10 GLICONEOGÊNESE 2018

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GLICONEOGÊNESE 
Prof. Dr. Samuel B. Nerilo 
GLICONEOGÊNESE 
“nova formação de açúcar” 
 
• Rota pela qual é produzida glicose a 
partir de compostos aglicanos (não-
açúcares ou não-carboidratos). 
 
 
Cérebro, 
 hemácias, 
medula 
renal,cristalino e 
córnea ocular, 
 testículos e 
músculo em 
exercício 
Suprimento 
contínuo 
de glicose 
GLICONEOGÊNESE 
• A formação de glicose não ocorre 
por simples reversão da glicólise, 
pois o equilíbrio geral da glicólise 
favorece fortemente a formação 
de piruvato. 
Precursores para a 
Gliconeogênese 
• Intermediários da glicólise e do ciclo 
do ácido cítrico: 
–Piruvato; 
–Glicerol; 
– Lactato; 
– α-cetoácidos. 
Precursores para a 
Gliconeogênese 
• Glicerol: liberado durante a hidrólise 
dos triacilgliceróis, no tecido adiposo, 
e levado ao fígado pelo sangue. 
+ 
Ácidos graxos livres 
Glicerol 
Lipases + + 
Triglicerídeo 
Precursores para a 
Gliconeogênese 
• Lactato: liberado no sangue pelo 
músculo esquelético em exercício e 
pelas células que não possuem 
mitocôndrias, como os eritrócitos. 
Precursores para a 
Gliconeogênese 
• Aminoácidos: obtidos pela hidrólise 
de proteínas teciduais são as 
principais fontes de glicose no jejum. 
• Os α-cetoácidos, como o α-
cetoglutarato, são produzidos pelo 
metabolismo de aminoácidos 
glicogênicos. 
Síntese de 
carboidratos 
através de 
precursores 
simples. 
 
G
L
I
C
Ó
L
I
S
E
 
G
L
I
C
0
N
E
O
G
Ê
N
E
S
E
 
Reações Exclusivas da 
Gliconeogênese 
• Sete reações glicolíticas são reversíveis, sendo 
utilizadas na síntese de glicose a partir de 
lactato ou piruvato. 
• Três, no entanto, são irreversíveis e devem ser 
contornadas pela utilização de quatro reações 
alternativas, que favorecem energeticamente 
a síntese de glicose. 
O piruvato é primeiramente 
carboxilado pela piruvato-
carboxilase, produzindo OAA, 
que é então convertido em 
PEP pela ação da PEP-
carboxicinase. 
Carboxilação do 
Piruvato 
• A piruvato-carboxilase é ativada 
alostericamente pela acetil-CoA. 
 
• Níveis elevados de acetil-CoA na mitocôndria 
sinalizam um estado metabólico em que é 
necessária uma síntese aumentada de OAA. 
– Ex. jejum, quando o OAA é utilizado para a síntese 
de glicose pela gliconeogênese no fígado e nos 
rins. 
Carboxilação do Piruvato 
O PEP sofre então as 
reações da glicólise, 
andando no sentido 
inverso, até chegar à 
frutose-1,6-bifosfato. 
• A hidrólise da frutose-1,6-bifosfato pela 
frutose-1,6-bifosfatase contorna a reação 
irreversível da fosfofrutocinase-1 e fornece 
uma via energeticamente favorável para a 
formação de frutose-6-fosfato. 
Defosforilação da frutose-1,6-
bifosfato 
FRUTOSE-1,6 - 
BIFOSFATASE 
FOSFOFRUTOCINASE 
• A hidrólise da glicose-6-fosfato pela glicose-
6-fosfatase contorna a reação irreversível da 
hexocinase e fornece uma via 
energeticamente favorável para a formação 
de glicose livre. 
Defosforilação da glicose-6-fosfato 
Regulação da Gliconeogênese 
• Determinada principalmente pelos 
níveis circulantes de glucagon e 
pela disponibilidade de substratos 
gliconeogênicos. 
• Mudanças na atividade enzimática. 
Regulação da Gliconeogênese 
• GLUCAGON (estimulante) 
– alteração em efetores alostéricos; 
• diminui frutose-2,6-bifosfato. 
– modificação da atividade enzimática 
por ligação covalente; 
• fosforilação da piruvato-cinase. 
– indução da síntese de enzimas. 
• PEP-carboxicinase. 
Regulação da Gliconeogênese 
• Disponibilidade de substrato. 
–Níveis diminuídos de insulina favorecem 
a mobilização de aminoácidos a partir 
das proteínas musculares e fornecem 
esqueletos carbonados para a 
gliconeogênese. 
Regulação da 
Gliconeogênese 
Ativação alostérica 
pela acetil-CoA; 
Regulação da Gliconeogênese 
• Inibição alostérica pelo AMP. 
FRUTOSE-1,6 - 
BIFOSFATASE FOSFOFRUTOCINASE 
Ciclo de Cori: cooperação metabólica 
entre o músculo esquelético e o fígado 
•O glicogênio muscular é 
degradado produzindo glicose, que 
por meio da via glicolítica produz 
lactato (atividade intensa, fica sem 
suprimento de oxigênio). 
•Durante a fase de recuperação, o 
lactato é transportado para o 
fígado e é utilizado para a síntese 
de glicose que retorna ao músculo 
para reabastecer o estoque de 
glicogênio.