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Resumo farmacocinética Modelos farmacocinéticos Modelos farmacocinéticos: são uma hipótese, uma suposição simplificada, a qual descreve sistemas biológicos em termos matemáticos e que possibilitam o desenvolvimento de equações para descrever concentrações do fármaco no organismo em função do tempo, as quais permitem caracterizar com reprodutibilidade o ambiente e o destino de um fármaco no sistema biológico, após sua administração por uma determinada via de administração e forma farmacêutica. Modelo farmacocinético> compartimental> compartimento 1 Compartimento 1: Pressupõe que o fármaco administrado, é instantaneamente e homogeneamente distribuído em todo o organismo, como se fosse 1 único compartimento, sem levar em conta a anatomia e/ou fluxos sanguíneo de cada órgão. Modelo farmacocinético> compartimental> compartimento 1> Linear(maior ocorrência entre os fármacos) Farmacocinética linear / Reação de 1ª ordem Concentrações do fármaco INFLUENCIAM a velocidade de absorção ou eliminação do fármaco. Velocidade de transferência é diretamente proporcional a quantidade ou concentração do fármaco residual. Cp do fármaco diminui EXPONENCIALMENTE com o tempo. É eliminado uma PORCENTAGEM fixa em função do tempo (não em quantidade). Os parâmetros farmacocinéticos t½, Vd, Cl não mudam com variações da dose ou via de administração. ASC e Cp é proporcional a dose. Se DUPLICAR a dose, as concentrações e a ASC tem seu valor também duplicado e assim sucessivamente. O inverso também é verdadeiro. Modelo que permite PREVISIBILIDADE do comportamento e das concentrações do fármaco no organismo. Parâmetros Farmacocinéticos Parâmetros Farmacocinéticos: São termos que representam o movimento do fármaco no organismo, mas especificamente a quantidade e velocidade representando absorção, distribuição e eliminação. Quais são eles: Vd (volume de distribuição). Cl (Clearance). (tempo de meia-vida). Cmáx (concentração máxima). Tmáx (tempo máximo para atingir o Cmáx). ASC (área sob a curva). F (biodisponibilidade). Volume de Distribuição (Vd): Vd é um parâmetro farmacocinético que avalia a extensão da distribuição da substância ativa, além do plasma (Vd = Vp + Vt). Vd é definido como “o volume no qual o fármaco deve dissolver-se para que sua concentração se iguale a do plasma”. Volume de fluido no qual o fármaco parece estar distribuído. Endovenosa: Vd= volume ou volume / kg. Volume de distribuição real: 3,5 L: fármacos que não conseguem atravessar as membranas vasculares (heparina) – Fármacos alto PM e LPP e lipofilia baixa. 15,5 L: fármacos capazes de atravessar as espaço vasculares, mas não conseguem atravessar as membranas celulares (gentamicina) – fármacos de baixo PM e hidrossolúvel. 42 L: fármacos capazes de atravessar todo tipo de membrana biológica do organismo. Volume aparente de distribuição (Vdap): Vd= Vd= Vd se diz aparente porque o Vd encontrado não corresponde ao Vd real. Vd aparente é um conceito matemático e não anatômico. Vdapar (L)> Provável local de distribuição 3 a 5 >plasma 10 a 20 >Fluído extracelular 25 a 70> Fluído total do organismo > 70> Acúmulo extravascular
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