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SistemaSistema Renal e Renal e FiltragemFiltragem GlomerurarGlomerurar Prof. Adj. Prof. Adj. CassianoCassiano M. NeivaM. Neiva Sistema Renal Função dos rins – equilíbrio hidroeletrolítico (principalmente) e remoção de resíduos. 1- Regulação do volume extracelular do fluido – funcionamento integrado com o sistema cardiovascular para manter a pressão arterial adequada. 2- Regulação da osmolaridade – manutenção da osmolaridade corporal próximo de 290 mOsM. 3- Manutenção do equiilíbrio iônico – controle dos íons principais pela retenção ou perda destes pela urina. 4- Regulação homeostática do pH – se o FEC torna-se ácido / básico, os rins removem H+ / HCO3- e conservam o HCO3- / H+. 5- Excreção de resíduos e substâncias estranhas – os rins excretam produtos do metabolismo ou substâncias estranhas. Ex. ácido úrico, creatinina, uréia e urobilinogênio. 6- Produção de hormônios – sintetizam eritropoetina, renina e calcitriol. Os rins possuem grande reserva, utilizamos cerca de 1/4 da capacidade total. A manutenção do meio interno pelos rins MacroestruturaMacroestrutura RenalRenal •• OrgãosOrgãos suspensossuspensos nana paredeparede dorsal dorsal dada cavidadecavidade abdominalabdominal •• ConstituiConstituiçção:cortexão:cortex, , medulamedula, , hilohilo ((junjunççãoão), ), vasosvasos •• Principal Principal NervoNervo: : SimpSimpááticotico arterarterííolasolas glomerularesglomerulares •• UreterUreter: : tubotubo condutorcondutor urinurinááriorio MicroestruturaMicroestrutura RenalRenal •• UnidadeUnidade FuncionalFuncional: : nnééfronfron ConstituintesConstituintes: : GlomGloméérulorulo CCáápsulapsula de de Bowman(CBBowman(CB)) TTúúbulobulo contorcidocontorcido Proximal(TCPProximal(TCP)) AlAlççaa de de HenleHenle (AH)(AH) TuboTubo ContorcidoContorcido Distal(TCDDistal(TCD)) TuboTubo ColetorColetor Cortical (TCC)Cortical (TCC) DuctoDucto Coletor(DCColetor(DC)) Túbulo proximal Túbulo distal Túbulos coletores Partes do nefron Final do ramo ascendente da alça Ducto coletor Ramo ascendente Para a bexiga Alca do néfron (Henle) Ramo descendente Início do ramo descendente da alça Cápsula do glomérulo (Bowman) Glomérulo • Formação do ultrafiltrado • Tufo glomerular – Aglomerado de capilares glomerulares – Delimitado pela cápsula de Bowman – Nutrido pela arteíola aferente http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm Todo o plasma é filtrado 60 vezes por dia 180 litros de plasma são filtrados por dia Homem normal de 70 Kg: 3 litros de plasma Excreção diária (média): 1,5 litros de urina O quê acontece com os 178,5 litros filtrados por dia? FiltraFiltraçção Glomerularão Glomerular Mecanismos renais de manipulação do plasma Mecanismos renais de manipulaMecanismos renais de manipulaçção do plasma ão do plasma ReabsorReabsorçção tubularão tubular http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm 178,5 litros /dia Filtração Reabsorção Reabsorção Mecanismos renais de manipulação do plasma Manipulação renal de substâncias Parcialmente filtrada Não excretada Ex: Glicose e AAs totalmente reabsorvida Parcialmente filtrada Parcial/te excretadaEx.: água e íons parcialmente reabsorvida Substância Z Total/te excretada Ex: catabólitos e xenobióticos Parcialmente filtrada Substância X Substância Y totalmente secretada Três processos básicos ocorrem nos néfrons: Filtração, reabsorção e secreção. Filtração – movimento do fluido do sangue para dentro do lúmen do néfron. Ocorre no corpúsculo renal Reabsorção – Movimento que leva o material filtrado de dentro do lúmen do néfron de volta para o sangue. Capilares peritubulares. Secreção – remove moléculas selecionadas do sangue, acrescentando-as ao líquido filtrado do lúmen. Processo mais seletivo e envolve transportadores de membrana. Arteríola eferente Glomérulo Arteríola aferente Cápsula de Bowman Túbulo proximal Capilares peritubulares Túbulo distal Alça de Henle Ducto coletor O líquido filtrado para dentro da cápsula de Bowman é quase idêntico ao plasma quanto a sua composição, sendo quase isosmótico (300mOsM). Enquanto 180L de material filtrado fluem por meio do túbulo proximal, cerca de 70% é reabsorvido, restando apenas 54L. As células do túbulo proximal transporta o soluto para fora, levando a água por osmose. Função principal do túbulo proximal é a reabsorção de fluido isosmótico. O fluido que passa pela alça de Henle se torna mais diluído (maior reabsorção de solutos). O fluido se torna hiposmótico (100mOsM) e cai de 54L para 18L. Neste momento, 90% do volume filtrado já foi reabsorvido. No túbulo distal e ducto coletor, ocorre a regulação fina do equilíbrio entre sais e água, controlado por diversos hormônios. Após essa etapa, a composição da urina permanece a mesma, com volume de 1,5L/dia, com sua osmolaridade podendo variar entre 50 e 1200 mOsM. A excreção de uma substância depende da quantidade que foi filtrada, reabsorvida e secretada Arteríola eferente Os fatores determinantes daOs fatores determinantes da FiltraFiltraçção Glomerularão Glomerular:: �� Permeabilidade seletiva (Permeabilidade seletiva (kkff))(caracter(caracteríísticas da membrana de filtrasticas da membrana de filtraçção)ão) ��Pressão efetiva de filtraPressão efetiva de filtraçção (PEF)ão (PEF) (diferen(diferençça entre as pressões no gloma entre as pressões no gloméérulo e no rulo e no espaespaçço na co na cáápsula de psula de BowmanBowman)) F. G. = F. G. = kkff x PEFx PEF Os fatores determinantes da Os fatores determinantes da FiltraFiltraçção Glomerularão Glomerular:: �� Permeabilidade seletiva (Permeabilidade seletiva (kkff))(caracter(caracteríísticas da membrana de filtrasticas da membrana de filtraçção)ão) kkff constante de permeabilidade:constante de permeabilidade: -- PermeabilidadePermeabilidade (caracter(caracteríísticas da membrana sticas da membrana de filtrade filtraçção)ão) -- SuperfSuperfííciecie dispondisponíível para a filtravel para a filtraççãoão kkff : : 12,5 ml / 12,5 ml / minmin x x mmHgmmHg(valor estimado para o Homem)(valor estimado para o Homem) A filtração ocorre por causa da pressão hidrostática nos capilares Fatores que permitem a filtração: 1- a pressão hidrostática do sangue fluindo através dos capilares glomerulares faz com que o líquido passe pelo endotélio. Pressão média de 55 mmHg. 2- a pressão osmótica coloidal dentro dos capilares glomerulares é superior à pressão do líquido dentro da cápsula de Bowman devido a presença de ptn no plasma. Favorece o retorno. Pressão Média 15mmHg 3- a cápsula de Bowman é um espaço fechado criando uma pressão hidrostática contrária. Pressão Média 30 mmHg Pressão de filtração no corpúsculo renal PH = pressão hidrostática (pressão arterial) Pi = gradiente de pressão osmótica coloidal em virtude das ptn no plasma mas não na cápsula de Bowman P fluido = pressão do fluido criada pelo fluido na cápsula de Bowman Pressão de filtração = 10mmHg Os fatores determinantes da Filtração Glomerular: figura extraída, enquanto disponível, de: http://www.oup.com/uk/orc/bin/9780198568780/ 0 UF1 UF2 UF3 UF4 UF5 UF6 mmHg DETERMINANTES DA UFG: Pressão hidrostática glomerular (Ph) espaço capsular comprimento do glomérulo ptn plasm. Pressão hidrostática capsular (Pc) + Pressão coloidosmótica (Po) Pressão efetiva de filtração Pressão efetiva de filtração luz do capilar Valores dos fatores determinantes daValores dos fatores determinantes daFiltraFiltraçção Glomerularão Glomerular:: F. G. = F. G. = kkff x PEFx PEF constante de constante de permeabilidadepermeabilidade 12,5 ml / 12,5 ml / minmin x x mmHgmmHg Pressão efetiva de Pressão efetiva de filtrafiltraççãoão 10 10 mmHgmmHg xx Taxa deTaxa de FiltraFiltraçção Glomerular (TFG): 125 ml/ão Glomerular (TFG): 125 ml/minmin Taxa de FiltraTaxa de Filtraçção ão GlomerularGlomerular:: 125 ml de filtrado são 125 ml de filtrado são formados pelos 2 formados pelos 2 milhões de milhões de nnééfronsfrons a a cada minuto =180 l/dia.cada minuto =180 l/dia. Controlam o fluxo sanguíneo dos capilares Glicoptn negativas CaracterCaracteríísticas sticas da membrana da membrana de filtrade filtraçção:ão: Permeabilidade Permeabilidade glomerularglomerular Características da membrana de filtração: o glomérulo: lâmina basal e as fenestras PodPodóócitoscitos (c(cáápsula de psula de BowmanBowman) e seus) e seus prolongamentos, prolongamentos, pedicelospedicelos e e fendasfendas Características da membrana de filtração Podócito Fenestra ou ou fendas pedicélios céls. endoteliais hemácia >99% do plasma entra nos rins e retorna para a circulacao sistêmica <1% do volume é excretado para o ambiente externo Volume do plasma que entra na arteríola aferente = 100% A fração da filtração: somente 20% do plasma é filtrado Variação da pressão hidrostática nos vasos sanguíneos renais A taxa de filtração glomerular média é de 180L por dia A taxa de filtração glomerular (TFG) é de 125 mL/min ou 180 L/dia. Os rins filtram todo o volume de plasma 60 vezes por dia ou 2,5 vezes a cada hora. Dois fatores interferem com a TFG: 1- pressão de filtração e 2- coeficiente de filtração. A pressão arterial e o fluxo sanguíneo renal influenciam a TFG A pressão arterial causa a pressão hidrostática que direciona a filtração glomerular. Se a PA aumenta a TFG aumenta também? A TFG é constante em relação a ampla variação da PA! O controle da TFG é obtido primeiramente pela regulação do fluxo sanguíneo por meio das arteríolas renais. Auto-regulação da taxa de filtração glomerular RegulaRegulaçção da Taxa de Filtraão da Taxa de Filtraçção ão Glomerular (TFG) Glomerular (TFG) -- Mecanismos renaisMecanismos renais IntrIntríínsecos:nsecos: -- Mecanismo miogênico:Mecanismo miogênico: intrintríínseco da arternseco da arterííola ola aferente, que contrai quando aumenta a pressão aferente, que contrai quando aumenta a pressão hidrosthidrostáática, (Ph eficiente) ou relaxa quando diminui a (Ph tica, (Ph eficiente) ou relaxa quando diminui a (Ph ineficiente).ineficiente). -- Mecanismo Mecanismo TTúúbuloglomerularbuloglomerular:: envolve o Aparelho envolve o Aparelho JustaglomerularJustaglomerular. . No aumento da Ph: mNo aumento da Ph: máácula densa estimula a secrecula densa estimula a secreçção de ão de vasoconstrictores (adenosina) vasoconstrictores (adenosina) -- eficiente.eficiente. DiminuiDiminuiçção da Ph: não tem efeito eficiente local.ão da Ph: não tem efeito eficiente local. http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm | RegulaRegulaçção da Taxa de Filtraão da Taxa de Filtraçção ão Glomerular (TFG) Glomerular (TFG) -- Mecanismos renaisMecanismos renais IntrIntríínsecos:nsecos: Mecanismos miogênico e Mecanismos miogênico e TTúúbuloglomerularbuloglomerular ExtrExtríínsecos:nsecos: -- Influência S. N. SimpInfluência S. N. Simpáático:tico: inervainervaçção das arterão das arterííolas aferente e eferente.olas aferente e eferente. Influência Influência éé proporcional proporcional àà queda da PA.queda da PA. -- LiberaLiberaçção de Renina p/ formaão de Renina p/ formaçção de ANG II:ão de ANG II: Influencia o tônus das arterInfluencia o tônus das arterííolas aferente e eferente mas olas aferente e eferente mas éé pouco eficiente (predompouco eficiente (predomíínio do SP).nio do SP). http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm VariaVariaçção da TFG na alteraão da TFG na alteraçção da PAão da PA TFG - 125 - 60 - 30 T F G - 90 VariaVariaçção da TFG na alteraão da TFG na alteraçção da PAão da PA - 125 - 60 - 30 T F G - 90 TFG ���� Auto-regulação renal VariaVariaçção da TFG na alteraão da TFG na alteraçção da PAão da PA - 125 - 60 - 30 T F G - 90 ���� Auto-regulação renal Mas como fica a formação de urina? VariaVariaçção da TFG na alteraão da TFG na alteraçção da PAão da PA - 125 - 60 - 30 T F G - 90 ���� Auto-regulação renal TFG VariaVariaçção da TFG na alteraão da TFG na alteraçção da PAão da PA - 125 - 60 - 30 T F G - 90 TFG Influência de mecanismos extrínsecos ANGII e SP A TFG está sujeita à auto-regulação A auto-regulação da TFG ocorre através de dois processos: a resposta miogênica e a retroalimentação tubuloglomerular Resposta Miogênica – Quando o músculo liso se estira, abrem-se canais iônicos e as células musculares despolarizam ocorrendo a contração. A VC aumenta a resistência e diminui o fluxo sanguíneo. Essa diminuição leva a redução da filtração glomerular. O fluxo sanguíneo renal e a TFG mudam se a resistência nas arteríolas mudar Fluxo sanguíneo para outros órgãos Mudança na resistência das arteríolas renais alteram a TFG TFG A vasoconstrição da arteríola aferente aumenta a resistência e diminui o fluxo sanguíneo renal, a PA capilar (PH) e a TFG. Fluxo sanguíneo desviado para outros órgãos FSR FSR = fluxo sanguíneo renal Mudança na resistência das arteríolas renais alteram a TFG TFG Mudança na resistência das arteríolas renais alteram a TFG A resistência aumentada na arteríola eferente diminui o fluxo sanguíneo renal mas aumenta a PA capilar (PH) e a TFG. TFG FSR O que acontece com a pressão sanguínea do capilar, a TFG e o FSR quando a arteríola aferente dilata? FSR TFG A TFG está sujeita à auto-regulação Retroalimentação Tubuloglomerular – via de controle local. Túbulo distal em contato com as arteríolas aferentes e eferentes (aparelho justaglomerular). Quando o fluxo de líquido ao longo do túbulo distal aumenta em consequência da TFG, as células da mácula densa envia um sinal parácrino e a arteríola aferente se contrai aumentando a resitência e diminuindo a TFG. Aparelho justaglomerular Retroalimentação tubuloglomerular TFG ↑ Fluxo através do túbulo ↑ Fluxo passa pela mácula densa ↑ Substância parácrina da mácula densa para a arteríola aferente Arteríola aferente contrai Resistência na arteríola aferente aumenta Pressão hidrostática no glomérulo diminui TFG diminui Os hormônios e os neurônios autônomos influenciam a TFG Os hormônios e o SNA afetam a TFG modificando a resistência das arteríolas ou alterando o coeficiente de filtração. As arteríolas aferentes e eferentes são inervadas por neurônios simpáticos. Qual seria o efeito do simpático sobre a atividade renal? A noradrenalina no receptor alfa causa vasoconstrição. Porém a atividade simpática moderada causa poucos efeitos. Angiotensina II – vasoconstritor; prostaglandinas – vasodilatadores. A saturação do transporte renal tem um papel importante na função renal A maior parte do transporte no néfron é mediada por ptn de membrana que exibem saturação, especificidade e competição. Saturação – taxa máxima de transporte que ocorre quando todos os carreadores disponíveis estão ocupados. Em condições normais, toda glicose que entra no néfron é reabsorvida. Na diabetes, a quantidade deglicose filtrada é maior que a capacidade dos transportadores. Manejo de glicose pelo néfron
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