Distúrbios dos Plasmócitos

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Distúrbios dos Plasmócitos 
Prof. Karla Ribeiro 
GAMOPATIAS 
MONOCLONAIS 
Grupo de doenças caracterizadas pela proliferação de um único clone 
de plasmócitos que produz uma proteína monoclonal (M). 
PROTEÍNA M 
CADEIA POLIPEPTÍDEO PESADA 
CADEIA POLIPEPTÍDEO PESADA 
CADEIA POLIPEPTÍDEO LEVE 
CADEIA POLIPEPTÍDEO LEVE 
GAMOPATIAS 
MONOCLONAIS 
IMUNOGLOBULINAS 
MONOCLONAIS 
Clones de PLASMÓCITOS 
Gama (γ) : 
Imunoglobulina IgG 
Produzem 
Vários tipos 
representados por 
letras gregas 
Alfa (α) : 
Imunoglobulina IgA 
Mu (μ) : 
Imunoglobulina IgM 
Delta (δ) : 
Imunoglobulina IgD 
CADEIAS PESADAS 
CADEIAS LEVES 
Épsilon (ε) : 
Imunoglobulina IgE 
Kappa (κ) 
Lambda (λ) 
GAMOPATIAS 
MONOCLONAIS 
IMUNOGLOBULINAS 
POLICLONAIS 
Processos reacionais e 
inflamatórios 
Causa 
Processos clonais malignos 
ou potencialmente malignos 
IMUNOGLOBULINAS 
MONOCLONAIS 
Causa 
GAMOPATIAS 
MONOCLONAIS 
o Análise do soro ou urina para detectar a proteína M. 
- Eletroforese de Zona Capilar: Identifica banda monoclonal e 
quantifica proteína M. 
GAMOPATIAS 
MONOCLONAIS 
o Após reconhecer a banda localizada na eletroforese... 
- Técnica de imunofixação de proteínas: Confirmar a presença da 
proteína M e determinar tipo de cadeia pesada e leve envolvida. 
Mieloma Múltiplo 
• Ocorre com maior frequência em homens; 
 
• Idade média de surgimento >60 anos; 
 
• Maior incidência em pacientes de raça negra; 
 
• Representa 1% de todos os cânceres e 10% de todos os casos de 
doenças hematológicas. 
Neoplasia maligna hematológica caracterizada pela proliferação 
clonal de plasmócitos malignos na MO. 
Mieloma Múltiplo 
Plasmócito: é a célula mielomatosa da doença 
Sofreu mudança da classe 
de imunoglobulina 
Sofreu hipermaturação somática 
Secreta proteína Bence Jones no soro 
e/ou urina 
Localizadas na MO 
Mieloma Múltiplo 
o Definição: Crescimento desordenado de células plasmáticas 
maduras e imaturas com substituição medular. 
 
• Anteriormente era chamada de Leucemia de células imortais; 
 
• Durante o desenvolvimento: 
 - Aumento de osteoclastos ( produzem enzimas que degradam a 
matriz óssea); 
 - Aumento de lesões líticas dos pacientes portadores de mieloma. 
Mieloma Múltiplo 
o Imunoglobulinas séricas geralmente alteradas ( pico monoclonal). 
Eletroforese de proteínas mostra: 
- Aspecto em espiga 
Mieloma Múltiplo 
o Imunoglobulinas séricas geralmente alteradas ( pico monoclonal). 
Interferência no VSH por: 
- Formar Rouleaux eritrócitário 
 ( decorrente anulação fator “zeta”*) 
* Fator zeta: carga elétrica entre as hemácias que evita o empilhamento. 
Mieloma Múltiplo 
o Classificação do Mieloma de acordo com o tipo de imunoglobulina presente: 
IgG: 
- Mais de 60% dos mielomas; 
- Infecções e crescimento tumoral são frequentes; 
- Calcemia é mais baixa; 
- [ ] sérica alta de proteína M. 
IgA: 
- Apresentam-se em mais de 20% dos casos; 
- Aumento da viscosidade do sangue ( componentes M da IgA formam polímeros); 
- Hipercalcemia; 
- Infecções complicadas são observadas; 
- Amiloidose não é frequente; 
Mieloma Múltiplo 
o Classificação do Mieloma de acordo com o tipo de imunoglobulina presente: 
IgD e IgE: 
- Mielomas raros, menos de 1% dos casos; 
- Lesão extraóssea; 
- Proteinúria; 
- Proteinemia de Bence Jones; 
- Sobrevida dos pacientes é curta. 
Mieloma Múltiplo 
• EXAMES LABORATORIAIS: 
 
- Anemia normocrômica e normocítica; 
 
- Hb entre 7 a 10 g/dL; 
 
- Presença de rouleaux eritrócitário; 
 
- Contagem de reticulócitos diminuída; 
 
- Contagem de leucócitos geralmente normal (presença de células 
plasmáticas e linfócitos aparência imatura); 
Mieloma Múltiplo 
Mieloma Múltiplo 
Mieloma Múltiplo 
• EXAMES LABORATORIAIS: 
 
- Contagem de plaquetas é normal ou diminuída; 
 
- Eletroforese de proteínas: pico monoclonal; 
 
- 70% dos pacientes, a urina contém: Proteína de Bence Jones 
 
- Dosagens elevadas de albumina e beta-2 microglobulina 
Mieloma Múltiplo 
• Proteína de Bence Jones 
Mieloma Múltiplo 
• Aspirado de MO é necessário para diagnóstico do mieloma múltiplo. 
Presença de grande quantidade de células plasmáticas com 
aparência maligna e morfologia bizarra 
Mieloma Múltiplo 
• Diagnóstico depende de 3 achados principais: 
 
- Presença da proteína monoclonal no soro e/ou urina; 
 
- Aumento dos plasmócitos na MO em mais de 10%; 
 
- Danos a tecidos ou órgãos ( ex. insuficiência renal e doença óssea). 
OBS: Se na MO a contagem de plasmócitos > 10%, mas não houver 
lesões ou danos teciduais : MIELOMA ASSINTOMÁTICO 
Mieloma Múltiplo 
• SINAIS CLÍNICOS: 
Mieloma Múltiplo 
• CAUSA DE MORTE MAIS FREQUENTE: 
 
- Infecções recorrentes ( surtos repetidos de sepse) por: 
Streptococus pneumoniae e Haemophilus influenzae; 
Relacionadas a : 
- Produção insuficiente de anticorpos; 
- Imunidade celular; 
- Neutropenia. 
Mieloma Múltiplo 
PLASMÓCITOS NORMAIS x PLASMÓCITOS MIELOMA: 
• Imunofenotipagem, plasmóscitos Mieloma apresentam os marcadores: 
CD45+, CD19+, CD20+, CD38+, CD138+ e CD56- 
• Plasmóscitos MALIGNOS apresentam os marcadores: 
CD19- e CD56+ (80% dos casos); 
CD19- e CD56- ( 20% dos casos). 
• IL-6 potente fator de crescimento para células plasmáticas 
- Ativa no Mieloma Múltiplo 
Mieloma Múltiplo 
• Formas variantes de MIELOMA MÚLTIPLO, raramente encontradas: 
 
- Mieloma múltiplo de evolução lenta; 
 
- Mieloma osteoesclerótico; 
 
- Mieloma não excretor; 
 
- Mieloma secretor de cadeias leves. 
Mieloma Múltiplo de 
Evolução Lenta 
• Depende para diagnóstico: 
 
- Presença de menos de 10% de plasmócitos na MO; 
 
- Presença de uma proteína com pico monoclonal inferior a 3g/dL no soro; 
 
- Clinicamente sem lesões esqueléticas, inusficiência renal e anemia. 
• Grande importância de diagnóstico: 
 
- Os pacientes portadores desse tipo de mieloma NÃO devem ser tratados 
até que ocorra alguma progressão da doença. 
 
Mieloma Osteoesclerótico 
• Pacientes apresentam: 
 
- Polineuropatia crônica desmielinizante ( ocorre deficiência motora grave) 
 
- Lesões osteoescleróticas únicas ou múltiplas. 
Plasmócitos podem: 
- Produzir subts. tóxicas aos nervos 
periféricos; 
- Promover anormalidades endócrinas. 
Mieloma Osteoesclerótico 
SÍNDROME POEMS 
( polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, skin) 
 
• Rara e atua sobre sistemas imune, endócrino, vascular e nervoso; 
 
• Ao contrário do Mieloma Múltiplo: 
 
- Hb normal, Plaquetose, Menos de 5% plasmócitos na MO; 
 
- Menos frequentes: Insuficiência renal, Hepatoesplenomegalia e 
Hipercalcemia 
Mieloma Não Secretor 
• Quadro clínico e sobrevida dos pacientes são semelhantes com 
Mieloma Múltiplo tipo clássico (frequência em 1% de todos os casos. 
• Diagnóstico: 
- Achado de infiltrado anormal de plasmócitos e plasmoblastos na MO 
ou biopsia de lesão litica; 
 
- Não se detecta pico monoclonal no soro ou presença da proteína de 
Bence Jones na urina; 
 
* Acredita-se que os plasmócitos desse mieloma não sintetizam moléculas 
completas de imunoglobulinas ou de cadeias leves em quantidade suficiente. 
 
Mieloma Secretor de 
Cadeias Leves 
• Doença óssea é mais evidente que nos demais tipos de mieloma; 
 
• Também conhecida como Doença de Bence Jones; 
 
• Parte das imunoglobulinas está aumentada ( apenas um tipo de cadeia 
leve); 
 
- Cresce mais rápido que os demais; 
- Mais lesõesosteolíticas; 
- Maior hipercalcemia; 
- Incidência mais alta de insuficiência renal. 
Mau prognóstico; 
Menor sobrevida 
Leucemia de Células 
Plasmáticas 
- Presença de mais de 2000 plasmócitos e plasmoblastos por mm3 no SP; 
 
- Céls. pequenas com citoplasma relativamente pequeno e com 
semelhança aos linfocitos plasmocitoides. 
Leucemia de Células 
Plasmáticas 
PRIMÁRIA Forma Leucêmica da doença 
SECUNDÁRIA 
Decorrente de Mieloma 
anteriormente presente 
60% dos casos 
40% dos casos 
- Níveis de proteínas monoclonais são baixos; 
- Não há formação de rouleaux eritrocitário; 
- Hepatomegalia e linfonodomegalia estão presentes; 
- Não ocorrem lesões osteolíticas; 
- Comum infiltração de tecidos. 
Leucemia de Células 
Plasmáticas 
- Os plasmócitos neste tipo variante de mieloma são encontrados 
extramedularmente: Fígado, Baço, Líquidos pleural e ascítico. 
- Transplante de MO com células precursoras hematopoiéticas é 
INDICADO. 
- Diferentemente da maioria dos mielomas: + de 80% dos pacientes 
com essa leucemia são CD56 negativo. 
Doença de Cadeias Pesadas 
• Caracterizadas pela produção exagerada de imunoglobulinas 
monoclonais anormais, constituídas por apenas cadeias pesadas; 
 
• Doenças derivadas de processos linfoproliferativos dos linfócitos B; 
 
• DIAGNÓSTICO: Identificação de imunoglobulinas com estruturas 
anormais na urina e no soro. 
 
Doença de Cadeias Pesadas 
o Classificadas em 3 tipos de acordo com a cadeia pesada: 
• Doença de Cadeia Pesada do tipo gama: 
- Mais comum em pacientes com 60 anos; 
- Hepatoesplenomegalia, aumento de plasmócitos nos linfonodos e MO; 
- Imunofenotipagem: cadeia pesada gama nos plasmócitos e não expressão 
de CD5 e CD10. 
• Doença de Cadeia Pesada do tipo alfa: 
- Mais comum na faixa etária de 15 a 35 anos; 
- Infiltrações plasmocíticas e ulceração no intestino delgado; 
- Imunofenotipagem: cadeia pesada alfa nos plasmócitos, expressam 
antígenos PAN-B e não expressam de CD5 e CD10. 
Doença de Cadeias Pesadas 
o Classificadas em 3 tipos de acordo com a cadeia pesada: 
• Doença de Cadeia Pesada do tipo mu: 
- Extremamente rara e mais comum em pacientes com 60 anos; 
- Apenas 30 casos descritos até agora; 
- Hepatoesplenomegalia, aumento de plasmócitos nos linfonodos ; 
- Imunofenotipagem: cadeia pesada mu nos plasmócitos e não expressão de 
CD5 e CD10. 
Amiloidose 
- Não se refere a uma doença única e incomum ( 8 pessoas por milhão); 
 
- São depósitos de material proteináceo, abrangendo um grande número 
de distúrbios; 
 
- Pelo menos 21 proteínas diferentes são reconhecidas como causa; 
 
- Cadeia leve ou pesada de imunoglobulina que está associada a um 
distúrbio dos plasmócitos (Cadeia lambda é o subtipo mais frequente). 
 
Amiloidose 
Deposição em: 
 
- Glândulas salivares; 
- Gengiva; 
- Reto; 
- Medula óssea; 
- Gordura subcutânea; 
- Estômago 
• Principal característica: 
Deposição extracelular em órgãos e tecidos de uma proteína fibrilar 
patológica e insolúvel. 
Amiloidose 
• ACHADOS CLÍNICOS 
 
- Edema mandibular; 
 
- Aumento da língua; 
 
- Púrpura facial; 
 
- Hipertrofia muscular 
Amiloidose 
Biópsia para identificar a 
amiloidose nessas regiões. 
Amiloidose 
OBJETIVO DO TRATAMENTO: Diminuir a população de 
células monoclonais produtoras de amiloide 
• Pacientes que respondem ao tratamento: Sobrevida média de 7 anos; 
 
• Depósitos de amiloide levam em média 12 meses para mobilização: 
Muitos pacientes não conseguem obter resposta ao tratamento. 
 
- Medicações: Melfalan e Prednisona.