Aula Patogenese

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PATOGÊNESE	
  	
  	
  VIRAL	
  
	
  
	
  
	
  
Profa	
  Ta3ana	
  Domitrovic	
  
29/10/2014	
  
A	
  doença	
  é	
  um	
  estado	
  rela3vamente	
  raro	
  se	
  considerarmos	
  a	
  
frequência	
  com	
  que	
  somos	
  expostos	
  	
  
INFECÇÃO AGUDA 
ENTRADA	
  NO	
  HOSPEDEIRO	
  
Epiderme:	
  
Camada	
  mais	
  externa	
  da	
  epiderme	
  →	
  células	
  mortas	
  não	
  permite	
  a	
  
replicação	
  viral;	
  
Alguns	
  vírus	
  penetram	
  na	
  epiderme	
  por	
  meio	
  de	
  abrasões	
  e	
  pequenas	
  
injúrias	
  (perda	
  de	
  integridadade	
  da	
  epiderme)	
  e	
  alcançam	
  a	
  camada	
  das	
  
células	
  basais.	
  
No	
  caso	
  de	
  papilomavírus	
  →	
  replicação	
  ocorre	
  com	
  a	
  diferenciação	
  dessas	
  
células.	
  	
  
Normalmente	
  é	
  a	
  porta	
  de	
  entrada	
  para	
  vírus	
  que	
  fazem	
  infecção	
  
localizada.	
  
A	
  inoculação	
  mais	
  profunda	
  por	
  mosquitos	
  e	
  agulhas	
  (iatrogênica)	
  já	
  
insere	
  os	
  vírus	
  na	
  circulação	
  e	
  outra	
  parte	
  permanece	
  no	
  tecido.	
  
Alcançando	
  a	
  derme,	
  os	
  vírus	
  têm	
  acesso	
  a	
  vasos	
  sanguíneos,	
  linfá3cos	
  e	
  
células	
  dendrí3cas,	
  etc.	
  
Trato	
  gastro-­‐intes3nal	
  
	
  
Rotavirus,	
  picornavirus	
  (com	
  exceção	
  de	
  rhinovírus),	
  
coronavírus,	
  adenovírus,	
  calicivírus,	
  astrovírus	
  
	
  
Condições	
  adversas:	
  
	
  
• pH	
  ácido	
  -­‐	
  2.0	
  ou	
  menos	
  
• proteases	
  secretadas	
  por	
  células	
  gástricas	
  e	
  
pancreá3cas	
  (tripsina,	
  elastase,	
  pancrea3na)	
  
• sais	
  da	
  bile	
  
• Muco	
  contendo	
  IgA	
  
• 	
  vírus	
  não-­‐envelopados,	
  com	
  	
  exceção	
  de	
  coranavírus	
  
Trato	
  urogenital:	
  
Ato	
  sexual	
  pode	
  ocasionar	
  micro-­‐abrasões	
  na	
  vagina	
  ou	
  traumas	
  na	
  
uretra,	
  permi3ndo	
  a	
  entrada	
  de	
  vírus	
  associados	
  a	
  DST.	
  
	
  
Ex.	
  herpes	
  genital,	
  HIV,	
  HPV	
  (papiloma),	
  HBV.	
  	
  Adenovirus	
  3po	
  11	
  e	
  21	
  
causam	
  cis3te	
  hemorrágica	
  em	
  adultos	
  jovens.	
  
	
  
Normalmente	
  infecção	
  localizada	
  (conjun3vite	
  por	
  
adenovírus,	
  por	
  ex.),	
  mas	
  às	
  vezes	
  infecção	
  sistêmica:	
  infecção	
  
por	
  enterovírus	
  70	
  pode	
  a3ngir	
  o	
  SNC	
  e	
  infecção	
  experimental	
  
com	
  vírus	
  Ebola.	
  
Outros	
  vírus	
  estão	
  associados	
  à	
  conjun3vite:	
  vírus	
  coxsackie,	
  
vírus	
  echo	
  7.	
  
Infecção	
  por	
  herpesvírus	
  e	
  auto-­‐inoculação	
  por	
  vírus	
  vaccinia.	
  
Conjun3va	
  
A	
  infecção	
  se	
  espalha....	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
Vírus	
  circulante	
  no	
  sangue	
  
vírus neurotrópico→ tropismo por células do sistema nervoso 
(disseminação via neural ou sanguínea), 
 vírus neuroinvasivo→ entra no SNC após infecção de um sítio 
periférico. 
 vírus neurovirulento→ causa doença devido à replicação no 
sistema nervoso central, manifestada por 
sintomas neurológicos. 
Exemplos: 
Vírus Herpes simplex (HSV): pouco neuroinvasivo, alta neurovirulência. 
Sempre entra no SNP e raramente no SNC, mas quando invade o SNC é 
normalmente muito grave. 
Vírus da Caxumba: altamente neuroinvasivo, baixa neurovirulência. 
Vírus da Raiva: altamente neuroinvasivo e altamente neurovirulento. O 
vírus rapidamente infecta do SNP e dissemina para o SNC com 100% 
mortalidade, se não for feita terapia antiviral. 
Vias	
  de	
  disseminação	
  sanguinea	
  e	
  neural	
  não	
  são	
  excludentes	
  
•  pode depender da cepa viral 
•  porta de entrada 
•  fase da patogênese 
 
Reovírus: Entrada pelo trato GI. Cepa T3D → Infecção localizada e cepa 
T1L → dissemina via sanguínea para outros órgãos. 
Após inoculação intramuscular: cepa T1L dissemina via sanguínea para o 
SNC e cepa T3D utiliza via neural: → diferenças na proteína σ1 (gene S1). 
Flavivírus: via sanguínea para atingir os neurônios dos bulbos olfatórios e 
via neural para prosseguir para o SNC. 
Polio: algumas cepas disseminam via sanguínea do intestino→ SNC e 
outras usam também via neural. Via neural do SNC para os músculos. 
Herpes-zoster: sanguínea para atingir a epiderme (catapora) e depois 
neural para ficar latente nos gânglios sensoriais e retornar quando 
reativado (Zoster). 
TRANSMISSÃO