CQM - Estabilidade de medicamentos

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CONCEITO
• É o tempo durante o qual a especialidade
farmacêutica, ou a matéria prima, mantém
dentro dos limites especificados e durante
todo o período de estocagem e uso, as
mesmas condições e características que
possuía quando da sua época de fabricação.
INDUSTRIALIZADOS
• O estudo de estabilidade se realiza em uma
fase prévia da comercialização de um produto
novo, ou quando existem mudanças no
processo de elaboração.
• O estudo de estabilidade descrito pela RE
n°1/2005 ANVISA, possui como principal
aplicabilidade a determinação do prazo de
validade do produto farmacêutico.
• Estudos de estabilidade acelerada
• Estudos de estabilidade de longa duração
• Estudos de estabilidade de acompanhamento
Estudos de estabilidade acelerada
• Estudos projetados para acelerar a
degradação química ou mudanças físicas de
um produto farmacêutico pelo uso de
condições de estocagem forçadas.
• Avalia o impacto de curtas exposições a
condições fora daquelas estabelecidas no
rótulo, como podem ocorrer durante o
transporte.
Estabilidade de longa duração
• Estudos projetados para verificação das
características físicas, químicas, biológicas e
microbiológicas de um produto farmacêutico,
durante e depois do prazo de validade
esperado.
• Os resultados são usados para estabelecer ou
confirmar a vida média projetada e
recomendar as condições de estocagem.
Estabilidade de acompanhamento
• Estudos realizados para verificar que o
produto farmacêutico mantém suas
características físicas, químicas, biológicas, e
microbiológicas conforme os estudos iniciais
realizados.
MANIPULADOS
• LCQ
• Literaturas
• Orientações da Farmacopéia
O QUE PODE INTERFERIR
- Fatores ambientais: temperatura, umidade, luz.
- Propriedades físicas e químicas das substâncias.
- Veículos e excipientes.
- Forma farmacêutica e sua composição.
- Processo de fabricação.
- Tipo e propriedade dos materiais de embalagem.
OBSERVAÇÕES
- Fármacos puros são mais estáveis que em
misturas!!!
- Formas farmacêuticas sólidas são mais
estáveis que formas farmacêuticas líquidas!!!
- Fármacos sujeitos a algum processamento
são também mais facilmente decompostos:
secagem, aquecimento para facilitar a
solubilização...
FORMAS FARMACÊUTICAS ALTERAÇÕES VISÍVEIS
Comprimidos Excesso de pó
Rachaduras ou lascas na superfície
Manchas, descoloração, aderência entre os comprimidos.
Drágeas Fissuras, rachaduras, manchas.
Cápsulas Mudança na consistência ou aparência
Pós ou Grânulos Presença de aglomerados
Mudança na cor ou endurecimento
Pós efervecentes Crescimento da massa e pressão gasosa
Cremes e pomadas Diminuição do volume por perda de água
Mudança na consistência
Presença de líquido ao apertar a bisnaga
Grânulos e textura arenosa
Supositórios Amolecimento, presença de óleo
Soluções, xaropes, elixires Precipitação
Formação de gases
Injetáveis Turbidez, mudança de coloração
Suspensões Precipitação, grumos, cheiro forte, mudança na coloração
Tinturas e extratos Mudança de coloração, turbidez
Formação de gases
PRAZO DE VALIDADE
PRAZO DE VALIDADE
• Com o objetivo de garantir a estabilidade da
matéria prima e dos produtos farmacêuticos,
os fabricantes são obrigados a estipular a sua
data de validade.
• Esse prazo é feito de acordo com
experimentos que permitem estimar o tempo
em que os fármacos permanecem
em condições de exercer seu efeito
sem alterar sua toxicidade.
ESTABILIDADE FÍSICA
• Significa que medicamento não sofreu
alterações durante o seu armazenamento, que
impliquem em suas características:
- Organolépticas
- Aparecimento de cristais em soluções
- Friabilidade e dureza em comprimidos
- Separação de fases em emulsões
ESTABILIDADE QUÍMICA
• É a capacidade da forma farmacêutica em
manter a identidade molecular do fármaco.
• Principais mecanismos de degradação
química:
- Hidrólise: quebra de molécula, composto, pela
água.
HCl + H2O ---> H3O+ + Cl-
• Como evitar a hidrólise:
- Remover a água: substituição de solventes como
glicerina e sorbitol quando possível.
- Uso de dessecantes (forma farmacêuticas sólidas)
- Remover traços de metais que podem catalisar a
hidrólise: uso de quelantes (EDTA, ac. Cítrico, ac.
Tartárico...)
- Preparar suspensões ao invés de soluções.
- Ajustes de pH: ac. Bórico, acetatos, sol. Tampão...
- Oxidação: perda de elétrons e aumento da
reatividade.
- Classes terapêuticas susceptíveis: substâncias
fenólicas (morfina), Tricíclicos (amitriptilina,
nortriptilina)...
• Como evitar a oxidação:
- Utilização de quelantes: EDTA
- Evitar a luz
- Temperatura ideal
- Utilização de anti-oxidantes: Ac. Ascórbico,
metabissulfito, BHT
- Fotólise: é a decomposição ou dissociação de
compostos químicos causadas pela luz ou
radiação ultravioleta.
- Classes terapêuticas susceptíveis: anfotericina
B, furosemida, complexo B, vitamina K...
ESTABILIDADE QUÍMICA
• Fatores importantes:
- Umidade: a chance de decomposição.
Moléculas em meio líquido.
- Temperatura: Catalisa a maioria das reações. Em
geral o aumento de 10 graus acelera em até 5 x a
velocidade de uma reação.
- Luz
- pH: Importante catalisador da hidrólise.
ESTABILIDADE MICROBIOLÓGICA
• É caracterizada pela presença de patógenos.
• Características: cor, odor e cheiro
desagradável.
• Formas farmacêuticas susceptíveis: semi
sólidos e líquidos.
ESTABILIDADE MICROBIOLÓGICA
• Principais causas:
- Contaminação ambiental
- Higiene pessoal
- Matérias primas utilizadas na preparação
- Conservante inadequado
Como evitar a perda da Estabilidade 
Microbiológica
• Controle da qualidade da água;
• Uso de conservantes para não estéreis;
• Controle e validação de processos de
esterilização...
OUTROS FATORES
• Interações entre fármacos e excipientes:
- Ex: lactose e metformina, lactose e ranitidina, 
conservantes e tensoativos.
OUTROS FATORES
• Interações entre fármacos e recipientes:
- Vidros tipo I, II, III e NP: podem ceder OH, 
oxido de Na, ou traços de metais (FE e Mg) 
que catalisam reações de oxidação;
- Metais: cedem Fe, Cu, Pb, Al, catalisando 
reações;
- Plásticos e borrachas: Possuem em sua 
composição estabilizantes, lubrificantes, 
corantes....