Aula 2 - Auricular e nasal

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Profa. Maria Bernadete 
Pierre- Farmacotécnica 
UFRJ- 2011 1 
Aparelho auditivo 
 
 Função estatoacústica (manutenção do equilíbrio e audição): 
 
 Ouvido externo: recebe as ondas sonoras; 
 
 Ouvido médio: ondas transformadas em vibrações mecânicas e 
transmitidas ao 
 
 Ouvido interno: vibrações estimulam e sofrem transdução para 
impulsos nervosos que alcançam o SNC via nervo acústico. 
ANATOMIA OUVIDO 
 Via auricular 
Ação tópica: ausência de irrigação sanguínea; 
 
Formas farmacêuticas: 
 Soluções, suspensões, emulsões, pomadas e 
pós. 
 pH 5 a 7,8; 
 Veículos viscosos aumentam o tempo de 
permanência no conduto auditivo: 
propilenoglicol e glicerina. 
Um ou mais componentes ativos 
 
 Destinam-se a aplicação no ouvido externo, geralmente a partir de 
frascos multidoses. 
 
 Devem também conter conservantes apropriados 
 
clobutanol (0,5%), 
timerosal (0,01%) e 
parabenos (0,01%) e 
 
Antioxidantes :bissulfito de sódio 
 
 
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FORMAS AURICULARES OU 
OTOLÓGICAS 
 SOLUÇÕES 
 SUSPENSÕES 
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Em veículo de glicerina anidra 
ou 
propilenoglicol 
-São viscosos e permitem maior contato medicamento-tecido. 
 
- São higroscópicos: extraem umidade do tecido reduzindo inflamação e 
umidade. 
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Composição das Soluções: 
 
• Glicerina anidra, propilenoglicol e outros PEGs de baixo peso 
molecular (PEG 300): viscosos e aderem no canal auditivo. 
 
 
•Álcool (etanol e isopropanol): secagem do canal auditivo para 
diminuir crescimento de bactérias e fungos. 
 
•Óleos vegetais (óleo de oliva) 
 
•Óleo mineral 
 
 AGENTES DE LIMPEZA (cerúmem) 
 
 ANTIINFECCIOSOS (cloranfenicol, neomicina, etc) 
 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
 
 ANALGÉSICOS (antipirina, benzocaína) 
 
 ANESTÉSICOS 
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Cerúmem: 
Combinação das secreções das glândulas sudoríparas e sebáceas do 
meato acústico externo. 
Retém poeira, partículas estranhas, etc. O acúmulo excessivo de 
cerúmem causa coceira, dor, audição deficiente. 
 
FORMULAÇÕES: 
 Soluções de tensoativos sintéticos (oleato condensado de 
trietanolamina polipeptídica) em PG. 
 
 Peróxido de carbamida em glicerina/propilenoglicol: em contato com 
cerúmem, há liberação de oxigênio, rompendo a cera compactada. 
SOLUÇÕES PARA REMOVER CERÚMEM 
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Solução Otológica, apresentada em frascos plásticos conta-gotas contendo 8 
ml. 
 
COMPOSIÇÃO - Cerumin 
 
Cada ml contém: 
Borato de 8-hidroxiquinolina.................... 0,0004g ( fungistático e desinfetante) 
 
Trietanolamina ....................0,14g 
 
 
Veículo constituído de água purificada, com sulfito de sódio e edetato dissódico 
como conservantes, e glicerol q.s.p 1ml 
. 
CERUMIN, funciona como agente emoliente na remoção de secreção do 
conduto auditivo externo. 
 
INDICAÇÃO- CERUMIN é indicado para a remoção da rolha de cerumém 
(saponificar facilmente gorduras e ceras) 
TENSOATIVOS 
 
+ 
ÁCIDO BÓRICO (0,5 A 1%) 
(antisséptico) 
 
Solução de acetato de 
alumínio (líquido morno) 
+ 
Ácido bórico 
+ 
ácido acético 2% 
em álcool isopropilico (otite 
externa= ouvido nadador) 
 
 
 
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Meio ácido: acidificar conduto auditivo (pH ~ 6,0-7,8) 
Por que? 
 
 solução de ácido acético (2-2,5%) em álcool isopropilico, 
propilenoglicol ou glicerina anidra. 
1 
2 
3 
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cloridrato de ciprofloxacino (equivalente a 3 mg de 
base).............3,5 mg 
 
Acetato de sódio 
Acido acético 
Manitol 
Edetato dissódico 
Cloreto de benzalcônio 
Água purificada. 
 Aplicadas na porção externa do ouvido. 
 
 Pode conter substâncias antifúngicas, antimicrobianas ou 
corticóides. 
 
 Desvantagens: são gordurosas e não muito adequadas. 
 
 Pomada de PEG (hidrossolúvel): vantagem de ser facilmente 
removida do ouvido com água morna ou soluções aquosas diluídas 
de um tensoativo. 
 
Composição das pomadas: 
 Vaselina sólida 
 PEG 300-400 (líquido) 
 
 
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5- Polietilenoglicol NF (PEG) 
 
 Polímero do óxido de etileno e água. 
 
 Números indicam o P.M médio e variam de 200 a 8000 
 
 PEGs 200, 300, 400 e 600: são líquidos a T ambiente e os de P.M maiores são 
ceras sólidas. 
 
 PEG 400 (= CARBOWAX 400) é o mais comum e é usado como solvente-veículo 
para uso interno ou externo. 
 
 A maioria é solúvel em água e em muitos solventes orgânicos. 
 
 
 Estocagem à temperatura ambiente ou em 
geladeira. 
 Nunca congelar. 
 
ACONDICIONAMENTO: 
 vidro, plástico, multidose com conta-gotas 
 Recipientes pequenos (5 a 15 mL) 
 
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FUNÇÃO NARIZ: 
 - órgão sensitivo 
- condicionamento do ar inspirado (aquece e umidifica o ar antes de chegar aos pulmões) 
Video anatomia nasal 
via nasal.wmv 
Cavidade nasal: elevada área superficial e abundante vascularização 
 rápida absorção do fármaco, podendo atingir concentrações 
plasmáticas comparáveis àquelas obtidas com a administração I.V. 
 
 
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CAVIDADE NASAL: 
Revestida por uma membrana mucóide 
Camada de muco: 
•5 a 20 um; 
•pH 5,5 e 6,5, 
•contendo lisozima, glicoproteínas água, íons, 
imunoglobulinas 
 
 Glicoproteinas: 
Viscosidade do muco para 
retenção de partículas estranhas para eliminar via 
TGI) 
 
 Imunoglobulinas: barram a entrada de 
bactérias. 
Tempo de reposição do muco: 20 minutos. 
 
 Epitélio Nasal 
 Células do epitélio: ciliadas e não ciliadas Mistura de 
células colunares, calciformes e basais. 
 Células colunares ~ 300 cílios (5 a 10 μm c. 0,1 a 0,3 
μm d.); facilitar o movimento do muco para nasofaringe 
e TGI 
 Epitélio colunar pseudo-estratificado ciliado 
 Depuração mucociliar: cílios (projeções piliformes das células 
epiteliais) ondulam em ritmo uniforme, facilitando o movimento do 
muco da cavidade nasal para a nasofaringe e finalmente para o TGI. 
 
 É uma função de defesa e significa uma barreira à absorção de 
fármacos. A formulação deve superar esta barreira e também 
permanecer na região por um tempo suficiente para a liberação e 
absorção do fármaco. 
 
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 Metabolismo nasal: atividade enzimática 
(citocromo P 450) na mucosa para proteção contra 
agentes exógenos. Efeito indesejado para a 
absorção de fármacos. 
 
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 Fármaco + 
 
 Excipientes para formulação líquida: veículo aquoso 
 Solubilizantes e co-solventes 
 Tampão (sais para ajuste do pH) 
 Conservantes antimicrobianos: cloreto de benzalcônio 
 Isotonizantes (sais para ajuste da tonicidade) 
 Espessantes: viscosidade adequada (metilcelulose) 
 Antioxidantes (BHT) 
 Outros adjuvantes: promotoresde absorção para facilitar a 
absorção de fármacos. 
 
Componentes não irritantes e compatíveis com a mucosa nasal. 
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Composição DECADRON NASAL 
 Cada ml contém: 
 
 
fosfato dissódico de dexametasona equivalente a 0,5 mg de 
dexametasona fosfato) .....corticoide............................................0,546 mg 
sulfato de neomicina (equivalente a 3,5 mg de 
neomicina).......antibiotico.............................................................5,83 mg 
cloridrato 
defenilefrina.............................vasoconstrictor................................5,0 mg 
 
 
 
Excipientes: cloreto de benzalcônio, álcool feniletílico, tiloxapol, citrato 
de sódio di-hidratado, cloreto de sódio e água purificada. 
FORMULAÇÕES LÍQUIDAS (aquosas) 
 
 Soluções nasais: gotas ou em aerossóis. 
 Suspensões nasais: preparações líquidas contendo fármacos 
insolúveis. 
 
FORMULAÇÕES SEMI-SÓLIDAS 
 
Géis ou geléias nasais :obtenção de efeito local ou sistêmico. 
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 Preparações nasais devem ser tamponadas para valor de pH de 
estabilidade máxima do (s) fármaco (s). Variações no pH podem 
afetar a solubilidade e estabilidade dos fármacos. 
 
 pH da mucosa nasal= 7,39 (tolerância= 5,5 a 7,5) 
 
 
 Os tampões minimizam quaisquer alterações de pH. 
 
 Geralmente pH entre 4 e 8 é considerado ótimo para a maioria dos 
medicamentos de uso nasal (tampão fosfato). 
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IV- REQUISITOS DA PREPARAÇÃO NASAL 
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OSMOSE: as moléculas do solvente passam através da membrana da solução 
menos concentrada para a mais concentrada para estabelecer o equilíbrio 
de concentração. A pressão que dirige este movimento é a pressão osmótica 
(P.O) e é governada pelo número de partículas do soluto em solução. 
 
SOLUÇÕES ISOTÔNICAS: contêm a mesma concentração de partículas e 
exercem pressões osmóticas iguais. 
Uma solução de NaCl 0,9% é isotônica (pressão osmótica semelhante) com 
fluido nasal (tolerância: 0,6 a 1,8 % NaCl). 
Solução mais concentrada
Solução menos 
concentrada
Fluxo do solvente
Solução mais concentrada
Solução menos 
concentrada
Fluxo do solvente
• O termo isosmótico compara a P.O de 2 
líquidos: 
 
• Ex: NaCl 0,9% x solução nasal isotonizada 
 
 
• O temo ISOTÔNICO (mesmo tônus) 
compara a PO em relação a algum fluido 
corporal: 
 
• Ex: Solução NaCl 0,9% x fluido nasal ou 
sangue ou lágrimas) 
 
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SOLUÇÃO NASAL HIPERTÔNICA: contêm mais partículas e exercem pressão 
osmótica maior que uma solução de NaCl 0,9%. 
Causa PLASMÓLISE OU CRENAÇÃO (murchamento celular); processo 
reversível. 
 
 
SOLUÇÃO NASAL HIPOTÔNICA: contêm menos partículas e exercem 
pressão osmótica menor que uma solução de NaCl 0,9%. 
Causa HEMÓLISE ou PLASMOPTISE celular (incha); processo irreversível. 
CAUSA DOR E IRRITAÇÃO DO EPITÉLIO NASAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 O fluido nasal possui tonicidade semelhante a de uma solução de 
NaCl 0,9%. Faixa de 0,6 a 1,8% em NaCl são aceitáveis. 
 
 Preparações nasais com isotonicidade fora desta faixa: 
diminuição ou parada do movimento ciliar. 
 
 Isotonizantes: NaCl, dextrose. 
 
 Evitar soluções extremamente hipertônicas. 
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IV- REQUISITOS DA PREPARAÇÃO NASAL 
 Preparações nasais devem ser estéreis. 
 Esterilização: 
Filtração esterilizante (membrana filtrante com poros 
0,45- 0,20 μm) 
Calor seco 
Calor úmido (autoclave) 
Óxido de etileno. 
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IV- REQUISITOS DA PREPARAÇÃO NASAL 
4. Não modificar a viscosidade normal da mucosa; 
 
 
5. Ser compatível com o movimento ciliar normal e com os componentes 
iônicos das secreções nasais; 
 
NÃO USAR: 
 
Ex: óleos vegetais ou minerais/ glicerina acima de 10%, álcool acima de 10%, PEG 
acima de 1% (diminuem movimento ciliar) 
 
Ex 2: ácido bórico (parada do movimento ciliar)! 
 
 
 
6- Ser compatível com o componente ativo; 
 
7- Ser estável. 
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IV- REQUISITOS DA PREPARAÇÃO NASAL 
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 Antissépticos. Ex: cloridrato de clorexedina. 
 Analgésicos locais 
Corticoesteróides (beclometasona): rinite alérgica ou por 
resfriado 
 
 Vasoconstrictores ou descongestionantes nasais: 
epinefrina ou cloridrato de fenilefrina (Sorine) 
 
 
Uso prolongado pode causar edema crônico da mucosa nasal 
(rinite medicamentosa). Uso período curto de tempo (3 a 5 dias)!! 
 
 
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1- USO TÓPICO 
Soluções 
 
Inalantes 
Mucosa nasal 
congestionada 
Efeito dos vasoconstrictores 
Congestão nasal antes do 
tratamento 
Congestão nasal depois do 
tratamento prolongado 
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FÁRMACO CATEGORIA 
TERAPEUTICA 
USO APRESENTAÇÃO 
levocabastina Anti-histaminico Rinite alérgica Spray aquoso 
(bomba) 
Dipropionato 
de 
beclometasona 
corticóide Rinite alérgica 
 e vasomotora 
Spray dosador 
pressurizado 
Cloridrato de 
efedrina 
simpatomimético descongestio
nante 
Spray aquoso 
(bomba) 
 
EXEMPLOS DE MEDICAMENTOS NASAIS TÓPICOS 
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 Administração de fármacos não absorvidos/destruidos via 
oral: peptídicos e polipeptídicos (insulina). 
 
 
 
 
 
 
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2- USO SISTÊMICO 
V- USOS DAS PREPARAÇÕES NASAIS 
 
 Absorção nasal: 
 
 Cavidade nasal tem grande área de superfície (180 cm2) com 
microvilosidades nas células epiteliais da mucosa nasal. 
 
 Tecido nasal é altamente vascularizado: absorção rápida e eficiente. 
 Vantagem: evita metabolismo de primeira passagem pelo fígado. 
 
 Biodisponibilidade intranasal de fármacos pode ser aumentada com 
agentes tensoativos, técnicas farmacêuticas e excipientes. 
 
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2- USO SISTÊMICO 
V- USOS DAS PREPARAÇÕES NASAIS 
 LIPRESSINA (Diapid, Sandoz) 
 OXITOCINA (Syntocinon, Sandoz) 
 VITAMINA B12 (Ener-B Gel, Nature 
Bounty) 
 Progesterona, 
 Calcitonina, 
 Propanolol, etc. 
 Nicotina 
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Existentes no comércio 
 Insulina 
 Vacinas (gripe, sarampo, etc) 
 Interferon (antiviral) 
 Glucagon (hipoglicemia) 
 Estradiol (menopausa) 
Em estudos em humanos 
2- USO SISTÊMICO 
V- USOS DAS PREPARAÇÕES NASAIS 
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FÁRMACO CATEGORIA 
TERAPEUTICA 
USO APRESENTAÇÃO 
Desmopressina Hormônio 
pituitário 
Diabetes Spray dosador 
sumatriptina Agonista 
serotonérgico 
Enxaqueca Spray de dose 
unitária 
Nicotina Suspensão fumo Spray dosador 
calcitonina Regulador de 
cálcio 
Osteoporose 
pós- menopausa 
Spray dosador 
 
 Tamanho e massa moleculares: quanto menor o tamanho, maior 
a absorção. Tamanho de 100 Da induz a maior absorção, comparado a 
moléculas maiores, sendo que a absorção diminui à medida que 
aumentaa massa molecular. Até cerca de 600 ou mesmo 1000 
Da haverá boa biodisponibilidade sistêmica. 
 
 Carga da molécula do fármaco: formas não ionizadas da molécula 
são mais lipofílicas, são melhores absorvidas pela mucosa nasal. A 
predominância da forma não-ionizada depende do pH do meio e este 
pode ser modificado pela formulação. 
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2- USO SISTÊMICO 
 Grau de hidrofilia ou de lipofilia 
 
Expresso pelo coeficiente de partição (K) 
 
K= O 
 A 
 
 Dependerá do pH do meio; 
 
 pH local pode ser modificado pela formulação 
 
Fármacos mais lipofílicos são mais facilmente absorvidos pela 
mucosa nasal comparados aos hidrofílicos. 
 
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2- USO SISTÊMICO 
 Mecanismos de absorção 
 
Fármacos hidrofílicos: 
Absorvidos por difusão inespecífica 
 
Canais aquosos existentes entre as células 
(provavelmente maiores que os do TGI): 
 
 Passagem de moléculas grandes, ionizadas e 
hidrofílicas 
 Fármacos lipofílicos: transportados por vias 
alternativas: 
 Partição pelas membranas das células da 
mucosa e difusão passiva por estas células; 
 
 Velocidade mais baixa quando comparada a 
dos canais intercelulares 
1- Aumento do tempo de permanência nasal: 
 
Retardamento do Clearance mucociliar; 
 
Formulação contendo polímeros (MC, HPMC ou carbopol) aumenta a 
viscosidade da formulação e 
 
Atuam como bioadesivos sobre o muco nasal. Entumescem em meio aquoso, 
formam uma massa bioadesiva. 
 
Carbopol ou Microesferas de amido (para Insulina): abertura das junções 
intercelulares 
 
 
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2- USO SISTÊMICO 
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2- Modificação da estrutura do fármaco alterando suas 
propriedades físico-químicas: 
 
-Aumentando a solubilidade em água: 
-substituição de grupamentos químicos na molécula ou 
-utilizar diferentes formas de sal. 
 
-Uso de pró-fármacos: reação de esterificação na molécula, levando ao 
aumento da lipofilia do fármaco (melhor absorção) este por sua vez é 
convertido na sua forma ativa quando atravessa o epitélio nasal, pois é 
metabolizado pelas estearases da mucosa. 
 
-F hidrofilico (ativo) + grupo éster----- F lipofilico (não ativo)---atravessa 
mucosa----metabolização estearases--- libera F ativo 
-Ex: peptídeos e proteínas na forma de pró- fármacos. 
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2- USO SISTÊMICO 
3-Promoção da absorção nasal: 
 
 
Tensoativos (TDHFS) usado para aumentar a absorção da insulina 
humana via nasal. Causa danos celulares relativamente pequenos, pois 
causa aumento temporário na absorção. 
 
Fosfolipídeos (Fosfatidilcolina) estrutura semelhante á estrutura das 
membranas celulares, levando á desorganização da estrutura membrana 
celular, aumentando a permeabilidade desta. 
 
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Estratégias para melhorar a disponibilidade de 
fármacos pela via nasal 
2- USO SISTÊMICO 
 Inalantes O fármaco pode ser sólido (mentol) ou um 
líquido saturado em um chumaço de algodão. Uma 
alternativa é colocar o fármaco em um bastão para ser 
esfregado sob o nariz, de forma que o fármaco possa ser 
liberado e inalado. 
 
 Frascos atomizadores (spray): aspersão de um jato de 
líquido parcialmente atomizado, para dentro da cavidade 
nasal. 
 
 Sistemas com bomba dosadora: maior controle da dose 
administrada. 
 
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atomizador 
Bomba dosadora 
 Frascos multi- doses: devem conter 
conservantes. 
 
 Antioxidantes: manter a estabilidade do 
fármaco. 
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