Autacóides: Histamina, Serotonina e Bradicinina

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Autacóides: São encontradas ou sintetizados em células do próprio organismo animal, pois possuem efeitos fisiológicos essenciais.
São: HISTAMINA, SEROTONINA, BRADICININA, ANGIOTENSINA, EICOSANÓIDES
Histamina: É sintetizada pela descarboxilação (histidina descarboxilase) intracelular do aminoácido histidina.
A liberação: Estímulos físicos (trauma, frio, calor); Nas reações inflamatórias ou alérgicas (mediadores da inflamação: bradicinina, componentes do sistema complemento; interação do antígeno com o anticorpo IgE fixos às células); Induzida por fármacos: morfina e d-tubocurarina.
Efeitos da histamina: Inflamação e hipersensibilidade (IgE): Tecidos (Mastócitos), Vasos sanguíneos (Basófilos), Liberação lenta (Processo localizado), Liberação rápida (Processo generalizado); Aumenta secreções (Pancreáticas, Salivares, Lacrimais, Brônquicas, GÁSTRICAS); Sistema Cardiovascular: Vasoconstrição de grandes vasos, Vasodilatação de arteríolas, Hipotensão na maioria das espécies, Hipertensão em coelhos, Doses baixas H1: aumento da permeabilidade vascular, Doses altas: H2: Inotropismo positivo e vasodilatação (Edema, Macula, Papula, Eritema); Musculatura lisa: Broncoespasmo (H1)Homem, cão, equino, suino, caprino, coelhos e bovinos, Broncodilatação (H2) Ovinos, Relaxamento de traqueia (H1 e H2) Gato, Contração uterina Exceto ratos, Contração intestinal; Sistema Nervoso Central: Vigília-sono, Controles de Apetite, Aprendizado, Memória, Comportamento agressivo, Emoção
Antagonistas H1: Amplamente empregados no tratamento das afecções de hipersensibilidade: Dermatológicas, Respiratório, Digestório
Primeira geração: Rápida absorção, Muitos efeitos no SNC, Metabolização hepática, Eliminação renal rápida, Administrações 3 a 4 vezes ao dia
- Primeira geração (veterinária): Difenidramina (Difenidrin®), Dimenidrinato (Dramin®), Clemastina (Agasten®), Tripelenamina (Alergitrat gel®), Clorfeniramina (Resfenol®), Dexclorferinamina (Polaramine®), Hidroxizina (Hixizine®), Prometazina (Fenergan®)
-Segunda geração (piperazinas/piperidinas): Ebastina, Terfenadina, Astemizol, Loratadina, Levocabastina, Mizolastina - faltam muita pesquisa
Antagonistas H2: Empregado na redução de secreções ácidas gástricas. Gastrite, Úlceras, Redução da acidez gástrica, Redução da contratilidade uterina
Efeitos adversos de antagonistas H2: Náuseas, Diarréia, Constipação intestinal, Perda da libido, Prurido, Alucinações (raro), Redução da absorção de fármacos absorvidos em meio ácido
- A cimetidina é bastante hepatotóxica e aumenta o período hábil de diversos fármacos. Ex: metronidazol. A ranitidina e nizatidina possuem efeito pró-cinético. Ex: evitar em quadros gastrintestinais obstrutivos
SEROTONINA (5-HT): Sintetizada a partir do triptofano. Metabolizada pela MAO. Localizada principalmente em grânulos nas plaquetas, exceção: roedores e bovinos localizada em mastócitos. Também localizadas no SNC e no TGI.
- Receptores de serotonina: Atualmente são 14 conhecidos, Assim como a histamina, a ligação de serotonina a receptores de tipo ou subtipo diferente altera significativamente o seu efeito
- Efeitos da Serotonina: Sistema cardiovascular: Cronotropismo positivo, Inotropismo positivo, Vasoconstrição; Sistema respiratório: Broncoconstrição; Sistema gastrintestinal: Estímulo ao peristaltismo; Sistema hematopoiético: Agregação plaquetária; Sistema Nervoso Central: Manutenção do ciclo circadiano
- Redução da serotonina produz aumento de: Sensação de dor, Insônia (Comportamento exploratório, Atividade locomotora) Comportamento agressivo, Comportamento sexual, Quadros depressivos, Perda da sensação de saciedade
- Excesso de serotonina produz: Redução do comportamento sexual, Anorexia, Hipotermia (5HT-1) Hipertermia (5HT-2) – febre emocional?, Produção anômala de análogos a serotonina
-Aumento da produção de serotonina: Suplementação com triptofano
Aumento da disponibilidade do Triptofano: Dieta rica em gordura, Ácidos graxos livres competem pela albumina, Exercício físico (Aumenta ácidos graxos livres, Reduz aminoácidos neutros que usam mesmos transportadores do triptofano), Redução da ingestão de proteinas (Reduz aminoácidos neutros)
Agonistas e Antagonistas serotoninérgicos na MV
Cetanserina: Antagonista de 5HT-2, Pró-cinético, Anti-hipertensivo, Serefrex® (Argentina)
Ondansetrona: Antagonista de 5HT-3, Antiemético, Vonau® 
Tegaserode: Agonista de 5HT-4, Substituto da Cisaprida, Tratamento de íleo paralítico em equinos, Em pesquisa para: Refluxo gastroesofágico, Megaesôfago, Gastroparesia, Megacolon, Zelmac® 
BRADICININA: Síntese (plasma). Extravasamento dos componentes para os tecidos durante os processos inflamatórios. Receptores: B1 e B2
- Efeitos da Bradicinina: Vasodilatação, Aumento da permeabilidade vascular, Contração do TGI, Tosse, Dor: estimulação de terminais nervosos nociceptivos
Angiotensinas: 
Angiotensina I: Peptídeo pouco ativo
Angiotensina II: Ação da ECA pulmonar sobre a Angiotensina I, Peptídeo mais ativo (Vasopressor direto, Liberação da aldosterona, Estimulação do SNS)
Angiotensina III: Metabólito da Angiotensina II, Ação da ECA extrapulmonar sobre a Angiotensina I, Atividade semelhante a Angiotensina II, porém menos vosopressoras, Angiotensina mais ativa no SNC
Angiotensina IV: Vasodilatação das arteríolas cerebrais, Aumenta a excitabilidade neural
Receptores da Angiotensina II: Receptores conhecidos AT1, AT2, AT3, AT4, Receptores AT1 (Principal no adulto), Receptores AT2 (Mais encontrado em filhotes, Bastante encontrado durante regeneração tecidual)
Efeitos da Angiotensina II: Vasoconstrição (Ação direta, A ECA degrada a bradicinina), Retenção de Sódio, Facilita liberação de Noradrenalina (Cronotropismo e inotropismo positivo), Remodelamento e cicatrização (Promoção do crescimento celular, Alteração da expressão gênica, Hipertrofia e proliferação fibroblástica)
-Inibidores da ECA:
Captopril (Capoten®): Biodisponibilidade 60% (jejum), Alimentação reduz para 25 a 50%, Produz proteinúria, Eliminado inalterado na urina
Enalapril (Renitec ®): Biotransformado no fígado em enaprilato (ativo), Disfunção hepática reduz eficácia, Biodisponibilidade não afetada pela alimentação, Eliminação renal
Benazepril (Lotensin ®, Fortekor®): Necessita de ativação em benazeprilato por metabolização hepática, Excreção significativa pela bile 50% no cão 85% no gato, Mais indicado em nefropatas
Lisinopril (Privinil ®): Não necessita de ativação, Biodisponibilidade de 25%, Excreção renal, Bastante indicado em hepatopata
-Inibidores da Angiotensina II
Losartana (Losartec ®): Específico AT1, Menores efeitos colaterais que os IECAs, Tosse, Baixa biodisponibilidade 33%, Metabolização hepática, Metabólito também é ativo, Excreção 1/3 na urina, 2/3 na bile
Irbesartana (Avapro ®): Específico AT1, Ação semelhante a losartana, Alta biodisponibilidade – 70 a 90%, Não possui metabólitos ativos, Excreção 20 % na urina (2% na forma ativa) 80% na bile