RESUMO DE VIROLOGIA parte 1

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RESUMO DE VIROLOGIA
Felip� Carvalh� 
I. PROPRIEDADES GERAIS DOS VÍRUS 
Os vírus são estruturas subcelulares, com um ciclo de replicação exclusivamente intracelular, sem 
nenhum metabolismo ativo fora da célula hospedeira. Basicamente, uma partícula viral completa, ou 
vírion, é composta por uma molécula de ácido nucleico circundado por uma capa de proteína, podendo 
conter lipídios e açúcares. A função básica do vírion é carrear o genoma viral para dentro da célula, a fim 
de ser replicado e amplificado. 
São definidos como um arranjo molecular composto por proteínas e ácido nucléico e, 
eventualmente, apresentam envelope lipídico, cuja função deste aparato é levar a informação genética a 
salvo para a próxima célula. 
Algumas características: 
● Com exceção dos vírus gigantes de DNA (NCLDV - nucleocytoplasmic large DNA 
viruses ), os vírus são pequenos (menores que bactérias), não podem ser vistos em 
microscopia óptica e passam por filtros. 
● Não podem ser cultivados em meio artificial, pois requerem metabolismo celular ativos 
para amplificação de seu material genético. 
● Apresentam somente um tipo de ácido nucleico (DNA ou RNA). O restante de sua 
composição é proteína ou glicoproteína ou, se o vírus apresentar envelope, 
glicolipoproteína. 
● A replicação acontece em escala logarítimica de base 10 e não acontece fora das células 
animais (eucarioto ou procarioto). 
 
Estruturas virais e suas característica s 
Capsídeo: capa de proteína que envolve diretamente o ácido nucleico (DNA ou RNA) 
A ocorrência de subunidades proteicas similares obriga a um arranjo simétrico entre elas, que são unidas 
por meio de ligações não covalentes. Tais ligações têm a função de facilitar a liberação do ácido 
nucleico dentro da célula , mas mantém as proteínas unidas para a manutenção da rigidez e estabilidade 
caxumba, sarampo e 
varicela (MMRV) para ser administrada por via subcutânea 
do vírus fora da célula. 
Envelope: bicamada lipídica proveniente de membranas celulares do hospedeiro (plasmática, nuclear, de 
organelas, etc), obtida através de um processo chamado de “brotamento”, que envolve certas partículas 
virais (vírus envelopados), em que se encontram inseridas as glicoproteínas conhecidas pelo nome de 
espículas virais. Nem todas as espécies são envelopadas e se um vírus envelopado perde o envelope, este 
deixa de ser ativo. Qualquer mecanismo que lise as células do hospedeiro é capaz de lisar o envelope, por 
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exemplo: utilização de detergente que se desfaz a bicamada lipídica. O brotamento é um processo em que 
ocorre o direcionamento das espículas virais para uma membrana celular (local do brotamento) e, 
posteriormente, ocorre a interação entre proteínas virais intracitoplasmáticas com essas proteínas virais 
inseridas na membrana celular. 
 
 
Ácido Nucleico Viral 
A maioria dos genomas virais é composta de uma única cópia de cada gene (haploide), com exceção do 
genoma dos retrovírus, que apresentam duas cópias de cada gene (diploide). Os genomas virais podem ser 
de fita dupla , fita simples , circular ou linear ; além disso, podem apresentar genoma único (apenas uma 
fita) ou segmentado, em que a informação genética é dividida em diferentes segmentos do ácido nucleico. 
Os genomas do tipo DNA podem ser: 
→ Fita dupla linear: herpesvírus 
→ Fita simples linear: parvovírus 
Exceção: os hepadnavírus (hepatite B), que apresentam um DNA de fita dupla (DNAfd), com um 
segmento parcial de fita simples. 
Os genomas do tipo RNA de fita simples (RNAfs) podem ser: 
→ polaridade positiva (RNAfs+): já entra na célula como um RNAm que é imediatamente traduzido pela 
maquinaria celular 
→ polaridade negativa (RNAfs–): entra na célula e não pode ser diretamente traduzido, precisa fazer a 
transcrição para o RNAm 
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Quanto maior o genoma, maior a quantidade de proteínas codificadas por ele. Proteínas codificadas pelo 
genoma e traduzidas somente durante a replicação viral são chamadas de proteínas não estruturais , ao 
passo que aquelas que compõem a estrutura da partícula são denominadas proteínas estruturais . 
Vírus de RNA → transcrição ocorre no citoplasma. Exceção: Influenza 
Vírus de DNA → transcrição ocorre no núcleo. Exceção: vírus da varíola 
Core ou cerne : é formado pelo ácido nucleico viral mais as proteínas virais envolvidas na replicação 
viral. 
Matriz proteica : estrutura de proteínas localizada entre o envelope e o capsídeo, que tem como principais 
funções sustentar o envelope viral e servir de ancoragem para as proteínas virais de superfície. 
Vírion: entidade viral completa e infecciosa . 
Capsômeros : são protuberâncias visualizáveis em vírus não envelopados. Suas proteínas formam o 
capsídeo. 
Espículas virais : são estruturas que se ligam ao hospedeiro para causar infecção. Estão presentes nos 
vírus envelopados e não envelopados, onde nos primeiros estão presentes no envelope e nos segundo no 
capsídeo. 
Matriz e unidades proteicas: Facilitam a transferência do DNA/RNA para o hospedeiro, protegendo o 
genoma de nucleases, permitindo a fixação a célula hospedeira suscetível e apresenta características 
antigênicas. 
 
Estratégias comuns entre os vírus 
1 - Todos os vírus empacotam o seu genoma dentro de uma partícula utilizada para transmissão a um 
hospedeiro. 
2 - O genoma viral contém a informação para iniciar e completar um ciclo de infecção dentro de uma 
célula suscetível e permissível 
3 - Todos os genomas virais são capazes de infectar uma população de hospedeiro, visando a 
sobrevivência viral. 
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4 - Todos os genomas virais são parasitas moleculares obrigatórios que somente se tornam funcionais 
após se replicarem em uma célula. 
5 - Todos os vírus devem transcrever o mRNA que será traduzido pelos ribossomos do hospedeiro 
Conceitos: 
• Suscetibilidade: capacidade da célula ser infectada , baseia-se no fato da célula apresentar ou não 
receptores para as espículas virais. 
• Permissividade: É a capacidade de uma célula replicar ou não determinado vírus ( ocorrência da 
multiplicação viral) . Replicar o genoma não implica, necessariamente na produção de partículas virais 
infecciosas. Células não suscetíveis podem replicar o genoma, desde que o mesmo seja inserido, talvez 
por bacteriófago ou por mudança no envelope. 
A susceptibilidade de uma célula limita-se à presença de receptores e não pode ser confundida com 
permissividade. Algumas células podem não ser naturalmente susceptíveis ao vírus por falta de 
receptores, mas podem produzir a progênie viral, caso o genoma viral seja introduzido artificialmente. O 
contrário também é verdadeiro, pois as células podem conter receptores que podem ser reconhecidos 
pelas proteínas virais, mas não replicam o genoma viral. 
• Proteínas não estruturais: asseguram a replicação do genoma, promovem a regulação gênica. São as 
primeiras proteínas a serem traduzidas. 
• Proteínas estruturais: são responsáveis pelo empacotamento do genoma viral. São as proteínas tardias. 
 
Biossíntese Viral: 
A produção de vírions a partir de uma única partícula apenas pode ocorrer se essapartícula viral encontrar 
uma célula que possa fazer o processo de replicação. Se a maquinaria da célula consegue não somente 
replicar o genoma viral, mas também ter como produto a montagem de partículas virais infecciosas, 
dizemos que essa célula é permissiva à replicação deste vírus. Vale salientar que o fato de uma célula 
replicar o genoma viral não significa que partículas virais infecciosas vão ser produzidas. O processo de 
infecção pode ser abortado a qualquer momento no ciclo de replicação, basta faltar algum componente 
celular necessário para tal. Em geral, após a liberação do genoma viral na célula (RNA ou DNA), as 
primeiras proteínas produzidas são aquelas que asseguram a replicação do genoma ( não estruturais ); as 
proteínas que integram a nova partícula viral sintetizada são produzidas em uma fase mais tardia e são 
chamadas proteínas estruturais . 
Etapas da biossíntese viral: 
• Adsorção : ocorre a ligação específica de uma ou mais proteínas virais com 
proteínas/carboidratos da superfície celular. As espículas virais se ligam a glicoproteínas das células 
hospedeiras que funcionam como receptores virais, essa ligação está baseada no tropismo viral e na 
suscetibilidade das células hospedeiras . A existência de receptores na superfície celular, que são 
reconhecidos pelas proteínas virais, torna essa célula suscetível à infecção. As estruturas virais são alvo 
para a ação de anticorpos , como por exemplo as espículas virais que são reconhecidas por anticorpos 
neutralizantes e as reações de adsorção podem ser alvo da ação de fármacos antivirais . Mutações no 
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hospedeiro podem causar maior ou menor suscetibilidade, como mutações nos receptores de HIV que 
causam resistência. Nos vírus não envelopados os receptores se ligam diretamente ao capsídeo. A ligação 
à célula hospedeira geralmente é irreversível , com exceção dos ortomixovírus e de alguns 
paramixovírus, que podem ser separados da superfície da célula por meio da ação de uma enzima viral 
(neuraminidase). Podem existir receptores específicos, onde os vírus se ligam a determinados receptores e 
infectam determinado tipo celular (ex: rinovírus, poliovírus e FMDV). Há também os receptores 
alternativos, onde os vírus não apresentam tropismo, atingindo vários tipos celulares, isso confere maior 
espectro de ação, sendo vantagem evolutiva ( ex: Herpesvírus, togavírus (rubéola)). 
• Penetração : evento que depende de energia e envolve a etapa de transferência do vírus para 
dentro da célula. Durante a adsorção, mudanças conformacionais nas proteínas virais e receptores 
celulares possibilitam a entrada do genoma viral ou do nucleocapsídeo na célula. Possuem alguns 
mecanismos: 
 
 
A) Fusão com a membrana plasmática : também chamada de fusão direta, é onde ocorre a 
aproximação entre o envelope viral e a membrana plasmática da célula hospedeira, havendo fusão 
e entrada do núcleocapsídeo. Geralmente são os vírus envelopados que realizam. 
B) Fusão após endocitose mediada por clatrina 
C) Fusão após endocitose mediada por caveolina 
D) Penetração após após endocitose mediada por lipídios: mecanismo ainda um pouco 
desconhecido. 
B- C : Em geral, para os vírus envelopados, a partícula viral envelopada tem seu envelope fundido com a 
membrana do endossomo com posterior liberação do núcleo capsídeo. Esse processo se dá através da 
acidificação da vesícula endocítica que facilita essa fusão ( dependente de pH). Para os vírus não 
envelopados, existem mecanismos de lise da vesícula endocítica para a liberação do genoma viral, 
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podendo ou não depender de pH ácido. 
Há ainda também, injeção do material genético, formação de um poro na membrana e translocação do 
genoma viral através desse poro, e passagem direta do vírus através da membrana plasmática, como 
meios de penetração na célula do hospedeiro. 
Os vírus envelopados são altamente sensíveis a agentes físicos (variações de temperatura, pH, umidade), 
químicos (detergentes, alcóol, éter) e a luz U.V . Já os vírus não envelopados são resistentes a agentes 
físicos, químicos mas também são sensíveis a luz U.V. 
• Desnudamento : é a separação do genoma das estruturas do vírion, havendo a exposição do 
genoma para transcrição/tradução, através da desorganização do capsídeo, com perda da infectividade 
inicial. Para os vírus não envelopados, no endossoma há a alteração das proteínas do capsídeo 
promovendo o desnudamento. O desnudamento ocorre em função de mudanças físicas e químicas, como 
alteração de pH e da conformação estrutural das proteínas do capsídeo. 
• Replicação : a replicação da maioria dos vírus de DNA ocorre no núcleo utilizando DNA e   
RNA polimerases e enzimas da célula hospedeira (exceção: poxvirus, onde sua replicação ocorre no 
citoplasma, utilizando uma RNA polimerase viral). Do mesmo modo, a replicação de vírus de RNA 
costuma ocorrer no citoplasma (exceção: ortomixovírus, onde sua replicação ocorre no núcleo), pois é 
nesse ambiente que uma molécula de RNA pode ser traduzida. As enzimas que são necessárias à 
replicação viral, mas que não estão presentes na célula hospedeira devem ser codificadas ou estarem 
empacotadas na partícula viral (como por exemplo, os retrovírus trazem na partícula viral a enzima 
transcriptase reversa, já pronta para dar início ao processo infeccioso). Caso isso não aconteça, não existe 
na célula uma enzima capaz de transformar RNA em DNA ou enzimas que repliquem o RNA ( RNA 
polimerase-RNA dependente) . 
CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE: 
É um sistema de classificação viral baseada na síntese viral de RNA mensageiro. O sistema agrupa os 
vírus em sete classes dependendo do seu genoma (DNA, RNA, cadeia dupla, cadeia simples) e de sua 
replicação de DNA. 
 
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Classificações 
● I: Vírus DNAfd : DNA fita dupla (Herpesvírus) 
● II: Vírus DNAfs : DNA fita simples (Parvovírus) 
● III: Vírus RNAfd : RNA fita dupla (Reovírus) 
● IV: Vírus RNAfs+ : RNA fita simples com polaridade positiva (Picornavírus) 
● V: Vírus RNAfs- :RNA fita simples com polaridade negativo (Ortomixovírus) 
● VI: Vírus RNAfs RT : RNA fita simples com intermediário DNA (Retrovírus) 
● VII: Vírus DNAfd RT : DNA de fita dupla com intermediário RNA ( Hepadnavírus) 
 
→ Os vírus de classe I (DNAfd), o DNA é transportado para o núcleo e imediatamente transcrito em 
RNAm por enzimas celulares. A partir da transcrição, são traduzidas, primeiramente, proteínas 
funcionais ou não estruturais de toda a síntese de proteínas e do genoma do vírus, assim como proteínas 
que conferem vantagens para a produção de RNAm viral. Em uma etapa mais tardia da biossíntese, são 
sintetizadas proteínas estruturais , para então começar a montagem da partícula viral. 
 
 
→ Os vírus de classe II (DNAfs), fazem uma fita complementar ao DNA genômico antes do início da 
replicação, uma vez que a DNA polimerase apenas reconhece DNAfd . As proteínas não estruturais 
são enzimas que vão atuar na replicação e interface com o sistema imune e as proteínas estruturais que 
irão formar o capsídeo viral. 
 
→Os vírus de classe III (RNAfd), para que a replicação tenha início, é necessária a síntese de RNAm. 
Esses vírus trazem a enzima RNA polimerase-RNA dependente como parte do vírion que é codificada 
pelo genoma viral. Ex: Rotavírus 
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→ Os vírus de classe IV (RNAfs+), servem como RNAm. Assim que é liberado no citoplasma da 
célula-alvo, é reconhecido pela maquinaria de tradução da célula, ocorrendo tradução de proteínas. 
Dependente da enzima RNA polimerase-RNA para a replicação do seu genoma, seu RNA serve de molde 
para uma fita negativa complementar , que será transcrita novamente em RNA genômico por meio da 
polimerase viral. A maioria possui um genoma “infeccioso”. Ex: Febre amarela, dengue e rubéola e etc. 
 
→ Os vírus de classe V (RNAfs-), não podem ser traduzidos diretamente. Assim, s eu genoma sozinho 
não é considerado infeccioso. Como no caso dos vírus de RNA de fita dupla, é necessário que o genoma 
esteja associado a uma transcriptase viral (RNA polimerase-RNA dependente), que irá primeiramente 
sintetizar uma fita complementar positiva (RNAm), para somente então ser traduzido. Ex: Influenzavírus, 
vírus da raiva, parainfluenza, sarampo e etc. 
 
→ Os vírus de classe VI ( RNAfs RT) contém um genoma diplóide e, durante o ciclo de replicação, 
sintetizam um DNA intermediário (transcrição reversa). Tal transcrição é feita pela enzima transcriptase 
reversa, que tem atividade de DNA polimerase-RNA dependente, que irá transcrever o RNA viral em 
DNA para ser integrado no genoma da célula. Uma vez inserido no genoma celular, o genoma viral 
recebe o nome de provírus, e a transcrição dos RNAm virais é feita por enzima RNA polimerase-DNA 
dependente celular. Únicos pertencentes a essa classe são os retrovírus. Replicação ocorre no núcleo e no 
citoplas,a 
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→ Os vírus de classe VII (DNAfd RT) possuem genoma de DNAfd, com o envolvimento de um 
intermediário RNA no ciclo replicativo. Esses vírus apresentam também uma transcriptase reversa 
codificada em seu genoma, mas a sua produção de RNAm é bastante similar à dos vírus DNAfd da 
Classe I. 
Transporte citoplasmático : acontece quando os vírus endocitados são encaminhados através de vesículas 
até o local, ou quando os injetados diretamente são associados a proteínas transportadoras até o local de 
replicação. 
Transporte nuclear: os vírus pequenos penetram no núcleo sem alteração do capsídeo, já os maiores 
necessitam que o capsídeo interaja com as proteínas do poro nuclear a fim de liberar apenas o genoma. 
Os genomas menores requerem uma maior utilização da maquinaria celular, uma vez que o genoma não 
codifica todas as proteínas necessárias. Exemplos são as famílias Polyomaviridae, Papylomaviridae e 
Parvoviridae. Já os genomas maiores apresentam as próprias polimerases ou possuem fatores de 
transcrição e outras enzimas que recrutam as polimerases, diferentemente dos genomas menores que 
esperam a célula hospedeira entrar em divisão celular para poderem replicar. Exemplos são as famílias 
Adenoviridae e Herpesviridae. 
Vírus DNA: 
● Utilizam a maquinaria de processamento da célula hospedeira 
● Proteínas iniciais (não estruturais) - proteínas necessárias para a duplicação do genoma e regulam 
todo o ciclo. 
● Proteínas tardias (proteínas estruturais) - montagem da partícula 
Vírus RNA: 
● RNA viral é reconhecido como RNAm e imediatamente traduzido 
● RNA é polissistrônico 
● Replicação ocorre no citoplasma utilizando a maquinaria celular 
● Após a tradução, são feitas poliproteínas que apresentam tradução rápida, promovendo o 
acúmulo no citoplasma, as quais sofrem direcionamento através das mudanças pós-traducionais. 
Posteriormente essas poliproteínas são clivadas em proteínas estruturais e não estruturais. 
 
● Morfogênese 
Na morfogênese, fazem parte a automontagem, a maturação e a liberação do vírus das células 
infectadas. Após a síntese de proteínas iniciais e tardias, a transcrição do ácido nucleico, as partículas 
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virais começam a etapa de automontagem, um processo que culmina com a liberação dos vírions. A 
morfogênese consiste da montagem ao final da biossíntese viral e a maturação a aquisição da capacidade 
infectiva a fim de formar o vírion. A liberação consiste na saída dos vírus já montados do citoplasma, 
através do excesso de partículas virais ou por regulação da expressão do vírus. 
Os vírus não envelopados podem ser montados no citoplasma (picornavírus, reovírus) ou no 
núcleo (papovavírus, adenovírus). Os vírus não envelopados dependem da lise da célula para sua 
liberação . 
Os vírus envelopados adquirem o envelope nas membranas celulares, citoplasmáticas, nucleares 
ou de algumas organelas ou vesículas intracelulares através de um processo chamado brotamento , 
podendo ou não culminar com a liberação da partícula viral. No caso de brotamento em membranas 
intracitoplasmáticas, a liberação das partículas pode ser feita por exocitose de vesículas contendo 
partículas já envelopadas e brotamento através da membrana plasmática, a capacidade infecciosa só se 
desenvolverá com a saída da célula. Na maioria dos casos, os vírus já são infecciosos quando liberados da 
célula infectada; outros precisam sofrer um processo de maturação após a sua liberação. 
 
II. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE VIRAL 
Patogenicidade: capacidade de o agente infectar o hospedeiro e causar doença 
O primeiro passo da patogênese é a transmissão de hospedeiros infectados para os hospedeiros 
susceptíveis, sendo a transmissão fundamental devido ao fato dos vírus serem parasitas intracelulares 
obrigatórios, devendo ser transmitidos a fim de fugirem do sistema imune. 
Tipos de transmissão: 
➦ Horizontal: de um indivíduo para outro da mesma espécie ou não 
⧬ Contato : pode ocorrer diretamente de um indivíduo infectado para um hospedeiro suscetível por meio                          
de contato sexual, saliva, contato direto com pele infectada, ou indiretamente (requer um intermediário)                           
por fômites (objetos) ou perdigotos (aerossóis de secreções respiratórias ou saliva). 
⧬ Veículo: água ou alimentos contaminados. 
⧬ Vetor: os vírus podem ser transmitidos por meio de animais vertebrados ou invertebrados, sendo  
possível classificar os últimos em vetores biológicos (o vírus é replicado no vetor) ou mecânicos (o vetor 
apenas carreia o vírus). 
- Biológico: inseto pica o hospedeiro contaminado, realiza a replicação do vírus e o transmite e 
hospedeiros susceptíveis como acontece com a dengue. No caso do vetor há a replicação extrínseca e no 
hospedeiro a replicação intrínseca do vírus. 
- Mecânico: não apresentam a replicação extrínseca do vírus, como acontece nas viroses entéricas 
transmitidas por moscas e baratas, as quais entram em contato com o material contaminado e, através de 
seu corpo contamina hospedeiros susceptíveis quando pousam nestes. 
➦ Vertical: ocorre na gestação ou durante o parto, enquanto que a transmissão que acontece logo 
após o parto, como durante o aleitamento e contato materno é chamada de transmissão perinatal, pois 
neste tipo de transmissão não se garanteque a contaminação foi feita pela mãe. Pode ser feita também via 
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intrauterina. 
Estabelecimento da infecção 
Para garantir que a infecção seja bem-sucedida, é necessário que pelo menos 3 requisitos sejam 
atendidos: o inóculo viral deve ser suficiente para iniciar a infecção; as células no sítio inicial da 
infecção devem ser acessíveis, suscetíveis e permissivas ao vírus ; e os mecanismos de defesa local do 
hospedeiro devem estar ausentes ou ineficientes . 
- Local de entrada : sucesso da infecção também depende da acessibilidade física das células na 
porta de entrada, da suscetibilidade (presença de receptores celulares) e da permissividade 
(presença de produtos intracelulares necessários à replicação dos vírus). 
- Defesa local do hospedeiro: os mecanismos de evasão ativa das defesas do hospedeiro requerem 
a síntese de produtos gênicos virais. 
 
 
Rotas de entrada do vírus no organismo 
Em geral, os vírus penetram nos organismos pelo contato com as células nas superfícies do corpo. 
Os sítios de entrada comumente utilizados por vírus variam conforme o tropismo do vírus, pois após a 
entrada há a necessidade de uma replicação inicial. A replicação viral pode ficar restrita a porta de 
entrada, mas também pode acontecer disseminação. São exemplos de sítios de entrada as mucosas dos 
sistemas respiratório e urogenital, a conjuntiva, o trato gastrointestinal e a pele. 
➦ Mucosas: são a principal porta de entrada de vírus no organismo, e por isso estão muito bem 
protegidas através de barreiras físicas e químicas. As mucosas possuem folículos linfóides especializados 
que é o local onde possui as células de defesa. Os vírus infectam as células M, fazendo de reservatório 
para se disseminar pelo corpo. 
⧬ Trato respiratório : apresenta como barreira cílios, muco e ação de células fagocitárias. O tamanho da 
partícula é fundamental para o estabelecimento da infecção, por isso partículas maiores não atingem as 
porções mais profundas dos pulmões enquanto partículas virais que são muito pequenas, chegam 
facilmente aos alvéolos, onde os macrófagos alveolares atuam, mas muitas vezes esses vírus se replicam 
dentro dos macrófagos ou fogem deles. 
⧬ TGI: a mucosa do trato gastrointestinal é uma rota comum de entrada e disseminação de vírus. É um 
ambiente extremamente hostil devido a acidez do estômago, alcalinidade do intestino, presença de sais 
biliares, enzimas digestivas, camada de muco, anticorpos da classe IgA e células fagocitárias. Os vírus 
que infectam o organismo por essa rota são resistentes a extremos de pH, proteases e sais biliares, 
geralmente são vírus não envelopados, visto que os envelopados são sensíveis a pH, por exemplo. 
⧬ Urogenital: o sistema urogenital é bem protegido por barreiras fisiológicas, incluindo muco e pH 
ácido. A atividade sexual pode resultar em abrasões no epitélio vaginal ou na uretra, possibilitando a 
entrada de vírus que podem infectar o epitélio e causar lesões locais. 
⧬ Conjuntiva: a conjuntiva é constantemente lavada pela secreção ocular e pelo movimento das 
pálpebras. Dessa forma, a possibilidade de ocorrer infecção viral através do olho é muito pequena, a 
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menos que haja abrasão da mucosa. 
⧬ Pele: os vírus só podem penetrar no organismo pelo rompimento da integridade da pele, produzindo 
lesões locais após penetração através de pequenas abrasões. Em geral, a replicação é limitada ao local de 
entrada, porque a epiderme (porção mais superficial da pele) é destituída de vasos sanguíneos ou 
linfáticos que poderiam facilitar a disseminação dos vírus. Muitos vírus podem ter acesso a derme 
(camada vascularizada), por meio de picadas, mordidas ou por via iatrogênica (piercings e tattoos). 
Diferentemente da infecção localizada na epiderme, os vírus que iniciam infecção na derme podem atingir 
vasos sanguíneos, tecido linfático e células do sistema nervoso, com consequente disseminação para 
outros sítios do organismo 
⧬ Placenta: a maioria das gestantes infectadas durante a gravidez raramente apresentam vírus que 
atravessam a placenta, exceto o vírus da rubéola e o citomegalovírus. 
 
Tropismo: muitos vírus não são replicados em todos os tipos celulares do hospedeiro, ficando restritos a 
algumas células específicas de certos órgãos. Tropismo é a capacidade do vírus para infectar alguns 
tecidos do hospedeiro e não outros; por exemplo, um vírus enterotrópico é replicado no intestino, ao passo 
que um vírus neurotrópico é replicado nas células do sistema nervoso. Alguns vírus são pantrópicos, 
infectando diversos tipos de células e tecidos e sendo replicados neles. O tropismo é determinado pela 
existência de receptores celulares (suscetibilidade), assim como de constituintes intracelulares essenciais 
para a síntese viral (permissividade). Contudo, ainda que a célula seja suscetível e permissiva, a infecção 
pode não ocorrer em virtude da dificuldade de o vírus interagir diretamente com o tecido (acessibilidade). 
Finalmente, a infecção pode não ocorrer ainda que a célula seja acessível, suscetível e permissiva, devido 
às defesas imunológicas inatas presentes no local da infecção. 
 
Mecanismos de disseminação dos vírus pelo organismo 
Os vírus podem permanecer localizados na superfície do corpo na qual penetraram ou podem 
causar infecções disseminadas. Para uma infecção se espalhar para além do sítio primário, é necessário 
ultrapassar as barreiras físicas e imunológicas. Após cruzar o epitélio, as partículas virais alcançam a 
membrana basal, comprometendo sua integridade pela destruição das células epiteliais e pelo processo 
inflamatório. Abaixo da membrana estão os tecidos subepiteliais, nos quais os vírus encontram fluidos 
teciduais, sistema linfático e fagócitos. Todos apresentam papel importante na eliminação das partículas 
estranhas; contudo, também podem disseminar os vírus a partir do sítio primário da infecção. 
Liberação direcionada das partículas virais 
Um mecanismo importante para possibilitar o escape das defesas locais do hospedeiro e facilitar o 
espalhamento da infecção no organismo é a liberação direcionada das partículas virais pelas células 
na superfície da mucosa . Os vírus podem ser liberados pela face apical ou basolateral ou por ambas. 
Em geral, os vírus liberados na face apical estabelecem uma infecção localizada ou limitada . 
Nesses casos, o espalhamento local célula a célula ocorre no epitélio infectado, mas as partículas virais 
raramente invadem os vasos linfáticos e sanguíneos adjacentes. Por outro lado, a liberação dos vírus na 
membrana basolateral possibilita o acesso aos tecidos adjacentes e pode facilitar o espalhamento 
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sistêmico. 
⧬ Disseminação pelo epitélio: após a penetração dos vírus nas células do epitélio, ocorre a replicação 
com invasão das células vizinhas pelos novos vírus formados. É uma disseminação mais localizada , uma 
vez que acontece célula a célula, mas isso não significa uma menor gravidade da doença, pois esta 
depende da extensão da lesão. Acontece principalmente nas viroses respiratóriase entéricas. 
⧬ Disseminação pelos nervos periféricos: muitos vírus se disseminam a partir do sítio primário da 
infecção por meio das terminações nervosas locais do SNP, o qual permite a chegada ao SNC. Essa 
disseminação é uma via de mão dupla (SNP – SNC é um movimento retrógrado ou centrípeto; SNC – 
SNP é um movimento antirretrógado ou centrífugo). Esse tipo de disseminação acontece no Herpes e na 
Raiva. No caso do Herpes o vírus se camufla na raiz do gânglio dorsal, enquanto não está causando 
doença, reativando mediante a queda de imunidade. Os vírus que infectam o sistema nervoso são 
chamados de neurotrópicos , e eles são, em geral, capazes de infectar grande variedade de tipos celulares. 
A replicação viral costuma ocorrer em células não neurais com o subsequente espalhamento dos vírus 
para fibras nervosas aferentes ou eferentes no tecido infectado. 
 
⧬ Disseminação linfática: os capilares linfáticos são consideravelmente mais permeáveis do que os 
capilares do sistema circulatório, facilitando a entrada de vírus. Como os vasos linfáticos, eventualmente, 
se juntam ao sistema venoso, as partículas virais na linfa têm livre acesso à circulação sanguínea. Os vírus 
que entram nos capilares são transportados para os linfonodos, nos quais encontram células migratórias 
do sistema imunológico (macrófagos e linfócitos). Geralmente a mucosa é porta de entrada e através de 
transcitose (atravessa a célula) pelas células M, os vírus chegam ao tecido linfóide subjacente. No tecido 
linfóide há contato com linfócitos, macrófagos e DC, os quais apresentarão a replicação do vírus em 
função dos mecanismos de evasão dos mesmos. Essas células infectadas são carreadas para os linfonodos 
mais próximos, onde há mais replicação viral e posterior entrada na circulação sanguínea. Os linfonodos 
apresentam reação contra a replicação viral e muitas vezes isso desencadeia linfoadenopatia. 
⧬ Disseminação pelo sangue (viremia): uma vez no sangue a disseminação pode ser sistêmica, depende 
apenas do tropismo do vírus. O termo viremia designa presença de partículas virais infecciosas no sangue. 
A viremia ativa é produzida pela replicação do vírus, ao passo que a viremia passiva é resultado da 
introdução das partículas virais no sangue sem que ocorra replicação no sítio de entrada. 
➦ Viremia primária: consiste na liberação de partículas virais no sangue após a replicação 
inicial no sítio de entrada. Em geral, a concentração de partículas virais é baixa, e o indivíduo 
assintomático. Resumo: os vírus entram e caem na corrente sanguínea. 
➦ Viremia secundária: os vírus retornam ao sangue após a disseminação sistêmica, a carga viral 
é maior. Nesse período há maior infectividade, maior resposta do sistema imune e aparecimento de 
manifestações clínicas. Resumo: as partículas virais produzidas após o vírus ter chegado ao local de ação, 
voltam a cair na corrente sanguínea. 
 
Danos teciduais induzidos por vírus 
Em última instância, os distúrbios das funções do corpo, que são observados como sinais e 
13 
sintomas das viroses, resultam do dano causado pelos vírus nas células. Esses danos podem resultar da 
replicação viral nas células, das consequências da resposta imunológica ou de ambas. 
⧬ Efeitos da infecção por vírus citocidas: 
➦ Apoptose 
➦ Inibição da síntese proteica e de ácidos nucleicos do hospedeiro para favorecer a biossíntese viral 
➦ Interrupção do transporte de moléculas na célula para favorecer o direcionamento das proteínas 
virais para a montagem 
➦ Difusão do conteúdo dos lisossomas no citoplasma, resultando na autólise da célula 
➦ Alteração da permeabilidade celular para a formação das espículas viral dos vírus envelopados. 
➦ Danos ao DNA 
➦ Alteração da permeabilidade celular 
➦ Hiperativação do sistema imune por superantígeno 
 
Determinantes genéticos de virulência viral 
⧬ Produtos gênicos que favorecem a replicação viral: 
➦ proteínas que alteram o ciclo celular - colocam a célula na fase S 
➦ enzimas que afetam o metabolismo de nucleotídeos e síntese de DNA ( TK, RR) 
⧬ Toxinas virais 
⧬ Produtos gênicos que modulam a defesa do hospedeiro 
 
⧬ Imunopatologia: 
É possível que a resposta imunológica seja a única causa dos sintomas da doença em algumas 
infecções por vírus. Os danos causados pelo sistema imunológico são denominados imunopatologias e 
podem representar o preço a ser pago pelo hospedeiro para eliminar a infecção viral. Para os vírus não 
citopatogênicos, é possível que a resposta imunológica seja a única causa da doença. A maioria das 
imunopatologias induzidas por vírus é causada por células T ativadas , mas há exemplos de doenças 
provocadas por anticorpos ou resposta inata exagerada. 
➦ As reações de hipersensibilidade tardia feita pelos linfócitos TCD4+ é um exemplo de 
resposta, onde muitas das células recrutadas são neutrófilos e células mononucleares, as quais causam 
danos teciduais. A imunopatologia é o resultado da liberação de enzimas proteolíticas, radicais reativos 
como peróxido e óxido nítrico, e citocinas. 
➦ A imunossupressão induzida pelos vírus : a modulação da resposta imunológica por produtos 
virais pode variar de uma atenuação branda e específica até uma inibição drástica e global da resposta. 
Alguns mecanismos imunossupressivos utilizados pelos vírus incluem: infecção de células do sistema 
imunológico , desenvolvimento de tolerância após a infecção fetal , interrupção de liberação de 
14 
citocinas e produção de virocinas . 
➦ Autoimunidade: doenças humanas autoimunes são causadas por uma resposta imunológica 
direcionada contra tecidos do próprio hospedeiro. Uma das hipóteses para a autoimunidade induzida por 
vírus teoriza que alguns agentes virais dividam determinantes antigênicos comuns com os tecidos do 
hospedeiro (epítopos virais são semelhantes aos antígenos do próprio hospedeiro). 
 
 
 
 
 
Padrões de infecção: 
Em geral, as infecções naturais podem ser rápidas ou autolimitadas (infecções agudas) ou de 
longa duração (infecções persistentes). 
 
 
⧬ Infecção aguda: o termo infecção aguda indica a produção rápida de vírus, seguida da resolução e   
eliminação rápida da infecção pelo hospedeiro. O hospedeiro entra em contato com o vírus e no ápice da 
replicação viral há a doença propriamente dita causada por dano tecidual ou por ação do sistema imune. 
Essas infecções são relativamente passageiras e, em um hospedeiro saudável, as partículas virais e as 
células infectadas são completamente eliminadas pelo sistema imunológico em poucos dias. Uma 
15 
infecção aguda é uma estratégia eficiente de manutenção de alguns vírus, visto que sua progênie estará 
disponível para infectar outro hospedeiro antes de a infecção ser debelada. A natureza da infecção aguda é 
complicada, visto que no momento em que as pessoas adoecem ou produzem uma resposta imunológica 
detectável, os vírus já foram disseminados para outro hospedeiro. As infecções agudas não resultam, 
necessariamente, em doença, podendo ocorrer de modo inaparente ou assintomático. Exemplos de 
infecções agudas: sarampo,gripe e dengue. 
⧬ Infecção persistente: ao contrário das infecções agudas, as infecções persistentes não são eliminadas   
rapidamente pela resposta imunológica adaptativa, e as partículas ou produtos virais continuam sendo 
produzidos por longos períodos. As partículas infecciosas podem ser produzidas contínua ou 
intermitentemente por meses ou anos. Existem 3 tipos de infecções persistentes: 
➦ Infecção crônica: o vírus é continuamente replicado e excretado , ele adentra as células 
hospedeiras, replica na porta de entrada se disseminando ou não, há o desenvolvimento da resposta 
imune, mas o vírus não é eliminado, evadindo a resposta imune e apresentando replicação basal. Um 
exemplo é a hepatite crônica. 
➦ Infecção lenta: ocorre um longo período entre a infecção aguda primária e o surgimento dos  
sintomas, havendo produção contínua de vírus durante esse período. O vírus adentra as células 
hospedeiras, replica na porta de entrada se disseminando ou não, há o desenvolvimento da resposta 
imune, mas o vírus não é eliminado, persistindo com baixíssima carga viral e padrão de replicação lenta, 
porém progressiva, culminando em uma síndrome fatal. Exemplos são a AIDS, a PML, a panencefalite 
derivada de sarampo. 
➦ Infecção latente: o vírus persiste em uma forma “não infecciosa”, com períodos intermitentes de   
reativação. Eles adentram as células hospedeiras, replica na porta de entrada se disseminando ou não, há 
o desenvolvimento da resposta imune e o genoma viral é ocultado, se mantendo latente. Mediante a baixa 
de imunidade há a reativação do vírus, podendo ou não ser assintomática, mas há significativa carga viral 
e, portanto, há transmissão. 
⧬ Infecções abortivas: infecção abortiva é aquela em que o vírus infecta um hospedeiro ou uma célula 
suscetível, mas a replicação não se completa ( não é permissiva), geralmente pelo fato de um gene viral 
ou celular essencial não ser expresso. Desse modo, a infecção abortiva é não produtiva; no entanto, essa 
infecção não é necessariamente ignorada ou benigna para o hospedeiro infectado. Em algumas situações, 
células sofrendo infecção abortiva não são reconhecidas pelo sistema imunológico, e o genoma viral pode 
persistir por todo o tempo de vida da célula e em alguns casos, a infecção pode prosseguir por tempo 
suficiente para que os CTL reconheçam a célula infectada. 
⧬ Transformação celular: a transformação celular é um tipo especial de infecção persistente. Uma 
célula infectada com certos vírus de DNA e também alguns retrovírus pode exibir propriedades de 
crescimento alteradas e começar a proliferar mais rapidamente que células não infectadas. Esse padrão de 
infecção persistente causa alteração no comportamento da célula que leva à transformação celular, 
podendo progredir para o câncer. 
 
Fases da infecção: 
16 
Os períodos de infecção são designados de acordo com a etapa da doença. Desse modo, temos: 
➦ Período de incubação: período compreendido entre o início da infecção e o aparecimento dos 
primeiros sintomas característicos (específicos) da doença. 
➦ Período prodrômico: o indivíduo apresenta sintomas clínicos generalizados e inespecíficos (p. 
ex., febre, mal-estar, dor de cabeça, etc.) e esses sintomas antecedem aqueles característicos da 
doença. 
➦ Período de doença: o indivíduo apresenta os sintomas característicos associados à doença. 
➦ Período de infecciosidade: o indivíduo infectado permanece excretando e transmitindo o vírus. 
Coexiste com o período de doença, mas o tempo de sua permanência depende do vírus e do tipo de 
infecção. Se for um vírus que apresenta infecção aguda, esse período é apenas na fase aguda, se for uma 
infecção crônica, acontecerá por toda a vida. Há doenças como a hepatite A, em que a carga viral é 
eliminada anteriormente ao aparecimento dos sintomas, reduzindo-os. 
➦ Período de convalescência: período durante o qual o paciente se recupera. 
 
Excreção dos vírus do organismo 
O último estágio da patogênese é a excreção do vírus infeccioso, necessário para a manutenção da 
infecção na população. A excreção, normalmente, ocorre por uma das superfícies do corpo envolvidas 
na entrada do vírus. No caso das infecções localizadas, a mesma superfície está envolvida na entrada e 
na saída do vírus. Em infecções generalizadas, uma variedade de tipos de excreção está frequentemente 
envolvida 
➦ Secreções respiratórias: os vírus que causam infecções localizadas no sistema respiratório, por 
exemplo, o vírus da influenza e o vírus respiratório sincicial, são liberados no muco e na saliva, e 
excretados do organismo por meio da tosse, do espirro e da fala. Em várias infecções sistêmicas, tais 
como na rubéola, na caxumba e no sarampo, os vírus também são excretados pelo sistema respiratório. 
➦ Fezes: todos os vírus que infectam o trato gastrointestinal são excretados nas fezes e podem poluir o 
ambiente, provocando epidemias pela contaminação da água e alimentos. São exemplos de vírus 
excretados pelas fezes os vírus das hepatites A (HAV) e E (HEV) e os rotavírus. 
➦ Pele: muitos vírus são replicados na pele e as lesões induzidas por estes contêm partículas infecciosas 
que podem ser transmitidas a outro hospedeiro. Em geral, a transmissão da infecção ocorre por contato 
direto . Vírus transmitidos por essa rota incluem os poxvírus, HSV, vírus da varicela-zoster e os 
papilomavírus. 
➦ Sistema genitourinário: é importante rota de excreção para vírus transmitidos por via sexual como 
HIV, HSV, HPV e HBV. Alguns vírus são excretados na urina (virúria) e também podem contaminar o 
ambiente e, eventualmente, infectar outros hospedeiros como, por exemplo, HCMV, vírus da caxumba, 
hantavírus e arenavírus. 
➦ Leite materno: vários tipos de vírus são excretados no leite, o que pode servir como rota de 
17 
transmissão como, por exemplo, HCMV, HBV, HIV e HTLV. 
➦ Sangue: O sangue é uma fonte importante para a veiculação de vírus pelos artrópodes e também serve 
como rota de transferência de vírus para o embrião ou o feto, transmissão de vírus por transfusão 
sanguínea ou por agulhas e seringas contaminadas. 
No caso de doenças em que apresentam verrugas, as mesmas são sacos de vírus, onde os mesmos estão 
sendo excretados. Isso se explica pela replicação desses vírus na pele. Um caso totalmente diferente é o 
caso dos exantemas, onde há replicação viral no endotélio e as manchas na pele não apresentam os vírus. 
A excreção pelo mesmo local da porta de entrada favorece a retroalimentação da infecção, prolongando o 
quadro. 
 
 
 
III. VÍRUS RESPIRATÓRIOS 
As infecções do sistema respiratório representam uma das principais causas de morbidade e 
mortalidade no mundo inteiro. Os vírus que acometem o sistema respiratório são transmitidos por contato 
direto e aerossóis. Muitos fatores contribuem para a gravidade da doença, incluindo características 
virais , quantidade do inóculo e fatores do hospedeiro , como idade, estado de saúde, condição 
imunológica, além de fatores socioeconômicos e nutricionais. 
A. VÍRUS DA INFLUENZAOs vírus da influenza (FLUV), conhecidos como vírus da gripe, são responsáveis por infecções 
respiratórias agudas. Pertencem a família Orthomyxoviridae ( orthos , original, verdadeiro; myxa , muco) e 
essa família é composta por 6 gêneros : Influenzavirus A , Influenzavirus B e Influenzavirus C , sendo os 
principais que infectam os humanos. 
Pela sua própria composição química, os FLUV são sensíveis ao calor, pH ácido e solventes 
lipídicos. O genoma é constituído de RNA de fita simples de polaridade negativa (RNAfs-), segmentado. 
 
Os vírus Influenza apresenta os sorotipos A, B e C sendo C o menos circulante e o A e o B 
18 
presentes na vacina. Possui simetria helicoidal. Seu envelope apresenta Hemaglutinina (HA), 
Neuraminidase (NA) e M2 (canal de prótons - H+ ). A HA e a NA são responsáveis pela tipagem do 
Influenza , existindo 18 tipos de HA e 11 de NA, classificando os sorotipos do Influenza A. Os segmentos 
do RNA do Influenza codificam proteínas como a NEP ( proteína transportadora de capsídeo) e a NS1 , 
onde a primeira é responsável pela montagem do capsídeo e a segunda realiza a regulação da síntese de 
RNA viral . É um vírus de RNA exceção que se replica no núcleo. 
Biossíntese do vírus da influenza A 
A partícula viral adsorve-se às células através da glicoproteína HA que se liga em resíduos de 
ácido siálico expostos na membrana citoplasmática. Essas estruturas de ácido siálico têm localização 
altamente exposta e representam a principal classe de moléculas utilizadas como receptores pelos 
vírus. Após a adsorção, a endocitose ocorre via clatrinas, um modelo tradicionalmente aceito com 
posterior fusão pH-dependente. Nesse processo de fusão, que ocorre em várias etapas, a partícula viral 
insere o peptídeo fusogênico da HA na membrana do endossoma que a está envolvendo. Para que isso 
ocorra, a proteína M2 funciona como um canal de prótons e possibilita a fusão, acidificando o interior 
da partícula viral, a partir de um ambiente endossomal já fisiologicamente acidificado. Em pH elevado 
não ocorre o processo de fusão, pois a passagem de íons H+ provenientes da proteína M2 é obstruída. Já 
em pH baixo, ocorre a passagem desses íons e a consequente fusão do envelope viral com a membrana do 
endossoma e consequente liberação para o citoplasma. 
* A HA só é fusogênica se estiver clivada, feita por proteases celular 
Uma vez no interior do citoplasma, a ribonucleoproteína viral é conduzida ao núcleo pelas nucleoporinas 
que formam o poro nuclear. No núcleo, ocorrem os processos de transcrição e de replicação do genoma 
viral comandados pelo complexo polimerase formado pelas subunidades proteicas PB2, PB1 e PA , que 
age sequencialmente na síntese do RNA mensageiro (RNAm) e de novos RNA virais. Inicialmente, 
ocorre a transcrição do RNA viral (RNAv) de polaridade negativa para um RNA de polaridade positiva 
que atua como RNAm. Os RNAm virais saem do núcleo pela ação de exportinas que reconhecem a 
sequência de localização nuclear, e são encaminhados aos ribossomas para a síntese de proteínas virais. A 
montagem final das novas partículas virais também acontece no núcleo, onde se forma um complexo 
composto pelo RNA viral recém-sintetizado mais as proteínas PB2, PB1 e PA (complexo polimerase), NP 
e M1 chamado de RNA-complexo polimerase-NP-M1 que é encaminhado ao citoplasma celular, através 
da NEP (proteína de exportação nuclear). Restante olhar no livro que não entendi nada. 
A NA tem como funções: (i) permitir o transporte pela mucina, destruindo receptores de HA da 
célula hospedeira para a eluição dos vírions a partir das células infectadas; (ii) remover ácidos siálicos das 
cadeias glicosiladas de HA e NA, prevenindo autoagregação de partículas; e (iii) clivar ácidos siálicos do 
muco, prevenindo a inativação viral e permitindo a penetração no sistema respiratório. 
 
19 
 
 
Principais etapas da biossíntese 
 
 
1 - ligação vírus-célula, com canal de M2 fechado. 
20 
2 - fusão, permitida pela abertura do canal de M2, com inserção do peptídeo de fusão de HA na 
membrana do endossoma. 
3 - síntese nuclear de RNAm viral, RNAc e RNAv, pelo complexo PB1, PB2 e PA, indicando a 
participação de NS1 na síntese de RNAm e de NP na síntese de RNAc e RNA. 
4 - clivagem de HA em HA1 e HA2, permitindo a exposição futura do peptídeo de fusão. 
5 - clivagem de resíduos de ácidos siálicos pelo sítio ativo de neuraminidase 
6 - brotamento com ligação de M1 às caudas de HA e NA, localizadas nos rafts , M2 localizando-se fora 
das lipid rafts e permitindo as dobras de membrana no processo de formação da partícula viral a ser 
liberada. 
 
 
 
 
 
 
Patogênese 
Esquema geral: SRS = sistema respiratório superior ; SRI = sistema respiratório inferior 
 
 
Manifestações Clínicas 
21 
A gripe , infecção causada por FLUV das espécies A, B ou C, surge após um período de incubação que 
varia de 24 a 72 h, mas pode chegar a atingir 4 a 5 dias, dependendo da infecciosidade e quantidade de 
vírus, e do estado imunológico do hospedeiro. A obstrução nasal e a faringite são comuns, também 
podendo ocorrer conjuntivite 
 
Diagnóstico laboratorial 
Os materiais de escolha para o isolamento dos FLUV são lavado ou swab de garganta para 
realização de IF, ELISA e imunocromatografia, sendo a primeira mais utilizada. O PCR em tempo real 
também é utilizado, sendo o de rotina. A identificação das espécies e dos subtipos dos FLUV é realizada, 
tradicionalmente, por reação de HI (inibição da hemaglutinação) e no diagnóstico tradicional em 
virologia, os materiais clínicos colhidos, de acordo com a suspeita clínica, devem ser inoculados, após 
tratamento, em ovos embrionados ou culturas de células. Para a confirmação da etiologia viral, 
associa-se o isolamento do vírus em sistema hospedeiro com a sorologia para a pesquisa de IgG, IgM 
ou IgA específicas. 
 
Prevenção e tratamento. 
Devido à alta taxa de mutação observada entre os FLUVA, o controle da doença por meio da 
imunização se torna extremamente difícil. O uso das vacinas licenciadas, a qual são produzidas com os 
sorotipos que mais circularam no ano anterior. O tratamento é realizado com antivirais como Adamantas, 
Tamiflu, Relenza e Ribavarina. Adamantas impede a ação de M2, Ribavarina impede a ação da RNA 
polimerase e o Tamiflu e o Relenza são análogos de ácido siálico. 
 
B - Vírus da Parainfluenza, Vírus Respiratório Sincicial, Metapneumovirus 
Família: Paramyxoviridae Envelope / Simetria helicoidal RNAfs (-) 
C - Adenovírus 
Família: Adenoviridae Sem Envelope / Simetria Icosaédrica DNAfd 
D - Coronavírus 
Família: Coronaviridae Envelope / Simetria helicoidal RNAfs (+) 
E - Rinovírus 
Família: Picornaviridae Sem Envelope / Simetria Icosaédrica RNAfs (+) 
F - Bocavírus 
Família: Parvoviridae Sem Envelope / Simetria Icosaédrica DNAfs 
 
IV - POLIOMIELITE 
O Poliovírus (PV) pertence à família Picornaviridae e ao gênero Enterovírus (EV), apresentando 
22 
RNA fita simples com polaridade + (RNAfs+). OsEV têm forma esferoidal sem envoltório 
glicolipoproteico e apresentam capsídeo de simetria icosaédrica. Apresenta 3 sorotipos do Poliovírus 1,2 
e 3, os quais são distintos mas causam os mesmos sintomas sem causar imunidade cruzada. São estáveis 
em uma faixa de pH (3~9), são resistentes a muitos desinfetantes usados em laboratórios como álcool 
etílico a 70% e são termolábeis, sendo destruídos pela exposição a 42ºC. Também são inativados pela luz 
UV. 
O Poliovírus é amplamente disseminado na população, mas há regiões controladas contrastando 
com regiões endêmicas. Sua transmissão é fecal – oral e por aerossóis, se multiplicando na orofaringe. A 
infecção é aguda e evolui para a cura, sequelas ou morte. O período de incubação é de 7 a 14 dias. A 
perspectiva de imunização só surgiu quando se entendeu que a infecção pelo vírus ocorria pela via 
fecal-oral e que a doença do SNC era precedida por viremia. 
 
Patogênese 
O PV é replicado inicialmente em mucosas, especialmente nas placas de Peyer e tonsilas. Em 
seguida, mais vírus são produzido nos nódulos linfáticos cervicais e mesentéricos profundos, ocorrendo a 
viremia primária, com invasão subsequente do sistema reticuloendotelial (SRE), incluindo nódulos 
linfáticos, medula espinhal e baço. Em 25% de todas as infecções ocorre uma fase virêmica muito curta, 
e os níveis de vírus são muito baixos e transitórios e a maioria dos indivíduos infectados com PV controla 
a infecção antes da segunda fase virêmica, o que leva à infecção assintomática (80%). 
 
Após a infecção, via inalação ou ingestão de partículas infecciosas, o PV é replicado inicialmente em 
mucosas, especialmente nas placas de Peyer e tonsilas, seguindo-se disseminação para os linfonodos 
cervicais e mesentéricos profundos onde os vírus são novamente replicados. Nesta fase, o vírus chega ao 
sangue causando a viremia primária que permite o espalhamento do PV para o SRE. A replicação viral 
nesses novos sítios resulta na viremia secundária e posterior invasão do SNC. A maioria dos indivíduos 
controla a infecção antes da segunda viremia. Entretanto, tanto a viremia primária, com menor frequência, 
quanto a viremia secundária podem conduzir à invasão do SNC. TGI = trato gastrointestinal; SRE = 
23 
sistema reticuloendotelial; SNC = sistema nervoso central. 
 
Manifestações Clínicas e consequências 
A maioria das infecções (90%) induzidas é assintomática, onde o vírus é eliminado pelas viremias 
primária e secundária, com imunidade permanente. 10% dos casos evoluem para a pólio abortiva após a 
viremia secundária, apresentando sintomas semelhantes a resfriado e se recuperam. Desses 10% que 
apresentam a pólio abortiva, 1 a 2% não se recuperam e apresentam pólio não paralítica caracterizada por 
meningite asséptica. Desses 1 a 2% alguns apresentam a pólio paralítica, a qual induz sequelas 
permanentes ou morte. Os que não apresentam sequelas podem apresentar a síndrome pós-pólio. 
A poliomielite é uma doença infecciosa aguda que, em sua forma grave, afeta o SNC. A 
destruição dos neurônios motores resulta em paralisia flácida e pode ser dividida em: 
➦ Poliomielite abortiva: a forma mais comum da doença, caracterizada por febre, sonolência, cefaleia, 
náusea, vômito, prisão de ventre e inflamação da garganta. Em 98% dos casos, o paciente se recupera em 
poucos dias. O diagnóstico da poliomielite abortiva pode ser feito quando os vírus são detectados ou é 
comprovada a elevação do nível de anticorpos. Cerca de 10~20% dos pacientes 
➦ Poliomielite não paralítica (meningite viral): além dos sintomas referidos anteriormente, o paciente 
tem rigidez e dor nas costas e nuca. A doença dura de 2 a 10 dias, sendo a recuperação rápida e completa, 
com um baixo percentual evoluindo para paralisia. 
➦ Poliomielite paralítica: em média, apenas 1% das infecções por PV, em população suscetível, evolui 
para doença paralítica, conhecida como poliomielite. O período de incubação é geralmente de 4 a 10 dias 
e a paralisia aparece 2 a 5 dias após os sintomas iniciais inespecíficos. A dor muscular reflete a produção 
de vírus nesse tecido. A paralisia é classificada como espinhal ou bulbar , dependendo se a biossíntese se 
dá na medula espinhal ou no tronco cerebral, respectivamente. Muitas vezes a forma espinhal se associa à 
forma bulbar, dando origem à poliomielite bulboespinhal . A pólio espinhal apresenta melhor 
prognóstico pois pode apresentar completa recuperação após algum tempo, enquanto a pólio bulbar é 
mais grave, caso não haja morte, há sequelas. 
- Pólio espinhal: a paralisia acontece da cintura pra baixo, sendo flácida e de controle parcial. Com 
tratamento após 6 meses, há a recuperação total ou parcial dos movimentos. 
- Pólio bulbar: afeta os centros respiratório e vasomotor, promovendo a perda do controle dos 
músculos respiratórios, necessitando de respiração mecânica para o resto da vida. Há também 
hipovolemia a todo o tempo. Em aproximadamente 2 anos, a maioria evolui para o óbito. 
A patologia da poliomielite é decorrente da inflamação e da destruição da massa cinzenta do SNC, 
especialmente da medula espinhal. 
Síndrome pós-pólio: pacientes com síndrome pós-pólio (SPP) se queixam de fraqueza, fadiga e dor, 
décadas após a poliomielite paralítica. Entretanto, não há a presença do vírus. O que ocorre é que quando 
surge a poliomielite e o vírus provoca a morte dos neurônios motores, ocorrerá, consequentemente, a 
perda da inervação e da função motora das fibras musculares, resultando na paralisia flácida. Em seguida, 
ocorre uma fase de recuperação , em que surgem novos brotos axonais que reinervam as fibras dos 
músculos afetados , restaurando totalmente ou parcialmente sua função . Muitos anos mais tarde, 
24 
esses novos brotos axonais, que não podem permanecer estáveis indefinidamente, começam a morrer, 
dessa forma produzindo uma nova denervação das fibras musculares e o aparecimento dos sintomas da 
SPP que são os efeitos tardios da poliomielite. A manifestação dessa síndrome é chamada atrofia 
muscular progressiva pós-poliomielite que causa problemas na respiração e deglutição. 
Diagnóstico Laboratorial  
O isolamento por cultura de células é usado com posterior confirmação por teste de sorologia de 
neutralização a fim de identificar os sorotipos. A identificação se o vírus é selvagem ou vacinal se dá por 
sequenciamento, hibridização e RT-PCR. 
Prevenção e controle 
➦ Vacina com vírus inativado - VIP [Vacina Salk]: é uma vacina inativada , não apresentando                 
replicação viral e, consequentemente não há quadro paralítico. Contém as 3 espécies (pólio 1, 2 e 3). É 
administrada em 4 doses por via intramuscular , a partir dos 6 meses de idade, devendo ser aplicadas 
doses de reforço a cada 5 anos para manutenção de níveis detectáveis de anticorpos séricos. Essa vacina 
não induz a produção da imunoglobulina A (IgA) secretora, e tem a vantagem de poder ser aplicada em 
indivíduos imunocomprometidos e naqueles nos quais a vacina produzida com vírus atenuado nãoé 
recomendada. 
➦ Vacina com vírus atenuado - VOP [Vacina Sabin] : é uma vacina atenuada dos 3 sorotipos, com   
maior facilidade de administração ( gotas orais ), custo mais barato para a aplicação, capacidade de 
induzir não apenas anticorpos séricos, mas também anticorpos secretores (IgA) e pela rapidez com que a 
vacina induz o aparecimento de imunidade duradoura. Recomendou-se por anos, administração de 4 
doses de VOP, com início aos 2 meses de idade, sendo as 3 primeiras doses administradas com intervalos 
de 2 meses, com um reforço aos 15 meses. Aos 5 anos de idade a criança recebia outro reforço. Hoje em 
dia, por conta dos casos de paralisia infantil relatados mundialmente, há a recomendação que somente a 
VIP seja aplicada, pois as doses visam minimizar o risco de paralisia associada à vacina, enquanto as de 
VOP têm o intuito de manter a imunidade da população contra o risco potencial da introdução do 
poliovírus selvagem por viajantes, pois o vírus ainda circula em alguns países. 
Como é um vírus RNA, que muta muito frequentemente, o vírus vacinal pode mutar e readquirir a 
neurovirulência, podendo chegar ao SNC na primeira e segunda doses. Deve ser estocada a frio para não 
inativar as partículas. 
O novo esquema de vacinação combina ambas vacinas, onde nas duas primeiras doses se 
administra a vacina Salk e nas duas últimas a Sabin. Administrando a Salk primeiro evita-se reversão e a 
Sabin evita que caso tenha a reversão, impeça o desenvolvimento da doença uma vez que já terá anticorpo 
V- RAIVA 
O vírus da raiva pertence ao gênero Lyssavirus ( lyssa = loucura, demência, em grego), família 
Rhabdoviridae . O vírus da raiva foi a primeira espécie descrita em que estão incluídas as estirpes 
selvagens e vacinais. A distribuição dessa espécie é global, é encontrada em mamíferos terrestres e 
morcegos, e é de grande importância em saúde pública e veterinária. O vírion é composto por um 
envelope viral glicolipoproteico que se origina da célula hospedeira e seu genoma é formado por uma 
fita simples não segmentada de RNA não infeccioso, de polaridade negativa (RNAfs–). 
25 
Biossíntese Viral e Patogênese : 
A transmissão pode ocorrer via saliva infecciosa de animal raivoso (mordedura, arranhadura de pele ou 
lambedura de mucosa), contato com secreção infecciosa, além do contato com superfícies contaminadas e 
aerossóis por morcegos em cavernas. Quanto maior a inervação da porta de entrada, maior será a 
gravidade. Após o inóculo viral em pele e mucosas, há replicação intensa na porta de entrada, uma vez 
que necessita de alta dose infectante para chegar ao SNP e SNC. Se o inóculo viral é grande, menor será o 
tempo de replicação na porta de entrada e vice-versa. Um prognóstico favorável é um tempo maior na 
porta de entrada a fim de que o tratamento seja eficaz . A recomendação pós–mordida é a lavagem 
exaustiva com água e sabão, pois o vírus é envelopado e estes são mais sensíveis, além de álcool iodado. 
Esses procedimentos reduzem a carga viral na lesão. Após a replicação na porta de entrada há a migração 
passiva do SNP para o SNC, atingindo a raiz do gânglio dorsal e medula, onde é replicado. Pode ocorrer a 
infecção com replicação no cérebro devido ao tropismo do vírus (ele é pantrópico - possui afinidade por 
diversos tecidos), o qual retorna a porta de entrada pelos nervos periféricos, tornando-se um virus 
pantrópico. Uma vez atingindo o SNC o indivíduo ou morre ou tem sequelas graves. O importante é 
barrar a replicação na porta de entrada com neutralização via anticorpos (vacina e soro no local). Quando 
o vírus chega aos SNC o vírus está protegido da resposta imune, se tornando possível de encontrar quando 
se torna pantrópico. 
 
Manifestações clínicas  
As características clínicas da raiva são similares na maioria das espécies, abrangendo um período 
prodrômico, uma fase neurológica aguda e coma seguido de morte. O período de incubação é de 10 a 60   
dias, podendo levar até 2 anos e sua duração depende da concentração de partículas virais inoculadas , 
localização , extensão , quantidade e profundidade do ferimento e a distância entre o local do 
ferimento e o SNC , onde uma maior inervação do local do ferimento promove um menor período de 
incubação. 
26 
A doença tem início com uma fase prodrômica, relativamente curta, caracterizada pelo 
aparecimento dos primeiros sinais e sintomas. Esse estágio do processo infeccioso tem início quando o 
vírus se move da periferia para a raiz dorsal ganglionar e SNC marcando, assim, o fim do período de 
incubação e a morte ocorre nas próximas 2 semanas. Essa fase pode durar de 2 a 10 dias com sintomas 
geralmente brandos e bastante inespecíficos , tais como mal-estar, anorexia, diarreia, cefaleia, náusea, 
vômito, dor muscular e de garganta e febre baixa. Após o período prodrômico, a doença evolui para a fase 
raivosa, apresentando os sintomas específicos como hipertensão, arritmia, tremores, fraqueza, alternância 
de fúria e prostração, apoplexia (perde da reflexos), convulsões, progredindo para coma e morte. Durante 
essa etapa, o paciente apresenta uma fase de excitação , exibindo sinais de disfunção do sistema nervoso, 
como desorientação, alucinações e paralisia. A musculatura torna-se rígida, havendo dificuldade em 
deglutir. O sintoma patognomônico (característico - o que define) desta doença é a hidrofobia que ocorre 
devido a espasmos na laringe, não sendo encontrado em nenhuma outra infecção do SNC. Lembrar que o 
homem é o hospedeiro terminal , apresentando apenas a doença, mas sem transmiti-la. 
Os pacientes que sobrevivem à fase de excitação passam à fase paralítica, caracterizada pela 
parestesia, dor e prurido no local da mordedura, evoluindo para paralisia muscular flácida inicial, apatia, 
paralisia progressiva, e finalmente, coma e morte, geralmente dentro de poucas horas. 
 
Diagnóstico Laboratorial 
Se o paciente chega com encefalite usa-se saliva, tecido de córnea, pele da região occipital, 
sangue e LCR. O isolamento do vírus acontece em camundongos e em cultura de células, com 
posterior pesquisa de antígenos por IF. Se o paciente chega morto, retira-se o tecido cerebral e realiza-se 
Histopatologia a fim de verificar a presença de corpúsculos de Negri (agregados de proteínas virais) nos 
neurônios. A presença desses corpúsculos é patognomônico, ou seja, define que o paciente está/esteve 
com raiva. Realiza-se pesquisa de anticorpos para controle sorológico após vacinação, pois a imunidade 
vacinal decresce e se verifica se o nível de anticorpos está suficiente para promover proteção. 
Prevenção e controle:  
A vacina é administrada via IM no deltóide, barriga e coxa, mas nunca nas nádegas, pois há 
redução da eficiência e o vírus precisa ser inativado e não atenuado. O soro não é administrado em 
qualquer situação, pois pode causar anafilaxia. Se o indivíduo já foi vacinado não se deve usar o soro, 
apenas em um contato primário e de altorisco. 
➦ Soro (Ig antirrábica) heterólogo: soro de cavalo apresenta grandes efeitos adversos. 
➦ Soro (Ig antirrábica) homólogo: é um soro humano hiperimune. Recomendado para imunossuprimidos 
e em pacientes com quadro de anafilaxia, porém possui produção limitada. 
• A prevenção se dá com o monitoramento da circulação do vírus com bloqueio de foco, vacinação dos 
animais domésticos e do gado, captura e esterilização de animais de rua, controle e captura de morcegos. 
• A terapia preventiva consiste na lavagem exaustiva com água e sabão e limpeza com antissépticos, 
aplicação do soro antitetânico (ou vacina) e antibióticos. Há a vacinação preventiva (3 doses) e aplicação 
via IM de soro antirrábico. Se o ferimento foi realizado por animal doméstico vacinado, pode-se tomar ou 
não o soro, mas se o ferimento foi feito por animal silvestre é sempre necessário à administração do soro. 
27 
Não se deve injetar a vacina e o soro no mesmo local. 
• Não se pode ficar vacinando toda hora devido a possibilidade das reações autoimunes 
• Epidemia de raiva ( questão de prova): a vacinação deve ser feita em animais pois são os únicos que 
transmitem. 
 
 
 
 
 
 
 
 
VI. FAMÍLIA HERPESVIRIDAE 
 
 
O HSV-1 e HSV-2 são neurotrópicos e causam lesões mucocutâneas orofaciais e genitais, 
podendo ocasionar também infecção ocular e encefalite. O vírus da varicela-zoster (VZV) que causa 
varicela (ou catapora) em crianças. Em adultos com algum tipo de imunossupressão, principalmente 
idosos, o VZV sofre reativação e provoca o aparecimento do zoster, que pode complicar causando 
neuralgia pós-herpética. O citomegalovírus humano (HCMV) , é capaz de causar infecções congênitas, 
acarretando, principalmente, perda de audição e retardamento mental. Pacientes imunocomprometidos, 
tais como aqueles submetidos a transplante, e pacientes com AIDS, têm quadros de reativação do HCMV, 
28 
como retinite, pneumonia e infecção generalizada. O vírus Epstein-Barr (EBV) , também chamado de 
vírus da mononucleose infecciosa, é também capaz de causar o linfoma de Burkitt, o linfoma do sistema 
nervoso central (SNC) em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), síndrome 
linfoproliferativa pós-transplante e o carcinoma de nasofaringe. 
Um herpesvírus típico possui core contendo DNA de fita dupla (DNAfd) ; capsídeo icosaédrico ; 
uma estrutura proteica amorfa chamada tegumento e envelope glicolipoproteico. Todos os membros da 
família Herpesviridae compartilham 4 propriedades biológicas: 
(i) codificam várias enzimas envolvidas no metabolismo do ácido nucleico viral, síntese do ácido nucleico 
viral e processamento de proteínas; 
(ii) a síntese do DNA viral ocorre no núcleo; 
(iii) a produção de partículas infecciosas leva à destruição das células; 
(iv) apresentam a capacidade de causar infecção persistente com alguns vírus permanecendo em estado 
de latência, onde somente alguns genes são expressos 
• Nesta família há a infecção permanente, uma vez que os vírus ficam latentes, sem necessariamente 
apresentar manifestações clínicas. 
 
 
A. HERPES SIMPLEX 1 E 2 (HSV): 
 
Biossíntese viral:  
A adsorção acontece com o reconhecimento entre a glicoproteína C (gC) do vírus e o heparan 
sulfato da célula hospedeira. No entanto, a interação entre gC e heparan sulfato é instável requerendo a 
ligação de gB ao heparan sulfato, mas a interação continua instável. É a gD que confere a estabilidade a 
interação com a ligação ao heparan sulfato. Com a ligação de gD há mudança conformacional, que 
promove a exposição do heterodímero gH/gL, onde este se liga a gD, se tornando exposto os aas 
hidrofóbicos que permitem a interação entre membrana e envelope. 
A penetração acontece após a fusão do envelope com a membrana da célula hospedeira, com a 
entrada do nucleocapsídeo e das proteínas do tegumento. Entre as proteínas do tegumento temos VHS 
(interrompe a síntese de macromoléculas da célula hospedeira, através da degradação de RNAm) e α-TIF 
(interage com OCT-1, onde OCT-1 ativa a transcrição de DNA da célula). α-TIF se complexa com OCT-1, 
mas a interação é instável, requerendo HCF (da célula hospedeira) para que haja estabilidade. 
Replicação acontece com o genoma dos herpesvírus que é dividido em 3 genes α, β e γ, o qual 
após a entrada do nucleocapsídeo na célula é encaminhado ao núcleo, capsídeo se liga ao poro nuclear e, 
então a proteína do tegumento VP1-2 é clivada por serino-cisteíno proteases permitindo a liberação do 
DNA viral no núcleo adentrando juntamente com o complexo α-TIF/OCT-1. O complexo α-TIF/OCT-1 
ativa a transcrição dos genes α, onde o RNAmα vai para o citoplasma, sendo traduzido em proteínas α , as 
quais são regulatórias da transcrição. As proteínas α vão para o núcleo e atuam sobre os genes β 
estimulando a transcrição do RNAmβ, o qual vai para o citoplasma onde há a tradução das proteínas β , as 
29 
quais são enzimas como a DNA polimerase cinase, que atuam na replicação . As proteínas β se 
direcionam ao núcleo e estimulam os genes γ a transcreverem o RNAmγ, o qual vai para o citoplasma 
sendo traduzido em proteínas estruturais . 
Há o controle da expressão dos genes α a fim de regular negativamente os genes β e positivamente os 
genes γ. As proteínas β são importantes para a regulação de genes como o da DNA polimerase 
timidino-cinase e do complexo da helicase–primase. O pico da expressão dos genes γ acontece após a 
replicação do DNA viral, a qual só acontece quando se atinge um determinado número de proteínas β. A 
expressão de proteínas β se reduz ou para logo após o início da replicação. Após essa etapa de transcrição 
e tradução há a replicação do DNA viral, através do círculo rolante. O círculo rolante faz com que várias 
cópias em sequência do DNA viral sejam sintetizadas com posterior clivagem nas sequências individuais. 
Etapas: 1- adsorção; 2 - penetração; 3 - liberação do nucleocapsídeo e proteínas virais; 4a - 
Nucleocapsídeo → núcleo da célula; 4b - α-TIF + HCF + OCT-1 → núcleo da célula; 5 - liberação 
do ácido nucleico no núcleo; 6 - circularização do DNA viral; 7 - transcrição dos genes α, β e γ e 
tradução das proteínas α, β e γ; 8 - replicação do DNA viral; 9 - montagem do capsídeo; 10 - 
liberação viral. 
A montagem consiste nas proteínas do capsídeo englobando os fragmentos do DNA genômico 
recém-sintetizado a fim de formar o núcleo capsídeo. 
A liberação acontece com o direcionamento do nucleocapsídeo para a lamela interna do núcleo, 
onde adquire as espículas e sai por brotamento da lamela externa, onde há a formação de vesícula que 
encaminha o vírion até a membrana plasmática, por onde sai por exocitose. Outra forma de liberação é a 
formação do envelope na lamela interna, com posterior perda do envelope a fim de atravessar o RE, onde 
adquire as proteínas do tegumento, e readquire o envelope por brotamento da membrana plasmática. 
Um efeito citopático (CPE) da família Herpesviridae é as células infectadas funcionarem como 
um sincício (célula grandemultinucleada - efeito da herpes). Antes que as proteínas estruturais sejam 
sintetizadas o DNA viral é replicado. 
 
Patogênese:  
A patogênese das infecções pelos HSV é explicada pelos conhecimentos dos eventos de 
replicação, estabelecimento da infecção persistente latente e reativação viral. A infecção pelos HSV não 
causa propriamente uma doença “recorrente”. Existe, na realidade, uma infecção persistente latente em 
alguns neurônios dos gânglios sensoriais com grau variável e imprevisível de expressão viral em células 
epiteliais podendo também ocorrer replicação viral assintomática que levam à transmissão do vírus em 
período de latência clínica. A infecção latente se dá após a infecção lítica na porta de entrada, com 
penetração do HSV nas terminações nervosas, sendo transportado em sentido retrógrado para os gânglios 
sensitivos , por onde lá ficam. 
Após atingirem os terminais nervosos, pode ocorrer a reativação por estímulos sistêmico como 
febre, estresse, mas também por exposição ao U.V, menstruação, etc. Para que a reativação tenha sucesso 
é necessário que a célula infectada permita alguma replicação viral e que o hospedeiro apresente algum 
grau de imunocomprometimento. 
30 
● A infecção primária é mais invasiva que a recorrente, pois não há imunidade do hospedeiro. 
 
Transmissão:  
Acontece por contato íntimo como pele e mucosa lesionada, com fluidos corporais como saliva, 
sêmen e líquido das vesículas. Risco da infecção é maior quando ocorre o contato direto com o líquido 
das vesículas durante os episódios de herpes. Com a replicação do vírus no sítio de entrada, o vírion 
intacto e/ou seu nucleocapsídeo é transportado pelos axônios dos nervos sensoriais para a raiz do 
gânglio, através de um fluxo retrógrado, onde a latência é estabelecida. 
Durante a latência não há transmissão, mas algumas vezes as partículas virais reativam e não há 
aparecimento de sintomas, podendo ocorrer transmissão a pessoas susceptíveis. 
Resposta imunológica 
↪ inflamatória inespecífica iniciando com a replicação viral 
↪ maior gravidade na infecção primária: falta de imunidade humoral e celular (disseminação sistêmica: 
rins e outros órgãos) 
 
Manifestações Clínicas 
↪ herpes labial e genital 
↪ ceratoconjuntivite herpética 
↪ nódulo herpético 
↪ encefalite herpética - quadro mais grave 
 
Diagnóstico Laboratorial 
Se a lesão estiver presente, é feita uma escarificação das vesículas com um swab, ou retirada do 
líquido da vesícula. O isolamento do vírus pode ser feito a partir da inoculação em hospedeiros 
suscetíveis: animais de laboratório, particularmente camundongos recém-nascidos, com visualização da 
morte ou paralisia; membrana corioalantóica de ovos embrionados, com a visualização de pocks; ou 
cultura de células, com a visualização de efeito citopático (CPE) característico e corpúsculos de inclusão. 
Pode ocorrer ainda a pesquisa de anticorpos, através das técnicas de Western Blot, imunofluorescência 
(IF), neutralização e ELISA (pesquisa de IgM e IgG). Além disso, pesquisa de antígenos presentes nos 
líquidos das vesículas através de IF e pesquisa do genoma viral feito por PCR. 
● O líquor só é coletado se houver suspeita de encefalite 
 
Tratamento 
O tratamento é feito com análogos de nucleosídeos, tendo o Aciclovir como o principal 
31 
 
 
B. VARICELA ZOSTER (VZV) 
A infecção primária é a catapora, quando há a reativação temos o Herpes Zoster. 
Biossíntese 
O receptor para VZV é a enzima degradadora de insulina e que se liga a gE. gII e gV são                                         
homólogos de gB e gC e se ligam ao heparan sulfato, gIII e gI são responsáveis pela fusão do envelope                                       
com a membrana plasmática. 
 
Patogênese : a infecção primária acontece com nas mucosas do trato respiratório superior, com posterior  
replicação nos linfonodos regionais. Após a replicação nos linfonodos há a viremia primária levando o 
vírus para fígado, pele e sistema retículo endotelial (SRE), com replicação do vírus em linfócitos e 
monócitos. Há então a viremia secundária (4-5 dias após a infecção), onde o vírus pode ser detectado na 
forma livre ou associado a leucócitos. Nessa fase, ocorre disseminação do vírus para o tecido cutâneo 
epitelial, células T e células da raiz do gânglio dorsal, desencadeando lesões retrógradas, principalmente 
no tronco. 
O período de incubação é de 10 a 21 dias e no período prodrômico há lesões da epiderme, febre, mal 
estar, cefaleia e dor abdominal. 
Após a infecção primária pelo VZV, este ascende para o núcleo dos gânglios sensoriais e fica em 
forma latente. A sua reativação apresenta-se na forma erupções vesiculares do tipo dermatoma em único 
feixe axonal de gânglio sensorial. O dermatoma é unilateral acompanhando o feixe nervoso. 
A primeira alteração histopatológica decorrente do VZV na epiderme é a presença de células 
epiteliais gigantes com inclusões nucleares de caráter eosinofílico, mas há também vasculite de vaso que 
irriga a pele. 
● 2ª viremia é a que pode apresentar problemas graves ( Pulmão - pneumonia, Fígado - hepatite ; 
SNC - meningoencefalite, ainda pode ocorrer síndrome da varicela congênita) 
 
Sintomas 
↪ 24-48h: erupções cutâneas ( mácula, pápula, vesícula e crosta) 
↪ dor intensa e hipersensibilidade (inflamação dos nervos) 
↪ paralisia sem a presença de erupções cutâneas 
 
Transmissão: ocorre de 24 a 48 horas antes do aparecimento das lesões cutâneas, em decorrente do 
contato com aerossóis, de modo distinto dos demais HSV. 
 
32 
 
 
Diagnóstico: 
↪ Detecção de proteínas virais in situ (anticorpos monoclonais) 
↪ Isolamento em cultura de células 
↪ Detecção do ácido nucleico viral 
↪ Sorologia (ELISA) - o mais usado 
 
Prevenção e controle: 
Como prevenção há a vacina atenuada para varicela a tetravalente (sarampo, rubéola, caxumba e 
varicela), que confere imunidade celular e humoral. Como tratamento temos o Fanciclovir, Valaciclovir e 
Aciclovir, usados nessa ordem de prioridade. Se a infecção resistir usa-se interferon. 
 
C. EPSTEIN – BARR (EBV): 
O EBV foi descrito como pertencente ao grupo do herpesvírus e está classificado na ordem 
Herpesvirales , família Herpesviridae , sendo também denominado de herpesvírus humano 4 (HHV-4). A 
partícula viral possui capsídeo icosaédrico, apresenta DNA de fita dupla linear (DNAfd), é envelopado e 
apresenta dois sorotipos principais o EBV-1 e o EBV-2. 
Além de causar mononucleose infecciosa (MI), o EBV foi o primeiro vírus a ser considerado 
como indutor de neoplasias, devido ao seu potencial oncogênico. Existe uma relação entre o vírus 
observado no linfoma de Burkitt (LB) e o EBV. 
 
1. Biossíntese 
O EBV pode realizar 2 tipos de ciclos replicativos: lítico e latente . No estado latente o genoma 
viral, na forma epissomal , se comporta como o DNA cromossomal da célula hospedeira. No ciclo lítico 
ou produtivo , o genoma viral é amplificado 100 a 1.000 vezes por enzimas virais. Os linfócitos B e as 
células epiteliais são os principais sítios de infecção. A infecção dos linfócitos B de memória induz a 
proliferaçãocontínua dessas células resultando em uma linhagem celular linfoblastóide (LCL) que 
expressa um número limitado de produtos gênicos. Dessa maneira, o vírus ativa células B quiescentes a 
entrar no ciclo celular, mantém as células em proliferação contínua e impede essas células de sofrerem 
apoptose. Estudos mostram que in vitro o EBV infecta somente linfócitos B . 
Uma característica marcante da infecção por EBV em linfócitos B é o estabelecimento de 
latência. No estado latente, o genoma do vírus encontra-se circular epissomal , não sendo produzidas 
novas progênies virais. O genoma latente do EBV pode ser replicado em células de memória em divisão 
(latência I), induzir diferenciação das células B (latência II), ativar células B virgens (naïve) (latência 
III), ou restringir completamente toda a expressão gênica em células B de memória quiescentes. As 
33 
células B infectadas podem ocasionalmente ser estimuladas a reativar a infecção por EBV. Isso leva à 
produção de vírus que podem reinfectar novas células B, além de células epiteliais, podendo levar à 
transmissão do vírus para novo hospedeiro. 
Patogênese 
A infecção humana pelo EBV geralmente ocorre pelo contato direto com secreções orais. 
Contudo, a transmissão entre crianças também pode ocorrer em idades precoces devido ao contato oral 
com utensílios contaminados. Sua transmissão também tem sido documentada por transfusão sanguínea e 
transplante de órgãos. 
 
1 - EBV é transmitido primariamente por saliva contaminada. 
2 - infecta células do epitélio e células B no epitélio da orofaringe, é replicado e promove a ativação das 
células B 
3 - Após a infecção das células B virgens no linfonodo, todos os genes de latência são expressos e as 
proteínas de latência viral induzem a subsequente proliferação e 
4 - diferenciação em células B de memória via reação no centro germinativo (CG) na ausência de 
antígeno cognato 
5 - O trânsito através do CG resulta no estabelecimento da infecção persistente dos linfócitos B de 
memória, os quais são detectados no sangue periférico 
6 - A diferenciação das células B de memória em plasmócitos 
34 
7 - resulta na reativação do ciclo lítico do vírus, expressão das proteínas líticas e produção de vírus 
infeccioso 
8 - Os novos vírus recém-produzidos podem infectar células B dentro dos tecidos linfóides 
9 - ou podem ser excretados na saliva 
10 - podendo contaminar novo hospedeiro 
 
Os indivíduos infectados pelo EBV podem eliminar o vírus na saliva durante a reativação mesmo 
não apresentando sintomas. A manutenção do ciclo de transmissão da infecção por EBV em seres 
humanos depende da replicação viral na orofaringe e espalhamento do vírus para indivíduos não 
infectados por contato com saliva infectada. O período de incubação é de aproximadamente 30 a 50 dias. 
 
Evasão do sistema imunológico pelo EBV 
A capacidade do EBV em persistir no organismo, a despeito da potente resposta imunológica 
formada contra ele, indica que o vírus apresenta estratégias para escapar do sistema imunológico (SI). 
Uma dessas estratégias é a síntese de diversas proteínas codificadas pelo EBV. 
 
 
Transmissão 
Acontece pela saliva, onde 80 a 95% da população já entrou em contato com o vírus, e formas 
menos comuns são por transplantes e transfusões de sangue. O que ameniza o fato do transplantado 
receber órgão contaminado com EBV é o fato de já ter tido contato prévio, mas com a imunossupressão 
para evitar a rejeição, pode acontecer reativação do víruss 
35 
 
 
Manifestações Clínicas 
Em indivíduos imunocompetentes , a Mononucleose Infecciosa (MI ) ou Doença do Beijo ou 
Febre Glandular corresponde a infecção primária causada pelo vírus EBV. Apresenta como faixa de risco 
indivíduos na faixa de 15 a 35 anos, onde o contato com saliva contaminada nessa fase, provavelmente 
causará doença. A MI pode se dar de modo assintomático. Apresenta período de incubação de 30 a 50 
dias, com duração total da infecção de 4 a 5 semanas. No período prodrômico, há dor de cabeça, mal estar 
e perda de apetite com duração de 3 a 5 dias. Os sintomas são fadiga e mialgia, linfoadenopatia e 
hepatoesplenomegalia, dor de garganta e faringite. Como complicações temos obstrução da laringe 
devido ao edema e a linfoadenopatia, exantema devido à administração de ampicilina e amoxicilina, uma 
vez que pode acontecer desenvolvimento de infecção bacteriana secundária, Síndrome de 
Guillain-Barré, Meningoencefalite e etc. Na reativação, temos a doença crônica com a presença de 
febre baixa, dor de cabeça, dor de garganta. Se na reativação há infecção de LT e NK a sobrevida é de 
aproximadamente 5 anos. Em pacientes imunocomprometidos , o principal problema é a pneumonite 
intersticial linfóide . Há também desordens linfoproliferativas pós-transplantes (PTLD) e em pacientes 
com câncer ocorre a Síndrome de Duncan, todas essas são difíceis de serem diagnosticadas. 
 
EBV e oncogênese 
Carcinoma de Nasofaringe (CN): câncer raro 
√ Tumor de células epiteliais 
√ Atinge principalmente adultos (35 e 50 anos) 
Linfoma de Burkitt (LB): caracteriza-se por ser um tumor de células B e tende a se disseminar para 
áreas além do sistema linfático, como a medula óssea, o sangue, o sistema nervoso central (SNC). 
√ Tumor de células B 
√ Atinge principalmente crianças em áreas endêmicas 
Seu mecanismo de desenvolvimento baseia-se na cooperação oncogênica onde ocorre a 
translocação cromossômica do oncogene celular c-mycm, com a ativação de proteínas celulares e virais 
que bloqueiam a apoptose. 
 
Diagnóstico Laboratorial 
O diagnóstico clínico diferencial da infecção pelo EBV é difícil , especialmente antes de os 
sintomas clássicos da síndrome se tornarem evidentes. A mononucleose deve ser distinguida de outras 
doenças infecciosas que causam febre e inflamação do sistema respiratório superior. A MI induzida por 
EBV é, geralmente, diagnosticada pela presença de linfócitos atípicos, linfocitose, anticorpos específicos 
para antígenos virais e anticorpos heterófilos. 
36 
 
 
Testes inespecíficos (infecção primária) 
√ Leucograma, linfocitose, células de Downey - linfócitos atípicos) 
√ Monospot ( Anticorpos heterófilos - inespecíficos) 
Testes específicos 
√ pesquisa de IgM e/ou IgG - ELISA, IF ou Imunocromatografia 
√ detecção do RNA viral - PCR, Hibridização in situ 
 
Tratamento e prevenção 
Não há antiviral para a mononucleose, recomenda-se repouso, hidratação, antipiréticos para febre 
e antibióticos para conter infecções bacterianas secundárias. Como prevenção não se pode falar em 
vacina, mas pode-se testar o sangue para transfusão e os órgãos para transplante, e evitar o contato com 
saliva contaminada. 
 
D - CITOMEGALOVÍRUS (HCMV) 
O citomegalovírus (CMV) é um membro dos herpesvírus e infecta o homem e outros animais, 
tendo afinidade especial pelas glândulas salivares e endócrinas. O HCMV infecta também células de 
diversos órgãos (pulmões, fígado, pâncreas, rins e cérebro), resultando no desenvolvimento de inclusões 
nucleares características ( células em olhode coruja ); é espécie-específico e o homem é o único 
hospedeiro natural para o HCMV . A infecção aguda pelo HCMV ocorre somente em pequena 
proporção de indivíduos infectados, acometendo principalmente indivíduos imunodeprimidos cuja 
resposta imunológica celular está comprometida. O HCMV é o responsável pela maioria das infecções 
congênitas . A transmissão do vírus depende do contato direto entre indivíduos suscetíveis e fluidos 
biológicos de indivíduos infectados ( saliva, sangue, sêmen, secreção vaginal, urina, leite materno, 
transfusão sanguínea e transplantes de órgãos ) , e as medidas de higiene são de grande importância na 
tentativa de evitar a disseminação do vírus. 
A partícula do HCMV tem a estrutura típica dos herpesvírus, que apresentam morfologia 
complexa e 4 componentes básicos que formam o vírion: core, capsídeo, tegumento e envelope. 
Patogênese 
O HCMV compartilha com outros herpesvírus a capacidade de permanecer latente no 
hospedeiro, disseminar-se célula a célula em presença de anticorpos circulantes, reativar-se em condições 
de imunossupressão e induzir imunossupressão transitória. O HCMV é o único herpesvírus que exibe 
transmissão natural transplacentária . A maior fonte de vírus causando infecção primária em mulheres 
grávidas é o contato com crianças no período em que estas estão excretando vírus. 
A infecção primária em hospedeiro imunocompetente é normalmente assintomática e inicia-se 
37 
com a replicação viral no epitélio da mucosa na porta de entrada. Sua porta de entrada é a mucosa da 
orofaringe, na qual esse vírus replica nas células epiteliais da orofaringe e nos leucócitos que então pode 
ser disseminado para vários tecidos, sendo um vírus pantrópico. (mais detalhes olhar o livro) 
Após a infecção primária o HCMV estabelece infecção latente , onde as células da linhagem 
mieloide constituem um reservatório importante. A latência é caracterizada por ausência ou baixos 
níveis de replicação viral detectável com a manutenção do genoma viral na forma epissomal em 
células mononucleares CD14+ do sangue periférico e células CD34+ na medula óssea , o que permite 
a reativação viral. A diferenciação dessas células infectadas em macrófagos e células dendríticas pode 
iniciar a infecção produtiva. 
 
 
A - infecção primária B - latência 
1 - transmissão através de fluidos biológicos após a infecção primária o vírus estabelece 
2 - replicação no epitélio da porta de entrada (mucosa) latência em células CD14+ no sangue peri- 
3 - infecção de leucócitos do sangue periférico férico e em células CD34+ da medula ós- 
4 - disseminação para diversos tecidos sea, de onde a infecção pode ser reativada. 
 
A infecção por HCMV é uma infecção oportunista clássica em que a doença se desenvolve 
quando a resposta imunológica encontra-se comprometida (AIDS) ou ausente (infecção congênita). 
 
Evasão do sistema imune  
√ induzem a redução da atividade das NK 
√ expressam proteínas (gp 34 e gp 68) com função de receptor para a fração Fc de imunoglobulinas 
√ replicam em tecidos de “vigilância imunológica” menos intensa (glândulas salivares) 
√ reduzem a expressão de moléculas de MHC classe 1. 
 
Manifestações clínicas 
Indivíduo saudável (imunocompetente): 
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√ Portador assintomático 
√ Mononucleose- like - sem anticorpos heterófilos 
Infecção fetal: 
√ Doença da inclusão citomegálica 
Indivíduo imunossuprimido: 
√ Doença disseminada 
Nos indivíduos imunocompetentes há um quadro de mononucleose mais branda. Nos indivíduos 
imunodeprimidos há pneumonia, esofagite, encefalite, hepatite, pancreatite, colite, retinite e enterite. A 
doença de inclusão citomegálica consiste em surdez, cegueira, retardo mental e de crescimento, 
problemas respiratórios, petéquias, hemorragia e hepatoesplenomegalia. 
Se a gestante adquiriu a infecção primária na gravidez há a transmissão para o feto, e a mesma 
também ocorre com a reativação durante a gravidez. Quando a gestante apresentar o HCMV no cérvix 
uterino há a contaminação durante o parto. 
Diagnóstico 
Histopatologia, com coloração HE a fim de observar o CPE com forma de olhos de coruja . 
Pesquisa da fosfoproteína pp65 que é marcadora de infecção ativa por IF. Pesquisa de IgM e IgG por 
ELISA ( não muito usado). Além dessas pode ser usada cultura de células, antigenemia - IF e PCR. 
5. Tratamento e prevenção: tratamento com Ganciclovir, Valganciclovir, Fomivirsen, os quais apresentam 
grande toxicidade, sendo utilizados apenas em imuno deprimidos, pois em imunocompetentes a doença é 
autolimitante. Não há vacina para prevenção , mas pode-se realizar o pré-natal a fim de controlar e 
identificar a doença de inclusão citomegálica, evitar contaminação perinatal, sexual ou salivar. 
● Em CMV não acontece alta na produção de anticorpos, diferentemente do EBV onde há a alta 
produção de anticorpos heterófilos. 
 
 
VII. SARAMPO E CAXUMBA 
 
A. SARAMPO 
O vírus do sarampo é classificado na ordem Mononegavirales e família Paramyxoviridae. A                         
partícula viral é esférica, constituída de capsídeo de simetria helicoidal , genoma de RNA de fita                             
simples de polaridade negativa (RNAfs-) , linear, não segmentado e envelope glicolipoproteico                     
derivado da célula hospedeira. Possui um sorotipo circulante com vacina eficiente. 
39 
 
 Apesar de ser um vírus de RNA não apresenta muitas mutações, sendo vírus estável e com pequenas  
variações nos epítopos, mas que não interferem na eficácia da vacina. É um vírus pantrópico , com a            
porta de entrada sendo o trato respiratório superior, onde apresenta replicação, disseminação linfática,                         
viremia e disseminação para tecidos não linfóides. 
Três proteínas já foram identificadas como receptores para o vírus do sarampo até o momento: 
CD46 (proteína cofator de membrana), CD150 (molécula sinalizadora de ativação de linfócitos) e 
nectina-4 . A CD46 é expressa em todas as células nucleadas humanas, a CD150 está presente nas células 
imunes (LT e LB ativados e etc) e a nectina-4 é uma proteína de adesão presente em células epiteliais. A 
distribuição desses receptores é um determinante importante no tropismo celular do vírus do sarampo. 
 
Patogênese 
O sarampo é uma doença extremamente contagiosa. A transmissão ocorre por contato direto 
com secreções respiratórias e urina de pessoas infectadas e, menos frequentemente, por meio de 
aerossóis ou objetos (fômites) e superfícies contaminados. 
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Manifestações Clínicas 
Sarampo típico 
A fase prodrômica tem início após 8 a 12 dias do início da infecção com o paciente apresentando 
mal-estar, febre, anorexia, coriza, tosse e conjuntivite. Em 24 a 72 h antes do surgimento do exantema 
surgem as manchas de Koplik que são caracterizadas por bordas irregulares, vermelhas com o centro 
esbranquiçado, e são patognomônicas do sarampo. O exantema tem início entre o 3º e o 4º dia após o 
início da fase prodrômica e surge a medida em que há o surgimento de anticorpos contra o vírus, 
mostrandoque os sintomas são mediados pelo sistema imune, ou seja, é uma imunopatologia. 
 
O período de incubação médio é de 14 dias. O vírus está presente nas secreções respiratórias e 
na conjuntiva no final do período de incubação, durante a fase prodrômica, e nos 2 a 3 primeiros dias do 
exantema. A viremia inicia-se 3 a 4 dias após a infecção e persiste por 6 a 7 dias após o estabelecimento 
do exantema. A virúria ocorre durante o período prodrômico, e por 6 dias ou mais após o aparecimento do 
exantema. Os anticorpos são detectáveis no soro no 1º dia do exantema . O título de anticorpos eleva-se 
rapidamente e atinge o pico máximo em 3 a 4 semanas, quando decresce gradualmente, mas persiste para 
o resto da vida. A resposta imunológica celular é iniciada no período prodrômico ocorrendo persistência 
de linfócitos T citotóxicos (CTL) específicos para o vírus. 
● O exantema do sarampo só acontece em indivíduos imunocompetentes, pois é decorrente da 
resposta imune, não estando presente em imunossuprimidos, os quais irão apresentar replicação 
disseminada, podendo chegar ao SNC levando a morte. 
● O exantema + as manchas de Koplik não transmitem o vírus 
 
41 
Sarampo atenuado 
Esse quadro pode ocorrer em indivíduos parcialmente imunizados contra o sarampo, incluindo pessoas 
que receberam imunoglobulina anti sarampo após a exposição; crianças com anticorpos residuais 
maternos; e pessoas que, ocasionalmente, apresentaram resposta imunológica fraca pós vacinação ou 
infecção natural. O período prodrômico é curto ou ausente , os sintomas são atenuados , as manchas 
de Koplik estão ausentes ou em baixas quantidades . O sarampo atenuado é um problema de saúde 
pública, pois a doença é atenuada ou assintomática, sendo, muitas vezes, não diagnosticada, transmitindo 
a doença na comunidade 
 
Sarampo atípico 
A vacina contra sarampo inativada com formalina desenvolveu quadros de sarampo atípico com alteração 
dos epítopos virais. Clinicamente, o sarampo atípico difere do sarampo típico principalmente por 
apresentar febre mais elevada e prolongada , lesões de pele atípicas , e pneumonite grave . 
 
Sarampo congênito 
✓ doença mais branda até pneumonia grave 
✓ mais grave em bebês imaturos que não desenvolvem exantema 
✓ mortalidade pode chegar a 20% 
 
Sarampo em pacientes imunocomprometidos 
Crianças e adultos com deficiência da imunidade mediada por células podem desenvolver 
infecção grave, progressiva e frequentemente fatal pelo vírus do sarampo, em geral na ausência do 
exantema e período prodrômico típicos (são imunopatologias). A manifestação mais frequente dessa 
infecção é a pneumonia de células gigantes (pneumonia de Hecht) , pois forma sincício que se instala 
em 2 a 3 semanas após a infecção. 
✓ insuficiência respiratória crescente 
✓ pneumonia intersticial progressiva 
✓ mortalidade: 40~70% 
 
Diagnóstico 
Clínico 
✓ Manchas de Koplik 
✓ Febre de 38,3ºC 
✓ Exantema 
✓ Leucopenia 
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● Manchas de Koplik + Exantema + Leucopenia = sarampo 
● ausência das manchas + Exantema + Leucopenia = não dá pra saber pois existem outras doenças 
que apresentam tais efeito como escarlatina, síndrome de Kawasaki e síndrome do choque tóxico. 
 
Laboratorial 
✓ Isolamento do vírus em cultura de células ou ovos embrionados 
✓ Detecção direta de células gigantes em secreções respiratórias, sedimento urinário, células epiteliais 
de superfícies como nasofaringe, mucosa oral ou conjuntiva, ou tecido obtido de biópsia, é um método 
prático e rápido de diagnóstico ( Histopatologia) 
✓ Detecção de antígenos virais por IF 
✓ A pesquisa de anticorpos (sorologia) tem sido a principal ferramenta no diagnóstico do sarampo (IgG 
e IgM) - ELISA 
✓ Detecção do RNA viral pode ser realizada por reação em cadeia da polimerase associada à transcrição 
reversa (RT-PCR) ou hibridização in situ 
 
Tratamento 
Não há tratamento específico, tratando apenas os sintomas com repouso, hidratação, antitérmicos 
e antibióticos para evitar infecções bacterianas secundárias, além de vitamina A para recuperação das 
mucosas. 
 
Prevenção e controle 
Imunização passiva 
Administração de Ig a bebês de mães que tiveram sarampo na gravidez. 
Imunização ativa 
As vacinas contra o sarampo são seguras e eficientes. Elas são atenuadas e os pacientes podem 
tomar a monovalente ou a vacina combinada que consiste: 
✓ sarampo e rubéola (MR) 
✓ sarampo, rubéola e caxumba (MMR) - tríplice viral 
✓ sarampo, rubéola, caxumba e varicela (MMRV) 
● A tetravalente não pode ser administrada em imunodeprimidos, pois contém varicela. 
● Não pode dar vacina antes de 1 ano pois a criança pode ter anticorpos residuais que                               
atrapalham a resposta imune 
 
Os anticorpos persistem por aproximadamente 15 anos. 
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B. CAXUMBA 
A partícula viral é esférica, constituída de capsídeo de simetria helicoidal , pleomórfico, com 
genoma de RNA de fita simples de polaridade negativa (RNAfs-) , linear, não segmentado e com 
envelope glicolipoproteico derivado da célula hospedeira. 
 
 
Patogênese 
O vírus da caxumba é transmitido por meio do contato direto com secreções respiratórias 
provenientes de espirros e tosse. A saliva é uma das principais fontes de disseminação do vírus. O período 
de incubação médio é de 18 dias, onde durante ele ocorre replicação primária nas células epiteliais da 
mucosa nasal ou do sistema respiratório superior, seguida do espalhamento do vírus para os linfonodos 
regionais. 
 
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O período de incubação médio é de 18 dias. O vírus pode ser isolado da saliva 6 dias antes até 6 a 7 dias 
após o surgimento da parotidite. O vírus também pode ser isolado da urina durante os 5 primeiros dias da 
doença; a virúria pode persistir por até 2 semanas. A IgM específica para o vírus da caxumba está 
presente em níveis detectáveis no início da doença e declina após 6 meses, concomitantemente com a 
elevação da IgG específica que persiste por toda a vida. 
 
O sintoma específico da caxumba é a tumefação das glândulas salivares , sendo as principais as 
parótidas (95%) e a submaxilar e sublingual (5%). Assim como o sarampo há imunidade natural                
permanente. 
 
Diagnóstico e Tratamento iguais ao sarampo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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VIII. RUBÉOLA 
O vírus da rubéola é intimamente relacionado com os arbovírus do grupo A, sendo o único 
membro da família Togaviridae que não é replicado em artrópodes, e tem somente o homem como 
hospedeiro. A partícula viral é formada pelo capsídeo, simetria icosaédrica,possui envelope e o genoma 
de RNA de fita simples de polaridade positiva (RNAfs+) . 
 
 
Patogênese 
Rubéola pós-natal 
A rubéola pós-natal é transmitida, principalmente, por gotículas de secreções de naso- ou 
orofaringe, pelo contato direto com indivíduos infectados. A mucosa do sistema respiratório superior e 
os tecidos linfoides da faringe são a porta de entrada e o sítio inicial de infecção dos vírus. O período de 
incubação é de aproximadamente 14 dias, quando ocorre a viremia e o vírus se disseminapara os 
tecidos-alvo. 
 
 
 
 
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Sintomas, padrão de excreção do vírus e resposta imunológica. A linfoadenopatia ocorre entre o 5ª e 10ª 
dia antes do aparecimento do exantema. O vírus é detectado no sangue (soro) ao mesmo tempo em que 
acontece a excreção nas secreções de naso- ou orofaringe, fezes e urina. O exantema macular surge de 14 
a 21 dias após o início da replicação viral no sistema respiratório superior e dura apenas 3 dias. 
 
Rubéola congênita = principal 
A rubéola congênita é transmitida por via transplacentária da mãe para o embrião ou para o feto. 
Crianças com rubéola congênita podem eliminar o vírus por período superior a 1 ano. Diferentemente da 
rubéola pós-natal, a rubéola congênita tem consequências devastadoras para o desenvolvimento do 
embrião ou do feto, pois quando a mãe sofre infecção primária, o vírus atravessa a placenta e pode causar 
a síndrome da rubéola congênita (SRC) que possui efeitos sobre a síntese de macromoléculas, divisão 
celular, despolarização de actina e efeito citolítico. 
 
Manifestações Clínicas 
Rubéola pós-natal 
A infecção causada pelo vírus da rubéola, tanto na infância quanto na fase adulta, é normalmente 
branda, e subclínica na maioria das vezes. A manifestação clínica da rubéola se caracteriza por uma 
combinação de sintomas que inclui exantema macular, linfoadenopatia, febre baixa, conjuntivite, faringite 
e artralgia. 
Síndrome da rubéola congênita (SRC) 
A consequência clínica da invasão do vírus da rubéola nos tecidos embrionários ou fetais é 
variada. Se a infecção for muito perto da concepção, pode resultar na morte do embrião ou do feto, o que 
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não acontece com frequência. Mesmo quando o feto está infectado, ele sobrevive na maioria dos casos e a 
gestação continua com nascimentos prematuros ou nascimentos a termo com a criança podendo 
apresentar malformações ou anomalias congênitas. A clássica tríade da SRC consiste em catarata , 
patologias cardíacas e surdez neurossensorial. 
 
 
Diagnóstico 
Os testes sorológicos clássicos mais empregados são inibição da hemaglutinação (HI), 
imunoenzimático (EIA ou ELISA) e imunofluorescência (IF) e ainda são os mais indicados para a 
determinação de anticorpos específicos para o vírus da rubéola. O teste de ELISA para a pesquisa de 
anticorpos das classes IgG e IgM específicos para a rubéola é o mais utilizado pelos laboratórios 
clínicos. 
 
Diagnóstico laboratorial da rubéola pós-natal (exceto gestantes). 
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Diagnóstico laboratorial da rubéola em gestantes sintomáticas. 
 
Diagnóstico laboratorial de recém-nascido de mãe com diagnóstico confirmado de rubéola, durante a 
gestação, ou lactente com suspeita de síndrome de rubéola congênita (SRC). 
Prevenção, controle e tratamento = vacina combinada com vírus do sarampo (MR) , caxumba e 
sarampo (MMR) ou caxumba, sarampo e varicela (MMRV) para ser administrada por via subcutânea. 
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