AULA 2 doencas autoimunes da tireoide

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INTRODUÇÃO
Diagnóstico das Doenças Autoimunes (DAI)
Predisposição genética
Fatores ambientais
• Alterações hormonais
• Estresse
• Medicamento
• Luz ultravioleta
• Infecções
RESPOSTA 
AUTO-AGRESSIVA
Desregulação linfocitária
Autoanticorpos
Imunocomplexos
Sistema complemento 
INTRODUÇÃO
Diagnóstico das Doenças Autoimunes (DAI)
• Pesquisa de autoanticorpo como auxilio diagnóstico para DAI
Imunofluorescência Indireta; 
 HAI;
Imunodifusões; 
RIA; 
EIA; 
Western Blot;
 Dot Blot;
 entre outros.
• Clínica é soberana
(SIRACUSANO et al., 1985; HOLMAN et al., 1959; BOIRE et al., 1991; ERMENS, 1997; 
BONILLA et al., 2007; AGHAJANI et al., 2007; FENG et al., 2004)
Aspectos históricos da pesquisa de autoanticorpos
• Procura de diagnósticos específicos
• Anticorpos antinúcleo (ANA) são uma
classe específica de autoanticorpos que
têm a capacidade de ligar a certas
moleculas nos antígenos célulares
INTRODUÇÃO
• Descrição de doenças autoimunes
(WALRAVENS, 1987).
Célula LE
Aspectos históricos da pesquisa de autoanticorpos
INTRODUÇÃO
• Inicialmente diferentes substratos, como cortes de tecido, células
descamadas, eritrócitos de frango e as células HeLa
(VON MUHLEN et al., 2002).
• Mais tarde secções do tecido do fígado de rato ou utilizando um
substrato composto multibloco (estômago, fígado e rim de rato) tornaram-
se os substratos padrões.
IFI em cortes de tecidos
Aspectos históricos da pesquisa de autoanticorpos
INTRODUÇÃO
•O PAAC-IFI em HEp-2 foi projetado por George Friou em 1957.
•Em 1975, as células HEp-2 (American Type Culture Collection CCL-23),
passaram a ser utilizada como substrato principal, o que aumentou ainda
mais a sensibilidade do teste.
(GEORGE FRIOU et al; 1957; KAVANAUGH et al., 2000 MADDISON et al., 1981)
IFI em células HEp-2
INTRODUÇÃO
•Células HEp-2
Pesquisa de anticorpos contra antígenos celulares, por
imunofluorescência indireta, em células HEp-2
(BRADWELL, 1995; TAN, 1997; VON MUHLEN et al., 2002,DELLAVANCE et al., 2009)
Interfase Prófase Metáfase Anáfase Telófase
INTRODUÇÃO
(DELLAVANCE et al., 2009)
Consensos brasileiros para PAAC-IFI em HEp-2
INTRODUÇÃO
(DELLAVANCE et al., 2002; DELLAVANCE et al., 2003,)
INTRODUÇÃO
• Outros focos:
•CONTROLE DE QUALIDADE
TITULAÇÃO DO CONJUGADO
(DELLAVANCE et al., 2009,)
O principio da técnica de imunofluorescência indireta
INTRODUÇÃO
(SACK et al., 2009)
INCUBAÇÃO
30 min
INCUBAÇÃO
30 min
A importância da titulação do soro do paciente
INTRODUÇÃO
•Ritchi em 1967 – SIGNIFICADO CLINICO DA TITULAÇÃO
1/160 1/320 1/640 1/1280 1/2560 1/5120 1/102401/40 1/80
A importância da titulação do soro do paciente
INTRODUÇÃO
•Autoanticorpos:
- geralmente em baixos títulos
- baixa avidez
• Autoanticorpos:
- altos títulos
- alta avidez
DOENÇAS AUTOIMUNES
 Perda da tolerância imunológica
 Mediadas por linfócitos B e T
 Doenças autoimunes órgão específica:
 Anemia hemolítica autoimune
 Miastenia grave
 Doenças tiroidianas autoimunes
 Doenças autoimunes sistêmicas:
 Lupus eritematoso sistêmico
TIREOIDE
 tireóide = tiróide
 glândula em forma de borboleta, localizada na parte anterior do pescoço.
 uma das maiores glândulas do corpo humano, com peso aproximado de
15 a 25 gramas (no adulto).
 Doenças autoimunes da tireoide:
 2 a 5% da população geral
 especialmente mulheres adultas e idosos
TIREOIDE
 age na função do coração, cérebro, fígado e rins
 crescimento e desenvolvimento das crianças e adolescentes
 regulação dos ciclos menstruais e na fertilidade
 no peso
 memória e concentração
 humor e no controle emocional
Hipotálamo
TRHHipófise
TIREOIDE
Iodo (alimentação)
TSH
T3
T4
Tireoglobulina
(armazenada)
TIREOIDE
 Responsável pela produção dos hormônios:
 T3 (triiodotironina)
 T4 (tiroxina)
 Quando a tireóide não está funcionando adequadamente pode liberar
hormônios em excesso (hipertiroidismo) ou em quantidade insuficiente
(hipotireoidismo).
TIREOIDE
 Hipotiroidismo: tudo começa a funcionar mais lentamente no corpo:
 coração bate mais devagar
 diminuição do peristaltismo
 crescimento pode ficar comprometido
 diminuição da capacidade de memória
 cansaço excessivo e sonolência
 dores musculares e articulares
 pele seca
 ganho de peso
 aumento nos níveis de colesterol
TIREOIDE
 Hipertiroidismo: tudo no nosso corpo começa a funcionar rápido demais
 coração dispara
 aumento do peristaltismo
 pessoa fica agitada
 fala demais e gesticula muito
 dorme pouco
 Bócio: aumento no volume da tireóide
TIREOIDE
Doenças autoimunes tiroidianas - DAIT
 80% predisposição genética
 20% fatores ambientais
DAIT - predisposição genética
José Augusto Sgarbi, Rui M. B. Maciel. Patogênese das doenças tiroidianas autoimunes. Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53/1 5.
DAIT - determinantes ambientais
 BAIXO PESO FETAL: má nutrição fetal, com menor peso esplênico e tímico influenciando
na maturação de linfócitos T.
 MULHERES: efeito dos hormônios sexuais no sistema imunológico (estrógenos – efeito
exacerbador / testosterona – efeito protetor) e uso de contraceptivos orais.
 IDADE: aumento do tempo de exposição aos agentes ambientais.
 ESTRESSE: ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal induz resposta imune TH2 que
suprime a imunidade celular e aumenta a humoral.
 AGENTES INFECCIOSOS: mimetismo molecular, ativação policlonal de linfócitos
autorreativos.
José Augusto Sgarbi, Rui M. B. Maciel. Patogênese das doenças tiroidianas autoimunes. Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53/1 5.
 TIREOIDITE DE HASHIMOTO:
 Linfócitos T induzem a apoptose das células foliculares e a destruição da
arquitetura glandular.
 Exame clínico: a tireóide está aumentada.
 Autoanticorpos: anti-TPO (peroxidase)
anti-TG (tireoglobulina)
 Hipotireoidismo: hormônios da tireóide (T3 e T4) estão baixos e o TSH está
elevado.
Doenças autoimunes tiroidianas - DAIT
Doenças autoimunes tiroidianas - DAIT
• DOENÇA DE GRAVES:
• Produção de anticorpo anti-receptor do TSH,
estimulando a tireoide .
• Exame clínico: a tireóide está aumentada.
• Autoanticorpos: anti-TRab (receptor de TSH).
• Hipertireoidismo: hormônios da tireóide (T3 e T4)
estão elevados e o TSH está diminuído.
TIREOIDITE DE HASHIMOTO DOENÇA DE GRAVES
LT CD8+
Macrófagos
apoptose
Ig estimulam os
receptores
da tireoide
Doenças autoimunes tiroidianas - DAIT
 FERREIRA, AW & AVILA, SLM. Diagnóstico laboratorial das principais
doenças infecciosas e auto-imunes. 2.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2001.
 SGARBI, JA & MACIEL, RMB. Patogênese das doenças tiroidianas
autoimunes. Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53-1 5.
 VAZ, AJ; TAKEI, K; BUENO, EC. Imunoensaios. Fundamentos e Aplicações.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007.
Bibliografia