IMUNOLOGIA P1 - cassia

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Academica: CASSIA NIERO Medicina XXXVII 
 
IMUNOLOGIA 
 
 
(Aula 1): INTRODUCAO A IMUNOLOGIA 
Professora Deisy da Silva Fernandes Nascimento 
 
Imunidade: reação contra substancias estranhas 
Funcao do sistema imunológico: distinguir o que é próprio e o que é estranho do organismo 
 
As respostas imunológicas são realizadas pelas células e moléculas desse sistema (de forma 
coletiva e coordenada) – que garantem a homeostasia do corpo. 
Unicos sistemas que possuem capacidade de decisão = sist. nervoso e sist. Imune 
 
FORMAS DE ACAO: 
 Reacoes Imediatas 
 Reacoes Tardias 
 
 
REACOES IMEDIATAS: 
Já existem desde o nascimento (ou seja, desde antes do estabelecimento de uma infecção) 
Esses mecanismos respondem apenas contra agentes infecciosos e aos produtos de células 
lesadas, sempre na mesma maneira em contatos sucessivos 
Inespecifica, igual para todos e com ausência de memoria 
Utiliza como ferramenta todos os tecidos epitéliais, mucosas do corpo, células provenientes da 
inflamacao aguda... 
(Há alguns estudos que dizem que reações imediatas são melhores no começo da vida, e, ao passar 
dos anos vao piorando) 
 
Ex: sistemas naturais e inflamações agudas 
 
PRINCIPAIS COMPONENTES: 
- Barreiras físicas (Ex: pele, anexos da pele) 
- Barreiras químicas (Ex: saliva, mucosas..) 
- Barreiras celulares (Ex: células do sistema imunológico) 
- Proteinas do sangue (Ex: anticorpos) 
- Citocinas (incentivam a resposta imunológica) 
 
 
REACOES TARDIAS / IMUNIDADE ADAPTATIVA: 
É estimulado pela exposição aos agentes infecciosos 
A capacidade de defesa aumenta com as exposições repetidas 
Possuem a capacidade de distinguir diferentes moléculas e, a capacidade de memoria 
Especificidade, Diversidade, Memoria 
 
COMPONENTES EFETORES: 
 HUMORAL: ANTICORPO (Proteina gerada pelo linfócito B = reconhecedor de antígenos). Se 
ligam especificamente aos seus antígenos (chave-fechadura) 
 CELULAR: CITOTOXIXIDADE E FAGOCITOSE ( Linfocitos – combate via células, elabora e 
executa a estratégia de defesa  a própria célula “resolve” o problema) 
 
MECANISMO DE ADQUICAO 
 ATIVA: Entra em contato com os antígenos (desenvolve uma imunidade adaptativa) 
 PASSIVA: ganha a resposta pronta. Ex: feto quando recebe os anticorpos da mae na 
gestação ou atraves do leite materno 
 
 
IMUNIDADE HUMORAL 
Produtos dos Linfocitos B 
Presente principalmente nos líquidos corporais e nas mucosas 
Reconhecem o antigeno e, se ligam a ele formando um imunocomplexo, neutralizando o antígeno 
*Imunocomplexo favorece a fagocitacao 
*Quanto maior o imunocomplexo, menor a solubilidade das moleculas = imunocomplexo precipita 
(Anticorpos e antígenos sozinhos são solúveis – podendo ser encontrados nos líquidos corporais 
fora das células) 
Favorecem a captura por outras moléculas que fazem fagocitose 
Principal mecanismo de acao contra agentes infecciosos extracelulares 
 
IMUNIDADE CELULAR: 
Mediada por Linfocitos T 
Executam citotoxixidade e fagocitose - combatendo vírus bactérias e neoplasias 
*citotoxixidade: intoxica e elimina as células agressivas ao tecido por apoptose/morte celular 
programada 
Principal mecanismo contra agentes intracelulares 
Os anticorpos não alcancam o interior das células – apenas previnem as infecções intracelulares 
(não combatem) 
 
 
IMUNIZACAO: 
 
EPITOPO: Parte do antígeno que o sistema imunológico consegue “enxergar” 
Um vírus pode conter vários epitopos diferentes 
Cada anticorpo reconhece apenas 1 epitopo 
 
ATIVA: com exposição aos antígenos 
Ex: Vacinas: Uma vacina contem vários epitopos, mas nem sempre possui exatamente todos os 
epitopos que o vírus possui 
Ao aplicar a vacina com alguns epitopos  resposta primaria (alguns anticorpos 
reconhecerão esses epitopos) 
 
Obs: *Quando os vírus sobrem mutações, alguns epitopos do vírus podem mudar – a qualtidade de 
epitopos reconhecíveis diminui .Quanto mais mutável o vírus, mais frequente deve ser a vacina 
 
TIPOS DE VACINAS: 
- Atenuadas: com agentes infecciosos atenuados porem vivos. A resposta produzida é 
melhor e mais duradoura, porem, contem risco de virulência. Produz imunidade humoral e 
celular 
- Inativada: mais estável, é o agente infeccioso morto ou apenas uma profeina do agente. 
Sem risco de se tornar virulenta. Geralmente necessita de reforços múltiplos. Produz 
principalmente a resposta humoral.. 
- DNA: introduz o DNA do vírus – que é fagocitado e, dentro da célula, produz proteínas virais 
(imita o ciclo real do vírus). Induz uma imunidade melhor – humoral e celular. 
- Com coadjuvantes e imunomoduladores: com epitopos de alguns vírus.. Estimulam o 
crescimento e diferenciação de células T – contem substancias que ativam o sistema 
imunológico. 
 
 
HEMATOPOIESE: 
Formacao e desenvolvimento das células sanguíneas (células brancas e vermelhas) 
Celulas tronco (alta taxa de mitose) – sofrem a diferenciação celular  células tronco 
hematopoiéticas 
Nos primeiras semanas de vida acontece no saco embrionario 
3º mês de gestação: formação do fígado fetal e baco 
7º mês de gestação: formacao da medula óssea vermelha (em crianças – ossos longos e chatos / 
em adultos – ossos chatos) 
*Obs: Há a substituição da medula vermelha para amarela ao longo da vida 
 
CELULAS TRONCO HEMATOPOIÉTICA: alojada a medula óssea vermelha. Possui alta capacidade 
de mitose. É pluripotente (pode dar origem a qualquer célula sanguínea) 
As células tronco embrionárias possuem maior plasticidade – Localizada no cordão umbilical 
Ao longo das consecultivas diferenciações celulares, a capacidade mitótica da célula vai diminuindo. 
 
 Progenitores linfoide: Linfocitos B e Linfocitos T 
 Progenitores Mieloides: monócitos/macrófagos e, ?celulas dendriticas? 
Esses progenitores se locamizam dentro da medula óssea. 
 
A célula tronco hematopoiética possui grande capacidade proliferativa – e é regulada por vários tipos 
e quantidades diferentes de fatores de crescimento. 
# Fatores de crescimento de colônias celulares regulam a mitose das células tronco, linfoides e 
primeiros precursores e progenitores 
A partir disso, outros fatores estimulam a mitose e a maturação (Ex: citocinas hematopoiéticas) 
Conforme o processo de maturação vai avançando, mais há citocinas nas membranas das células. 
 
HORMONIOS: 
 Eritropoitina: atuam na medula estimulando a eritropoiese (formação de células vermelhas). É 
um hormônio produzido no Rim (células do glomérulo) – conseguem medir a concentração de 
O2 e CO2 no sangue. 
 CO2 qntd. Hemaceas eritropoietina 
*Paciente com doença renal – Diminui a eritropoietina = anemia 
 
 Trombopoitinas: estimulam a formação de plaquetas. Produzido no fígado, junto aos fatores 
de coagulação. 
Quando há risco de sangramento – induz a produção de trombopoitinas 
*Paciente com doença hepática – Diminui a trombopoitina = diminui plaquetas 
 
 
 
 
Maturacao das células brancas: 
- O processo de maturação cursa com alterações morfológicas e funcionais, além da expressão 
de determinadas moléculas na superfície das células 
- O timo coopera com a replicação e a maturação dos linfócitos T, enquanto a medula promove a 
maturação dos linfócitos B e dos granulócitos. 
- Ação foca principalmente nos linfocitos 
- Regulada pelo consumo dessas celulas 
- Maturação dos linfocitos em 2 etapas: + (deixa sobreviver aqueles que contribuem) e - (elimina 
as autorreativas - cels qua atacam o proprio corpo) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Quando um esta em alta 
quantidade, o outro esta 
em baixa / e vice-versa 
Th1 x Th2 e Th17 x Th reg 
são antagônicos 
CITOCINAS: Moleculas 
produzidas por um grupo 
que, permite a 
COMUNICACAO com 
outras células. 
As células que recebem a 
citocina devem ler e, 
compreender a 
“mensagem” 
(Aula 2): CELULAS E ORGAOS DO SISTEMA IMUNOLOGICO 
Professora Deisyda Silva Fernandes Nascimento 
 
ORGANIZACAO DO SISTEMA IMUNOLOGICO: 
 Linhagem Linfoide: Linfocitos T e B, Natural Killers 
 Linhagem Mieloide: Monocitos, Macrofagos, células dendriticas e granulocitos (neutrófilos, 
eusinofilos e basófilos) 
 
CELULAS LINFOIDES: 
Sao as células centrais do sistema imune. 
Circulam continuamente no sangue e na linfa, possuindo a capacidade de migrar 
Linfocitos T e B são pequenos, moveis, não fagoticos e não podem ser diferenciados 
morfologicamente 
*linfócitos virgens: aqueles que nunca interagiram com antígenos. O contato dessas células com 
antígenos na presença de algumas citocinas induz o inicio do ciclo celular, transformando esses 
linfócitos em linfoblastos que, irão se proliferar e se diferenciar em células efetoras e células de 
memoria. 
 T: com moléculas presentes na membrana celular/marcador de diferenciação celular 
(CD4 ou CD8) 
 CD4 / T-helper: Demanda ordens via producao de citocinas . Os diferentes tipos 
de citocinas geram diferentes Perfis: 
HIV: Ataca as células CD4 e, preferencialmente o Th1 (que ajuda contra a 
resposta celular  contra o vírus) 
 Th1: Aumenta a resposta celular = imunidade inata ou adaptativa 
(fagocitose/citotoxixidade). DEFENDE CONTRA DOENCAS 
INTRACELULARES (câncer, vírus...) 
 Th2: antagonista ao Th1; ativa a resposta humoral = anticorpos. 
DEFENDE CONTRA DOENCAS EXTRACELULARES (Pneumonia...) 
 Th17: Pro-Inflamatorio (sem foco) Ex: *Cancer de Pulmao (alteração 
intracelular): Th0 se diferencia em Th1: tenta induzir a Apoptose das 
células por citotoxixidade  o que provavelmente, traria bons resultados. 
Mas, o que acontece é que, o organismo não sabe mais como agir e, entra 
em copalso, diminuindo a quantidade de Th1 e, aumentando a quantidade 
de Th17 (pior prognostico)– agravando a inflamacao 
 Th reg: Não-Inflamatorio; induz tolerância. Ex: No estagio fetal, os linfócitos 
são principalmente Th reg pois, são tolerantes aos antígenos semialogicos 
// Em adultos quanto maior a quantidade de Th reg, maior a chance de 
infecções. 
 CD8: Citotoxixidade com reconhecimento de antígeno e geração da memoria 
celular. 
Induz APOPTOSE (morte programada) das células anormais. 
Joga as citotoxinas, digerindo as células mas, mantendo a membrana plasmática 
delas = morte limpa 
 
 B: Diferenciacao dos plasmocitos e, produção de anticorpos (atraves do Th2) – sai da 
medula como Linfocito B mas, para atuar, ele faz uma expansão clonal e, parte desses 
clones se transformam em plasmocitos (dentro dos órgãos imunológicos) 
Circulante: Nos órgãos = plasmocito / no sangue = anticorpos 
Cancer de Plasmocito /Mieloma Multiplo: Encontra-se plasmocito no sangue periférico. 
Resposta monoclonal (apenas 1 clone se multiplicando) 
 Plasmocitos: São os verdadeiros produtores de Anticorpos 
 
 Celulas Nulas: Sem marcadores na membrana. Citotoxixidade sem reconhecimento de 
antígeno e geração e memoria. Induzem a Apoptose, lancando citotoxinas nas células 
com comportamento suspeito (sem reconhecer antes – como o CD8 faria). Age de forma 
preventiva. 
 Natural Killers 
 
Fatores que ajudam na regulação dos Perfis Linfoides: 
1) Qualidade de Vida (sono, alimentação, exercício físico) 
2) Microbiota do corpo (pele e mucosas com espécies bacterianas e fungicas) = centro de 
treinamento. Exposicao aos antigenos em pequena quantidade diária. 
3) Especie 
4) Idade 
5) ...... 
 
A medula produz os milhões de anticorpos variados. E então, ao acaso, um desses anticorpos 
reconhece determinado Epitopo de um Antigeno.  É aleatório, ao acaso no entanto, o risco de um 
anticorpo não reconhecer um antígeno é muito pequeno 
 
Resposta Policlonal: Acontece com o linfócito T e B, antes de “trabalharem”, fazem a expansão 
clonal = resposta policlonal. 
 Celulas Efetoras: trabalham imediatamente 
 Celulas de memoria: circulam no sangue ate o próximo encontro com o antígeno. 
Cada linfócito reconhece 1 único epitopo a vida inteira. Na expansão clonal, os clones são idênticos 
e, reconhecem apenas o epitopo de sua célula mae. 
 Se houver 6 linfocitos diferentes, reconhecendo os 6 epitopos diferentes do vírus haverá a 
expansão clonal dos 6 
 
Ex: Linfocito B vai para o sangue e encontra um epitopo que pode se encaixar. 
Faz mitose – para gerar mais células = EXPANSAO CLONAL 
Reconhecem o mesmo epitopo 
Grande parte do clone pode se diferenciar em plasmocito (estagio final da maturação) que, vai 
produzir anticorpos 
Celulas da expansão clonal que não trabalham, mas fazem memoria – assim, no próximo contato 
com o mesmo agente infeccioso, haverá maior formação de anticorpo, tendo uma resposta mais 
rápida e eficaz 
 
 
 
CELULAS MIELOIDES 
O sistema fagotico mononuclear consiste de monócitos circulantes no sangue e macrófagos nos 
tecidos. 
 
 
 Monocitos: Fagocitam. Apresentadores de Antigenos (APC) 
Fagocita, processa o antígeno – digerindo de uma forma com que o antígeno é neutralizado 
mas, permanece reconhecível (epitopos), apresentando-os ao Linfocito T CD4 
 Monocitos (circulantes no sangue) 
 Macrofagos (circulante nos tecidos) São específicos 
Ex: Macrofagos alveolares; Celulas de Kupffer; Celulas mesengiais; Celulas 
Microgliais; Osteoclastos.. (alguns macrófagos podem tornarem-se residente em 
alguns tecidos) 
 
ACAO: São atraídos por fatores quimiotaticos para o local anatômico lesado  No tecido, realizam a 
fagocitose – na fusão do fagossoma com lisossoma há radicais livres de O2 e N2 que tornam a 
defesa mais eficaz (porem, esses radicais livres não estão em grandes quantidades). Apresentam 
esses antígenos ao T CD4 que, produz a citocina Th1, potencializando a fagocitose do monócito. 
 
 Neutrofilos: Fagocitam completamente (maior quantidade de radicais livres). O antígeno é 
morto e, fica irreconhecível não realizam a apresentação de antigenos. Após realizarem a 
fagocitose, essas células morrem. 
*Exame de Urina com intensa presença de Polimorfos Nucleares (=neutrófilos). Indica 
infecção de urina, por exemplo. 
*Nucleo dessas células são diferenciados/lobulados 
 
AMBAS SÃO CELULAS RICAS EM GRANULOS CONTENDO MOLECULAS PRO-
INFLAMATORIAS, ENZIMAS COM POTENCIAL DESTRUTIVO CONSIDERADO E, HISTAMINA (= 
Alergia: Vaso dilatação – edema / Constricao da musculatura lisa – arvore brônquica / aumento de 
muco  Objetivo da Histamina: limpar o organismo contra organismos que não podem ser 
fagocitados Ex: Tenia – expulsa o parasita e corroi sua membrana) 
 Eosinofilos: Fagocita. Principal papel: eliminação de Helmintos 
Afinidade com o anticorpo IGa – anticorpo de mucosa (resposta não inflamatória) : causa 
uma resposta silenciosa 
Sem o Iga: resposta extrondosa 
 
 Basofilos: Varios grânulos citoplasmáticos contendo histamina. Participam da patogênese 
da alergia. 
Afinidade com o anticorpo IGe (contra grandes desafios – reforço aos eosinofilos). 
*Por uma falha, o IGe acaba se defendendo contra antígenos pequenos, como polen, por 
exemplo, causando as alergias 
 
 Celulas Dendriticas: Cheia de projeções que, facilitam a fagocitose e, o processamento do 
antígeno. São células APC: apresentadoras de antígenos. Tentam induzir a diferenciação do 
Th0 
- Realizam o processamento e a apresentação de antígenos para o Linfocito T CD4 ou, para 
linfócitos virgens (preferenciamente) 
 
ORGAOS DO SISTEMA IMUNE: 
 Primarios: Responsavel por produzir e maturar as células 
Ex: Medula Ossea e Timo 
 Secundarios: Local de “trabalho” – encontro entre antígenos e células imunes 
Ex: Baco, linfonodos, tecidos associados a mucosas.. 
 
 Medula Ossea 
Hospeda a Hematopoiese e, os precursores linfonoides. 
Abriga as células tronco e, promove as condições adequadas para a hematopoiese: 
 - Arquitetura propia e óssea = local protegido 
 - Conjunto de Celulas estromais (monócitos, adiposas, dendriticas, epiteliais) que 
alimentama medula óssea 
Da origem a todas as células filhas que, amadurecem na própria medula (exceto os linfócitos 
T que migram para o Timo e la se maturam) 
 
 Timo 
Maior na infância e, com o passar do tempo vai diminuindo 
Recebe os progenitores linfoides que, se alojam no córtex  Timocitos, que migram para a 
medula 
*Ao sair do córtex e ir para a medula, os timocitos sofrem uma espécie de “filtração”: observa-
se os linfócitos auto-reativos que, são eliminados por apoptose 
 
 Baco 
Filtra o Sangue, mantendo-o estéril e, sem células desnecessárias (sequestro de hemaceas 
velhas e defeituosas - autofagia) 
 
 Linfonodos 
Filtra a Linfa 
Drenagem Linfatica: forma a linfa : capilares  vasos mais calibrosos  coração 
*Antigenos Teciduais: são arrastados pela linfa pelos vasos linfáticos 
 Linfonodos: órgão encapsulado que retiram/filtram a linfa antes que ela possa cair na 
corrente sanguínea. 
Captura os antígenos da linfa que, ficam retidos no Paracortex e, atraves das células 
dendriticas, são apresentados para o Cortex esse antígeno 
A medula e a porta de saída da linfa, já limpa e com mais anticorpos e células de memoria. 
 
 Tecidos Linfoides associados a mucosas 
Não são encapsulados 
Se localizam no meio das mucosas (MALT) 
Mantem o interior do corpo estéril, quando, na luz das mucosas há diversas bactérias  
atraves das células M (que, se localizam ao lado das células epiteliais da mucosa) 
Permite que células com anticorpos atravessem as membranas para serem fagocitadas e 
apresentadas. 
 
 
 
 
(Aula 3): INFLAMACAO E IMUNIZACAO 
Professora Deisy da Silva Fernandes Nascimento 
 
INFLAMACAO E MIGRACAO CELULAR: 
Sangue: leva os componentes para tecidos periféricos. 
Quando não há inflamacao: liquido drenado = liquido levado 
Quando há inflamacao: há o acumulo de líquidos no local (inchaço, rubor, dor, calor, tumor e perda 
da função). Mecanismo da resposta inata do organismo frente a um agente agressor, marcada pela 
inespecificidade. (Mecanismo de defesa) 
 
CLASSIFICACAO QUANTO AO TEMPO DA INFLAMACAO 
 Aguda: durando algumas horas ate dias 
Celulas envolvidas: 1º neutrófilos (células mais abundantes e, principal célula da inflamacao 
aguda) 
 Cronica: durando semanas, meses 
Celulas envolvidas: Acumulo de linfoide – principalmente macrófagos 
 Inespecifica: sem causa definida. Não é uma resposta agressiva, mas, há um 
processo de inflamacao. Ex: pode ser gerado por um “ponto” de uma sutura 
esquecida 
 Especifica: com causa definida 
-Granuloma de corpo estranho: para organismos grandes Ex: cisto de um 
toxoplasma, cisticerco.. 
- Granuloma Imune: microorganismos que podem ser fagocitados (Ex: 
bactérias) 
 
CLASSIFICACAO QUANTO AO SITIO DA INFLAMACAO 
 Local 
 Sistemica 
 
 
Alteracoes vasculares na inflamacao: 
 
Alteracoes hemodinâmicas: 
1º VASODILATACAO: aumento do espaço entre as células. Células podem circular com mais 
facilidade pelo vaso pois, as frenestras do vaso e a distancia das células aumenta. 
2º AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR: escape de liquido 
3º LENTIFICACAO DO FLUXO: Pelo escape do liquido, aumenta a área do vaso e, diminui a 
velocidade do fluxo sanguíneo 
4º MARGINALIZACAO DE LEUCOCITOS: Com a diminuição da velocidade, as células acabam indo 
para a margem dos vasos, viabilizando a diapedese 
5º DIAPEDESE: células atravessam a parede do vaso, indo para o interstício 
 
Como a inflamacao é uma reação inespecífica, qualquer coisa que agrida o tecido promove a reação 
de alteração. 
*Um processo inflamatório sistêmico coopera para a diminuição da Pressao Arterial 
 
 
 Transudato: acumulo de liquido no interstício – consequência da vasodilatação 
 Exsudato: acumulo de liquido e aumento da celularidade no interstício = Pus. Consequencia 
da marginalização das células 
 
Leucocitos: nascem nos órgãos linfoideas primários. 
Sangue abastece os demais tecidos 
Linfocitos transitam pelo corpo em +- 30min e, 50% depois migram para linfonodos, 50% transitam 
em tecidos (10% em mucosas) 
O transito no sangue dura menos tempo que o tempo em que ele passa nos tecidos 
O que esta no sangue é transitório – usam a corrente sanguínea par alcançarem algum tecido 
 
DIAPEDESE: inicia com a resposta dos fagócitos aos fatores quimiotaticos, gerando inflamacao 
Ultimo do evento do processo inflamatório 
 Fase I: aderência fraca e rolagem. Leucocito caminhando para a origem da inflamacao. 
Algumas selectinas nos vasos são encontradas, atuando, fazendo com que os leucócitos 
percam velocidade e comecem a rolar (aderência fraca) 
Obs: células que mais prontamente se ligam as selectinas são os neutrofilos 
 Fase 2: aderência forte e paragem. Mais próximo da inframacao, as integrinas agem, 
fazendo uma aderência forte do leucócito na parede do vaso. 
Tendencia = perda de velocidade, mudando a conformação do leucócito  achatamento 
Modificacao complexa com mudança no citoesqueleto, nas organelas.. 
 Fase 3: transmigração. Com moléculas de adesão (ICAS – efetivam a diapedese). Indicam 
o alvo. Receptores de moléculas de adesão – importantes para direcionar os leucócitos a 
determinado tecido (diapedese) 
Obs: Tambem redirecionam a circulação dos leucócitos quando não há inflamacao 
*neutrófilos: so saem do sangue quando há inflamacao no tecido 
*Inflamacao = acumulo de neutrófilos no sangue (aguda / stress) – informação momentânea 
 
Moleculas de adesão: 
 Familia das Selectinas: P(plaquetas), E (endotélio), L (leucócitos) – facilitam a 
aderência dos leucócitos nas paredes dos vasos – adesão fraca 
 Familia das Mucinas: “Receptores de Selectinas” – se ligam as selectinas 
 Familia das Integrinas: presente nos leucócitos – apresentam avidez crescente por 
seus ligantes na presença de citocinas 
 Familia das Ig de Adesao: se ligam as integrinas levando ao achatamento do leucócito 
 
PRINCIPAIS MEDIADORES DA INFLAMACAO (iniciam o processo de inflamacao aguda) 
 Citocinas liberadas por macrófagos: é produzida em pequenas quantidades em pessoas 
sadias. Aumenta a produção durante a inflamacao (acao local) 
 INF: inicio de infecções virais. Da inicio ao processo inflamatório – vasodilatação 
Interferom cintetico = remédio. Interfere com a síntese proteica. Reduz a síntese em 
qualquer célula do corpo (usada para câncer, HIV..). Pode ser produzido por 
leucócitos ou qualquer outra célula sem ser imunológica (pelo tec. De revestimento, 
por exemplo). Produzida em infecções virais (reduz a síntese de proteínas virais) 
 INL-1 e TNF: Macrofagos, leucócitos e outras células. Estimulam a vasodilatação, 
quimiotaxia, induz a coagulação, aumenta a temperatura (em inflam. Sistêmicas 
causando febre). Molecula de inflamacao aguda. 
Quando produzidas em grandes quantidades – possuem acao sistêmica – causando 
trombos, consumos de fatores de todos os fatores de coagulação (coagulação não é 
mais regulada) – há risco de hemorragia espontânea, diminuindo o volume sanguíneo e, 
consequentemente a pressão arterial – pode causar PCR, pequenos esquemias, longas 
hemorragias... 
 
*TNF: fator de necrose tumoral 
 
 
 
1ª célula que responde no processo inflamatório = neutrófilo (+ rápido)  em inflamações agudas 
2º monócitos (6 a 12 hrs depois) 
3º linfócitos: demoram a chegar nos lugares inflamados – por transitarem poucas vezes na corrente 
sanguínea. 
 
 
Rompimento da membrana células (dano tecidual)  fosfolipase  acido araquidorico 2 
 - cicloxigenase (COX)  Prostaglandinas ou Trombozanicos 
 - lipoxigenase  leucotrienos 
 
Prostaglandinas: promovem dor e vasodilatação 
Tromboxanos: induz a agregação plaquetaria 
Leucotrienos: fazem quimiotaxia = atracao química aos leucócitos 
 
*AINEs: anti inflamatórios não esteroidais. Bloqueiam a COX – bloqueando a formação de 
prostaglandinas e tromboxanos (não deixando promover a dor) 
Por isso, tomaranti inflamatórios em cirurgias pode induzir a hemorragias 
*Resposta Inflamatoria Sistemica: 
Febre, taquicardia, taquipneia, aumento da permeabilidade, trombose, hemorragia, CIVD, 
vasodilatação, ioxido nitricol 
 
 
 
IL6 induzindo a PCR: 
PCR: produzida na fase aguda das inflamações pelo fígado. Sintese é estimulada pela IL6 
Alta de LDL = inflamacao vascular 
Dosar IL6 em casos de arteriosclerose (soltando a placa de arteroma) 
 
 
(Aula 4): MOLECULAS DO SISTEMA IMUNE 
Professora Deisy da Silva Fernandes Nascimento 
 
CITOCINAS: Aumento Aumento Aumento de citocinas: (caso raro) a acao das citocinas pode ser 
sistêmica (em caso de infecções graves ou canceres terminais) 
 
CONCEITO: São proteínas de baixo peso molecular secretadas principalmente por leucócitos 
(linfócitos T helper) 
½ vida: dura apenas alguns segundos. São rapidamente degradadas 
Levam informação a uma curta distancia – atuam de forma LOCAL 
- Sinapse Imunologica: fusão das membranas celulares – onde há a citocina (em uma forma pontual) 
 
PROPRIEDADES GERAIS: Se ligam a receptores específicos de membranas células-alvoo, 
deflagrando vias de transdução de sinal, que resultam na alteração da expressão do gene na célula-
alvo. 
Suas acoes são efetuadas a pequenas distancias 
 
Celula produtora de citocina: com a capacidade de produção 
Celula Receptora de citocina: possui receptores 
*Quanto mais madura a célula, maior é a capacidade dela de produzir ou receber citocinas. 
As citocinas se ligam na membrana atraves do receptor de membrana – que, leva a informação ao 
núcleo. 
 
MODO DE ACAO: 
 Endocrina: citocina liberada caminhando uma pequena porcao na corrente sanguínea, 
chegando a um receptor 
 Paracrina: Macrofagos  IL12  Linfocito T (célula atua na proximidade – nas células 
vizinhas) 
 Autocrina: uma célula produz e, ela mesma reconhece 
 
ATRIBUTOS: 
 Pleiotropia: capacidade de atuar em células alvo diferentes, produzindo respostas 
diferentes. (Depende que varias células alvos tenham receptores para a mesma citocina) 
 Redundância: Varias citocinas diferentes levam ao mesmo resultado 
 Sinergismo: Resultado de 2 citocinas juntas é muito mais intenso que a acao das duas 
separadas 
 Antagonismo: Acao contraria a compensação. São citocinas antagônicas a citocinas 
estimulatorias 
 Indução de cascata: uma célula estimula outra que estimula outra que estim.... 
 
ESTRUTURA GERAL 
Categorizadas em famílias: hematopoitina, interferon, quimiocinas, TNF (fatores de necrose tumoral) 
 
RECEPTORES DE CITOCINAS 
Categorizadas em famílias: 
- receptores da superfamília das imunoglobulinas 
- receptores da citocina classe I (hematopoitinas) 
- receptores da citocina classe II (interferons) 
- receptores de TNF 
- receptores de quimiocinas 
 
Os receptores são comportos por 1 ou mais subunidades proteicas – quanto mais subunidades, mais 
especifico para determinada citocina ele se torna (aumentando a afinidade) 
*Receptores com apenas 1 subunidade possuem atuação rasa = receptor incompleto (pode aceitar 
outras moléculas parecidas) 
*Receptores com varias subunidades: atuam mais fortemente 
*Receptor mais estudado  IL2 
 
TRANSDUCAO DE SINAL: 
Citocinas + Receptor  Alteracoes bioquímicas = Transducao de Sinal 
 
1) Receptores de classe I e II: sistema Jak-stat (janus quinases – transdutores e ativadores de 
transcrição) 
Citocina se liga a um receptor de transcrição de membrana 
Subunidades JAK (enzima) ligada as partes do receptor (interno): ativa as JAKs 
Jaks: se aproximam e induzem fosforilação de stat (Jak fosforila stat) formam dimeros que vão para 
o nucleo da celula, se ligam em parte especifica do DNA para ativar transcrição e tradução 
 
Citocina é o 1º mensageiro, se liga ao receptor para ativar o 2º mensageiro que no caso é o 
stat, jak participa da sintese do 2o mensageiro, ou seja citocina se liga ao receptor para induzir 
o trabalho do 2o mensageiro 
 
Receptor  JACK  STAT  Núcleo  DNA  Marcação do DNA para a transcrição 
 
2) Receptores de TNF: apoptose 
Receptor se conecta a varias proteínas ativando a enzima CASPASE (ligando ao desfecho de 
apoptose) 
 
3) Receptores de quimiocinas: proteína G 
Geralmente promove alterações bioquímicas dentro da celula 
 
*Receptor deve ser transmembranico: para fazer efeitos no citozol, se conectando com enzimas. 
 
 
 
 
 
ANTAGONISTAS DE CITOCINAS 
SE ORIGINAM DA CLIVAGEM DE DOMÍNIOS EXTRACELULARES DOS RECEPTORES. 
AGEM DE DUAS FORMAS: 
1) SE LIGAM AOS RECEPTORES SEM ATIVÁ-LO 
2) SE LIGAM À CITOCINA INIBINDO-A: precisa colocar um freio nas citocinas, pois elas são 
muito eficientes. O produto degradação de receptores inibem citocina. O Produto da degradação de 
citocinas se ligam a receptores sem ativa-las 
 
SUBGRUPOS DE LINFOCITOS T HELPER 
 Th1: responsáveis por muitas ações da imunidade mediada por células, e produção 
de IgG 
 Th2: estimula a ativação e a diferenciação de eosinófilos, incentiva a produção de 
IgM, IgE e alguns isótipos de IgG. 
 T reg: utilizam o tgf-β para inibir inúmeras respostas mediadas por th1 e th2. 
 
CATEGORIAS FUNCIONAIS DE CITOCINAS 
- MEDIADORAS E REGULADORAS DA IMUNIDADE INATA 
- MEDIADORAS E REGULADORAS DA IMUNIDADE ADAPTATIVA 
- ESTIMULADORAS DA HEMATOPOIESE 
 
** IMUNIDADE INATA 
Receptores Toll Like 
- como faz parte da imunidade inata, não tem reconhecimento de antigenos 
- presente nos fagocitos (neutrofilo e macrofagos) 
- reconhecem lipossacarideos de membrana de patogenos 
- diferencia do padrão do corpo com de padrão de fora - não ha especificidade no 
reconhecimento 
- podem reconhecer os DAMPs - padroes molecular relacionado a patogenos que estão 
relacionados com perigo e iniciar a fagocitose 
- macrofago via receptor toll like fagocita 
 
*TNFα (fator de necrose tumoral): produzido principalmente para macrófagos ativados. O estimulo 
mais potente para a sua produção é o contato do receptor Toll Like com o lipossacarídeos. A 
molécula circulante de TNF é capaz de se ligar a 3 receptores simultaneamente, com baixa 
afinidade. Assim, os diferentes membros da família de receptores de TNF podem tanto induzir a 
expressão de genes como a morte celular, ou ambas. 
 
 
SISTEMA COMPLEMENTO: 
CONCEITO: Conjunto de proteínas séricas e de superfície células que interagem umas com as 
outras moléculas do sistema imune, de maneira altamente regulada para gerar produtos que 
eliminem os microorganismos 
*Reagem entre si formando um efeito cascata 
*As moléculas são produzidas no fígado – enviando-as para a corrente sanguínea 
 
- Zimogenios: Proteinas que adquirem atividade enzimática após sofrer acao de outras 
proteases(precisam de outras moléculas para se ativarem se não, atuam como enzimas inativas) 
*A estabilidade da ativação desses zimogênios depende da ligação destes aos microorganismos ou 
aos anticorpos. 
 
VIAS DE ATIVACAO: 
 VIA CLASSICA: Inicia com a ligação do componente C1 a anticorpos (IgM ou IgG) 
*Todas as moléculas do sistema complemento da via clássica são representados por Cnº 
 
IgM e IgG são anticorpos produzidos pelos Linfocitos B (se ligam especificamente a um epitopo) 
A partir do momento em que reconhecem o antígeno/epitopo, os anticorpos passam a “revestir” 
esse antígeno. 
*Os anticorpos e as moléculas do sistema complemento podem extravasar para os tecidos 
 
 IgG: Anticorpo Mononumerico: aparece no plasma com apenas 1 unidade de 
imunoglobulina. Para ativar o sistema complemento é necessário 2 moleculas de IgG 
 IgM: Anticorpo Pentanumerico: possui 5 monomeros ligados entre si. 
1 único IgM já é capaz de ativar o sistema complemento 
 
C1: Fixacao na parede da bactéria. Necessita de 2 IgGs pareados ou 1 IgM 
É o primeiro componente do sistema complemento 
Obs: A molécula de IgG no sangue (não ligada a bactéria) não ativa o sistema complemento. Osistema complemento so é ativado se o anticorpo estiver ligado ao antígeno 
Obs: No plasma sanguíneo o IgM se encontra de forma relaxada. O sitio de ligação do complemento 
não é exposto. Somente se exibe o sitio de ligação quando esta ligado ao antígeno – IgM fica de 
uma forma mais tencionada 
 
Possui 1 partes: 
C1R,S = zimogênio (so tem acao quando C1Q se liga) 
C1Q: ligado ao antigeno 
 
Quando o C1 se liga permanentemente na membrana dos patógenos – atraves dos anticorpos. 
 
C1 cliva C4 e C2: 
1º C1 cliva C4 em duas partes: 
 - C4a é liberado no sangue 
 - C4b se fixa na membrana do patógeno 
2º C1 cliva C2 em duas partes: 
 - C2a se une ao C4b 
 - C2b é liberado no sangue 
 
C4b2a = C3 convertase 
3º cliva C3 em duas partes: 
 - C3a: se difunde para o sangue 
 - C3b: se une a C3 convertase 
 
Formando: C4b2a3b = C5 convertase 
C5 convertase cliva C5 em duas partes: 
 - C5a: se difunde para o sangue 
 - C5b: se liga na memebrana 
 *ultimo sitio de clivagem (serve de ponto de apoio para outras moléculas lipofílicas 
 
 VIA DA LECITINA: Inicia com a ligação de polissacarídeos microbianos as lecitinas 
circulantes que atuam como o componente C1. 
Bacterias com manose na parece. Lecitina = proteína ligada da manose 
Inicio: lecitina + acucares da parece celular de patógenos. Atua de forma similar ao C1 – clivando o 
C4 e o C2  clivando o C3... continuando o ciclo 
 
 VIA ALTERNATIVA: Inicia com a ligação da fracao C3b ao antígeno, sem participação de 
anticorpos 
É uma alca de amplificação das outras duas vias 
*Enzimas não são convertidas e nem utilizadas apenas 1x, sobrando de C3 da via clássica/lecitina 
 
Quando o C3 entra em contato com a agua, entra em cena o Fator B 
*O fator B não faz parte da via clássica, é uma enzima produzida no fígado, como as enzimas C - 
estão presentes no plasma 
 
C3+H2O+Fator B  Sobre esse sistema, atua o Fator D 
O fator D faz a clivagem do Fator B 
= C3+H20+Bb 
 
A agua é liberada 
O C3 se cliva, aumentando o numero de C3bs 
*C3a produzido: sempre vai se difundindo no sangue 
= C3bBbC3b = C5 convertase 
 
Obs: Fator P não faz parte da reação, mas, também é produzido no fígado e esta presente nos 
líquidos corporais – da estabilidade para a união de C3b 
 
 
 
 
 
No final, as fracoes liberadas de todas as vias atuam como mediadores acessórios da inflamacao 
(parte que vai para o sangue) 
Fracoes anafiláticas que agem nos líquidos corporais (fazem quimiotaxia, diapedese...) 
 
A partir do C3b que sobra, pode-se fazer a obsonizacao = revestir a membrana do patógeno = 
*Sinalizador para os fagócitos. 
- Sozinha não tem forca para fazer a Lise do patógeno. 
- Pode acontecer paralela as outras vias 
- Depende da Hidrolise 
- É necessário a atividade de outras vias para acelerar o processo 
 
 
ETAPAS TARDIAS: 
A partir da C5 conversase ate C9 = VIA COMUM (igual para todas as formas de ativação) 
C5b, produto da C5 convertase, acomoda o componentes e estruturais de C6 e C7 
C7 é hidrofóbico, se inserindo mais profundamente na bicamada lipídica, acomodando o C8 
C8 de forma semelhante ao C7, se insere na bicamada lipídica das membranas celulares e, 
acomoda o C9. 
C9 completa a travessia  TRANSMEMBRANICO 
Varias unidades de C9 se unem, formamando um anel/polímero 
O centro do anel se destaca – deixando uma frenestra aberta nos patógenos – que acabam 
morrendo = COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC) 
 
RECEPTORES DO SISTEMA COMPLEMENTO: 
As células do sistema imunológico apresentam intermediários – C5b é o mais importante pois, faz a 
obsonizacao 
Os receptores se ligam a esses intermediários (estão amplamente difundidos no sangue) 
Praticamente todas as células do nosso sangue possuem receptores para os intermediários do 
complemento (onde o C3b é o mais importante). 
Moleculas obstonizadas por C3b rapidamente serão fagocitadas (C3b é um sinalizador e contem os 
receptores para o sistema imunológico) 
 
RECEPTORES: 
CR1: presente em células sanguíneas e dendriticas dos órgãos linfoides secundários 
CR2: presente em linfócitos B e células dendriticas 
CR3: presentes em neutrófilos, fagócitos mononucleares, mastócitos e células NK 
CR4: presentes em células dendriticas, é utilizado como marcador de membrana 
 
FUNCOES DO SISTEMA COMPLEMENTO: 
 Opsonalizacao 
 Complexo de ataque a membrana = MAP 
 Anafilaxia 
 
REGULACAO: 
Varias proteínas circulantes e de membrana celular atuam na regulação e são chamadas 
Reguladoras da Atividade do Complemento = RAC 
- Controle sobre a inflamacao (se não há lesão de tecidos salváveis) 
- Limitam a acao do complemento fora de um sitio de lesão – não inibe a atividade quando há um 
agressor 
 Utilizando moléculas livres no plasma: atuam inibindo a inserção de C9 
- Impedem que a vizinhança de um local infeccionado seja lesado pelos produtos de degradação do 
complemento 
 
EVASAO POR MICROORGANISMOS: 
Alguns microorganismos conseguem escapar da acao do sistema complemento atraves de algumas 
estratégias: 
 - parede celular muito espessa/encapsulada 
 - produção de proteínas que antagonizam o sistema complemento (inibem o sistema/ 
interrompem o complemento em alguma etapa)