TERAPIA ANTINEOPLÁSICA/ Graduação/ Terapêutica/ Veterinária/ UFPEL/ 2021.

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19/09/2018
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Profa. Dra. MARLETE BRUM CLEFF
marletecleff@gmail.com
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS
FACULDADE DE VETERINÁRIA
DEPARTAMENTO DE CLÍNICAS VETERINÁRIA
DISCIPLINA DE TERAPÊUTICA VETERINÁRIA
TERAPÊUTICA ANTINEOPLÁSICA
Profa. Marlete Brum Cleff - DCV - Favet - UFPel
DIAGNÓSTICO X PROGNÓSTICO
CITOLOGIA, BIOPSIA, HISTO, IMAGEM
AVALIAÇÃO PACIENTE
CLÍNICA,HEMATOLOGIA, FUNÇÃO RENAL, HEPÁTICA
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
 PUNCIONAR TUDO!!!!
ONCOLOGIA VETERINÁRIA
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ESTADIFICAÇÃO !
 T1, T2, T3….
 N1, N2, N3... 
 M1, M2... 
INTRODUÇÃO
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PROTOCOLOS TERAPÊUTICOS
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ELETROTERAPIA
ELETROQUIMIOTERAPIA
BLEOMICINA – 7MIN IV – 15 U\M2
PULSOS, ONDA QUADRADA UNIPOLAR
DURAÇÃO: 100 MICROSEGUNDOS
Eletroporador
Permeabilidade 
membrana
Penetração e retenção 
quimioterápico
Potencialização
efeito Tumor
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Neoplasias
Localizadas
Pequenas
Associação
• Lesão outros 
tecidos
• Baixa 
toxicidade
• Ineficiente 
Metástases
RADIOTERAPIA e CRIOTERAPIA
Nitrogênio 
liquido
ToC baixas
Melanoma, carcinoma, 
fibrossarcoma, papiloma, 
tumores de células 
basais, histiocitomas...
Neoplasias
Peq./Superf
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19/09/2018
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POLIQUIMIOTERAPIA \ ASSOCIAÇÃO ANTINEOPLÁSICO
MANIPULAÇÃO, ADMINISTRAÇÃO ANTINEOPLÁSICOS 
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RISCOS NA MANIPULAÇÃO DE QUIMIOTERÁPICOS
RISCOS PÓS QUIMIOTERAPIAProfa. Marlete Brum Cleff - DCV - Favet - UFPel
POSOLOGIA DE ANTINEOPLÁSICOS
DOSE: ÁREA DA SUPERFÍCIE CORPÓREA
Km X p
2/3
104
K = constante por 
espécie
Cão:10,1
Gato:10
Bovino: 9,4
Eqüino: 10,5
Macaco: 11,8
Rato: 9,5
Camundongo: 7,9
O EMPREGO DAS DOSES
RECOMENDADAS, NÃO DISPENSA
O MONITORAMENTO DO ANIMAL.
ASC =
(m2)
* TABELAS: Correlação Kg com m2
EX: 5 Kg – 0,29 m2
10 Kg – 0,46 m2
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 ALCALÓIDES DA VINCA 
 AGENTES ALQUILANTES
 ANTIMETABÓLITOS
 ANTIBIÓTICOS
 HORMÔNIOS; IMUNOMODULADORES
 TERAPÊUTICA COADJUVANTE
MEDICAMENTOS ANTINEOPLÁSICOS
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Vincristina
Absorção oral: pobre
Penetra < a BHE
Liga-se 75% a PPT
Metab: HEPÁTICO (cit.P450)
80% excreção: biliar\fezes 
10 a 20 %: urinaria
Meia vida final: 24 h.
Contra Indicação:
HS; Uso Intratecal
Gravidez, Leucopênico
Vimblastina
Absorção oral: pobre
+ Lipossolubilidade
Eliminação + rápida
Metab: HEPÁTICO
Excreção: biliar\fezes 
Met. Ativos: urinaria
Leucopenia limitante
Tox. Pulmonar
Proibido GATOS
ALCALÓIDES DA VINCA • INDICAÇÕES
• EFEITOS ADVERSOS
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Transporte ativo céls.; 
ASS. PROTOCOLOS ++ 
UTILIZADA
Mielossupressão, 
Leucopenia, HS
CISTITE HEMOR. 
FLUIDO + Furosemida
CICLOFOSFA
MIDA
Amp 200mg,1g
Drag 50mg
ACÃO LENTA
**Hidroxilação
hepática 
Toxicidade: TGI,
Hepatotoxicidade,
Leucopenia,anemia
**FELINOS (D. Imunes)
CLORAMBUCI
LA
Compr. 2 mg 
Cx25 e 50
CICLOFOSFAMIDA e CLORAMBUCIL
(MOSTARDAS NITROGENADAS)
Carcinoma, Sarcoma, Mieloma, Linfoma 
DOSE: 50mg/m2, 1x Dia, VO, 4d Sem
 +Vincristina, Doxorrubicina, prednisona
LINFOMAS, MASTO, LEUCEMIA
 DOSE: 3- 6 mg/m2, 14 dias, VO
 CLORAMB. + prednisona, + cimetifdina
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Transp Ativo 
ação alquilante
direta
TOXICIDADE 
Mielossupressão, 
Leucopenia Anemia
PENETRA BHE
MELFALANO
@Alkeran
Amp 50 mg
Comp.2 mg
Difusão passiva,
Met. c\ ação 
alquilante
**Hidroxilação
hepática 
Toxicidade: TGI,
Hepatotoxicidade,
Leucopenia,anemia
PENETRA BHE
LOMUSTINA
Cáps10,40mg
MELFALANO e LOMUSTINA
Mielomas Múltiplos, Adenocarcinoma 
 DOSE: 1,5mg/m2, 1x Dia, VO, 7d
 0,05 – 1 mg/Kg 1xDia – VO
 +Vincristina, ciclofosfamida, prednisona
LINFOMAS, MASTO, Sarcomas
 DOSE: 60 - 90mg/m2, 3 a 8 sem, VO
 +Vincristina, ciclofosfamida, prednisona
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ANTIMETABÓLITOS:
METOTREXATO e 5 – FLUORASCIL 
 METOTREXATO:
 NEOPL. LINFOIDES
E MIELÓIDES; TVT
 T. CÉLS. SERTOLI
 OSTEOSSARCOMA
 5-FLUORASCIL
SARCOMAS, CCE.
METOTREXATO
IV, Oral
Liga-se 50% a PPT
Metab: HEPÁTICO 
Excreção renal e biliar\fezes 
Met. Ativos: urinaria
Meia vida final: 24 h.
Mielossupressão, TGI
Hepatopatia, Necrose Tubular
2,5 mg/m2 VO – 3d alternados \
15 – 25 mg/m2 IV cada 2-3 sem
5-FLUORASCIL
IV ou TÓPICO
Penetra BHE, 
Liquor
PRÉ-FÁRMACO
Metab HEPÁTICO ATIVIDADE
Excreção: Renal \ Sist.Resp
Leucopenia, Mielossupressão, 
Toxicidade SNC, 
CARDIOTOXICIDADE
**Proibido GATOS
**150 200mg\m2 1xsem
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DOXORRUBICINA
Streptomyces spp Amp
10 e 50mg
IV , NaCl 0,9% + Cort. + Ant H1
Experimental: Inalatória
Ñ BHE
Metab Hepática\Doxorrubicinol
Excreção biliar\fezes e renal 
Met. Ativos: Fez
es
Cardiomiopatia, Nefropatia
Mielossupressão, Leucopenia, 
trombocitopenia, HS, TGI
CAN, FEL: 30mg/m2 IV cada 3 sem
***1mg\Kg IV \21D
ANTIBIÓTICOS ANTINEOPLÁSICOS
 CANINOS: TVT
 PROTOCOLOS LINFOMA; 
SARCOMAS,CARCINOMA
 FELINOS: LINFOMAS, 
ADENOCARCINOMAS, 
FIBROSSARCOMAS
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BLEOMICINA
IV, SC, IM
Pele e Pulmão.
Não BHE
Metab HEPÁTICO 
Excreção: Renal 50-70% e 
Sist.Resp
Toxicidade CUTÂNEA, estomatite, fibrose 
pulmonar,...*10-20 Un/m2 1xSem. IV ou SC
ELETROQUIMIO:BLEOM.
1,5UI\mLIntralesional ou 3mg\cm2
ANTINEOPLÁSICOS ANTIBIÓTICOS
 BLEOMICINA
 CCE FELINOS
 CARCINOMAS
 LINFOMAS
 SARCOMAS
 ASSOC. ELETR
 PERIANAL,
 MELANOMA,
 MASTO, TVT... 
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OUTROS: AGENTES PLATINADOS
Lig Cov DNA céls. 
*Excreção Urina até 5D
NEFROTOXICIDADE 
Náuseas, Vômitos
TGI, Mielossupressão
** ÓBITO FELINO
EDEMA PULMONAR 
CISPLATINA
Amp 10,50mg
e 100mg Análogo CISPLATINA
Ligam DNA ou 
Proteínas
*Excreção até 24h
Toxicidade: TGI (-) 
(-) Vôm., Diar
(-) Nefrotoxicidade
Leucopenia,anemia
CARBOPLATI
NA
Amp 50,150 e 
450mg
Carcinoma, Adenocarc, Osteossarcoma, Sarcóide
 CAN, EQ: 50-70mg/m2, IV, 21d
** Fluido 4hs antes+ 4hs pós + antiemético
INTRALESIONAL e ELETROQUIMIOTERAPIA
Ostesarcoma, Carcinoma, CCE, Melanoma
CAN: 300mg\m2 FEL:150mg/m 2 - 3 sem
 IV Lentamente, Intratumoral
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OUTROS: L-ASPARAGINASE (ELSPAR) 
Cobaia Ativ. Antileucêmica: L-Asparaginas
1º. Sintese MO (E. coli) 
Agente Modificado atua FASE G1 do CICLO 
LINFOMA; LEUCEMIA (Poliquimioterapia)
CAN, FEL, FERRETS: 10.000 a 20.000 UI/m2 IM, SC IV SEM
Anafilaxia (Urticária, prurido) 
Pancreatite,Coagulopatias, Hepatopatias
Contra-indic: HS ao fármaco (Imunogênica, choque, 
Pancreatite ativa ,histórico
Déc 50
TOXIC
AÇÃO
MECANSMO AÇÃO: Hidrólise Asparagina 
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TERAPIA ADITIVA (HORMÔNIOS E IMUNOMODULADORES)
NEOPLASIAS LINFÓIDES, 
MASTOCITOMAS
CARCINOMAS PROSTÁTICOS
ADENOMAS
•Prednisona
• Prednisolona
•Dexametasona
GLICOCORTICÓIDES
• Diestilestilbestrol (DES)
• Cipionato Estradiol (ECP)ESTRÓGENOS
• BCG e Derivados
• Levamisol
• Interferons alfa e beta
IMUNOMODULADORES
• ADJUVANTE TVT, NEOPLASIA MAMÁRIA (CAN)
• CCE EPIDERMÓIDE, SARCÓIDES (BOV; EQ)
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INIBIDORES DE TIROSINA QUINASE
Toceranib e Masitinib
++ Mastocitomas
Bloqueio Rec. Tir Quin= ligam= impede 
ativação
Ativa leva multiplicação Céls. descontrolada
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QUIMIOTERAPIA METRONÔMICA
M
ET
R
O
N
O
M
IC
A Adm. Continua QUIM
Repouso e cresc. 
Neoplasma 
Alvo Princ. Céls Endotelial
Citostáticos 
(Ciclofosfamida, 
clorambucil) + AINEs
Vantagens
Desvantagens
USOS
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• VACINAS
• ONCEPT IL2
POLIQUIMIOTERAPIA & NOVIDADESProfa. Marlete Brum Cleff - DCV - Favet - UFPel
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O VERDADEIRO CUSTO DO CANCER 
Ē SUA NEGAÇÃO…
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