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Os autores repetiram o estudo em 19 pacientes submetidos a fusão espinal posterior instrumentada, e constataram que não houve diferença significativa entre o clearance pré- e intraoperatório da cefazolina, e que não houve correlação entre a perda sanguínea e o nível de cefazolina.148 -Questão 16: As doses de antibiótico pré-operatório devem ser ajustadas ao peso do paciente? Consenso: Os antibióticos pré-operatórios têm diferentes farmacocinética em função do peso corporal, e assim suas doses devem ser ajustadas ao peso do paciente. Votação dos Delegados: A Favor: 95%, Contra: 4%, Abstenção: 1% (Forte Consenso) Justificativas: Devido à imprevisibilidade relativa da farmacocinética em indivíduos obesos, as doses devem ser preferencialmente estimadas com base em estudos específicos para medicamentos individuais, realizados nesta população. Apenas alguns antibióticos (aminoglicosídeos, vancomicina, daptomicina, e linezolida) têm sido estudados na população obesa. 86 As recomendações da AAOS para o uso I.V de antibióticos profiláticos em SAPT primária, (recomendação 2) afirma que "tempo e dosagem da administração de antibióticos deve otimizar a eficácia da terapia. A dose deve ser proporcional ao peso do paciente; para pacientes acima de 80 kg, as doses de cefazolina devem ser duplicadas”.2 A dose recomendada de cefazolina é baseada no índice de massa corporal (IMC) do paciente, de 1,0 g para as pessoas que pesam menos de 80 kg e de 2,0 g para aqueles que pesam mais de 80 kg. A dose de adulto da cefuroxima é de 1,5 gramas. A dose recomendada de clindamicina é de 600 a 900 miligramas.61 A dose recomendada de vancomicina, baseada no IMC, é de10-15mg/kg, até um limite de 1 g, em pacientes com função renal normal.149 No entanto, existe literatura que suporta o uso de doses mais elevadas de vancomicina, enfatizando que doses maiores de 4g/dia têm sido associadas ao aumento do risco de nefrotoxicidade. Um nível mínimo é obtido antes da quarta dose programada e, em certas ocasiões, pode haver a necessidade de encurtar o intervalo das aplicações, para manter um nível terapêutico mínimo (por exemplo, de a cada 12 horas para a cada 8 horas). Pelo fato de 30% do tecido adiposo ser constituído por água, uma abordagem empírica é a de usar a fórmula de Devine para calcular o peso corporal ideal (PI), ao qual é adicionado um fator de correção do peso de dosagem (FC) de 0,3 vezes a diferença entre o peso corporal real (PR) e PI: [PI + 0,3 x (PR-PI)] para se chegar a um peso que possa servir de base para a dosagem de antibióticos hidrofílicos. Não há estudos que confirmem esta abordagem para as drogas β-lactâmicas. Estudos clínicos sugerem um FC de 0,4 para aminoglicosídeos e 0,45 para as quinolonas.150 Para os aminoglicosídeos, alguns sugerem usar o peso real (PR)151,153 utilizando um fator de correção de dosagem, enquanto outros sugerem a dosagem com base no peso corporal magro (PM) com um acompanhamento adequado na primeira dose152. As orientações atuais para a administração da vancomicina são baseadas nas doses de ataque de vancomicina em relação ao peso corporal total do paciente (PT), e a manutenção das doses, em relação à depuração da creatinina (CCr) do paciente.153, 154 No entanto, a decisão sobre realizar cálculos do CCr a partir do PR, PI ou outra medida, ainda está por ser determinada. Como regra geral, os pacientes obesos e obesos mórbidos necessitam doses mais elevadas de cefalosporina para alcançar resultados semelhantes, no entanto, há poucas recomendações de dosagens absolutas. Pelo menos um estudo demonstrou que uma dose de 2 g de cefazolina deve proporcionar os níveis suficientes por pelo menos 4 horas, mesmo na super-obesidade mórbida (IMC ≥ 50kg/m2).155 87 Outros estudos confirmam que a vancomicina deve ser administrada de acordo com o PR, com ajustes de dose com base em concentrações séricas156, enquanto que a administração de aminoglicosídeos requer o cálculo do peso corporal ajustado, através de um fator de correção. 157 Forse et. al. realizaram um ECR em pacientes obesos mórbidos submetidos à gastroplastia, e descobriram que os níveis sanguineos e tissulares de cefazolina foram significativamente menores para todos os pacientes com obesidade mórbida que receberam 1g de cefazolina, comparados com os níveis sanguíneos e tissulares da droga encontrada em pacientes com peso normal, que receberam uma dose semelhante de antibiótico. Além disso, os pacientes com obesidade mórbida que receberam apenas 1g de cefazolina tinham níveis de antibióticos abaixo da CIM de 2mcg/mL para cocos Gram+ e 4mcg/mL para bastonetes Gram-. As concentrações séricas e teciduais foram adequadas somente quando 2g de cefazolina foram administrados. Além disso, em relação a 1 g, a administração de 2g de cefazolina reduziu a taxa de infecção da ferida de 16,5% para 5,6%, nesses pacientes com obesidade mórbida.18 Van Kralingen et al. estudaram a influência do peso corporal e idade sobre os parâmetros farmacocinéticos e concentrações de cefazolina não ligada, avaliadas ao longo do tempo, em pacientes obesos. Vinte pacientes obesos mórbidos (OM) (IMC 38-79 kg/m2) foram estudados após a administração de 2 g de cefazolina durante a indução anestésica. Amostras de sangue foram coletadas até 4 horas após a administração, para determinar as concentrações plasmáticas de cefazolina total e não ligada. O clearance de cefazolina foi de 4,2 ± 1,0 L/h (média ± desvio padrão) e mostrou uma correlação negativa com a idade (p = 0,003), mas não com o peso corporal (p> 0,05). Em todos os pacientes, as concentrações de cefazolina não ligada manteve-se acima de 1 mg/L (CIM 90) para MSSA, até 4 horas após a administração.158 Ho et al. tentaram determinar um regime de dosagem ideal para a cefazolina como antibiótico profilático, em cirurgias de pacientes com obesidade mórbida(OM). Vinte e cinco pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos eletivos receberam uma dose única de cefazolina: 10 com OM (IMC 40-50 kg/m2) receberam 2g via intravenosa embolo (IVE), 5 com OM receberam 2g via infusão de 30 minutos (OM2INF), 5 com super-obesidade mórbida (SOM2INF, IMC > 50 kg/m2) receberam 2g via infusão, e 5 com SOM receberam 3g via infusão (SOM3INF). A duração da proteção, determinada usando um alvo farmacodinâmico para fT > CIM de 70%, foi de 5,1 horas para OM2- IVE, 4,8 horas para OM2INF, 5,8 horas para SOM2INF, e 6,8 horas para SOM3INF. Os autores concluíram que uma dose única de 2 88 g de cefazolina parece fornecer exposição antibiótica suficiente para procedimentos cirúrgicos gerais mais comuns, com menos de 5 horas de duração, independentemente do IMC.155 A Tabela abaixo lista as dosagens recomendadas (mg) de alguns antimicrobianos, de acordo com o peso corporal (Kg): Antimicrobiano Peso Corporal Real (PR; kg) Dose Recomendada (mg) Intervalo em horas até a Dose Adicional Perioperatória Indicação Cefazolina < 60 1000 4 Profilaxia Perioperatória Primária 60-120 2000 4 > 120 3000 4 Cefuroxima Ajuste desnecessário 1500 4 Profilaxia Perioperatória Primária Vancomicina Dose recomendada de acordo com o Peso corporal 15 mg/kg (Dose Máxima: 2000 mg) 6-12 Profilaxia Perioperatória para hospedeiros de MRSA e/ou pacientes com alergia aos - lactâmicos Clindamicina Ajuste desnecessário 900 3 Profilaxia Perioperatória para pacientes com alergia aos -lactâmicos Teicoplanina Ajuste desnecessário 400 Não