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Hematologia Geral HEMOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO Hematologia Hematologia Porção celular = 45% do volume sanguíneo Hematócrito Formado por glóbulos vermelhos (eritrócitos) + glóbulos brancos (leucócitos) + plaquetas Glóbulos vermelhos representam maior parte da porção celular sendo seu volume = volume hematócrito. Hematologia Plasma ou porção acelular= 55% do volume sanguíneo 92% constituído de água 8% constituído por proteínas, sais e constituintes orgânicos em dissolução Plasma sanguíneo O plasma deve ter uma viscosidade ideal, assim como a porção celular! Garante o fluxo sanguíneo/circulação normal A temperatura influência, a cada grau para menos, a viscosidade aumenta 2%. Proteínas constituem os componentes mais importantes do plasma Principal é a ALBUMINA Hematologia Volume total sofre variação de acordo com o sexo e com a idade. Homem adulto 3.500 a 5.800 ml Mulher adulta 3.000 a 4.500ml Volume Sanguíneo É importante conhecer esses volumes para monitorar toda reposição de líquido ou de sangue total e de seus componentes em pacientes que sofreram perdas hemorrágicas abundantes ou naquelas em choque hipovolêmico. Volume total de sangue = Glóbulos vermelhos + plasma Hemopoese ou Hematopoese É o processo que explica a origem das células sanguíneas Células do sangue : origem Porção celular constituído por três origens Células - Tronco É uma célula indiferenciada capaz de proliferar e de originar outras células-tronco e células com capacidade de se diferenciar em células com capacidade funcional normal AUTO-RENOVAÇÃO PLURIPOTENCIALIDADE PLASTICIDADE A célula tronco é.... E tem duas características principais: autorenovação e pluripotencialidade oque é conhecido como palsticidade. Essa plasticidade das células-tronco é a característica que permite usa-las em transplantes de medula óssea. Tratamento com células tronco em doenças cronico-degenerativas, como cardiopatias ou diabetes.No entanto, nem todas as células tronco parecem ter tanta plasticidade. 11 Hemopoese ou Hematopoese Formação das células sanguíneas ocorre nos órgãos hematopoiéticos Medula óssea É o órgão central formador das células do sangue. Situa-se nos ossos esponjosos do adulto: esterno, ossos ilíacos e costelas. No período pré-natal e ao nascimento a medula está presente em quase todos os ossos. Medula óssea É ricamente vascularizada Estrutura anatômica especial permite a proliferação ou multiplicação das células pluripotentes e sua diferenciação. Sustentada por um parênquima (vasos + células estromais) Microambiente medular ou estroma medular Períodos da Hemopoese Fase Pré-hepática ou embrionária: ocorre até o 40 mês de vida do embrião no saco vitelino. Fase hepática ou hepatoesplênico: o baço e o fígado assumem uma função hematopoiética até o 7o mês de vida do feto. Fase fetal ou medular: a partir do 7o mês de vida intrauterina, funcionam o baço, a medula óssea, e os linfonodos até o nascimento. Períodos da Hemopoese Pós natal: nível da medular de todos os ossos (medula vermelha, vascularizada) 3o ano de vida : início medula amarela M.O. ativa apenas aos ossos do tronco: vértebras, costelas, crânio, esterno, sacro, pelve e extremidade proximal do fêmur. 3 ano de vida ocorre um aumento progressivo da porcentagem de gordura na medula, sendo chamada de 16 Períodos da Hemopoese Fase senil: após os 40 anos, a produção fica equilibrada nos ossos do tronco. A celularidade da medula óssea diminui com a idade Aumento da gordura 3 ano de vida ocorre um aumento progressivo da porcentagem de gordura na medula, sendo chamada de 17 Períodos da Hemopoese Idade adulta Baço e fígado deixam de ter função hematopoiética. Produção anormal de células nesses locais = Metaplasia mielóide Células-tronco medulares/ stem cell/pluripotente Recebem diferentes estímulos = fatores estimuladores da proliferação e diferenciação celular Interleucinas e fatores estimulantes de colônia Transformam-se em células que darão origem às linhagens Mielóide e Linfóide da hematopoese. 3 ano de vida ocorre um aumento progressivo da porcentagem de gordura na medula, sendo chamada de 20 FATORES DE CRESCIMENTO São substâncias que estimulam o desenvolvimento, a maturação e a diferenciação celular das várias linhagens Tais fatores podem ter ação estimuladora ou inibitória do crescimento celular Atuam sobre células indiferenciadas que se distribuem na medula óssea 24 FATORES DE CRESCIMENTO As células-alvo possuem recepetores específicos para os fatores de crescimento São elaborados por células mononucleadas (monócitos e linfócitos), macrófagos e as células do estroma Exceções: Eritropoitina principalmente sintetizada pelo rim Trombopoitina principalmente sintetizada pelo fígado. 25 Fatores de crescimento Algumas propriedades e características comuns aos fatores de crescimento: Todos ocorrem naturalmente, porém, muitos estão disponíveis na sua forma purificada; A grande maioria deles é uma proteína de baixo peso molecular, que deve se ligar a um receptor de membrana celular para exercer sua função; Possuem atividade específica em graus variados. Fatores de crescimento atuam conforme a necessidade do organismo Cada linhagem celular sofre diferenciação para manter as linhagens celulares nas porcentagens adequadas às situações vigentes. Exemplos Infecção bacteriana ocorre aumento de células da linhagem granulocítica Infecções virais ocorre aumento da linhagem linfocítica Formação de cada tipo de célula sanguínea Uma célula-tronco hematopoiética, ou stem cell, é capaz de produzir até seis bilhões de células sanguíneas/dia/kg de peso de um indivíduo. Stem cell multipotente + interação com os fatores de crescimento : 2 tipos de células progenitoras Estimuladas por fatores estimulantes de colônia (CSF) Formação de cada tipo de célula sanguínea CFU-L (unidade formadora de colônias de linfócitos). CFU-GEMM (unidade formadora de colônia de granulócitos, eritrócitos, monócitos e megacariócitos) CÉLULAS SANGUÍNEAS E SUAS FUNÇÕES Glóbulos vermelhos Hemácias ou eritrócitos Cada hemácia tem uma vida média de 120 dias. A formação completa = eritropoese a partir da stem cell é de aproximadamente 7 dias. Glóbulos vermelhos Função principal: transporte de gases Os eritrócitos do sangue arterial sistêmico transportam oxigênio, principalmente através da hemoglobina (proteína que contém ferro e consegue se ligar ao O2) dos pulmões aos tecidos e voltam no sangue venoso, com o gás carbônico (CO2) aos pulmões. . Glóbulos Brancos Leucócitos ou granulócitos Neutrófilos, basófilos e eosinófilos Possuem em seu citoplasma grânulos específicos. Funções: fagocitose e de destruição de agentes patogênicos nos tecidos. Tempo de vida na circulação : de aproximadamente cinco a sete dias. A formação dos granulócitos = granulopoese dura aproximadamente onze dias. Neutrófilo Célula com núcleo denso e característico (polimorfonuclear), apresenta de dois a cinco lobos. Neutrófilo maduro duração na circulação periférica de 10 a 12 horas. 35 Neutrófilo O aumento da contagem de neutrófilos no sangue periférico é característico de processos infecciosos ou inflamatórios e é denominado neutrofilia. Condições normais: neutrofilia ocorre em recém-nascidos, mulheres grávidas e após práticas de exercício físico. 36 Eosinófilos Possuem granulação diferenciada são compostos por uma proteína alcalina que tem afinidade por corante ácido esfregaço sanguíneo citoplasma com grânulos de coloração róseo-alaranjada. Eosinófilos Funções : Os eosinófilos penetram em exudatos inflamatórios, em que seu principal papel é a remoção da fibrina formada durante a inflamação. Participação nas respostas alérgicas e na defesa contra parasitoses devido suas proteínas serem prejudiciais aos componentes da parede celular de muitos parasitas e microrganismos. Eosinófilos O núcleo também é segmentado, tendo raramente mais do que três lobos. Os eosinófilos constituem cerca de 2 a 7% da contagem relativa do leucograma no sangue periférico, e sua sobrevida na corrente sanguínea é um pouco maior do que a dos neutrófilos. Basófilos Constituem de 0,5 a 1% da celularidade do sangue Granulação ácida, e, por afinidade ao corante alcalino, têm seus grânulos corados de um azul escuro, quase preto, ricos em histamina e heparina. Núcleo é igualmente segmentado, porém não costuma apresentar mais de dois lobos. Basófilos Funções: envolvidos em respostas alérgicas de hipersensibilidade imediata, causando rinites, broncoconstrição, reações anafiláticas a drogas e urticária. Monócitos Células grandes que se originam de células precursoras da linhagem Mielóide, tendo sua formação denominada de monocitopoiese. Permanecem pouco tempo na circulação (em torno de 8 horas) e migram para os tecidos macrófagos, permanecendo nesta condição por longos meses. Podem apresentar uma fina granulação e, ocasionalmente, vacúolos. Monócitos Plaquetas Formação das plaquetas = megacariocitopoiese = trombocitopoiese, constitui a fragmentação citoplasmática do megacariócito maduro. Cada megacariócito é responsável pela formação de aproximadamente 4 mil plaquetas, cuja sobrevida média normal é de 7 a 10 dias. Função das plaquetas : formação de um tampão mecânico durante a resposta hemostática normal à lesão vascular e sua atividade coagulante. Plaquetas Linfócitos Células que derivam de precursores da linhagem Linfóide. Possuem citoplasma escasso. Sua diferenciação celular produz células que sofrerão maturação em linfócitos B e linfócitos T. Linfócitos B diferenciação e maturação na medula óssea Linfócitos T deixa a medula e migra para o timo, onde sofrerão essa diferenciação. Linfócitos Funções: compõem a linhagem de defesa Produção de anticorpos (pelos linfócitos B) e a ação citotóxica (pelos linfócitos T). SÉRIE ERITROCITÁRIA: ERITROPOESE Eritropoese Ocorre a partir das células indiferenciadas pluripotentes Regulada pelo hormônio eritropoetina (EPO) 90% da produção é renal / 10% de produção hepática e macrófagos da medula óssea. Trocas gasosas entre células e tecidos regulam a emissão de eritrócitos para o sangue. Baixa tensão de oxigênio estímulo para eritropoese Aumento tensão de oxigênio deprime eritropoese EPO promove a hemoglobinização das céulas, estimulando a síntese de hemoglobina Produção de eritrócitos ocorre conforme necessidade do organismo. Ex: hemorragias, baixa de O2. Eritropoese São vários os fatores nutricionais essenciais para a eritropoese e, entre eles, os mais importantes são o ferro, a vitamina B12 e os folatos. Eritropoese Ferro Presente no grupo heme da hemoglobina. Vitamina B12 Essencial à produção normal das células do sangue e à função do tecido nervoso. Atua como co-enzima em vias metabólicas. Folatos Atua como co-enzimas em uma série de eventos importantes das células. Eritropoese Eritropoese 1a Proeritroblasto Divide-se condições normais, o tamanho das demais células diminuem e o número de células filhas aumentam. 2a Eritroblasto basófilo Sofre divisões / Núcleo redondo e citoplasma basófilo 3a Eritroblasto policromático Sofre divisão celular / Síntese de hemoglobina. 4a Eritroblasto ortocromático Não sofre mais divisão celular / Produção intensa de hemoglobina. Processo de cariorréxis degeneração nuclear 5a Reticulócito Sem núcleo/ Um pouco maior que hemácias/ Aquelas recém lançadas na circulação/ Ricas em HB. Técnica para contagem de Reticulócitos : Corante azul de cresil brilhante Cora os resquícios de DNA 6a Hemácias Células madura/ Forma de disco bicôncavo Eritrograma Normal