Aula 07 Farmacognosia II : Alcaloides – generalidades

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AULA 07: ALCALOIDES – GENERALIDADES 
Farmacognosia II 
FARMACOGNOSIA II 
Aula 07: Alcaloides – generalidades 
AULA 07: ALCALOIDES – GENERALIDADES 
Farmacognosia II 
Assuntos desta aula 
1. Definição e histórico; 
2. Funções nos vegetais; 
3. Ocorrência e distribuição; 
4. Classificação; 
5. Detecção e caracterização; 
6. Extração; 
7. Purificação e isolamento; 
8. Análise quantitativa; 
9. Propriedades farmacológicas. 
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Definição 
• Etimologia: Alcali (básico) + oide (semelhante a) 
 
• Classe de metabólitos secundários. 
 
• Grande número de substâncias estruturalmente 
muito diversas. 
 
• Substâncias nitrogenadas, geralmente de caráter 
básico e de origem vegetal, que apresentam 
acentuada ação farmacológica em animais. 
 
• Caráter básico se deve ao par de elétrons não 
compartilhados do nitrogênio. 
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Histórico 
• A morte de Sócrates ( 399 a.C) com bebida a base de cicuta. 
 
• Cicuta produzida a partir de Conium maculatum. 
 
• Principal alcaloide é a coniina. 
 
• Além dos gregos e romanos, outras culturas antigas usavam 
alcaloides como venenos, principalmente para o 
envenenamento de setas empregadas em caçadas e guerras. 
Antiguidade 
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Histórico 
• Envenenamento de setas empregadas em caçadas e guerras em flechas e zarabatanas. 
 
• Vários alcaloides encontrados no curare, tais como a curarina, a tubocurarina e a protocurarina 
são extraídos de várias plantas, inclusive diversas espécies do gênero Strychnos spp. 
 
• Tubocurarina é um bloqueador da junção neuromuscular. 
Antiguidade 
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Histórico 
• Friedrich Wilhelm Sertürner (1806): isolou 
do ópio a morfina, com notável 
propriedade sedativa. 
 
• Bernardino Antônio Gomes (1810): isolou 
da cinchona (quina) uma substância 
cristalina, que denominou cinchonina. 
 
• Pierre-Joseph Pelletier isolou outros 
alcaloides, como a estricnina, a colquicina e 
a veratrina. 
 
• Em 1840, a maioria dos alcaloides estava 
isolada e identificada. 
Usos terapêuticos 
Friedrich Wilhelm Sertürner 
(farmacêutico) 
Bernardino Antônio Gomes 
(médico) 
Pierre-Joseph Pelletier 
(farmacêutico) 
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Funções nos vegetais 
• Plantas com alcaloides são tóxicas e de 
gosto amargo. 
 
• Inibição do crescimento de outras espécies. 
 
• Proteção contra a irradiação UV seus 
núcleos aromáticos são altamente 
absorventes dessa radiação. 
 
• Proteção contra micro-organismos. 
 
• Atuam como reserva de nitrogênio. 
herbívoros 
patógenos 
micro-organismos 
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Localização nos vegetais 
• Acúmulo em 4 tipos de tecidos: 
 
• Tecidos de crescimento ativo; 
• Células epidérmicas e hipoepidérmicas; 
• Bainhas vasculares; 
• Vasos lactíferos. 
 
 
• Local de produção é diferente do local de 
armazenamento. Ex: Nicotina produzida na raiz e 
armazenadas nas folhas. 
 
 
• Intracelular: produzidas no retículo 
endoplasmático e armazenados em vacúolos. 
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Classificação 
• Quanto à estrutura molecular e origem metabólica. 
 
• Quanto ao aminoácido que lhe deu origem (origem biossintética). 
 
• Quanto à estrutura do anel heterocíclico básico. 
Tipos de classificação 
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Classificação 
Quanto à estrutura molecular e origem metabólica 
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Classificação 
Quanto ao aminoácido que lhe deu origem (origem biossintética) 
ornitina 
fenilalanina 
tirosina 
triptofano histidina 
ácido antranílico 
ácido nicotínico 
adenosina-3’-5-monofosfato 
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Classificação 
Precursores aminoácidos 
 
• Derivados de fenilalanina e tirosina (ArC2N): isoquinoleinicos e feniletilamínicos pseudoalcaloides. 
• Derivados do triptófano (indole-C2N ): indólicos e quinolênicos. 
Quanto à estrutura do anel heterocíclico básico 
Pseudoalcaloides 
Fenilalanina Tirosina Fenetilamina Isoquinolínico 
Triptofano B-carbolínico Pirroloindólico 
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Classificação 
Precursores aminoácidos 
 
• Derivados da ornitina e da lisina (C4N e C5N ): tropánicos, pirrolizidínicos, piridínico, quinolizidínicos, 
indolizidínicos e piperidínicos. 
• Derivados da histidina: imidazólico. 
Quanto à estrutura do anel heterocíclico básico 
Ornitina 
Tropânico Pirrolizidínico Pirrolidínico 
Lisina Quinolizidínico 
Piperidínico 
Indolizidínico 
Histidina Imidazólico 
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Classificação 
Precursores NÃO aminoácidos 
 
• Derivados do metabolismo terpênico: 
diterpênicos e esteroidais. 
 
• Derivados dos ácidos nicotínicos. 
 
• Derivados do ácido antranílico. 
 
• Derivado da adenosina-3',5'-monofosfato (AMP). 
Quanto à estrutura do anel heterocíclico básico 
pseudoalcaloides 
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Detecção e caracterização 
Reações de identificação 
 
• São detectados por meio dos reativos gerais de alcaloides (RGA). 
• A extração prévia evita resultados falso-positivos muito comuns para essas reações. 
• A presença é caracterizada por precipitação (turvação) e/ou aparecimento de cor. 
• Alguns alcaloides são identificados por aparecimento de fluorescência. 
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Extração 
• Grau de basicidade se deve ao par de elétrons livres do 
nitrogênio, estrutura molecular e grupos funcionais. 
 
• Forma sal em solução aquosa de ácidos minerais. 
 
• Alguns alcaloides possuem amônio quaternário (R4N
+X -) 
e propriedades químicas diferentes. 
 
• Remoção de componentes lipofílicos (ceras terpenos 
pigmentos) com solventes de baixa polaridade (n-
hexano ou éter de petróleo). 
Extração em meio básico 
Tubocurarina 
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Extração 
• São sensíveis a luz, pH, aquecimento solventes 
como clorofórmio e diclorometano. 
 
• Iniciar com material seco, moído, 
desengordurado, umidificado com água e 
alcalinizado (NaOH, NH3, Na2CO3). 
 
• Alcaloides são extraídos com solventes orgânicos. 
 
• Purificação com soluções ácidas formando sal. 
 
• Alcalinizar e extrair com solvente orgânicos, 
posteriormente recuperados por evaporação. 
Alcaloides totais 
Solução orgânica 
de alcaloides 
Extração em meio básico 
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Extração 
• Por meio da variação de pressão e temperatura. 
 
• O fluido supercrítico possibilita obtenção de 
extratos semi-purificados. 
 
• Alcaloides voláteis são extraídos por destilação. 
 
• Extratos aquosos são alcalinizados e extraídos 
por arraste a vapor. 
Outros métodos utilizados 
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Purificação e isolamento 
Cristalização fracionada: 
 
• Um alcaloide está em quantidade muito superior aos demais. 
• O componente em maior concentração será precipitado. 
 
 
Extração em diferentes valores de pH: 
 
• A concentração dos componentes é semelhante mas com pKa muito diferentes. 
• Atingindo o pH de um dos alcaloides, este se precipita. 
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Análise quantitativa 
• Diferença entre quantificaçãode alcaloides totais ou de apenas de um alcaloide. 
 
• Processo extrativo que assegure o esgotamento total dos alcaloides da droga. 
 
• Gravimetria. 
 
• Métodos volumétricos como acidimetria direta e de retorno de retorno. 
 
• Técnicas Cromatográficas, eletroforese capilar e enasaio imunológicos. 
Métodos utilizados 
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Análise quantitativa 
• Gravimetria, pesagem do resíduos de alcaloides total. Erros por impurezas devem ser considerados. 
 
• Métodos volumétricos baseiam-se no caráter alcalino. 
 
• Acidimetria direta é a titulação com ácido forte. 
 
• Acidimetria de retorno onde a quantidade conhecida do ácido é adicionada e quantidade que 
não reagiu com alcaloide é titulada. 
 
• Técnicas cromatográficas, também utilizadas no isolamento. 
Quantificação de alcalóides totais 
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Propriedades farmacológicas 
• Baseiam-se em propriedade intrínseca 
do alcaloide a ser determinado. 
 
• Servem de protótipos para síntese ou 
semi-síntese de diversos medicamentos. 
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VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
 
Alcaloides tropânicos; 
 
Caracterização, importância 
e formação; 
 
Reações de identificação; 
 
Propriedades farmacológicas; 
 
Propriedades toxicológicas; 
 
Principais drogas. 
AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO.