Modelagem Molecular

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MKT-MDL-02 
Versão 00 
Prof. Analúcia Guedes Silveira Cabral 
 
analuciagscabral@gmail.com 
GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA 
DISCIPLINA: QUÍMICA MEDICINAL 
DESENVOLVIMENTO 
DOS FÁRMACOS 
ETAPAS GERAIS NO 
DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO 
FÁRMACO ? 
Pesquisa sobre o processo patológico e suas causas 
Avaliação dos processos bioquímicos e biológicos da doença e/ou sua causa 
Decide-se onde a intervenção tem a maior probabilidade de trazer o 
resultado desejado 
A equipe decide sobre a estrutura de um composto-protótipo adequado 
Desenho da via sintética para produzir o composto-protótipo 
Síntese dos análogos 
Testes biológicos e toxicológicos iniciais 
3 
 Revisão bibliográfica para a escolha dos 
mesmos; 
Ressalta-se a esterioquímica para a 
seleção destes compostos; 
 Utilizar o SAR, QSAR, Química 
Computacional e Química Combinatória; 
COMPOSTOS-
PROTÓTIPOS 
4 
Biorreceptor: 
Enzimas (isoformas) 
Receptores (subtipos) 
Canais iônicos 
Força das ligações químicas 
Covalente < 77 KJ/mol 
Iônica ~ 5 KJ/mol 
Ligação de Hidrogênio 10 KJ/mol 
van der Waals 1 KJ/mol 
QUIRALIDADE & 
ATIVIDADE BIOLÓGICA 
5 
Piutti (1886)Descreveu o isolamento e as diferentes 
propriedades gustativas dos enantiômeros da 
asparagina 
QUIRALIDADE & ATIVIDADE 
BIOLÓGICA 
6 
Lenz & McBride (1961) Efeitos teratogênicos 
da talidomida concientização da importância 
da relação eudísmica dos fármacos 
QUIRALIDADE & ATIVIDADE BIOLÓGICA 
7 
QUIRALIDADE & ATIVIDADE BIOLÓGICA 
8 
QUIRALIDADE & ATIVIDADE BIOLÓGICA 
trans-dietilesttilbestrol estradiol 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
(SAR) 
compostos 
semelhantes 
= / ≠ atividade 
farmacológica 
≠ potência 
≠ efeitos colaterais 
Grupo Farmacofórico 
Grupo Auxifórico 
Grupo Toxicofórico 
SAR 
Alterando o tamanho e a conformação 
Alterando o número de grupamentos metileno 
numa cadeia 
Clorpromazina Clomipramina 
antipsicótico antidepressivo 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
(SAR) 
Alterando o tamanho e a conformação 
Alterando o grau de insaturação 
Cortisol Prednisona 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
(SAR) 
12 
A introdução ou remoção de um sistema de anel 
Benzilpenicilina (não é 
resistente à β-lactamase) 
2-Fenilbenzilpenicilina (não é 
resistente à β-lactamase) 
 
Difenicilina (resistente à 
β-lactamase) 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
(SAR) 
13 
Grupamentos metila 
Difenildramina 
Análogo o-metil 
Análogo p-metil Anti histamínico 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
(SAR) 
14 
A introdução de novos substituintes 
Grupamentos básicos 
 hidrofobicidade 
 Solubilidade em H2O 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
(SAR) 
15 
A introdução de novos substituintes 
Grupamentos ácidos carboxílicos e 
sulfônicos 
Fenol Ácido salicílico 
Feniletilamina Fenilalanina 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
(SAR) 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
QUANTITATIVAS (QSAR) 
Coeficiente de partição (P) 
17 
Coeficiente de partição (P) 
Aspectos Modernos da Modelagem Molecular 
no Desenvolvimento de Fármacos 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
QUANTITATIVAS (QSAR) 
19 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
QUANTITATIVAS (QSAR) 
20 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
QUANTITATIVAS (QSAR) 
21 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
QUANTITATIVAS (QSAR) 
22 
Obrigada!!!