Farmacologia dos Antipsicóticos

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FARMACOLOGIA DOS 
ANTIPSICÓTICOS 
Prof. Ranieri 
Psicoses 
Definição: alterações de pensamento e/ou do comportamento, com ou 
sem presença de alucinações e delírios . 
 
Orgânicas: 
- estados confusionais induzidos por drogas 
- doenças do SNC (tumores, traumas, epilepsia, reações alérgicas, 
demências, etc.) 
 
Não orgânicas: 
- afetivas – depressão e mania 
 
- esquizofrênicas 
 
Esquizofrenia 
 - Principal transtorno PSICÓTICO 
 
- Frequência: afeta ~1% da população geral 
 
- Efeitos devastadores 
 
– Desde adolescência ou início idade adulta 
 
– Diminuição acentuada qualidade de vida / produtividade 
 
– Necessidade de tratamento medicamentoso a longo prazo 
 
– 10% morrem por suicídio 
 
– Sobrecarga para família e sociedade / Grandes custos humanos e 
financeiros 
 
Esquizofrenia 
 
Causas: aumento da liberação de dopamina (sistema límbico, 
formação reticular, hipotálamo). 
 
Fatores genéticos associados a fatores ambientais 
desencadeantes: infecções, uso de drogas e fármacos. 
 
Podem ser classificadas de acordo com os sintomas 
predominantes: 
 
Ex. Paranoide (sintomas positivos), desorganizado (sintomas 
afetivos), catatônicos (sintomas motores). 
 
Hipótese Dopaminérgica da 
Esquizofrenia 
 
 
Excesso de dopamina subcortical → Hiperestimulação D2 → 
Sintomas positivos. 
 
 
 
Déficit de dopamina pré-frontal → Hipoestimulação D1 e D2 → 
Sintomas cognitivos e negativos. 
Sintomas positivos: ilusões (crenças com convicção que 
dominam o pensamento), alucinações (auditivas: insultos, 
ordens, comentários), visuais, táteis e olfativas. 
Pensamento alienado e desorganizado: possessão, fala 
incoerente, ideias bizarras. Alterações psicomotoras: 
ambitendência, ecopraxia, estereotipias, postura 
inadequada. 
 
Sintomas negativos: Embotamento afetivo (pessoas 
desligadas, indiferentes, incapazes de mostrar emoção), 
falta de Interesse, reduzida motivação (incapazes de 
trabalhar, cuidar de sua higiene pessoal ou de se 
alimentarem). Indecisão, negativismo, e passividade, 
misturadas com impulsos súbitos. Isolamento Social 
(dificuldade em fazer e manter amigos ou relações 
pessoais, pouca ou nenhuma relação íntima). Escassez 
de Pensamentos. 
 
 
Vias Dopaminérgicas - SNC 
 
Antipsicóticos 
Outras Denominações: neurolépticos, fármacos anti-esquizofrenia, 
tranquilizantes (sedativos) maiores. 
 
Usos: 
 - esquizofrenia. 
- episódios de mania, estados mistos maníaco-depressivos, depressões 
psicóticas. 
- comportamento de violência impulsiva. 
- distúrbios de comportamento em doenças de Alzheimer, Parkinson, 
psicoses orgânicas. 
- Doença (Coréia) de Huntington: bloqueio dos movimentos involuntários. 
- controle de náuseas e vômitos. 
- tratamento dos soluços incoercíveis. 
- pré-medicação cirúrgica - BDZ são preferidos. 
- neuroleptoanalgesia - droperidol + fentanil. 
 
 
Histórico 
1949: Laborit - teste de fármacos relacionados com a 
prometazina. 
 
1952: Jean Delay e Pierre Deniker - administração doses 
crescentes de clorpromazina a pacientes agitados, maníacos 
hiperativos e esquizofrênicos. 
 
1954: Nathan Kline - propriedades neurolépticas da reserpina 
demonstrada em esquizofrênicos. 
 
Mecanismo de ação 
Bloqueio (antagonismo competitivo) dos 
receptores de dopamina D2 
 
Bloqueio dos receptores de serotonina 5-HT2 
 
Bloqueio, com diferentes intensidades , de 
outros receptores dopaminérgicos, 
serotoninérgicos , colinérgicos, histaminérgicos 
e noradrenérgicos. 
 
 
 
 
 
Classificação dos Antipsicóticos (neurolépticos) 
Tradicionais de alta potência: Haloperidol (Haldol), 
Flufenazina (Anatensol), Pimozida (Orap) 
 
Tradicionais de média potência: Trifluoperazina (Stelazine) 
 
Tradicionais de baixa potência: Clorpromazina (Amplictil), 
Levomepromazina (Neozine) 
 
Atípicos: Tioridazina (Melleril), Sulpirida (Equilid), 
Clozapina (Leponex), Risperidona (Risperdal), Olanzapina 
(Zyprexa), Quetiapina (Seroquel), Aripiprazol (Abilify). 
 
Estruturas químicas 
 Principais Antipsicóticos Típicos Sedativos no Brasil 
 Nome químico Nome comercial 
CLORPROMAZINA Amplictil, Clorpromazina 
LEVOMEPROMAZINA Levozine, Neozine 
TIORIDAZINA Melleril 
TRIFLUOPERAZINA Stelazine 
AMISULPRIDA Sociam 
 Principais Antipsicóticos Incisivos no Brasil 
Nome químico Nome comercial 
FLUFENAZINA Anatensol, Flufenan 
HALOPERIDOL Haldol, Haloperidol 
PENFLURIDOL Semap 
PIMOZIDA Orap 
PIPOTIAZINA Piportil, Piportil L4 
ZUCLOPENTIXOL Clopixol 
 Principais Antipsicóticos Atípico no Brasil 
 Nome Quimico Nome Comercial 
 AMISULPRIDA Socian 
 CLOZAPINA Leponex 
 OLANZAPINA Zyprexa 
 QUETIAPINA Seroquel 
 RISPERIDONA Risperidal, Risperdol 
 ZIPRAZIDONA Geodon 
 ARIPIPRAZOL Abylife 
Características Clínicas 
Reduzem os sintomas agudos da esquizofrenia - controlam o 
comportamento bizarro e diminuem a agitação. 
 
Tratamento prolongado previne ataques de esquizofrenia, 
permitindo a retirada do paciente do hospital. 
 
Preparações de liberação lenta são utilizadas na terapia de 
manutenção. 
 
São eficazes em 50-70% dos esquizofrênicos - os sintomas 
negativos são os mais resistentes. 
 
Todos os antipsicóticos são igualmente eficazes no controle de sintomas positivos 
na psicose aguda. 
 
Antipsicóticos atípicos têm maiores efeitos em sintomas negativos, em comparação 
a antipsicóticos convencionais. 
 
Não há diferenças consistentes de eficácia entre antipsicóticos atípicos. 
 
Em pacientes refratários a tratamento com antipsicóticos convencionais, 
antipsicóticos atípicos mostram melhores resultados. 
 
Antipsicóticos atípicos associam-se a menores taxas de recidivas e menor 
abandono de tratamento. 
 
Antipsicóticos atípicos mostram menor incidência de efeitos Extrapiramidais. 
Características Clínicas 
Antipsicóticos de alta potência: 
 
Maior afinidade a receptores D2, 
Maior eficácia, 
Mais SEP (Sintomas Extrapiramidais), 
Maior incidência de discinesia, 
Menos problemas cognitivos, 
Menos sedação, 
Menos efeitos anticolinérgicos e 
Menos efeitos cardiovasculares. 
 
Características Clínicas 
Antipsicóticos de baixa potência: 
 
Menor afinidade a receptores D2, 
Menor eficácia, 
Menos SEP (Sintomas Extrapiramidais), 
Menor incidência de discinesia, 
Mais problemas cognitivos, 
Mais sedação, 
Mais efeitos anticolinérgicos e 
Mais efeitos cardiovasculares. 
 
 
 
Características Clínicas 
Antipsicóticos Atípicos: 
 
Sintetizados a partir dos anos 60. 
 
Bloqueia os receptores D2, D3 D4, 5-HT2a, 5-HT2c, 5-HT3, H1 e alfa 1. 
 
Mais eficazes do que os outros antipsicóticos típicos. 
 
Poucos efeitos extrapiramidais. 
 
Menos efeitos colaterais: sedação, efeitos anticolinérgicos e 
hipotensores, ganho de peso, discrasias sanguíneas (agranulocitose – 
diminuição da produção de glóbulos brancos: diminuição da imunidade) 
em cerca de 2% dos pacientes 
 
Farmacocinética geral 
São altamente lipossolúveis. Bem absorvidos via Oral 
(biodisponibilidade de 25 a 65%). 
 
Alcançam a Cpmáx. Entre 2 e 3 horas (V.O.). A Cp 
estável é atingida entre 4 e 7 dias. 
 
Tem alta ligação com proteínas séricas (albumina) e 
altos volumes de distribuição. Apresentam impregnação 
dos tecidos. 
 
A meia vida de eliminação varia de 12 a 30 horas. 
 
 
 
 
Farmacocinética - continuação 
A metabolização
hepática é intensa por oxidases do sistema 
microssomal e redutases. Os metabólitos, inativos, são eliminados 
na urina. 
 
As benzamidas (tiaprida, sultoprida) são menos lipossolúveis, tem 
meia vida entre 3 e 10 horas. 
 
As difenilbutilpiperidinas (primozida, penfluridol) são extremamente 
apolares com meias-vidas entre 100 e 200 horas. São de ação 
prolongada. 
 
Estes últimos, assim como as preparações de depósito de 
flufenazina e do haloperidol são importantes para o tratamento de 
manutenção da esquizofrenia. 
 
Posologia diárias dos principais 
Neurolépticos 
Antipsicóticos (neurolépticos) – 
Efeitos Adversos 
Depressor forte do SNC – sedativo maior – muitos efeitos adversos. 
 
a) neurológicos: distonia aguda (rigidez da mandíbula, língua, 
pescoço), parkinsonismo, distonia crônica (movimentos faciais e 
orais involuntários), dificuldades respiratórias. Ação do fármaco na 
via nigro-estriatal. Acatisia: Inquietação mental e motora 
 
O tratamento desse efeito colateral é feito à base 
de anticolinérgicos injetáveis intramusculares (Biperideno - Akineton®), e 
são sempre eficazes em poucos minutos. 
 
Discinesia: movimentos involuntários, principalmente da musculatura oro-
língua-facial, ocorrendo protusão da língua com movimentos de varredura 
látero-lateral, acompanhados de movimentos sincrônicos da mandíbula. O 
tronco, os ombros e os membros também podem apresentar movimentos 
discinéticos. 
 
b) Endócrinos: aumento de prolactina, amenorréia, galactorréia, 
infertilidade (queda de progesterona e bloqueio da ovulação). 
 
c) Síndrome neuroléptica maligna: hipertermia, instabilidade só SNA, 
oscilação do nível de consciência. Óbito numa proporção de 20 a 30% 
dos casos. 
 
d) Efeitos anticolinérgicos: boca ressecada, visão turva constipação, 
retenção urinária. 
 
e) Efeitos anti-histaminérgicos: sedação 
 
f) Efeitos antiadrenérgicos: hipotensão, arritmia. 
 
g) Efeitos alérgicos: urticária, dermatites, coloração da pele (azul, cinza 
ou púrpura). 
 
Outros efeitos adversos: Hepatotóxicos, indutores de tolerância e 
dependência (com abstinência semelhante aos ansiolíticos). 
 
 
Interações 
Fármacos Mecanismo Efeitos da interação 
Álcool, opióides, 
hipnosedativos e 
anestésicos 
Sinergia na depressão do 
SNC. 
Sedação extrema e