Herpes-Vírus Humanos: Características e Manifestações

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Herpes-Vírus Humanos 
Referencia Bibliografica: MURRAY, Patrick R. ; 
ROSENTHAL, Ken S. ; PFALLER, Michael A. 
Microbiologia médica - 8. ed. - Rio de Janeiro : 
Elsevier, 2017. Cap. 43 – Herpes Vírus 
Família Herpesviridae 
• Vírus da família Herpesviridae 
• Capsídeo: 100-110 nm 
• Envelope: 120-200 nm 
• Genoma DNA de fita dupla linear (ds-
DNA):Como o Dna viral é similar ao nosso o vírus 
tem capacidade de se fundir com o genoma 
Humano,facilitando sua latência 
• Capsídeo - simetria icosaédrica 
• Tegumento com proteínas e enzimas virais 
• Envelope lipoprotéico com glicoproteínas 
 
 
 
Características Virais: 
- Vírus cosaédricos 
- Todos apresentam envelope lipídico o que deixa 
o vírus menos resistente no ambiente 
- Uma das Infecções Humanas mais comuns 
- Codificam glicoproteínas de adsorção e escape 
do sistema imunológico 
• O tegumento contém proteínas, enzimas e 
fatores de transcrição envolvidos com o início da 
replicação. 
- Codificam DNA polimerase. A replicação e 
montagem do capsídeo ocorrem no núcleo da 
célula do Hospedeiro. 
- O vírus éliberado por exocitose,lise,ponte 
célula/célula 
- Podem causar infecções 
líticas,persistentes,latentes,imortalizantes. 
- EBV e HHV-8: associados à cânceres humanos 
- Infectam diferentes e variados tipos de células 
- Apresentam rápido crescimento em cultivo 
celular. 
- Capacidade de se manter latente nas células de 
seus hospedeiros por tempo indeterminado 
- Pode vir a ser reativado após a 
latência,originando lesões que se localizam no 
próprio sitio da Infecção primária inicial ou 
próximas a ele. 
-Resposta imune celular é importante no 
combate e controle da doença. 
Inata: NK – Adaptativa: CD8. 
- Podem provocar manifestações mais graves, 
principalmente em neonatos e indivíduos 
imunocomprometidos. 
- Acometem frequentemente o sistema nervoso 
central, podendo deixar sequelas em 80% de suas 
vítimas. 
Mecanismos de Evasão 
- O vírus bloqueia a associação de proteínas virais 
com moléculas do complexo principal de 
histocompatibilidade de classe I (MHC I) e impede 
o reconhecimento das células infectadas por 
células T CD8. 
- O vírus pode escapar à neutralização e à 
eliminação por anticorpos por meio da 
disseminação direta célula a célula e por 
permanecer escondido durante a infecção latente 
do neurônio. 
- Além disso, o vírion e as células infectadas pelo 
vírus expressam receptores de anticorpos (Fc) e 
complemento, que enfraquecem essas defesas 
humorais. 
Fatores desencadeantes 
- Febre 
- Exposição á temperatura fria ou a raios 
ultravioleta 
- Queimadura solar 
- Estresse emocional 
- Traumatismo nervoso 
 
-Essas inclusões intranucleares fortemente 
eosinófilas com um halo claro em torno que 
desloca a cromatina para a 
periferia são conhecidas como inclusões de 
Cowdry tipo A. Diversas neuroviroses podem 
dar inclusões semelhantes. 
Herpes Tipo 1 e Tipo 2 (HSV-1/2) 
- Genoma codifica cerca de 80 proteínas 
- Metade envolvida com a replicação viral 
- Proteínas são bons alvos da terapia 
antirretroviral, visto que são diferentes dos 
análogos celulares: 
• Proteínas de adesão: gB, gC, gD, gE/gI 
• Proteínas de fusão: gB, gH/gL 
• Proteínas de evasão : gC, gE, gI 
• gC se liga a C3 seríca, diminuindo sua 
concentração no soro 
• gE e gI se ligam a fração Fc da IgG, camuflando 
o vírus 
- Também conhecidos como HSV-1 e HSV-2 
- A infecção por via sexual é a de maior 
ocorrência 
- A transmissão Também se dá pelo contato 
direto com lesões ou fômites 
- Célula-alvo ou principais “portas de entrada”: 
células mucoepiteliais. 
- Causam infecções líticas que causam lise em 
células em sua maioria.No entanto,quando 
infectam neurônios ficam na forma de latência. 
- Pode atingir de forma primária os neurônios dos 
gânglios sensoriais dorsais,cérebro ou meninges. 
 
Manifestações Clínicas 
-Desenvolvimento de uma ou mais vesículas 
pequenas e cheias de líquido, as quais formam 
elevações na pele ou qualquer outra membrana 
mucosa do corpo, como forma de manifestação 
primária ou reativação do vírus. 
-Tais vesículas comumente se rompem, formando 
úlceras dolorosas, precedidas de ardência, 
prurido e dor. 
- Herpes simples tipo 1: Geralmente afetam 
regiões como lábios,boca,região intra oral,nariz e 
olhos. 
- Herpes Simples tipo 2: São principalmente 
encontradas nas áreas genitais e circundantes. 
- Pode ocorrer superposição e simultaneidade 
entre os dois tipos de infecção. 
-Afeta gânglios nervosos. 
 
Fases da Herpes 
- Primo-Infecção: Pode variar de subclínica a 
grave.Provoca latência em gânglios de nervos 
cranianos e medula. 
- Latência: Refere-se ao alojamento do vírus nos 
gânglios sensitivos podendo, a qualquer 
momento, originar reativações com diferentes 
manifestações clínicas, ou ainda permanecer em 
estágio assintomático, contribuindo contudo para 
a sua propagação. 
-Reativação: Permite a infecção de novos 
hospedeiros e o indivíduo infectado mantém-se 
com uma reserva de infecção para toda a vida. 
 
 
- A sorologia não é útil pois se trata de um 
parasita intracelular impossibilitando a formação 
de anticorpos e que portanto não vão ser 
detectados 
- Teste para diagnóstico é PCR 
Varicela- Zoster – VZV (Herpes 
vírus Humano tipo 3) 
- Conhecida Popularmente como CATAPORA 
-Transmissão: contato direto, secreções 
respiratórias, contato com as lesões, fômites. 
- Incubação: 14 a 16 dias. 
-Complicações: infecções bacterianas 
secundárias. 
 
 
- A febre se desenvolve após a viremia pois o 
vírus vai causar lesões na pele generalizadas que 
vão desencadear a liberação de prostaglandinas. 
- Altamente contagiosa 
-Caracterizada por: exantema 
maculopapular,lesões 
vesiulares,pústulas,crostas,febre e prurido. 
 
Herpes-zoster 
- Resultante da reativação do vírus latente da 
varicela zoster em indivíduos parcialmente 
imunizados após infecção prévia. 
- A infecção resultante da reativação envolve os 
pontos de alojamento do vírus latente (gânglios 
sensitivos) e suas áreas de inervação. 
- A manifestação consiste em erupção vesiculosa, 
em área bem definida, acompanhando o trajeto 
do nervo infectado. 
- Afeta, preferencialmente, indivíduos idosos ou 
imunocomprometidos, podendo gerar 
complicações graves como lesões hemorrágicas, 
pneumonias e encefalites 
- A reativação pode acontecer em momentos de 
estresse que reduzem a imunidade 
- Só acomete pessoas que já tiveram catapora 
previamente e foram sensibilizadas parcialmente. 
 
Epstein-Barr-EBV ( Herpes Vírus 
Humano 4) 
- Tambem conhecido como EBV 
- Vulgarmente chamada doença do beijo 
- Transmissão via saliva 
- Incubação: de 30 a 45 dias e a capacidade de 
infectividade pode durar 1 ano ou mais. 
- Adsorção - gp350/gp220 se ligam a CD21/MHCII 
- Não é a mesma coisa da doença conhecida 
como sapinho,pois o que se conhece 
popularmente como sapinho é causado pelo 
fungo cândida albicans 
- O vírus causa a Mononucleose 
- faz tropismo por células da mucosa nasal e 
células da faringe 
- todas as células que apresentam MHC de classe 
dois o vírus EBV vai ter facilidade de 
entrar(macrófago,dendritica e NK) 
- Pode causar linfoma de Burkit 
- A Mononucleose é a principal caracteristica 
clínica 
- FARINGO AMIDALITE EXSUDATIVA- NA 
SUSPURATIVA O EXSUDATO NÃO É PURULENTO 
causado por vírus e não bacteria 
- Aumento do baço e fígado 
Síntomas da Mononucleose: 
- Febre alta 
- Tosse 
- Adenopatia cervical 
- Adenopatia Generalizada 
- Esplenomegalia 
- Hepatomegalia discreta 
- Faringo amidalite exudativa 
-
 
 
Observação: 
- LINFOMA- QUANDO A CELULA JÁ CIRCULANTE 
COMEÇA A SE MULTIPLICAR DESGOVERNADO 
SEM TER PROBLEMA NA MEDULA OSSEA 
LEUCEMIA- AUMENTO DA FORMANÇÃO DE 
CELULAS POR AÇÃO IRREGULAR DA MEDULA. 
- 1 gene codifica LMP (proteína latente de 
membrana), cuja expressão só ocorre em células 
transformadas. 
- LMPativa fatores de transcrição e interage com 
moléculas celulares de sinalização, podendo ter 
papel importante na oncogênese associada ao 
EBV. 
- Essa LMP transforma morfologicamente 
linfócitos B dificultando aprodução de anticorpos 
e células epiteliais,além de inibir a ação da p53 
dos linfócitos,impedindo que a célula se destrua 
por apoptose e fazendo com que os linfócitosB 
comecem a crescer desordenadamente e levem 
ao quadro de linfoma de linfócitos B. 
- Induz a expressão de bcl-2 , oncogene que 
promove a sobrevivência celular. 
 
 
 
 
 
 
 
Hemograma na Mononucleose: 
 
- leucócitos elevados(leucocitose) por linfocitose 
que é o aumento dos linfócitos 
- Os linfócitos vão apresentar morfologias 
diferentes das normais devido invasão do 
patógeno(Linfócitos atípicos) 
 
- O patógeno tem tropismo linfócitos B 
- Essa invasão de linfóctio B pode causar a 
produção de anticorpos Heterófilos. 
Anticorposheterófilos são anticorpos dirigido
s contra imunoglobulina humana induzidos por 
vacinas, contato ambiental ou doenças 
autoimunes. Entre os ensaios que sofrem 
interferência aqui analisados encontram-se o 
BHCG, Calcitonina, TSH, Troponina, 
Testosterona e PSA. 
Ou seja,os linfócitos B invadidos começam a 
produzir anticorpos contra proteínas do próprio 
organismo podendo levar a doença autoimune. 
 
A transmissão do EBV ocorre 
predominantemente através da exposição à 
saliva infectada, frequentemente como resultado 
de beijo e eventualmente por transmissão sexual. 
O período de incubação, a partir do tempo de 
exposição inicial para o início dos sintomas, é 
estimado entre 30 a 50 dias. O EBV quando em 
contato com as células epiteliais da orofaringe 
causa uma infecção com lise das células nas 
tonsilas e evolui com reprodução viral em grande 
quantidade e os vírus invadem os linfócitos 
B, uma resposta vigorosa imune ao EBV é 
realizada pelos linfócitos T CD4 + e linfócitos T 
CD8 + que são expandidos em pacientes com 
mononucleose infecciosa, a evidência sugere que 
essas respostas imunes celulares limitam a 
infecção primária pelo EBV e controlam a 
infecção crônica, mas também podem contribuir 
para os sintomas de mononucleose infecciosa. 
Os linfócitos infectados migram para o 
fígado, onde um processo inflamatório pode 
causar inflamação e aumento de transaminases. 
Ocorre também linfadenomegalia 
(principalmente cervical) e esplenomegalia. A 
mononucleose infecciosa é autolimitada, pois os 
linfócitos T destroem as células B infectadas (ou a 
maioria delas). O EBV fica em latência dentro de 
linfócitos B, e pode sofrer reativação, de forma 
que o vírus é eliminado pela orofaringe durante 
muito tempo (pode ser mais de um ano). Em 
pacientes imunodeprimidos, os linfócitos B 
infectados perdem o controle dos linfócitos T, 
ocorrendo proliferação do vírus, que podem 
causar as síndromes linfoproliferativas 
observadas em pacientes transplantados e HIV. 
Há uma infiltração maciça do fígado e medula 
óssea levando ao óbito por insuficiência hepática 
ou aplasia de medula. 
 
Citomegalovírus –CMV ( Herpes 
vírus Humano tipo 5) 
 
- Tegumento contém mRNA 
- Em indivíduos imunocompetentes,geralmente 
cursa de forma assintomatica 
- Transmissão: vias respiratórias, sangue, 
vertical(mãe para o feto via placenta), sexual; 
- Clinicamente pode apresentar sintomas 
similares à infecção pelo EBV. 
- CMV em indivíduos Imunocomprometidos: 
- Lesões ulceradas e dolorosas na boca, garganta, 
faringe, esôfago, estômago, intestino grosso e 
intestino delgado. 
- Coriorretinite, podendo levar a cegueira; 
calcificações intracranianas. 
 
- O único reservatório deste vírus para a 
transmissão é o próprio homem. 
- Fontes de disseminação dos vírus: secreções 
respiratórias, saliva, sangue, urina, secreção de 
colo uterino, esperma, colostro e leite materno. 
- A infecção primária pode ocorrer no período 
pré-natal, perinatal ou pós-natal 
- CMV pode permanecer latente no interior de 
vários órgãos e serem reativados em decorrência 
de depressão da imunidade celular, em situações 
como a gravidez e doenças como a AIDS, ou 
quando do uso de drogas imunossupressoras. 
 
HHV6(Herpes vírus Humano 6) 
- Transmissão pela saliva 
- Em crianças: exantema súbito (Roséola Infantil) 
 
-Em adultos: síndrome mononucleose like, 
linfadenopatia persistente, hepatite fulminante, 
desordens autoimunes, esclerose múltipla, 
infecção generalizada. 
 
HHV7(Herpes vírus Humano tipo 
7) 
- Causa Infecção produtiva em Linfócitos TCD4+ 
- Não está ainda bem claro o envolvimento do 
HHV-7 em qualquer doença humana 
- Exantema súbito (HHV-6 / HHV-7). 
HHV8(Herpes vírus Humano tipo 8) 
- Oncovírus 
- Associado ao sarcoma de Kaposi:lesões 
múltiplas que podem aparecer na forma de 
manchas ou nódulos 
- As lesões podem ser superficiais (epiderme), ou 
profundas (vísceras). 
- Tropismo por células epiteliais, tecidos 
conjuntivo e Linfócitos B. 
- Indivíduos infectados produzem anticorpos 
detectáveis no sangue. 
- DNA do vírus também é detectado no sangue 
- Em biópsia das lesões também é realizada 
pesquisa do DNA viral 
- Diferente dos demais herpes vírus, esse não 
esta disseminado na população. 
 
- 12 genótipos 
- Presentes nas células endoteliais e fusiformes 
no sarcoma de Kaposi, podendo ficar latente em 
linfócitos B. 
- Formas da doença: 
Clássico: comum em idosos, indolente, sem 
comprometimento visceral. 
Endêmico: comum em crianças e jovens do sexo 
masculino, sistêmica e com rápida evolução. 
Iatrogênico: corticóide – induzido e pós 
transplante 
HIV/AIDS- ASSOCIADO 
 
 
Casos Clínicos 
Caso 1: 
 
1)HHV1 E HHV2 
2) Contato direto com lesões ou fomites e 
contato sexual sem proteção 
Caso 2: 
 
1) HHV1 e HHV2 
2) Uso de antivirais 
 
 
Caso 3 
 
1) varicela zoster 
2) HHV3 
3) Imunodeficiente secundário que é o 
quadro adquirido por infecção de HIV 
Caso 4 
 
1) Mononucleose infecciosa 
2) HHV4 
3)Linfoma de Burkit ou Doença de 
Hodgkin 
 
CASO 5 
 
1) Sarcoma de Kaposi 
2) HHV8 
3) Tuberculose e AIDS