Fisiologia da adrenal

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29/10/2018
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ADRENAIS
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Cortisol
(glicocorticoide)
Androgênios
(esteroides sexuais)
Aldosterona
(mineralocorticoide)
Adrenalina e 
noradrenalina
15%
75%
10%
Porção externa - 80 a 90%
Tecido mesodérmico
Porção interna - 10 a 20%
Tecido neurodérmico
O colesterol necessário para a síntese de esteroides da adrenal pode ser
derivado de:
 LDL circulante;
 Síntese a partir do acetato intracelular (síntese de novo).
O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster de colesterol.
1ª Etapa da Via Esteredoigênica
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ESTEROIDOGÊNESE ADRENAL
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CÓRTEX ADRENAL
Zona glomerulosa
Exclusivamente aldosterona
Não possui a enzima 17-hidroxilase, necessária 
para a produção de cortisol e androgênios
Responde à angiotensina II com um aumento de 
sua secreção
Zona fasciculada
Predomínio da produção de glicocorticoides
Zona reticulada
Predomínio da produção de androgênios
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CRH
Hipófise
Hipotálamo
Adrenal
AVP
ACTH
cortisolcortisol
IL-1
IL-6
TNF
PVN
ESTRESSECIRURGIA HIPOTENSÃO 
ARTERIALFEBRE
HIPOGLICEMIA
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200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Meio-dia 16h 20h Meia-noite 4h 8h Meio-dia
almoço lanche lanche lanchejantar sono desjejum
0
5
10
15
20
25
A
C
T
H
 p
la
s
m
á
ti
c
o
 (
p
g
/m
l)
c
o
rt
is
o
l 
p
la
s
m
á
ti
c
o
 (
m
g
/d
l)
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β-endorfina
Atua via receptor de membrana acoplado à proteína GS,  AMPc;
 Síntese e secreção de cortisol e outros esteroides pelo córtex da adrenal;
 Crescimento de zonas específicas do córtex da adrenal.
24 primeiros aas do ACTH são comuns a todas as sp. (ACTH sintético)
POMC tb origina hormônio estimulador de melanócito a, b e g 
Pigmentação na doença de Addison: ligação do ACTH ao receptor de 
melanocortina-1
POMC tb expresso em outros tecidos (cérebro, fígado, rins, gônadas, 
placenta)
Ações do ACTH
ACTH
Ativação da
adenilato ciclase
AMPc
Ativação da
proteína cinase A
Éster de colesterol
colesterol
Colesterol
esterase
MITOCÔNDRIA
hiperplasia
hipertrofia
pregnenolona
 enzimas
esteroidogênese
CORTISOL
↑ StAR
m
el
a
n
o
co
rt
in
a
-2
 receptores para
LDL e HDL
Promove transporte de 
colesterol para 
mitocôndria;
Acelera transcrição de 
genes das enzimas do 
citocromo P450
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Mecanismo de ação 
Glicocorticóides
(Glicocorticóides)
Receptor Glicocorticóides
Dímero GR
Elemento responsivo aos 
Glicocorticóides 
Transativação
Elementos responsivos 
negativos aos glicocorticóides 
Transrepressão
Efeitos colaterais 
(metabólico e endócrino)
 Proteínas 
antiinflamatórias
 Proteínas inflamatórias 
(citocinas, enzimas, 
moléculas de adesão,etc)
Monômero GR
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Efeito sobre o receptor 
mineralocorticoide
CBG
G
G G
núcleo
Citosol
Cortisol cortisona11b-HSD-2
DNA
MR
Hsp 90
Hsp 70 X
MR
Hsp 90
Hsp 70 X
G
Hsp 90
Hsp 70 X
G G
RNAmRNAm
proteína
resposta
MRE
Maquinaria de
transcrição
11b-HSD-2  11b-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2
MR – néfron distal, cólon distal, hipocampo, glândulas sudoríparas e glândulas 
salivares
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Cortisol Cortisona
11β – hidroxidesidrogenase Tipo 1
11β – hidroxidesidrogenase Tipo 2
Tecido Alvo*
Rim **
* Fígado, Osso, Músculo, Tecido Adiposo, Gônadas
** Impede efeito mineralocorticoide do cortisol
Ações dos 
glicocorticoides
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FÍGADO
glicose
aminoácidos
glicerol
lactato
glucagon
adrenalina
CORTISOL
glicogênio
glucagon
adrenalina
CORTISOL
glicose
TG
Glicerol + AG
TECIDO
ADIPOSO
CORTISOL GH
adrenalina
Glicerol AG
MÚSCULO
proteína
aminoácidos
EFEITOS METABÓLICOS
CORTISOL
- ↑ Colesterol, Tag, ↓HDL
- Resistência insulínica
- Hiperglicemia
-Diferenciação de adipócitos
-Redistribuição da gordura 
corporal
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Efeitos catabólicos
Pele e tecido conjuntivo
 inibe divisão celular na epiderme
  síntese de colágeno
Músculo
 atrofia
MÚSCULO, PELE E TECIDO CONJUNTIVO
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OSSO E METABOLISMO DO CÁLCIO
 Inibição de osteoblastos
 Diminuição da síntese de colágeno e matriz óssea
  absorção intestinal e  excreção renal de Ca++
 PTH
SISTEMA CARDIOVASCULAR
 Angiotensina II e catecolaminas ( resposta)
 NO ( síntese)
AÇÕES ANTI-INFLAMATÓRIAS E
IMUNOSSUPRESSORAS
Inibição da atividade da fosfolipase A2 (ácido araquidônico  PGs)
Linfócitos redução T e B
redistribuição (baço, linfonodo, medula óssea)
inibição da síntese de Igs
apoptose
inibição da síntese de citocinas
Macrófagos e monócitos  diferenciação de monócitos em macrófagos
 fagocitose e ação citotóxica de macrófagos
Neutrófilos  contagem
Eosinófilos  contagem
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DISFUNÇÕES DO CÓRTEX 
SUPRARRENAL
INSUFICIÊNCIA SUPRARRENAL
PRIMÁRIA
(Doença de Addison)
Causas:
*Tuberculose, *AIDS, 
*Tumores
*Atrofia idiopática auto-imune
SECUNDÁRIA
 DO ACTH HIPOFISÁRIO
*Terapia crônica com 
corticoide e supressão abrupta
*Adenoma-irradiação
TERCIÁRIA
LESÃO NO HIPOTÁLAMO
*Tumores *Infecção
Insuficiência da 
suprarrenal
(Doença de Addison)
Deficiência de mineralocorticoide
ALDOSTERONA
PA
K+
*Choque
*Hipovolemia
Deficiência de glicocorticoide
CORTISOL
PA
Resposta metabólica ao trauma
Hipoglicemia
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 Cansaço, fraqueza, perda de peso, anorexia.
 Hipoglicemia no jejum.
 Hiperpigmentação induzida pelo ACTH (ação
MSH do ACTH).
 Hipotensão postural (desidratação e depleção
de sódio – falta de mineralocorticoide).
HIPERFUNÇÃO SUPRARRENAL  SÍNDROME DE CUSHING
CAUSAS
* Iatrogênica
* Adenomas supra-renal
* Carcinoma supra-renal
*Adenoma hipotálamo / hipofisário – 68%  Síndrome de 
Cushing com ACTH elevado
* Síndrome do ACTH ectópico – 15% Manifestações 
paraneoplásica
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QUADRO CLÍNICO – Manifestações cardinais
Hiperfunção da suprarrenal (Síndrome de Cushing)
Face de lua 
cheia
Corcova de búfalo
OBESIDADE CENTRÍPETA
Estrias violáceas
Hiperglicemia 
(diabetes);
Hipertensão 
arterial;
Hipogonadismo;
ANTES DEPOIS
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OUTRAS MANIFESTAÇÕES
EFEITO ATEROGÊNICO CATABOLISMO PROTÉICO
FRAQUEZA MUSCULAR
ANTICORPOGÊNESE PARADA DO CRESCIMENTO
AUMENTA A PREDISPOSIÇÃO ÀS INFECÇÕES
EUFORIA ALUCINAÇÃO
HIRSUTISMO – DISTÚRBIO ANDROGÊNICO
EFEITO ULCEROGÊNICO
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Regulação da 
secreção dos 
mineralocorticoides
Zona Glomerulosa
Fatores Controladores:
SRA (), via PKC
Concentração aumentada 
de K+ 
PNA (), via diminuição de
AMPc
Estimulada por ACTH
Receptor – alta homologia 
com o dos glicocorticoides
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Ações da aldosterona:
  reabsorção de NaCl na 
alça de Henle ascendente;
  reabsorção de NaCl no 
túbulo distal final;
  reabsorção de NaCl no 
ducto coletor
  excreção de potássio
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Células principais Espironolactona
Amilorida
Androgênios adrenais
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COLESTEROL
PREGNENOLONA
PROGESTERONA
17-OH PROGESTERONA
ANDROSTENEDIONA
TESTOSTERONA
ESTRADIOL DIIDROTESTOSTERONA (DHT)
ANDROGÊNIOS – hormônios capazes de promover e manter 
características secundáriasmasculinas
TECIDOS PERIFÉRICOS
(aromatase)
TECIDOS-ALVO (5-redutase)
SÍNTESE E 
SECREÇÃO
MECANISMO DE AÇÃO
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b1
b2
b1 e b3
b1
b2
M
E
D
U
L
A
 
 
A
D
R
E
N
A
L
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Receptor Alfa1 - Adrenérgico
PTN Gq
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Receptores Adrenérgicos
Beta e Alfa2
Fechamento dos canais de
K+ ou ativação dos canais
de Ca+2 (fosforilação)
Abertura dos canais de K+ -
hiperpolarização do botão
terminal ou fechamento
canais de Ca+2
Vias 
Metabólicas
HO
HCH
HC OH OHHC
OH OH
HO
OH OH
OH OH
OH
CH2OH
COOH
CH3O
COOH
HCH
HCHC
HCH
(DOMA)
NH2 CH2
OH
CH3OCH3O
NH2
NH2
CH2
HN CH2
OH
HO
C
O
M
T
Normetanefrina Metanefrina
Ácido diidromandélico
C
O
M
T
C
O
M
T
Norepinefrina Epinefrina
(VMA) Ácido Vanilmandélico
H C
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ESTRESSE
Reação do organismo, com
componentes físicos e/ou psicológicos,
em função da pessoa confrontar-se
com uma situação que a irrite,
amedronte, excite ou confunda, ou
mesmo que a faça imensamente feliz
Hans Selye
- O corpo possui um padrão similar de respostas
(chamada de síndrome geral da adaptação) a uma grande
quantidade de estressores.
- Em algumas condições, estressores irão fazer adoecer.
(1907-1982)
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FASES DO ESTRESSE
• Alarme (ou alerta)
• Adaptação ou Resistência
• Exaustão
SEGUNDO SELYE:
ESTRESSORES FÍSICOS E MENTAIS
INTEGRAÇÃO NO SNC
RESPOSTAS
RÁPIDA E 
NEUROMEDIADA 
REAÇÃO DE LUTA E 
FUGA
ELEVAÇÃO DAS 
CONCENTRAÇÕES DE 
CORTISOL 
ASSOCIADA À 
SUPRESSÃO DO 
SISTEMA IMUNE
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“Feliz aquele que transfere o que 
sabe e aprende o que ensina”
Cora Coralina