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Izaura Sapucaia
 Bioquímica-2°período- UC4 
EXERCÍCIOS ENVOLVENDO METABOLISMO – TUTORIA
Triglicerídeos 195 mg/dl
Questões
01.Explique o metabolismo das lipoproteínas envolvidas neste caso. 
02.Explique a razão da piora do quadro com dieta rica em carbohidratos e depois a melhora com a última dieta (pobre em carbohidratos).
03.Por que não é recomendável a prescrição de dietas com restrição acentuada de lipídeos e por período muito prolongado?
04.Qual o provável tipo de deslipidemia neste caso e quais as possíveis complicações.
METABOLISMO DE GLICÍDEOS
CASO CLÍNICO 1
Um menino normalmente de 1 mês de idade mostrou sinais de hipotonia, acidemia láctica e pirúvica, atrofia cerebral, retardo de crescimento e incapacidade de se desenvolver. Três meses mais tarde, os estudos revelaram quantidades anormalmente de fumarato e succinato na urina; fumarato estava particularmente alto. Foram feitas biópsias de músculo esquelético e fígado. As mitocôndrias isoladas de músculo biopsiado mostraram comprometimento na oxidação de glutamato e succinato enquanto aquelas obtidas de fígado oxidaram os dois substratos. Entretanto a atividade da enzima fumarase mitocondrial estava ausente tanto no fígado como no músculo. A atividade da fumarase citosólica também não foi observada nos homogenatos de ambos tecidos. O paciente morreu com dois anos de idade. Os pais e um irmão de dois anos de idade eram saudáveis. Não havia história familiar de morte infantil inexplicada ou devido a doença metabólica. Os pais não eram cosangüíneos.
Encefalomiopatia mitocondrial são miopatias mitocondriais que afetam tanto o músculo esquelético como o cérebro.
CASO CLÍNICO 2
A.B., um menino nasceu de parto normal após uma gravidez normal. Sua mãe e pai eram primos. Ao nascer pesava 4.6 Kg e a contagem Apgar foi de 9 em 1 e 5 minutos após o nascimento. O bebe foi alimentado na mamadeira. O progresso foi normal nas primeiras 36 horas de vida. Foi então observado movimentos bruscos dos membros, olhos fixos, cianose e ritmo respiratório aumentado. A glicose sangüínea foi medida e mostrou 1.0 mmol/l e o bebe foi levado imediatamente para UTI. Não há história familiar relevante. A mãe já havia tido um aborto na sexta semana de gestação.
Exame na UTI:
bebe era grande com 4.5 Kg e 55 cm de comprimento. Não apresentava convulsão ou cianose na ocasião do exame. Nenhuma anormalidade congênita óbvia foi observada. Temperatura foi de 38°C. Pulso 140/min; movimento respiratório 90/min; sem evidência clínica de pneumotórax.
Investigação laboratorial:
	Plasma (mmol/l)
	Dados obtidos
	Valores de referência
	glicose
	1.1 (20mg%)
	1.6-4.5 (30-80 mg%)
	sódio
	137
	135-145
	potássio
	6.2
	4.0-6.5
	cloreto
	105
	95-105
	bicarbonato
	19
	18-27
	urea
	5.6
	2.5-7.5
	cálcio
	1.87 
	1.8-3.0
	magnésio
	0.65
	0.75-1.15
	fosfato
	2.3
	1.3-2.5
	creatinina (mol/l)
	110
	57-100
	bilirrubina (mol/l)
	53
	70-110
	Gases sangüíneos-capilar
	
	
	pH
	7.49
	7.32-7.49
	pCO2 (mmHg)
	35
	27-41
	pO2 (mmHg)
	76
	60-80
	Excesso de base (mmol/l)
	-2
	-6-1
	Fluido cérebro-espinhal glicose (mmol/l)
	0.8
	40-80% da glicose plasma
	hemoglobina (g/dl)
	17.7
	15-24
	células brancas (x109/l)
	10.7 (75% neutrófilos)
	7.25
	cultura no sangue e líquido cérebro-espinhal negativo
	
	
Outros testes: aminoácidos no plasma e urina, ácidos orgânicos na urina e teste para galactosemia, todos negativo.
Lactato plasmático 1.8 mmol/l (normal < 3.0 mmol/l); amônia 97 mol/l (normal <80 mol/l).
paciente foi tratado com 10-15% glicose, fenobarbital e antibióticos. Apesar disto ele sofreu episódios de hipoglicemia severa e continuou a ter convulsões freqüentes. O diagnóstico final foi hiperinsulinismo.
Questões
Comente resumidamente sobre o metabolismo dos carboidratos (glicólise, gliconeogênese, glicogênese e glicogenólise) e sua importância na produção de energia.
Cite as possíveis causas de hipoglicemia neonatal. 
Neste caso, como se encontraria a atividade das vias elevadas de glicogenólise, gliconeogênese e lipólise? Explique o mecanismo.
Como você esperaria encontrar os níveis de corpos cetônicos neste caso? Justifique.
Comente sobre a relação das convulsões com a hipoglicemia.
CASO CLÍNICO 3
Um homem de 35 anos, trabalhador rural, foi admitido na emergência de um hospital apresentando um quadro de náuseas, inquietude, taquipnéia (aumento da freqüência respiratória), acidose, taquicardia e hipertermia acentuada, com sudorese e calafrios. Ao se fazer a anamnese, foi constatado que havia aproximadamente 5 horas, o paciente tinha feito uso irregular e exagerado de um herbicida à base de 2,4uma -Dinitrofenol, ocorrendo possível intoxicação.
Questões
Como age o dinitrofenol na membrana mitocondrial e qual a conseqüência desta ação?
Justifique, em termos bioquímicos, o quadro de hipertermia e comente sobre a importância de sua correção.
Correlacione a ação do dinitrofenol com o metabolismo da gordura marrom.
Qual a influência desta intoxicação no ciclo de Krebs?
Comente sobre as alterações ocorridas na via glicolítica.
Comente sobre a influência do dinitrofenol na glicogenólise e gliconeogênese hepáticas.
CASO CLÍNICO 04
Um menino nascido a termo foi internado para investigação. Ele apresentava-se abaixo do peso normal, tinha episódios de vômitos e mostrava acidose metabólica no período neonatal. O exame físico aos 8 meses de idade mostrou falência no desenvolvimento, hipotonia, pequena massa muscular e acidose persistente, pH 7,0-7,2. Os exames sanguíneos apresentaram:
	LACTATO
	9.0 mmol/L
	PIRUVATO
	2.4 mmol/L
	ALANINA
	1.36 mmol/L
Estes resultados estavam significativamente elevados.
A atividade enzimática do complexo piruvato desidrogenase foi medido por meio da cultura de fibroblastos da pele e o resultado foi especialmente baixo para piruvato descarboxilase.
Diante destes sinais e sintomas suspeitou-se de um defeito genético no metabolismo do piruvato. Instituiu-se um tratamento com tiamina, biotina, dicloroacetato, bicarbonato, restrição protéica e de carboidratos, juntamente com uma dieta cetogênica. O paciente foi apresentando sinais de melhora.
Questões
Situe o papel do piruvato no metabolismo celular e explique o defeito que o paciente apresenta.
Por que foi instituida dieta pobre em carboidratos e proteínas e rica em ácidos graxos (dieta cetogênica)?
Por que ocorria acidose?
Qual a razão de administrar tiamina e biotina?
CASO CLÍNICO 5
Seu paciente é um homem de 20 anos de idade que foi normal ao nascimento, mas então exibiu demora no desenvolvimento intelectual e habilidade motora. Ele tinha níveis elevados de ácido siálico no sangue e na urina. A cultura de fibroblastos demonstrou níveis intracelulares de ácido siálico alto. Altas concentrações também foram encontradas nos lisossomas. Fez-se um teste no qual mediu-se o ácido siálico radioativo derivado dos lisossomas, encontrou-se níveis de ácido siálico nos lisossomas muito baixos se comparados com os níveis encontrados em pessoas normais. Mediu-se a atividade intracelular de N-acetilneuraminato liase, sialidase, CMP-N-acilneuraminato fosfodiesterase e acilneuraminato citidilil transferase e detectou-se níveis normais.
Questões
Qual é o provável defeito no seu paciente?
Qual é a origem do ácido siálico intralisossômico?
Descreva o caminho pelo qual o ácido N-acetilneuraminico é metabolizado.
CASO CLÍNICO 06
Um homem de 65 anos relata uma história de 20 anos de diabetes mellitus tipo II que é complicada por retinopatia, neuropatia periférica e autonômica, doença arterial coronariana e doença vascular periférica. Ele sofreu amputações progressivas dos dedos do pé há 15 anos. Submeteu-se também a cirurgia de revascularização do miocárdio. Ele apresenta história familiar de diabetes mellitus, hipertensão e doença cardíaca.
Ao exame físico apresentou-se obeso,com pressão arterial elevada, lesões na retina, pulsos pediais e tibiais ausentes e úlcera em pé direito. O paciente faz uso de insulina e prevastatina, além de outras drogas.
Exames Laboratoriais:
Valores de Referência
Colesterol 295 mg/dl 140 – 200
Triglicerídeos 427 mg/dl 30 – 150
HDL 28 mg/dl 50 – 80
LDL 182 mg/dl <160
LDL/HDL 6.5 3.55
Glicose 160 mg/dl 70 – 110
Hemáceas 4 milhões/mm³ 4.4 – 5.8
Hemoglobina 13.1 g/dl 13.5 – 18.0
Hematócrito 37.2% 41 – 53
Uma arteriografia de membros inferiores mostrou aterosclerose leve na aorta, estenose da artéria renal direita, oclusões na artéria poplítea direita distalmente e alterações leves nos vasos do lado esquerdo.
Questões
01.Explique os resultados dos exames laboratoriais.
02.Como o diabetes afeta o metabolismo das lipoproteínas? Explique as alterações.
03.Quais as consequências de níveis altos de Triglicerídeos, colesterol e suas frações? Qual a relação com aterosclerose?