Exercicios Aula inib ECA

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Disciplina de Química Farmacêutica I – Profa. Dra. Mônica T. Pupo 
 
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina 
 
1. Observe o quadro abaixo e indique a aplicação terapêutica dos inibidores da ECA. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2. As figuras abaixo representam esquematicamente parte do substrato (angiotensina I) no sítio ativo da ECA. 
2.1. Indique as forças de interação envolvidas no reconhecimento molecular. 
2.2. Mostre o mecanismo de hidrólise catalisado pela enzima (com setas), indicando os produtos formados. 
2.3. Qual a importância do íon zinco (Zn) no mecanismo catalítico? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-R
Renina
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
Angiotensinogênio
humano
NH2
term.
COOH
term.
Angiotensina I
ECA-enzima conversora 
de angiotensina
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Angiotensina II
Asp-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg
calidina
Bradicinina 
Produtos
inativos
Liberação de
Prostaglandinas;
 Permeabilidade 
vascular
vasodilatação
Hipertrofia das 
células vasculares 
e cardíacas
liberação de aldosterona
 reabsorção de Na+
vasoconstrição Aumento na
pressão sanguínea
Supressão
da
vasodilatação
 PA
angiotensinases
Angiotensina III
Produtos
inativos
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-R
Renina
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
Angiotensinogênio
humano
NH2
term.
COOH
term.
Angiotensina I
ECA-enzima conversora 
de angiotensina
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Angiotensina II
Asp-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg
calidina
Bradicinina 
Produtos
inativos
Liberação de
Prostaglandinas;
 Permeabilidade 
vascular
vasodilatação
Hipertrofia das 
células vasculares 
e cardíacas
liberação de aldosterona
 reabsorção de Na+
vasoconstrição Aumento na
pressão sanguínea
Supressão
da
vasodilatação
 PA
angiotensinases
Angiotensina III
Produtos
inativos
 
 
Zn++
S1
S1
’
Zn++
S1
S1
’
 Disciplina de Química Farmacêutica I – Profa. Dra. Mônica T. Pupo 
 
3. O teprotídeo, presente no veneno da Bothrops jararaca, foi o protótipo para o desenvolvimento dos 
inibidores da ECA, devido à descoberta inicial, pelo Prof. Sérgio Ferreira (FMRP-USP) em 1965, que peptídeos 
presentes no veneno potencializavam a ação da bradicinina. O quadro abaixo apresenta algumas estruturas 
químicas obtidas durante o desenvolvimento do captopril (6). Com base nestas estruturas e respectivos 
valores de IC50 explique a REA (relação estrutura-atividade) do captopril (6), primeiro inibidor da ECA de uso 
terapêutico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4. Enalaprilato (Merck) e cilazaprilato (Hoffmann-LaRoche) foram fármacos introduzidos na terapêutica após o 
desenvolvimento do captopril (Squibb). Explique a maior potência destes fármacos em relação ao captopril. 
 
 
NHS
O COOH
CH3
captopril
IC50 = 23,0 nM
N
N
COOHO
NH
HOOC
cilazaprilato
IC50 = 1,6 nM
N
N
H
O COOH
CH3
HOOC
enalaprilato
IC50 = 1,0 nM
NHS
O COOH
CH3
captopril
IC50 = 23,0 nM
N
N
COOHO
NH
HOOC
cilazaprilato
IC50 = 1,6 nM
N
N
H
O COOH
CH3
HOOC
enalaprilato
IC50 = 1,0 nM