INSULINA E AGENTES HIPOGLICEMIANTES ORAIS parte 2

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INSULINA E AGENTES
HIPOGLICEMIANTES ORAIS
Tratamento Farmacológico- parte 2 
Prof. Me. Anny Granzoto1
INSULINOTERAPIAANTIDIABÉTICOS ORAIS
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TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
ANTIDIABÉTICOS ORAIS
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São capazes
Utilizados pelos diabéticos
Funciona como uma chave ativadora...
para dentro das células
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Ou seja, pacientes com comprometimento das células beta 
dificilmente os medicamentos vão funcionar
Os hipoglicemiantes orais promovem a liberação de insulina nas células beta
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Sensibilizadores 
da insulina 
São prescritas com maior frequência quando
comparadas às de primeira geração, uma vez
que apresentam efeitos colaterais mais brandos
e um número menor de interações
medicamentosas.
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glitazonas)
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SULFONILURÉIA
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Mecanismo de ação 
O que diferencia uma geração da outra é o aumento da potência relativa da 
sulfoniluréia em estimular as células beta a produzirem mais insulina 
Ex.: a glipizide é 75 x mais potente que a tolbutamida
Esses medicamentos não são capazes
de estimular a produção de insulina
nas células beta mais potencializam a
sua liberação por tais células
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Estimulam a síntese de 
Insulina pelas células Beta do 
Pâncreas;
Estimula o aumento de 
receptores para a insulina nos 
tecidos periféricos, 
principalmente nos tecidos 
adiposos
Inibe a liberação de glicose 
pelo fígado.
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2ª geração
Farmacocinética 
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• Seus efeitos duram cerca de 1 dia e em 4 horas atinge sua concentração máxima
• Rápida absorção GI
• Alta taxa de ligação às ptns plasmáticas (90%)
• Metabolizada pelo fígado
• Metabólitos inativos são excretados via renal (renal) e biliar (50%)
• Metabólitos ativos formados no fígado podem se acumular na IR por isso:
EVITAR A PRESCRIÇÃO DA GLIBENCLAMIDA PARA PACIENTES IDOS OU COM ALTO 
GRAU DE COMPROMETIMENTO RENAL
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Efeitos 
Colaterais
Hipoglicemia –
ajustar a dose
Aumento de peso por 
estímulo do apetite
Desconforto 
Gastrintestinal
BIGUANIDAS
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SENSIBILIZADORES DE INSULINA
Biguanidas
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Não promovem a liberação de insulina e
apresentam Potenciais hipoglicemiantes mais
brandos.
Principais representantes:
• Metformina
• Tiazolidinodionas ou glitazonas
• Fármacos inibidores da enzima alfa
glicosidase INTESTINAL
Metformina
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Fármaco de primeira escolha no tratamento do DM2
Por que?
• Não causa aumento de peso
• Baixo potencial hipoglicemiante ( diminui as possibilidades
de quedas drásticas de glicemia)
OU SEJA
CONTROLA A HIPERGLICEMIA SEM REDUZIR A TAXA GLICÊMICA 
A NIVEIS ABAIXO DO ESPERADO
Indicado nos casos em que o tratamento com a dieta não
apresenta resultado efetivo e reduzem os níveis circulantes de
VLDL e LDL
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Diferentemente dos agentes hipoglicemiantes, a metformina independe da 
presença de células beta funcionantes
• Elevam a captação de glicose nos mms e adipócitos por aumentar a
migração de vesículas contendo transportadores de glicose (GLT4) para as
mbs celulares (diminuem resistência à insulina)
• Reduzem os níveis circulantes de VLDL e LDL
• Reduzem a produção hepática de glicose (gliconeogênese)
• Reduzem a absorção de carboidratos pelo intestino
Mecanismo de ação
SENSIBILIZADORES DE INSULINA
Biguanidas
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Metformina
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Dosagem recomendada: 500-850mg 2 x ao dia.
Administrada 30 min antes da 1ª refeição
Absorvida integralmente no ID e não sofre metabolismo hepático
LPP = Inexistente, circula de forma livre
Excretado de forma inalterada pela urina (90% da dose é eliminada e 
10%são eliminados lentamente ficando no organismo de 9 a 12 horas)
Pacientes com insuficiência renal tem sua meia-vida aumentada, 
expondo-os ao risco de acumulação
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Efeitos Colaterais
Náuseas
Anorexia
Diarreia
Vômito
Desconforto abdominal e 
Flatulência
Seu uso prolongado é capaz de 
diminuir a absorção da Vit. B12 e 
folatos no intestino– 30% dos casos
Pode ser revertido 
com suplementos de 
cálcio
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GLITAZONA 
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(PIPARGAMA) NO NÚCLEO DA CÉLULA E CAUSAM O
E CAUSAM O ....
OS EFEITOS DA GLICEMIA SÃO LENTOS...
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Efeitos Colaterais
Edema
Ganho de peso
Anemia leve
Alterações do tecido cardíaco
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Miméticos das incretinas
Novas opções terapêuticas
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Principais Fármacos 
• Exenatida
• Liraglutida
• Sitagliptina
• Saxagliptina
• Linagliptina
• Alogliptina (não tem registro no Brasil)
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A glicose administrada por VO resulta em maior secreção de insulina do 
que quando uma mesma quantidade de glicose é administrada por EV. 
Esse efeito é referido como “ efeito incretina” e está fortemente reduzido 
no diabetes 2.
O efeito incretina ocorre pq o intestino libera hormônios incretina (GIP, 
GLP1) responsáveis por 60-70% da secreção pós-prandial de insulina. 
exenatida liraglutida
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enquanto que as células L 
presentes no íleo e no cólon 
produzem e secretam o 
GLP-1- peptídeo glucagon 
símili 1
As células K presentes no 
duodeno e no jejuno produzem e 
secretam o GIP-peptídeo 
insulinotrópico glucagon símili
São substâncias produzidos pelo intestino para regular o metabolismo de glicose
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Mecanismo de ação
Os incretinamiméticos são análogos do GLP1 e exercem sua atividade 
atuando como agonista de receptores de GLP1.
• Estes fármacos não só melhoram a secreção de insulina glicose dependente, 
mas também retardam o esvaziamento gástrico, diminuem a ingesta 
alimentar
• Diminuem a secreção pós-prandial de glucagon 
• Promovem a proliferação das células beta
• Consequentemente diminuem o ganho de massa corporal, a hiperglicemia 
pós-prandial e os níveis de hemoglobina glicada
Resumindo...
Atuam imitando os hormônios incretinas que o corpo 
produz naturalmente para estimular a liberação de 
insulina em resposta a uma alimento.
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Exenatida
Aplicada SC 2 x ao dia, antes do café da manhã e antes do jantar
Caneta injetora: 5-10 mcg
Pode ser associado a metformina e glimepirida
Efeitos colaterais
• Náuseas
• Vômito
• Perca de peso
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Liraglutina
Aplicada SC 1 x ao dia
Caneta injetora: 0,6; 1,2 a 1,8 mg /dose
Melhora os níveis da PA e do colesterol
Efeitos colaterais
• Náuseas
• Vômito
• Perca de peso
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INIBIDORES DAS ALFA-GLICOSILASES
A enzima é responsável pela hidrólise dos oligossacarídeos em glicose e outros açucares.
Consequentemente, o aumento pós-prandial de glicose é bloqueado.
• Administrado VO – 50 a 100 mg
• Café, almoço e jantar – logo após a primeira bocada ( no início das refeições)
• Diferentemente dos outros hipoglicemiantes, esses fármacos não estimulam a liberação de insulina nem aumentam
a sua ação nos tecidos alvo. Assim, como monoterapia, não causam hipoglimia. Contudo, se usados com
sulfoniluréias e insulina pode ocorrer a hipoglicemia 39
Retardam a digestão dos carboidratos 
resultando em níveis glicêmicos pós-
prandiais mais baixos.
reversivelmente
E
fe
it
o
s 
C
o
la
te
ra
is
Devido a ocorrência de mortes por hepatotoxicidade é 
recomendado que seja dosado os níveis de enzimas hepáticas 
sejam mensuradas antes do inicio do tratamento e periodicamente 
após o início
Pode ocorrer o aumento da massa corporal (retenção de líquido 
que pode agravar ou causar insuficiência cardíaca)
Osteopenia (fraturas)
Cefaleia, anemia e podem provocar o reinício de ovulação em 
algumas mulheres que não ovulam
São contra indicados 
pacientes que apresentam Doença Inflamatória Intestinal
Obstrução Intestinal
Insuficiência Renal
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42Pq as célulasbeta são incapazes de produzir a insulina
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Como as células beta fazem a 
A insulina tende a ↓ e permanecer 
em um platô cte
As cel. Beta não precisam da glicose para sintetizar a insulina, elas produzem e
armazenam nas vesículas, mas a liberação depende dos estímulos, por isso ao ingerir
o alimento há um aumento da quantidade de insulina circulante no plasma.
No tratamento da DM1 o que se pretende é simular o mais próximo possível esse gráfico,
ou seja, a insulina vai ↑ rapidamente no plasma mas não se mantém alta durante todo o
tratamento, ela precisa reduzir os seus níveis basais, mas precisa se manter no platô capaz
de regular a glicemia por longo tempo.
A quantidade de insulina é muito menor
do que a inicial, já que a insulina
produzida de forma basal vai depender
da insulina recém sintetizada pela cel.
Beta.
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No mercado estão disponíveis 
4 tipos de insulina
Insulina de 
ação rápida
Insulina de 
ação curta
Insulina de 
ação 
intermediária
Insulina de 
ação 
prolongada
O que difere uma da outra é o seu início e duração de ação
As insulinas podem ser obtidas do porco ou mais comumente, as
insulinas recombinantes- obtidas através de bactérias que receberam
o gene humano que codifica a molécula da insulina.
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No mercado estão disponíveis 
4 tipos de insulina
Insulina de 
ação rápida
Insulina de 
ação curta
Insulina de 
ação 
intermediária
Insulina de 
ação 
prolongada
• Insulina regular
• Insulina lispro
• Insulina asparte
• Insulina glulisina
NPH
Nunca EV
Glargina
Detemir
A insulina regular em geral em casos 
emergenciais pode ser administrada por EVTodas as formulações de ação rápida
pode ser administrada por EV
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(Associada às refeições)
(emergenciais)
(controla a glicemia basal: jejum)
Tipos de Insulina
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Insulinas humanas
Utilizada hospital e emergências. (Humana/porco)
É a mais utilizada. (Humana/porco)
(Humana)
Lispro é administrada 15 min antes ou imediatamente após refeição
Asparte usada imediatamente antes ou até 15 min após refeição
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Protamina é uma ptn tirada do esperma do salmão que é capaz de
precipitar ptn e quando misturada a insulina é capaz de retardar a absorção
da insulina pelo tecido subcutâneo.
Proporção: 
(Mais utilizada)
(pq tem o inicio de ação lento para situações emergenciais)
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A adição das argininas diminui a solubilidade da insulina em pH neutro, 
por conta disso, as preparações são levemente acidificadas para manter a solubilidade.
(ação prolongada)
Houve uma substituição da
asparagina pela glicina
Desenvolvida por engenharia a partir da alteração da sequência de aa.
na cadeia B houve a 
inclusão de duas argininas. 
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Serão absorvidos 
de forma lenta.
Tem o início de ação muito lento mas duração 
prolongada comparada aos outros tipos de insulina
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Administração antes de cada
refeição da IR ( não tem início
de ação muito rápido mas tem
duração de ação um pouco
maior do que a IUR).
À noite ao deitar – NPH pois
tem tempo de ação mais
prolongado
Administração antes de cada
refeição da IUR (tem início e
término de ação muito rápido)
podendo haver hiperglicemia
por isso, entre a lispro ( ação
intermediária) administrar a
NPH pois tem tempo de ação
mais prolongado.
Administração da lispro