PPG (Roteiro) - Lesões irreversíveis

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LESÕES IRREVERSÍVEIS
Agentes etiológicos
 Intrínsecos
Endógenos - hormônios
Hipóxia – Aterosclerose, Isquemia
Reações imunológicas – Reação anafilática
Hereditários – Síndrome de Down, Cânceres 
 Adquiridos
- infeccioso - Microorganismos 
- nutricional - Desequilíbrios nutricionais
- químico - Drogas medicamentosas, veneno, álcool, etc 
- físico - Radiação solar (UV), Rx, gama, trauma, queimaduras, etc.
RESPOSTA
Adaptativa
Homeostasia – Estabilidade que a célula adquire para manter suas funções vitais (equilíbrio)
Reversíveis – quando a célula tem capacidade de voltar à sua condição original (normal)
Irreversíveis – Quando a célula não tem mais condições de voltar à sua condição original (normal)
FATORES A SEREM CONSIDERADOS
Natureza do estímulo
Intensidade do estímulo
Duração do estímulo
Tipo de célula
ESTRUTURASVULNERÁVEIS
Membrana plasmática 
Citoesqueleto 
Mitocôndria
REG
Genoma
PONTO DE IRREVERSIBILIDADE
PRESENÇA DO Ca++ (liberação das organelas) NO CITOPLASMA
CONSEQUENCIA: ATIVAÇÃO DAS ENZIMAS LIBERADAS DOS LISOSSOMOS A PARTIR DO AUMENTO DA PERMEABILIDADE DE SUA MEMBRANA
ATIVAÇÃO DAS HIDROLASES
Dano à membrana celular
Desprendimento do citoesqueleto 
NECROSE
Citoplasma: substância amorfa única sem limites e aumento da eosinofilia
Núcleo: 
Picnose – condensação da cromatina
Cariólise – desaparecimento (despigmentação do núcleo)
Cariorrexe – fragmentação da cromatina
TIPOS DE NECROSE
Coagulativa ou Isquêmica – Desnaturação (manutenção do arcabouço celular e cariólise)
Liquefativa - Enzimas hidrolíticas (liquefação do tecido por contaminação bacteriana)
Caseosa – Mista (Tuberculose)
Necrose gordurosa - Tecido adiposo (lesão das membranas dos adipócitos nas lesões traumáticas ou pancreatites agudas)
Hemorrágica – hemácias dispersas pelo tecido lesado nos processos hemorrágicos
Gangrenosa - Isquemia (diabéticos) e liquefação (contaminação por bactérias anaeróbicas)
APOPTOSE
Tipo de lesão irreversível caracterizada por um conjunto de eventos programados, nos quais a célula ativa enzimas que degradam seu DNA e proteínas citoplasmáticas sem perder a integridade da membrana
DIFERENÇAS DA NECROSE
- Perda da integridade da membrana
- Digestão enzimática das células, provocando reação do hospedeiro (processo inflamatório)
SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS DA APOPTOSE
 Durante a embriogênese – implantação da célula até o desenvolvimento
 Involução do endométrio durante o ciclo menstrual
 Regressão da mama após lactação
 Células do hospedeiro
Neutrófilos – após cumprirem sua função
Linfócitos – após cumprirem sua função ou ter completado seu amadurecimento
SITUAÇÕES PATOLÓGICAS DA APOPTOSE
 Lesão do DNA por irradiação ou drogas anticancerígenas
 Morte de células de tumores 
Eliminação de células infectadas (hepatite viral)
 Atrofia patológica de órgãos parenquimatosos após obstrução ductal 
 Morte de células Hiperplásicas 
EVENTOS MORFOLÓGIC0S
Encolhimento celular, citoplasma + denso, organelas + agrupadas
Condensação e fragmentação da cromatina
Corpos apoptóticos - citoplasma, organelas, fragmentos nucleares
Fagocitose - macrófagos (degradação por enzimas)
Proliferação e migração de células vizinhas
EVENTOS BIOQUÍMICOS
 Degradação das proteínas citoplasmáticas
 Fragmentação do DNA – clivagem
 Alteração da membrana do corpo apoptótico 
 Reconhecimento pelas células fagocitárias
MECANISMOS
VIA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL)
Alteração da permeabilidade da membrana mitocondrial (Bcl2 - antiapoptótica versus BAX – pró-apoptótica)
Passagem do Citocromo C
Ativação caspases 
Ativação endonucleases 
Corpo apoptótico 
VIA EXTRÍNSECA (PROTEÍNAS DE DOMÍNIO DE MORTE)
Interação com receptores da família Fas e TNF
Reação cruzada Membrana plasmática 
Ativação caspases 
Ativação endonucleases 
Corpo apoptótico 
VIA MITOCONDRIAL
Situações fisiológicas (retirada de fatores de crescimento e hormônios) e patológicas (alterações no DNA) 
VIA EXTRÍNSECA
Proteínas da família fas (presente nos linfócitos) – situação fisiológica (morte dos linfócitos)
TNF – presente em todas as células somáticas em situações patológicas
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T (CITOTÓXICOS)
Situações patológicas com infecção pelo vírus da hepatite viral
- Reconhecem o antígeno na superf. da cel. do hospedeiro
- Liberam perforina (abre os poros da célula infectada) e granzima (penetram e ativam as caspazes)