Anticorpomonoclonal

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Alemtuzumab
Departamento de Ciências Farmacêuticas, UFSC 
Professora Tânia Beatriz Creczynski Pasa 2019/2 
Aluna: Jéssica Pereira Florindo
Antitumorais - Anticorpos monoclonais 
Estrutura
Fórmula química
C6468H10066N1732O2005S40
Mecanismo de obtenção
● Para obter qualquer anticorpo monoclonal inicialmente necessita-se obter o “hibridoma” e isso é feito 
através da fusão de um linfócito B, proveniente do baço de ratinhos de laboratório e previamente 
imunizado com o antigénio alvo, com uma célula de mieloma, selecionada.
● Após a fusão permanecem em cultura três linhagens de células, os esplenócitos e os linfócitos B do baço 
dos ratinhos, células de mieloma e os hibridomas. Em meio de cultura as células de HGPRT não 
conseguem produzir hipoxantina exógena, essencial para a produção de purinas e, quando são 
expostas a aminopterina, estas células não são capazes de usar a via endógena das purinas e das 
pirimidinas, ficando dependentes da enzima HGPRT para sobreviver, causando assim a morte da 
linhagem de células de mieloma. 
● Os esplenócitos acabam por morrer naturalmente devido ao seu limitado tempo de vida médio. Os 
hibridomas são os únicos capazes de crescer de forma indefinida e de se multiplicar, originando 
Anticorpos Monoclonais. 
● Estas células são posteriormente clonadas e fazem-se testes aos sobrenadantes para averiguar a sua 
capacidade de produção de anticorpos e a especificidade dos anticorpos produzidos.
Vias de administração
● Perfusão intravenosa
● Subcutâneo 
Mecanismo de ação/alvo
● Alemtuzumab liga-se ao CD52, um antigénio da superfície celular presente a 
níveis elevados nos linfócitos T (CD3+ ) e B (CD19+ ) e a níveis mais baixos 
nas células natural killer(NK), monócitos e macrófagos. 
● O CD52 não é detectado ou existe em níveis reduzidos nos neutrófilos, 
plasmócitos ou células estaminais da medula óssea. 
● Alemtuzumab atua através da citólise celular dependente de anticorpos e lise 
mediada pelo complemento após a ligação à superfície celular de linfócitos T 
e B.
 Metabolização
A via metabólica prevista consiste na decomposição em pequenos péptidos e 
aminoácidos individuais através da ação de enzimas proteolíticas presentes em 
grande parte do sistema. 
Interações medicamentosas
● Alguns indutores ou inibidores hepáticos podem alterar o metabolismo 
aumentando ou diminuindo diminuindo a dose do medicamento ativo no 
sangue.
● Interage com o IMAO, PIRIDOXINA (vit B6) e CIMETIDINA.
 Efeitos adversos
● Hematológico (DLT): Anemia (47%), 
neutropenia (70%), trombocitopenia 
(52%), linfopenia.
● Cardiovascular: Hipotensão 
(relacionada à administração da 
perfusão).
● Sistema Nervoso Central: Dor de 
cabeça (24%), disestesia (15%), 
fraqueza (12%), tremor (7%).
● Gastrointestinal: Náusea (54%), vômito 
(41%), diarréia (22%), estomatite, 
mucosite.
● Dermatológico: erupção cutânea, 
urticária.
● Outros: infecção (18% fatal), neutropenia 
febril (10%), edema, tosse, dor, anorexia, 
astenia dispepsia, constipação, alterações 
na temperatura corporal, sonolência e 
insônia.
● Reações anafiláticas (hipersensibilidade): 
Febre, broncoespasmo, fadiga, dispnéia, 
prurido, dor diarréia na cabeça.
● Reações pulmonares: bronquite, 
pneumonite, etc.
Bibliografia
● American Cancer Society ,Anticorpos Monoclonais
, 2018> http://www.oncoguia.org.br/conteudo/anticorpos-monoclonais/7959/922/< acesso em: 16/09/2019.
● Lemtrada, pag 21 
<ema.europa.eu/en/documents/product-information/lemtrada-epar-product-information_pt.pdf> acesso em: 
16/09/2019.
● João Tomás Albuquerque Coelho, Anticorpos Monoclonais, pag 6, Porto 
2014<https://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/4874/1/PPG_21755.pdf> acesso em: 16/09/2019.
● Sociedade Espanhola de Farmacia Hospitalar, Medicamentos citostaticos,pag 22 (2006) 
http://www.sbrafh.org.br/site/public/temp/4fa05a939357b.pdf> acesso em: 16/09/2019.
● http://farmaciainformativa.com/wp-content/uploads/2018/12/alemtuzumab-5.png> acesso em: 16/09/2019.