2 - Absorção

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Aspectos Fundamentais das Drogas
Para desempenhar seu papel farmacológico, há necessidade que a droga chegue ao seu local de ação
Introduzida no organismo
Absorvida pela corrente sanguínea
Distribuída pelo organismo através do sangue
Produza efeito farmacológico
Sofra metabolização ou não
Seja eliminada
Fase 1:
	Fase Farmacêutica liberação do fármaco da 						formulação 
						 Biodisponibilidade
Fase 2:
	Fase Farmacocinética processos que quantificam o 					 fármaco no organismo 
						 (Absorção, Distribuição, 
					 Biotransformação e Excreção)
Fase 3:
	Fase Farmacodinâmica interação do fármaco 					 com o sítio alvo 
							 Efeito
ABSORÇÃO
	É a passagem da droga pelas membranas biológicas (barreiras), desde o local de administração até chegar aos líquidos que a distribuem no organismo (plasma e linfa)
ABSORÇÃO
Para alcançar o seu local de ação, a droga, na maioria dos casos, é obrigada a atravessar diversas barreiras biológicas:
Epitélio gastrointestinal
Endotélio vascular
Membranas plasmáticas
Barreira hematoencefálica/placentária
ABSORÇÃO
Vaso sanguíneo
 
Absorção
Não confundir…
Vias de administração de drogas com absorção de drogas
Uma droga pode ser ingerida ou injetada e não ser absorvida, isto é, não chegar até a corrente sanguinea
Casos especiais: Inalação de um aerossol ou fármacos para aplicação tópica – a absorção não é necessária para a ação do fármaco
Para grande maioria, só ocorre ação farmacológica se houver absorção
A via de administração é um fator importante na ação terapêutica do fármaco
Não confundir…
Itens que devem ser analisados na absorção das drogas:
Membranas biológicas
Propriedades físico-químicas das moléculas das drogas
Forças responsáveis pela passagem das drogas através das membranas
Modalidades de absorção das drogas
Locais de absorção das drogas
Vias e sistemas de administração
1. Membranas Biológicas
Envoltório de espessura de 7,5 nm aproximadamente
Encontram-se moléculas de lipídios e de proteínas unidas por forças fracas (pontes de hidrogênio e forças hidrofóbicas)
Fosfolipídios, glicolipídios e colesterol
Formam uma bicamada lipídica
Uma parte hidrofílica (solúvel em água) e uma parte hidrofóbica (insolúvel em água)
Possui uma característica anfipática – uma parte polar e outra parte apolar
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1. Membranas Biológicas
Membrana celular
Bicamada lipídica
Interior hidrofóbico
Os fármacos que apresentam maior coeficiente de partição, tem maior afinidade pela fase orgânica e, portanto, tendem a ultrapassar com maior facilidade as biomembranas hidrofóbicas
hidrocarbonetos
Extremidade hidrofílica
1. Membranas Biológicas
Coeficiente de partição óleo/água
Expressa a lipossolubilidade da droga
Quanto mais elevado esse coeficiente, maior a solubilidade da droga e, consequentemente, maior sua absorção
1. Membranas Biológicas
Exemplo de Coeficiente de Partição
CoeficientedePartição
Barbital
1
Secobarbital
52
Tiopental
580
Quanto maior a cadeia carbônica 
(↑ a lipossolubilidade) → Mais fácil absorção
Tiopental tem maior taxa de absorção
2. Propriedades físico-químicas das moléculas das drogas
A absorção é influenciada pelas seguintes propriedades das drogas:
Lipossolubilidade: solubilidade da droga na bicamada lipídica – fácil travessia por difusão passiva
Hidrossolubilidade: só permite a absorção através de sistemas de transporte específicos ou canais hidrofílicos
Estabilidade química da molécula da droga
Peso molecular: tamanho e volume da molécula
Carga elétrica: da molécula da droga (polaridade, pH do meio, ionização)
Forma farmacêutica: (comprimidos, cápsulas, soluções, etc) em que a droga é administrada
 
2. Propriedades físico-químicas das moléculas das drogas
Ligações a Proteínas Plasmáticas: apenas a droga não ligada (fração livre) pode sofrer difusão através da parede capilar, produzir efeitos sistêmicos, ser metabolizada e excretada
Velocidade de dissolução da droga é, quando administrada por via oral, apresenta compatibilidade com as secreções gástricas
2. Propriedades físico-químicas das moléculas das drogas
Concentração da droga no local de absorção: essa concentração depende da:
Constante de ionização (pK)
pH do meio
Coeficiente de partição gordura/água
2. Propriedades físico-químicas das moléculas das drogas
Polaridade molecular
A polaridade de certas moléculas tem muita importância na sua solubilidade e na sua absorção
Composto polares dissolvem-se em substâncias polares (água, álcool) e não se dissolvem em substâncias apolares (hidrocarbonetos, lipídios)
Ionização e pH do meio
Maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas e, para que ocorra difusão é necessário que estejam na forma não-ionizada
O grau de ionização, ou seja, a proporção de moléculas que se encontra na forma ionizada depende do pK e do pH do meio
Ionização e pH do meio
Parte não-ionizada é menos polar → mais lipossolúvel que a forma ionizada
Membranas tem caráter predominante-mente lipídico
Conclusão: parte não-ionizada liposssolúvel do ácido ou da base é mais facilmente absorvível
Na difusão simples, as moléculas atravessam as membranas lipídicas na forma não-ionizada (NI)
A distribuição da forma NI é em função do pKa da droga e do pH do meio, sendo expressa pela equação de Henderson-Hasselbalch
Ionização e pH do meio
Equação de Henderson-
Hasselbalch
Ácidos fracos
	pKa = pH + log [ NI ] / [ I ]
Bases fracas
	pKa = pH + log [ I ] / [ NI ]
Influência do pH
A Aspirina® (Ácido Acetilsalicílico) e outros ácidos fracos são mais bem absorvidos no estômago devido ao meio ácido. 
Ex.:
pKa da Aspirina = 3,5
pH do estômago = 1,5
pH do Intestino = 6,5
pH do estômago = 1,5
pKa = pH + log [ NI ] / [ I ]
3,5 = 1,5 + log [ NI ] / [ I ]
log [ NI ] / [ I ] = 3,5 – 1,5 = 2
[ NI ] / [ I ] = 102
[ NI ] / [ I ] = 100/1
pH do intestino = 6,5
pKa = pH + log [ NI ] / [ I ]
3,5 = 6,5 + log [ NI ] / [ I ]
log [ NI ] / [ I ] = 3,5 – 6,5 = -3
[ NI ] / [ I ] = 10-3
[ NI ] / [ I ] = 0,001 ou
[ NI ] / [ I ] = 1/1000
O pK é o pH de uma substância em sol. aquosa que se encontra 50% ionizada e 50% não-ionizada
Ph do meio exerce ação sobre a ionização da droga:
Droga ácida em pH ácido – droga geralmente não-ionizada→ absorção↑
Droga ácida em pH básico – ionização aumenta → absorção↓
3. Forças de absorção das drogas
Forças responsáveis pelo fluxo de drogas através das membranas biológicas – gradientes (elétricos, de pH, hidrostáticos e de tensão superficial)
Droga básica em meio ácido – ionização aumenta → absorção diminuída
Fármacos de caráter ácido são mais bem absorvidos no estômago (pH entre 0,9 e 2,0 ) – forma não-ionizada
Fármacos de caráter básico são melhores absorvidos no intestino (pH aproxim. 6,5 )
3. Forças de absorção das drogas
4. Modalidades de absorção
(Mecanismos de transporte 
através de membranas)
Processo passivo: Não há gasto energético
Difusão simples ou passiva
Filtração
Processos ativos: Normalmente há gasto energético
Difusão facilitada (exceção)
Transporte ativo
Vesicular (Endocitose)
Pinocitose
Fagocitose
4. Modalidades de absorção
(Mecanismos de transporte 
através de membranas)
Difusão simples ou passiva
Processo físico-químico mais frequente na absorção e distribuição:
Medicamento se desloca de uma área mais concentrada para uma menos concentrada
Termina quando as concentrações se igualam
Quando a difusão é efetuada através de membranas, o soluto deve:
● Ser apolar, lipossolúvel e ter peso molecular compatível
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Difusão simples ou passiva
 Moléculas Não-Polares (apolares) Ex.:
– Gases: CO2 e O2
– Anestésicos, Sedativos, Tranquilizantes e Narcóticos, Antibióticos
– Alcalóides (qualquer componente do grupo de compostos nitrogenados orgânicos derivados das plantas. Ex.: Cafeína, morfina, atropina,etc)
– Organofosforados (diazinon, malation, paration)
– Hormônios, etc
Difusão passiva
O fármaco atravessa a bicamada lipídica naturalmente - lipossolubilidade
Filtração (ou Difusão por Poros)
Transporte de solventes (geralmente água) – juntamente com moléculas polares (hidrossolúveis) de pequeno tamanho pelos poros das proteínas de membrana (Na+, K+, Cl-, etc.)
Raio da molécula deve ser menor que que o raio dos poros (canais) das membranas
Difusão Facilitada
Parece o transporte ativo - necessita de um transportador - mas neste caso não há gasto energético
Participação de proteína de transporte sem consumo de energia
	Ex.: pequenas moléculas polares (aminoácidos, monossacarídeos, etc..)
Difusão facilitada
O fármaco é transportado para o interior da célula através de um carreador, através de um transportador de membrana
Transporte ativo
O soluto precisa se combinar reversivelmente com uma proteína transportadora presente na membrana
Há gasto energético – contra o gradiente de concentração (menos para o mais concentrado)
Transporte ativo
Pinocitose e Fagocitose
Pinocitose: Englobamento de partículas líquidas – transporte de vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K)
Fagocitose: Englobamento de partículas sólidas
Fatores envolvidos na absorção
●Ligados ao medicamento
Lipossolubilidade
Peso molecular
Grau de ionização (pKa)
Concentração
Forma farmacêutica
Fatores envolvidos na absorção
●Ligados ao organismo
Vascularização do local
Superfície de absorção
Permeabilidade capilar
pH do meio
Condições fisiológicas (menstruação)
Condições patológicas (ulceração, choque)
5. Locais de absorção
Trato gastroinstestinal
Mucosa bucal
Mucosa gástrica
Mucosa do intestino delgado
Mucosa retal
Trato respiratório
Mucosa nasal
Mucosa traqueal e brônquica
Alvéolos pulmonares
Locais de absorção
Pele
Regiões subcutânea e intramuscular
Mucosa conjuntival
Medula óssea
Mucosa genitourinária
Mucosa vaginal
Mucosa uretral
Mucosa vesical
Vias e Sistemas de Administração das Drogas
	A escolha de uma via ou sistema de administração das drogas depende:
Efeito local ou sistêmico da droga
Propriedades da droga e da forma farmacêutica administrada
Idade do paciente
Conveniência
Tempo necessário para o início do tratamento
Duração do tratamento
Obediência do paciente ao regime terapêutico
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Entéricas (Fármaco entra em contato 		com o trato digestivo)
Sublingual
Oral
Retal
PARENTÉRICAS ( Fármaco não entra em 					contato com T.G.I.)
Intravenosa 	 
Intramuscular	 	– Intra-óssea
Subcutânea	 		– Infiltração
Intradérmica	 		– Inalatória 
Dérmica ou percutânea 	– Vaginal
Intra-arterial	 	 	– Conjuntival
Administração Oral
Administração oral
Na grande maioria, os fármacos são tomados pela boca e engolidos. Via de regra cerca de 75% de um fármaco oralmente administrado são absorvidos em 1-3 h 
Deve-se considerar a motilidade gastrintestinal, o fluxo sanguíneo, o tamanho das partículas, a formulação e fatores físico-químicos 
As formas de administração por via oral, como comprimidos, drágeas, cápsulas, xaropes são simples e práticos, conferindo comodidade de aplicação ao usuário 
Devido às necessidades terapêuticas, as preparações farmacêuticas são formuladas normalmente de modo a produzir as características de absorção desejada 
Administração oral
Assim, as cápsulas podem ser elaboradas de modo a permanecerem intactas por algumas horas após a ingestão, para retardar sua absorção ou os comprimidos podem ter um revestimento resistente com a mesma finalidade
Pode-se ter incluído numa cápsula uma mistura de partículas de liberação lenta e rápida, para produzir absorção prolongada Ex.: CMC; HPMC.
Administração oral
Essas preparações podem reduzir a frequência de administração necessária, e diminuir os efeitos adversos relacionados com elevadas concentrações plasmáticas logo após a administração
Administração oral
ABSORÇÃO
VANTAGEM
DESVANTAGEM
Mucosa
Gastrintestinal
Maior segurança,
Comodidade e
Economia
Aparecimento de efeitos adversos (náuseas, vômitos e diarréias) pela irritação da mucosa
Estabelecimento de esquemas terapêuticos fáceis de serem cumpridos pelo paciente
Variação do grau de absorção, conforme:
Plenitude ou não gástrica
Ação de enzimas digestivas
Tipos de formulações terapêuticas
pH
Absorção intestinal favorecida pela grande superfície de vilosidades intestinais
Necessidade de cooperação do paciente
Administração oral
Podem ser utilizados para obtenção de efeitos locais de fármacos inabsorvíveis utilizados no controle de distúrbios gastrointestinais Ex.: Al(OH)3 ; Mg(OH)2
Administração oral
Quando se deseja efeito sistêmico:
Administração oral não é adequada para fármacos que são mal absorvidos pela mucosa gástrica
Que se inativam com os sucos digestivos
Que formam complexos insolúveis com os ali-mentos
Que são muito irritantes para a mucosa digestiva
Não devem ser utilizados também quando:
Há impossibilidade de deglutição
Sabor ou odor desagradáveis do fármaco também dificultam sua ingestão
Administração Sublingual
Administração sublingual
Quando é necessária uma resposta rápida, uma vez que a região sublingual é extremamente irrigada e conectada aos vasos de bom calibre, especialmente se o fármaco é instável ao pH gástrico ou é metabolizado rapidamente pelo fígado
ABSORÇÃO
VANTAGEM
DESVANTAGEM
Mucosa Oral
Absorção rápida de soluções lipossolúveis
Imprópria para substâncias irritantes ou de sabores desagradáveis
Redução debiotransformaçãodo princípio ativo pelo fígado, por atingirdiretamen-tea circulação sistêmica
Administração sublingual
Administração Retal
Administração retal
Utilizada para fármacos que têm, necessariamente, produzir um efeito local ou sistêmico
A absorção por via retal muitas vezes não é confiável, mas esta via pode ser útil em pacientes incapazes de tomar medicações pela boca (apresentando vômitos, crianças, idosos, portadores de transtornos psiquiátricos ou em estado de coma)
ABSORÇÃO
VANTAGEM
DESVANTAGEM
Mucosa
Retal
Administração de medicamentos a pacientes inconscientes ou com náuseas e vômitos, principalmente em lactentes
Absorção irregular e incompleta
Redução de biotransformação do princípio ativo pelo fígado, por atingir diretamente a circulação sistêmica
Irritação da mucosa retal
Administração Retal
Via Intramuscular
Via Intramuscular
A injeção subcutânea ou intramuscular de fármacos produz geralmente um efeito mais rápido que a administração oral, mas a taxa de absorção depende muito do local de injeção e de fatores fisiológicos, especialmente do fluxo sanguíneo local
Os fatores que limitam a velocidade na absorção a partir do local de injeção são: difusão através do tecido, remoção pelo fluxo sanguíneo local, formação de complexos entre fármacos (ex: benzilpenicilina) ou injeções oleosas (para hormônios)
Via Intramuscular
ABSORÇÃO
VANTAGEM
DESVANTAGEM
Endotélio
dos
capilares
Absorção rápida
Dor
Administração em pacientes, mesmo inconscientes
Aparecimento de lesões musculares pela aplicação de substâncias irritantes ou substâncias de pH distantes da neutralidade
Adequada para volumes moderados, veículos aquosos, não aquosos e suspensões
Aparecimento de processos inflamatórios pela ingestão de substâncias irritantes ou mal absorvidas
Via Subcutânea
ABSORÇÃO
VANTAGEM
DESVANTAGEM
Endotélio
dos
Capilares
Absorção boa e constante para soluções
Facilidade de sensibilização do paciente
Absorção lenta para suspensões
Dor e necrose por substâncias irritantes
Via Intravenosa ou Endovenosa
A injeção endovenosa é a via mais rápida e mais precisa para administração de um fármaco
A concentração máxima eficaz que chega aos tecidos depende fundamentalmente da rapidez da injeção
Na administração endovenosa não ocorre absorção, apenas distribuição
Via Intravenosaou Endovenosa
ABSORÇÃO
VANTAGEM
DESVANTAGEM
Não
há
absorção
Obtenção rápida de efeitos
Sobredosagem relativa em injeções rápidas
Administração de grandes volumes em infusão lenta
Riscos de embolia, irritação do endotélio vascular, ação do pirogênio, infecções por contaminantes bacterianos ou virais e reações anafiláticas
Aplicação de substâncias irritantes, diluídas
Possibilidade de controle de doses, para prevenção de efeitos tóxicos
Imprópria para solventes oleosos e substâncias insolúveis
Via Intravenosa ou Endovenosa
Via Tópica
Via Inalatória
A inalação é a via usada para anestésicos voláteis e gasosos ou em medicamentos utilizados na asma
Para esses agentes o pulmão serve como via de administração e eliminação, e as trocas rápidas que são possíveis em consequência da grande área de superfície e do grande fluxo sangüíneo permitem a obtenção de ajustes rápidos na concentração plasmática.
Via Inalatória
ABSORÇÃO
VANTAGEM
DESVANTAGEM
Pulmão
A mais eficaz nas doenças obstrutivas das vias aéreas
Necessidade de equipamento ou embalagem apropriada
Menos efeitos colaterais
Dificuldades de aplicação e resistência do paciente (crianças)
Rápido início de ação
Via Inalatória
Diferenças na Absorção de Fármacos
Armazenamento
Armazenamento inadequado de fármacos pode alterar sua eficácia
Devem ser guardados longe da luz solar, umidade, em recipientes hermeticamente fechados
Alguns requerem a utilização de refrigeração como a insulina