Funcionalidade hepática 2018

Prévia do material em texto

8/13/18
1
Prof. Dr. Leandro Z. Crivellenti
Disciplina de Patologia Clínica Veterinária PRINCIPAIS FUNÇÕES DO FÍGADO
üSíntese protéica (asmais importantes sãoalbuminaeglobulinas, exceto
as imunoglobulinas)
üMetabolismodeCarboidratos (gliconeogêneseeglicogenólise)
üMetabolismo Lipídico (ex. síntese de ácidos graxos, colesterol e
triglicerídeos a partir de lipoproteínas, esterificação de colesterol em
fosfolípides)
üSíntese e estocagemde vitaminas (produção de Vit K, armazenamentodeVit doComplexoBeVit D)
üArmazenamentodeMinerais (ex. ferro, zinco, cobre)
üDesintoxicação (ex. Reações de hidrólise, oxidação e redução,DegradaçãodeCompostosendógenoseexógenos, CiclodaOrnitina)
üFunçãoExcretora (transformaçãodecompostos nocivos emsubstâncias
hidrossolúveis para excreção – biliar ou urinária, de colesterol em ácidosbiliares)
üFunção Digestiva (Síntese e Liberação de Bile - sais biliares, água e
eletrólitos)
Parênquima 
Hepático
Vesícula Biliar
(exceto equinos)
Trato Biliar
Você sabia que as enzimas hepáticas 
são utilizadas para avaliar lesão 
hepatocelular e do trato biliar...?
Já a função hepática é avaliada por
outros parâmetros...? É claro... 
8/13/18
2
ENZIMOLOGIA
METABÓLITOS E NUTRIENTES
B IO Q U ÍM IC A S A N G U ÍN E A
•Ureia
•Proteína Total
•Albumina e Globulinas
•Glicose•Colesterol
•Bilirrubina 
•Ácidos biliares
•Amônia 
•Alanina aminotrasnferase(ALT)
•Aspartatoaminotransferase(AST)
•Glutamato desidrogenase (GDH ou GLDH), Lactato desidrogenase (LDH ou
SLDH) e Sorbitol desidrogenase (SDH) • Fosfatase alcalina (ALP ou FA)
•Gamaglutamiltransferase(GGT)
LE S Ã O 
H E PATO C E LU LA R
O B S TR U Ç Ã O D O 
FLU X O B IL IA R
FU N Ç Ã O 
H E P Á TIC A
LE S Ã O 
H E PATO C E LU LA R
O B S TR U Ç Ã O D O
FLU X O B IL IA R
ENZIMOLOGIA
HEPÁTICA
LE S Ã O 
H E PATO C E LU LA R
O B S TR U Ç Ã O D O 
FLU X O B IL IA R
FU N Ç Ã O 
H E P Á TIC A
LE S Ã O 
H E PATO C E LU LA R
8/13/18
3
ALANINA AMINOTRANSFERASE (ALT)
Enzimologia
üAntigamente: transaminase glutâmico-pirúvico (TGP)
HEPATÓCITO
MIÓCITO
RINS
HEPATO-ESPECÍFICA
CÃES E GATOS
B O V IN O S E E Q U IN O S
B A IX A Q U A N T ID A D E D E
A L T 
N O S H E PA T Ó C IT O S
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT A LT
A LT A LT
A LT
NEOPLASIA
INFECÇÃO 
INFLAMAÇÃO
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
A LT
NEOPLASIA
INFECÇÃO 
INFLAMAÇÃO
LESÃO HEPÁTO CELULAR
-INDICA NÚMERO DE CÉLULAS LESIONADAS
-NÃO INDICA CRÔNICIDADE OU PROGNÓSTICO
CAUSAS DO AUMENTO DA ALT
DANO HEPÁTICO
üHepatite infecciosa aguda
üHepatite tóxica
üHepatite ativa crônica
üTrauma hepático grave
üPancreatite aguda (toxinas)
üColangiteneutrofílica ou 
linfocíticafelina
üLipidose hepática felina
üChoque grave levando à hipóxia
üNeoplasia
INDUÇÃO POR MEDICAMENTOS
MIOCARDITE
FEBRE(moderado, se houver)
A LT
A LT
NEOPLASIA
INFECÇÃO 
INFLAMAÇÃO
HEPÁTICA
CRÔNICA 
FIBROSE
C A U S A S D A D IM IN U IÇ Ã O D A A LT
F IB R O S E H E P Á T IC A
C IR R O S E H E P Á T IC A
(N E M S E M P R E !!)
Lesão crônica (diminuição do número de hepatócitos)
8/13/18
4
ASPARTATO AMINOTRANFERASE (AST)
Enzimologia
üAntigamente: transaminase glutâmico-oxalacético (TGO)
INDICA LESÃO MUSCULAR HEPATOCELULAR
RUMINANTES
EQUINOS
CÃES
GATOS
C A U S A S D O A U M E N T O D A A S T
ü L e s ã o h e p á t ic a
ü L e s ã o d a m u s c u la tu ra e s q u e lé t ic a
LACTATO DESIDROGENASE (LDH ou SLDH)
Enzimologia
PODE INDICAR LESÃO HEPATOCELULAR
üCompreende de 5 isoenzimas
üOrigem em
vários tecidos
Musculatura esquelética
Musculatura cardíaca
Fígado
Hemácias
Rins
Pâncreas
Óssos
Pulmões
Hemácias
Musculatura esquelética
ü Então: Hemólise e 
Lesão muscular (equinos) 
LESÃO 
HEPATOCELULAR???
ALT
(cães e
 gatos)
AST e
 LDH
(grande
s)
ENZIMAS QUE 
INDICAM 
PROCESSOS 
COLESTÁTICOS
8/13/18
5
LE S Ã O 
H E PATO C E LU LA R
O B S TR U Ç Ã O D O 
FLU X O B IL IA R
FU N Ç Ã O 
H E P Á TIC A
O B S TR U Ç Ã O D O
FLU X O B IL IA R
FOSFATASE ALCALINA (FA ou ALP)
üGrupo de isoenzimas
üProduzida em
vários tecidos
ü Aumento relacionado a indução (não é por lesão)
O sso s
Fígado
Intestino
Rins
Placentas
CÃES
(T1 / 2 =3 dias)
FELINOS
BOVINOS 
EQUINOS
(T1 / 2 = horas)
FOSFATASE ALCALINA
Enzimologia
PODE INDICAR PROCESSO COLESTÁTICOPODE
C A U S A S D O A U M E N T O D A A L P o u F A
COLESTASE INTRA/EXTRA HEPÁTICA
LESÃO HEPÁTICA
INDUÇÃO POR ESTERÓIDES
üHiperadrenocorticismo
üAdministração de glicocorticoides por 
longos períodos
A N IM A IS E M C R E S C IM E N T O
D O E N Ç A S Ó S S E A S / F R A T U R A S
H IP E R P A R A T IR E O ID IS M O
N E O P L A S IA S (h e p á t ic a s /ó s s e a s )
U S O D E B A R B IT Ú R IC O S
R E G E N E R A Ç Ã O H E P Á T IC A
L IP ID O S E H E P Á T IC A F E L IN A (5 a 1 0 x 
s u p e r io r )
H ip e r a d r e n o c o r t ic is m o
R E M O D E L A Ç Ã O Ó S S E A
FOSFATASE ALCALINA
Enzimologia
H IP E R A D R E N O C O R T IC IS M O
GAMAGLUTAMILTRANSFERASE (GGT)
GGT
Enzimologia
FELINOS
(T1 / 2 = dias)
INDICA PROCESSO COLESTÁTICO
Células
ü Não se altera em distúrbios:
- Ósseos
- Indutores (barbitúricos, HAC, etc)
Tubulares renais
Endotélio biliar e hepatócitos
BOVINOS 
EQUINOS
(Melhor que FA)
CANINOS
(T1 / 2 = horas)
8/13/18
6
GGT
Enzimologia
CAUSAS DO AUMENTO DA GGT
ü COLANGITE FELINA 
(linfocítica/ neutrofílica/ mista)
ü COLESTASE 
(Felinos, ruminantes e equinos, caninos)
IMPORTANTE 
üLIPIDOSE HEPÁTICA FELINA 
(normal ou sutilmente aumentada)
FA
GGT
Produz FA 
e GGT
FA
FA
FA
FA
GGT
GGT
GGT
FA
GGT
COLESTASE
SÉRICA
NENHUMA ENZIMA 
ESTÁ DIRETAMENTE 
CORRELACIONADA 
COM FUNÇÃO 
HEPÁTICA!
8/13/18
7
FUNÇÃO
HEPÁTICA
LE S Ã O 
H E PATO C E LU LA R
O B S TR U Ç Ã O D O 
FLU X O B IL IA R
FU N Ç Ã O 
H E P Á TIC AFU N Ç Ã O
H E P Á TIC A
NUTRIENTES E 
METABÓLITOS 
HEPÁTICOS
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
PROTEÍNA TOTAL E ALBUMINA
PRODUZ
- Proteínas
- Albumina
- Fibrinogênio
- Globulinas
Redução da PT e albumina PODE indicar perda de função
AMINOÁCIDOS
(dieta)
8/13/18
8
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função HepáticaGLICOSE
Glicogênese
Glicogenólise
Glicose para o 
organismo
Redução da Glicose PODE ser causada por perda da função
BILIRRUBINA
B IL IRRUB INA TOTAL = B IL IRRUB INA NÃO CONJUGADA + B IL IRRUB INA CONJUGADA
SA
N
G
U
E
E R IT R Ó C IT O S V E L H O S
O U T R A S F O N T E S
HEME BILIRRUBINA NÃO CONJUGADA
SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITÁRIO
BILIRRUBINA 
NÃO CONJUGADA
FÍGADO
ÁCIDO
GLICURÔNICO+
BILIRRUBINA 
CONJUGADA
INTESTINO
DUCTO
BILIAR
ESTER CO B ILIN O G ÊN IO
UROBILINOGÊNIO
FEZES
ALBUMINA
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
BILIRRUBINA (icterícia)
BILIRRUBINA TOTAL = CONJUGADA + NÃO CONJUGADA
BILIRRUBINA NÃO CONJUGADA (indireta ou pré-hepática)
üH em ólise
ü Transfusão de sangue estocado
ü A bsorção de g rande hem atom a ou hem orrag ia 
in te rna m aciça
NÃO in pré
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
BILIRRUBINA CONJUGADA (direta ou hepática)
üPerda/ diminuição da função hepática
- Envenenamentos
- Hepatite ativa crônica
- Distúrbios hepáticos nos felinos
üObstrução do fluxo biliar
- Ruptura de árvore biliar
- Grandes lesões (ex. neoplasia, inflamação)
- Colecistíte/ colelitíase
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
8/13/18
9
ÁCIDOSBILIARES
C O L E S T E R O L
C O L E S T E R O L
+
T A U R IN A /G L IC IN A
Á C ID O C Ó L IC O
Á C ID O 
Q U E N O D E O X IC Ó L IC O
Á C ID O 
T A U R O C Ó L IC O
Á C ID O 
T A U R O Q U E N O D E O X IC Ó L IC O
BILE
FÍGADO
INTESTINO
S A N G U E
ÁCIDOS BILIARES
(pequena porção)
2 -5 %
Circulação 
portal 
(95-98%)
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
+
Veia porta
f
ÁCIDOS BILIARES
C O L E S T E R O L
INTESTINO
S A N G U E
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
Veia porta
FÍGADO
ÁCIDOS BILIARES
C O L E S T E R O L
C O L E S T E R O L
+
T A U R IN A /G L IC IN A
Á C ID O C Ó L IC O
Á C ID O 
Q U E N O D E O X IC Ó L IC O
Á C ID O 
T A U R O C Ó L IC O
Á C ID O 
T A U R O Q U E N O D E O X IC Ó L IC O
BILE
FÍGADO
INTESTINO
S A N G U E
ÁCIDOS BILIARES
(maior concentração)
2 -5 %
Circulação 
portal 
(< 95%)
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
+
Veia porta
ÁCIDOS BILIARES
AUMENTO DOS ÁCIDOS BILIARES
FUNÇÃO HEPÁTICA COMPROMETIDA
(compromete a absorção da circulação)
üToxinas
üDoenças infecciosas
üDistúrbios inflamatórios
FLUXO BILIAR OBSTRUÍDO
ü Intra-hepático (secundário)
üExtra-hepático (colelitíase, colecistite)
DESVIO PORTOSSISTÊMICO (shunt intra ou extra-hepático)
DIMINUIÇÃO DOS ÁCIDOS BILIARES
OBSTRUÇÃO INTESTINAL SIGNIFICANTE 
MÁ ABSORÇÃO INTESTINAL
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
8/13/18
10
SENSÍVEL INDICADOR:
Ø FUNÇÃO HEPÁTICA 
Ø INTEGRIDADE DA CIRCULAÇÃO 
PELO FÍGADO
Ø TRATO BILIAR E INTESTINOS
ÁCIDOS BILIARES NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
SA
N
G
U
E
U R E IA
M E T A B O L IS M O
D A S P R O T E ÍN A
A M Ô N IA
A R G IN IN A UREIA
O R N IT IN A
Amônia + CO2
C IT R U L IN A
INTESTINO Amônia + CO2
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
AMÔNIA
AUMENTO DA AMÔNIA 
(hiperamonemia)
PERDA DA FUNÇÃO HEPÁTICA
DESVIO PORTOSSISTÊMICO
HIPERAMONEMIA PRIMÁRIA
AZOTEMIA GRAVE
EXERCÍCIO INTENSO (imediato)
ENVENENAMENTO (por amônia)
UREIA
REDUÇÃO DA UREIA
PERDA DA FUNÇÃO HEPÁTICA
NUTRIENTES E METABÓLITOS
Função Hepática
ALT
AST
A LP G G T
COLESTASE
LESÃO 
HEPATOBILIAR
BILIRRUBINA
AVALIAÇÃO DA 
FUNÇÃO 
HEPÁTICA
ÁC. BILIARES
BILIRRUBINA
PT e ALBUMINA
COLESTEROL
AMÔNIA
UREIA 
GLICOSE
TESTES DE 
COAGULAÇÃO
LDH/SLDH
8/13/18
11
DÚVIDAS???
crivellenti_lz@yahoo.com.br