Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença Ana Ligia, Carol Góes Leandro

Prévia do material em texto

Mecanismos Fisiológicos do 
Comportamento Alimentar
P A R T E1
1
Somos seres integrados à natureza e participamos do dinamismo da vida, interagin­
!"#$"%#"#&%'()*+),#!&#%)-%&#%&*)(.&#/0)#"#&%'()*+)#(*+).1).)#*&#2-("3"4(&#!)#
cada organismo, ditando os ritmos da vida. Existem muitos ritmos que nos acompa­
nham:#"#!)#!".%(.#)#&$".!&.#5)6"30+(6&%)*+),#&#%&(".#7&.+)#!"-#".4&*(-%"-#)-+8"#
&!&7+&!"-#&"#$($3"#!)#$3&."#)#)-$0."#7."!09(!"#7)3&#."+&:8"#!&#+)..&;,#!)#+)%7).&­
+0.&#$".7".&3,#!)#-)$.):8"#<".%"*&3,#!)#&+(6(!&!)#$)303&.,#!)#!)-)%7)*<"#$"4*(+(­
6",#!)#&+(6(!&!)#%"+".&,#!"#$"%7".+&%)*+"#&3(%)*+&.#)#%0(+"-#"0+."-#)%#/0)#<=#
0%&#7).("!($(!&!)#),#)%#4).&3,#-8"#-(*$."*(9&!"-#$"%#-(*&(-#"0#$($3"-#)>+).*"-#!&#
*&+0.)9&?#@-#4).&!".)-#!)--)-#.(+%"-#(*+).*"-#-8"#"-$(3&!".)-#),#)%#%&%A1)."-,#"#
7(*$(7&3# 3"$&3(9&B-)#*"# -(-+)%&#*).6"-"# $)*+.&3# )# "-# 7).(1C.($"-# )-+8"# )%#D.48"-#
$"%"#1A4&!",#703%8",#)+$?#E--)-#"-$(3&!".)-# +&%'C%#-8"#!)*"%(*&!"-#F)3D4("-#
G("3D4($"-#)#.)$)')%#(*1".%&:H)-#&%'()*+&(-,#-(*$."*(9&*!"B-)#&"-#$($3"-#&%'()*­
+&(-?#@-#$($3"-#/0)#-)#.)7)+)%#&#$&!&#IJ#<".&-,#&7.">(%&!&%)*+),#-8"#!)*"%(*&!"-#
$(.$&!(&*"-#)#)-+8"#-"'#.)403&:8"#!"#<(7"+=3&%",#%&(-#)-7)$(2$&%)*+)#!"#*K$3)"#
-07.&/0(&-%=+($"?#L)--&#=.)&#7&.+)%#(*1".%&:H)-#/0)#4).&%#0%&#<&.%"*(&#)*+.)#
"-#-(-+)%&-#)#"-#.)3D4("-#$)*+.&3#)#7).(1C.($"-?#M340*-#1&+".)-#7"!)%#(*N0)*$(&.#!(­
.)+&%)*+)#&#-(*$."*(&#!"-#.)3D4("-#-"'.)#&-#10*:H)-#!"#$".7",#+&(-#$"%"#"#$"*-0%"#
&3(%)*+&.,#&340*-#*0+.()*+)-#)#"#+)%7"#!)#.)1)(:8",#&3C%#!"#$($3"#$3&."B)-$0."?#E--&#
-(*$."*(&#!"#.(+%"#$(.$&!(&*",#0%&#6)9#(*+).."%7(!&,#7"!)#&$&..)+&.#!(-+K.'("-#<".­
%"*&(-,#!)#-"*"#)#7-(/0(=+.($"-,#$"%"#&#!)7.)--8",#$O*$).#)#.)!0:8"#!)#/0&3(!&!)#
!)#6(!&,#&3C%#!)#!")*:&-#%)+&'D3($&-,#$"%"#&#"')-(!&!)?#
P"#!)$"..).#!"#$&7A+03"#(.)%"-#&'".!&.#"-#&-7)$+"-#4).&(-#!&#Q."*"'("3"4(&,#/0)#
)-+0!&#&#.(+%($(!&!)#'("3D4($&#)#&#(*+).&:8"#$"%#)-+A%03"-#&%'()*+&(-,#7."7".$("*&*­
!"#&#-(*$."*(&#10*$("*&3?#L)-$.)6).)%"-#"-#-(-+)%&-#!)#+)%7".(9&:8"#*"#*"--"#$".­
7",#"-#%)$&*(-%"-#$)303&.)-#)#%"3)$03&.)-#)*6"36(!"-#$"%#&#.(+%($(!&!)#$(.$&!(&*&,#
)%#7&.+($03&.,#)#&#(*+).&:8"#$"%#"#&3(%)*+"#)#"-#*0+.()*+)-?#R).=#!(-$0+(!&#+&%'C%#&#
(*+).&:8"#!"-#"-$(3&!".)-#(*+).*"-#)#)>+).*"-,#7."7($(&*!"#/0)#&-#10*:H)-#!"#-(-+)%&-#
*).6"-"# )# )*!D$.(*",# 7".# )>)%73",# -)S&%# -(*$."*(9&!&-# )# &# <"%)"-+&-)# !(*O%($&#
-)S&#1&6".)$(!&?#L)*+.)#"-#"-$(3&!".)-#)>+).*"-#)-+=#"#$"%7".+&%)*+"#&3(%)*+&.,#$0S&#
.)3&:8"#&'".!&.)%"-#)%#-)40(!&,#)6(!)*$(&*!"#&#(*N0T*$(&#!"-#*0+.()*+)-?#U".#2%,#
%"-+.&.)%"-#"#7&7)3#!&#$."*"+).&7(&#$"%"#-07".+)#+).&7T0+($"#7&.&#+.&+&%)*+"#!)#
+.&*-+".*"-#&3(%)*+&.)-#*&#6(!&#&!03+&#)#!)#!")*:&-#!)4)*erativas no idoso. 
TEMPO E RITMICIDADE BIOLÓGICOS
Aspectos gerais da cronobiologia
V0(+&-#6)9)-#+)%"-#)%#%)*+)#/0)#&#*&+0.)9&#C#0%#W-).X#)>+).*",#&3<)("#&#*D-#%&%A­
1)."-,#7".C%#-"%"-#7&.+)# (*+)4.&*+)#!)--&?# Y-+"#/0).#!(9).#/0)#&#)6"30:8"# +)%7".&3#
Nutrição e Cronobiologia
Rhowena Jane Barbosa de Matos
Tássia Karin Ferreira Borba
Ricardo Orozco-Solís
c a p í t u l o
4 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
!&#*&+0.)9&#/0)# &$"*+)$)# 1".&#!)#*D-,# -).)-# 6(6"-# $"%#
".4&*(9&:8"#)-7&$(&3,#+)%#(*N0)*$(&#-"'.)#*D-?#E--&#(*­
+).&:8"#)*+.)#".4&*(-%"B%)("#7).%(+)#/0)#7"--&%"-#+).#
uma sincronia com o meio ambiente em que vivemos para 
&$"%7&*<&.#)--)#!(*&%(-%"#+)%7".&3?#M"#"'-).6&.%"-#
"#".4&*(-%"-#(*+)4.&3%)*+)#(.)%"-#$"%7.))*!).#&#Q."­
*"'("3"4(&,#0%&#$(T*$(&#/0)#)-+0!&#"-#.(+%"-#'("3D4($"-,#
&3C%#!(--"#-).(&#"#)-+0!"#-(-+)%=+($"#!&-#$&.&$+).A-+($&-#
+)%7".&(-#!&#%&+C.(&#6(6&,#)%#+"!"-#"-#*A6)(-#!)#".4&*(­
9&:8"#5Z&3').4,#[\]\;?[ Segundo Luiz Mena­Barreto, um 
!"-#7("*)(."-#!&#Q."*"'("3"4(&#*"#G.&-(3,# &3C%#!)#V(­
.(&%#V=./0)9,#^"-C#Q(7"33&BP)+",#P)3-"*#V&./0)-#)#"0­
+."-,#W&*(%&(-#)#73&*+&-#%0!&%#$"*1".%)#"#$3(%&,#&#<".&#
!"#!(&#)#&-#)-+&:H)-#!"#&*"_#)-7C$()-#-0.4)%#)#!)-&7&.)­
$)%,#)*2%,#&#6(!&#&7&.)$)#$"%"#%"6(%)*+"#7).%&*)*+)?#
E--&#!(*O%($&,#-)%#&#/0&3#&#6(!&#*8"#+).(&#-)*+(!",#7"!)#
-).#)*+8"#$"*-(!).&!&#$"%"#0%#!"-#&-7)$+"-#)--)*$(&(-#!&#
".4&*(9&:8"#!"-#-).)-#6(6"-?#M!%(+(.#"#+)%7"#$"%"#0%&#
!(%)*-8"# 10*!&%)*+&3# !&# ".4&*(9&:8"# !&#%&+C.(&# 6(6&#
(%73($&#"#.)$"*<)$(%)*+"#!)#/0)#&#%&+C.(&#6(6&#+)%#0%&#
<(-+D.(&_#%&(-#!"#/0)#(--",#(%73($&#'0-$&.#*&#<(-+D.(&#!)#
0%#&*(%&3#"0#73&*+&#0%&#!&-#!)+).%(*&:H)-#10*!&%)*­
+&(-#!)#-)0#)-+&!"#&+0&3?XI#R)40*!"#Q).)S(!",3#W&!%(+(.#"#
+)%7"#$"%"#!(%)*-8"#10*!&%)*+&3#-(4*(2$&#.)$"*<)$).#
"# $&.=+).#!)+).%(*&*+)#/0)#&#".4&*(9&:8"# +)%7".&3# +)%#
-"'.)#&#6(&'(3(!&!)#!&-#)-7C$()-X?
M# ".4&*(9&:8"# +)%7".&3# !=B-)# )%# !"(-# O%'(+"-`#
$"%"#.)&:8"#&#)-+A%03"-#&%'()*+&(-#)#7)3&#.(+%($(!&!)#
(*+.A*-)$&#!&-#10*:H)-#".4O*($&-?#E>)%73"-#-).(&%#"#$(­
$3"#-"*"a6(4A3(&#&#7&.+(.#!&#7.)-)*:&#)#&0-T*$(&#!)#309#*"#
&%'()*+)#),#*"#-)40*!"#$&-",#&-#N0+0&:H)-#!)#)>$.):8"#
!)#-D!("#)#7"+=--(",#"-#!(-7&."-#!)#7"+)*$(&(-#!)#&:8"#
)*+.)#"0+."-?#M#.(+%($(!&!)#"$"..)#)%#!(6).-"-#*A6)(-#*"#
".4&*(-%",#!)-!)#"#%"3)$03&.#&+C#"#$"%7".+&%)*+&3_#C#
0%#1)*b%)*"#4)*).&3(-+&#)#0'A/0",#7"(-#<=#.(+%"-#'("­
3D4($"-#)%#+"!"-#"-#)0$&.("+"-#)#7."$&.("+"-?#U"!)%"-#
!)-+&$&.# &# (%7".+O*$(&# !"-# .(+%"-# *&# ".4&*(9&:8"# !"-#
-).)-#6(6"-#)#!)#-0&#<(-+D.(&#)6"30+(6&#7&.&#"#7."$)--"#
da vida.J 
P"-#%&%A1)."-#<=# -(-+)%&-#".4O*($"-#/0)#4).&%#
.(+%"-# "0# $"*+."3&%# "0+."-# .(+%"-# *0%&# -(*$."*(&# )#
-(%03+&*)(!&!),# 4).&*!"# 10*:H)-,# $"%"# 7".# )>)%73"#
"-#-(-+)%&-#*).6"-"#)#)*!D$.(*"?#M#$"%73)>(!&!)#*)-­
-)-#-(-+)%&-#+)%7".&(-#C#-07).(".#)%#".4&*(-%"-#$"%#
%&(".# 4.&0# !)# !(1).)*$(&:8"# 10*$("*&3?#L)--&# 1".%&,#
nosso organismo consegue prever o que ocorre  exte­
.(".%)*+)# )# .)&4(.# c-# +&(-#%0!&*:&-# &%'()*+&(-?# Y--"#
C#$"*<)$(!"#$"%"#%)$&*(-%"#!)#&*+)$(7&:8"#!"-#.)­
3D4("-# '("3D4($"-,# "0# -)S&,# <&'(3(!&!)# !)# -(*$."*(9&.#
"-# .(+%"-#)*!D4)*"-#&#%0!&*:&-#!"#&%'()*+),# $"%"#
+&%'C%#!)#%"'(3(9&.#-0'-+.&+"-#)*).4C+($"-#)#6(&-#%)­
+&'D3($&-#7&.&#.)-7"*!).#c-#&3+).&:H)-#&%'()*+&(-?#E-+)#
%)$&*(-%"#C#')%#6(-A6)3#*&-#+.&*-(:H)-#!"#&+"#!)#!".­
%(.#)#&$".!&.#"0#*&#+.&*-(:8"#!"#)-+&!"#!)#S)S0%#7&.&#
"#&3(%)*+&!"?J
R"%"-#-).)-#/0)#)-+&%"-#-"'#(*N0T*$(&#!)#7."$)-­
-"-# .A+%($"-#&%'()*+&(-#&# +"!"# (*-+&*+),#0%&#6)9#/0)#
*"--&#".4&*(9&:8"#-(-+T%($&#C#(*N0)*$(&!&#7".#%"!(2­
$&:H)-#!&#d)..&,#7".#-0&-#&+.&:H)-#)#(*+).&:8"#$"%#"0­
+."-#73&*)+&-#)#&-+."-,#.)-03+&*!"#)%#$($3"-#&--"$(&!"-#
$"%#"#!(&#)#&#*"(+),#)-+&:H)-#!"#&*"#)#"-$(3&:H)-#!&-#
%&.C-?#L0.&*+)#&-#+.&*-(:H)-#&#/0)#&#d)..&#1"(#-0'%)+(­
!&#&"#3"*4"#!&#<(-+D.(&#!"#<"%)%#&+C#"-#!(&-#&+0&(-,#<=#
!(6).-"-#.)3&+"-#)%7A.($"-#!)-$.)6)*!"#"-#.(+%"-#'("­
3D4($"-#)#"-#$($3"-#&%'()*+&(-#$"%"#1".:&-#!(.(4)*+)-#
/0)#)-+&.(&%#7".#+.=-#!"-#!(6).-"-#$($3"-?I Um dos pri­
%)(."-#.)3&+"-#$()*+A2$"-#(*($(&(-#7."6=6)(-#!&+&#!"#&*"#
eIf#&?Q?,#/0&*!"#M*!.D-+)*)-#!)#d<&-"-#!)-$.)6)0#"-#
!)+&3<)-#!"#%"6(%)*+"#7).(D!($"#!(=.("#!)# 1"3<&-#!)#
+&%&.(*!"?#g%#"0+."#$()*+(-+&#1.O*$)-#)%#[hI\,#"#&-­
+.b*"%"#^)&*#^&$/0)-#L)#V&(.&*,# +&%'C%#!)-$.)6)0#
"-#%"6(%)*+"-#7).(D!($"-,# &').+0.&#)# 1)$<&%)*+"#$A­
$3($"-#!&-# 1"3<&-#!)#0%&#73&*+&# 1"+"--)*-A6)3#/0)# 1"(#
$"3"$&!&#)%#0%#&%'()*+)#(-"3&!"#+)%7".&3#)#"'-).6"0#
/0)#<"06)#7).-(-+T*$(&#!)#.(+%"#$(.$&!(&*"#*&#&0-T*$(&#
!&# 7(-+&# &%'()*+&3,# "# -"3?#E--)# )>7).(%)*+"#!)%"*-­
+."0# "# $&.=+).# )*!D4)*"# !&# .(+%($(!&!)# '("3D4($&# )%#
.)3&:8"# &"# 1)*b%)*"# $<&%&!"# 3(6.)B$0.-",# )%#/0)# "#
.(+%"#7).%&*)$)#*&#&0-T*$(&#!)#0%#1&+".#)>+).*",#0%#
&..&-+&!".#&%'()*+&3,#"#-"3,#/0)#W&S0-+&.(&X#"#.(+%"#!)#
&').+0.&#)#1)$<&%)*+"#!&#73&*+&?J#E%#[\f\,#i.&*9#Z&3­
').4#!)2*(0#"-#.(+%"-#/0)#+(*<&%#0%#7).A"!"#&7.">(­
%&!"#!)#IJ#<".&-#!)#$(.$&!(&*"-#5circa,#7.D>(%"_#dies, 
!(&;?#R&')%"-#<"S)#/0)#)--)#0%#(*+).6&3"#6&.(&#)*+.)#Ij#
<".&-#)#Ik#<".&-?#M+0&3%)*+),#-8"#$"*<)$(!"-#!(6).-"-#
.(+%"-#/0)#-)#$&.&$+).(9&%#7".#7).A"!"-#!)#"-$(3&:H)-#
$A$3($&-,#)#0%#%)-%"#".4&*(-%"#6(6"#7"!)#&7.)-)*+&.#
6=.("-#+(7"-#!)#.(+%"-#5d&')3&#[?[;?#Q"*$)(+0&3%)*+),#"#
W.(+%"#-).(&#0%#7."$)--"#/0)#6&.(&#7).("!($&%)*+)#*"#
+)%7",#&#%&*(1)-+&:8"#!)#0%#1)*b%)*"#/0)#-)#.)7)+)#
$"%#"#%)-%"#7).A"!",# -)*!"#)-+)#K3+(%"#"# (*+).6&3"#
!)#+)%7"#)%#/0)#0%#$($3"#-)#$"%73)+&XJ#5i(40.&#[?[;?#M3C%# !(--",# -&')B-)# /0)# !(1).)*+)-# -(-+)%&-# !)#
+)%7".(9&:8"#7"!)%#&+0&.#&"#%)-%"#+)%7",#$"%#1.)­
/0T*$(&-# !(6).-&-?# E%# -A*+)-),# "-# .(+%"-# )*!D4)*"-#
-8"#&S0-+&!"-#"0#-(*$."*(9&!"-#7".#$($3"-#&%'()*+&(-,#
$"%"# 7".# )>)%73",# &3+).&:H)-# 7).(D!($&-# !&# (*+)*-(­
!&!)#!)#309,#$($3"-#!)#+)%7).&+0.&,#"0#$($3"-#!"#$"%­
7".+&%)*+"# &3(%)*+&.?# E--)-# &4)*+)-# /0)# 7."%"6)%#
&# -(*$."*(9&:8"# !"-# $($3"-# &%'()*+&(-# $"%#"-# .(+%"-#
)*!D4)*"-#1".&%#$<&%&!"-#!)#Zeitgeber#5!"#&3)%8",#
W!"&!".#!)# +)%7"X;,f# W&4)*+)-# &..&-+&!".)-X#"0#W-(*­
$."*(9&!".)-X?]#E--)-#&..&-+&!".)-#5)-+A%03"#)>+.A*-)$"#
/0)#%0!&#"0#.)(*($(&#&#1&-)#!"-#.)3D4("-#$(.$&!(&*"-;#
5Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
7"!)%#-).#4)"1A-($"-#"0#*8",#7".#)>)%73",#"#-"3#-).(&#
o Zeitgeber#4)"1A-($"#1D+($"#5!)#309;_#)*/0&*+"#&/0)3)-#
*8"#4)"1A-($"-#)#*8"#1D+($"-#-).(&%#"#&3&.%)#/0)#*"-#
desperta para irmos c#)-$"3&#"0#+.&'&3<",#"0#&(*!&#"-#
$($3"-# !)# &3(%)*+&:8"# /0)# (.)%"-# &'".!&.# -"'.)+0!"#
*)-+)#$&7A+03"?
R)#"#7).A"!"#!"-#$($3"-#!"-#&4)*+)-#)>+).*"-#*8"#
)-+(6).#)%#-(*$."*(&#$"%#"-#$($3"-#internos, considera­
B-)#/0)#"# .(+%"#)*!D4)*"#)-+=#!)-&$"73&!"#!&#7).("­
!($(!&!)#!"-#$($3"-#)>+).*"-#)#)*+.&.=#)%#3(6.)B$0.-",#
&7.)-)*+&*!"#&--(%#0%#7).A"!"#!(1).)*+)#/0&*!"#"'­
Figura 1.1 !"Representação esquemática da frequência de um ritmo biológico hipotético com os diferentes parâmetros: amplitude, período e fase, 
durante quatro dias.
-).6&!"#)%#$"*!(:H)-#*&+0.&(-?J#g%#)>)%73"#7.=+($"#
!)--&# &3+).&:8"# -).(&#/0&*!"#6(&S&%"-#7&.&#0%# 304&.#
$"%#0%&#!(1).)*:&#!)#10-"#<".=.("#$"*-(!).=6)3,#/0&*­
!"#"#-"3#&(*!&#*8"#&7&.)$)0#c-#k<#!&#%&*<8#)#"#.)3D4("#
(*+).*"#!(9#7&.&# &$".!&.%"-,# 7".C%#&(*!&#*8"# +)%"-#
&# 7(-+&# &%'()*+&3# !&# $3&.(!&!)?# Q"%"# $"*-)/0T*$(&,#
+).)%"-# !(2$03!&!)# !0.&*+)# &340*-# !(&-# 7&.&# &$".!&.#
*"-#<".=.("-#<&'(+0&(-,#)#<&6).=#0%#!)-&$"73&%)*+"#!"#
*"--"#.(+%"#!)#-"*"a6(4A3(&#$"%#"#Zeitgeber,#&#309?J
@-#.(+%"-#'("3D4($"-#7"--0)%#$&.&$+).A-+($&-#7.D­
7.(&-,#+&(-#$"%"#!(1).)*+)-#7).("!($(!&!)-#"0#-)*-('(3(­
!&!)#c-#%0!&*:&-#)>+).*&-?#V0!&*:&-#!)#+)%7).&+0.&,#
7".#)>)%73",#&1)+&%#%&(-#&#7).("!($(!&!)#!"-#.(+%"-#
circadianos internos e menos outros ritmos como os in­
1.&#)#03+.&!(&*"-?#@-#.(+%"-#(*1.&!(&*"-#-8",#7".#)>)%­
73",#&/0)3)-#/0)#.)4)%#&-#6&.(&:H)-#!"#$($3"#$(.$&30*&.,#
"0#!"#$(.$&%&.C-,#)#"-#03+.&!(&*"-#-8"#&/0)3)-#/0)#$"*­
+."3&%#"#'&+(%)*+"#$&.!A&$",#"0#!(-7&."#!"-#7"+)*$(&(-#
!)#&:8"#!"-#*)0.b*("-?#@0+.&#$&.&$+).A-+($&#!"-#.(+%"-#
'("3D4($"-#C#&#-0&#7).-(-+T*$(&#%)-%"#/0&*!"#&-#$"*­
!(:H)-# &%'()*+&(-# !)# 3(6.)B$0.-",# "0# -)S&,# $"%"# )%#
$"*!(:H)-#!)#$3&."#"0#)-$0."#$"*-+&*+)-?#M3C%#!(--",#
"-#.(+%"-#)*!D4)*"-#&7.)-)*+&%#&!&7+&:H)-#+)%7".&(-#
/0)#-)#-(*$."*(9&%#$"%#&#1.)/0T*$(&#!)#$($3"-#&%'()*­
tais.h,k#@0+.&#$&.&$+).A-+($&#!)#0%#.(+%"#)*!D4)*"#-).(&#
/0)#!)6)%#-).#&0+"--0-+)+=6)(-,#"0#-)S&,#"#&-7)$+"#$A­
$3($"#"$"..)#%)-%"#*&#&0-T*$(&#!)#)-+A%03"-#&%'()*­
+&(-?#U".#2%,#"-#.(+%"-#'("3D4($"-#7"!)%#-).#&..&-+&!"-#
7".# 7(-+&-# 5)-+A%03"-;# &%'()*+&(-?# E--)# &..&-+&%)*+"#
)*6"36)#$"*+."3)#-(*$."*(9&!"#!&#"-$(3&:8"#&%'()*+&3#
/0)#)-+=,#)%#4).&3,#!)*+."#!&#1&(>&#!)#7).A"!"#*&+0.&3#
!"#-(-+)%&#&..&-+&!"?#R)#*8"#<"06).#%0!&*:&-#*"#.)3D­
1 diao 2 diao 3 diao 4 diao
Tempo
Te
m
pe
ra
tu
ra
Amplitude: magnitude de mudança da atividade
Período: tempo utilizado para completar o ciclo inteiro
Fase: alguma parte do ciclo (ex. Fase ativa)
1
3
2
1
2
3
Tabela 1.1 Classificação de ritmos biológicos conhecidos atualmente 
e exemplos de cada tipo.
Ritmos biológicos Frequência
Circadianos (diários)
 Ex.: Ciclo sono/Vigília
! 24 h
23-18 h
Ultradianos
 Ex.: Frequencia respiratória
< 24 h
+ 12 a 20 resp. por minuto
Infradiano
 Ex.: Circamarés (semanais)
> 24 h
Herbdomários
 Ex.: Circalunares (mensais)
! 7 dias
Selenianos
 Ex.: Circanuais
! 28 dias
Sazonais ! 3 meses
6 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
4("#'("3D4($",#7."7.(&%)*+)#!(+",#7".#7(-+&-#&%'()*+&(-#
*8"#<=#"#1)*b%)*"#!)#-(*$."*(9&:8"#"0#&..&-+&%)*+"#)#
sim o de mascaramento. O mascaramento proporciona 
&"#".4&*(-%"#&#73&-+($(!&!)#&!&7+&+(6&,#7"(-#*)--)#$&-"#
<=#7"--('(3(!&!)#!)# .)-7"*!).#&"#)-+A%03"#&%'()*+&3,#
-)%#*)$)--&.(&%)*+)#"$"..).#%0!&*:&#!)#$($3"?#U"!)#
-).# 7"-(+(6",# /0&*!"# "# &4)*+)# %&-$&.&!".# &%'()*+&3#
&0%)*+&# &# )>7.)--8"# .A+%($&# !"# $($3",# "0# *)4&+(6",#
quando o agente diminui ou suprime este ritmo.f
@#".4&*(-%",#7".+&*+",#C#$&7&9#!)#.)$"*<)$).#)-+A­
%03"-#)>+).*"-,#+&(-#$"%"#-(*&(-#1D+($"-#)#*8"#1D+($"-,#
"0#&(*!&#)-+A%03"-#(*+).*"-#!)$"..)*+)-#!)#&3+).&:H)-#
&*&+"%"10*$("*&(-?# E%# %&%A1)."-# )-+)-# )-+A%03"-#
)*6"36)%# .)$)7+".)-# -)*-".(&(-,# *)0."+.&*-%(--".)-,#
6(&-#*)0.&(-# &1).)*+)-# 56(&-#/0)#$"*!09)%# (%703-"-#
*).6"-"-#!"-#+)$(!"-#7).(1C.($"-#&"#-(-+)%&#*).6"-";#
)#)1).)*+)-#56(&-#/0)#$"*!09)%#&#.)-7"-+&#*)0.&3#!"#
-(-+)%&#*).6"-"#&"-#+)$(!"-#7).(1C.($"-;?#E>(-+)%#*K­
Figura 1.2 !"Esquema dos componentes do sistema de temporização e sua organização. Há representação de osciladores centrais – o símbolo de 
relógio biológico, sendo o principal deles o Núcleo Supraquiasmático (NSQ), os osciladores periféricos que se inter-relacionam com os sinais dos arras-
tadores internos, bem como representações de algumas funções, sistemas neurais, respostas moleculares, os genes “clocks” (relógios) (adaptado de 
Escobar et al., European Journal of Neuroscience, 2009).
$3)"-# )-7)$A2$"-,# $"%"# "#PK$3)"# R07.&/0(&-%=+($"#
5PRl;,#/0)#$"*+."3&%#"#.(+%"#'("3D4($"?#E-+)#*K$3)"#
C#"#7.(*$(7&3#.)3D4("#!&#<().&./0(&#!"#-(-+)%&#!)#$"*­
+."3)# +)%7".&3,#!"-#"0+."-#"-$(3&!".)-#$)*+.&(-#)#!"-#
7).(1C.($"-#5i(40.&#[?I#)#[?e;?
Organização do sistema circadiano em mamíferos: 
Oscilador ou relógio central
@#-(-+)%&#$(.$&!(&*"#)-+=#".4&*(9&!"#<().&./0($&%)*+)#
)%#.)3&:8"#&"-#"-$(3&!".)-#)#7"--0(#0%#.)3D4("#$)*+.&3,#
"#PRl?#E3)#)-+=#3"$&3(9&!"#*"#<(7"+=3&%",#7.D>(%"#&"#
/0(&-%&#D7+($"?#E>).$)#(*N0T*$(&#-"'.)#&#.(+%($(!&!)#
!)# "0+."-# +)$(!"-,# /0)# $"*-+(+0)%# "-# .)3D4("-# 7).(1C­
.($"-?# E-+&# (*N0T*$(&# C# !)%"*-+.&!&# 7)3"# &+.&-"# "0#
$"%73)+&#7).!&#!)#.(+%($(!&!)#$(.$&!(&*&#)%#.")!".)-#
)#)%#(*-)+"-#/0)#+(6).&%#"-#*)0.b*("-#!"#PRl,#-)3)+(­
6&%)*+)#3)-("*&!"-?
Osciladores
cerebrais
Sinais dos
arrastadores
internos
Osciladores
Interferindo com os
genes clocks
periféricos
SCN
Ciclos de
amimentação
Corticosterona
Melatonina
Sistema
nervovo
autonômico
Respostas aos
sinais provocados
pelo alimento:
glicose
7Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
M#(*1".%&:8"#30%(*"-&,#&"#-).#!)+)$+&!&#7)3"-#1"+".­
.)$)7+".)-#6(-0&(-,#C#$"*6).+(!&#)%#-(*&(-#)3C+.($"-#/0)#
+.&1)4&%#7)3"#*).6"#D7+($"#)#$<)4&%#&"#d.&+"#F)+(*"<(­
7"+&3O%($"#5dFZ;,#"#/0&3#7"--0(#2'.&-#*).6"-&-#/0)#-)#
7."S)+&%#7&.&# "#PRl?#L"#PRl#"-# .(+%"-# $(.$&!(&*"-#
-8"# $"".!)*&!"-# &+.&6C-# !)# 6(&-# *)0.&(-# )# <".%"*&(-#
/0),#&"#$<)4&.)%#&"-#"-$(3&!".)-#7).(1C.($"-,#-(*$."*(­
9&%B"-#$"%#"#.(+%"#!"#$($3"#$3&."a)-$0."?#U".#)--)#%"­
+(6"#"#PRl#C#$<&%&!"#!)#.)3D4("#7.(*$(7&3#-(*$."*(9&!"#
7)3&#309,#"0#Light­Entrainable Oscillator (LEO;?#m)-H)-#
*"#PRl#&'"3)%#&# .(+%($(!&!)#$(.$&!(&*&#&--"$(&!&#&"#
$($3"#!)#309#!(=.("?#@-#"-$(3&!".)-#7).(1C.($"-#"0#.)3D4("-#
7).(1C.($"-#-8"#$&.&$+).(9&!"-#7".#.(+%"-#!&#+.&*-$.(:8"#
!)#4)*)-#)#)>7.)--8"#!)#7."+)A*&-#)%#%0(+&-#$C303&-#)#
+)$(!"-?# E--&-# $C303&-# +&%'C%# &7.)-)*+&%# %)$&*(-­
mos autossustentados de ritmos circadianos mesmo na 
&0-T*$(&#!"#.)3D4("#$)*+.&3?#R8"# +&%'C%#$<&%&!&-#!)#
.)3D4("-#7).(1C.($"-#6=.(&-#=.)&-#!"#-(-+)%&#*).6"-"#$)*­
+.&3,#$"%"#"#'03'"#"31&+D.(",#43O*!03&#7(*)&3,#<(7D2-)#)#
*K$3)"#&./0)&!"#!"#<(7"+=3&%",#')%#$"%"#+)$(!"-#)#D.­
48"-#7).(1C.($"-,#$"%"#1A4&!",#%K-$03"-,#.(*-,#7O*$.)&-,#
+)$(!"#&!(7"-"#)#703%H)-?\ 
@#-(-+)%&#*).6"-"#-(%7=+($"#7"--0(#2'.&-#*).6"-&-#
)1).)*+)-#/0)#-&)%#!"#PRl,#&+.&6)--&%#"#*K$3)"#7&.&­
6)*+.($03&.#!"#<(7"+=3&%"#)#!(.(4)%B-)#7&.&#"#1A4&!"?#
L)--&#1".%&#C#$"".!)*&!"#"#.(+%"#!(=.("#!)#3(').&:8"#
!)#43($"-)#73&-%=+($&#)#&#.(+%($(!&!)#!&#6(&#%)+&'D3(­
$&#!&#43($"*)"4T*)-)#57."!0:8"#!)#43($"-)#&#7&.+(.#!)#
&%(*"=$(!"-#)#43($)."3;?#M#(*).6&:8"#-(%7=+($&#/0)#3(4&#"#PRl# c# 43O*!03&# &!.)*&3# 7).%(+)#%&(".# .)-7"*-(6(­
!&!)# !)-+&# K3+(%&# &"# <".%b*("#M!.)*"$".+($"+.D7($"#
5MQdZ;,#!(+&*!"#&#3(').&:8"#.A+%($&#!)#43($"$".+($"(­
!)-?#@-#43($"$".+($"(!)-,#7".#-0&#6)9,#&7.)-)*+&%#0%&#
4.&*!)#(*N0T*$(&#-"'.)#&-#"-$(3&:H)-#7).(1C.($&-,#$"*-­
+(+0(*!"#0%# (%7".+&*+)# )>)%73"#!)# (*+).&:8"#)*+.)#"#
PRl#)# .)3D4("-#7).(1C.($"-#%)!(&!"-#7".#<".%b*("-?#
E-+&# (*N0T*$(&# 1"(# !)%"*-+.&!&# 7".#%)("# !&# (*S):8"#
)%#.&+"-#!)#0%#43($"$".+($"(!)#-(*+C+($",#&#!)>&%)+&­
-"*&,#/0)#.)-03+"0#*&#%0!&*:&#!)#1&-)#!&#.(+%($(!&!)#
$(.$&!(&*&#)%#+)$(!"-#7).(1C.($"-#$"%"#"#1A4&!"?#E--)#
7"+)*$(&3# -(*$."*(9&!".# &7.)-)*+&!"# 7)3"-# 43($"$".+(­
$"(!)-#7"!)#-).#)>73($&!"#7)3&#)>(-+T*$(&#!)#)3)%)*+"-#
.)-7"*-(6"-# &# )3)-# *&-# .)4(H)-# 7."%"+".&-# !)# &340*-#
4)*)-#)*6"36(!"-#*&#%&/0(*&.(&#%"3)$03&.#!&#.(+%($(­
!&!)#$(.$&!(&*&,#7"!)*!"#$03%(*&.#*&#&+(6&:8"#+.&*-­
$.($("*&3#!"-#%)-%"-?
M#%)3&+"*(*&#+&%'C%#$"*-+(+0(#0%#-(*&3#<".%"*&3#
/0)#!(-+.('0(#(*1".%&:H)-#$(.$&!(&*&-#!"#PRl#7&.&#"-#
"-$(3&!".)-#7).(1C.($"-?#@#.(+%"#!(0.*"#!&#-)$.):8"#!&#
%)3&+"*(*&#C#".!)*&!"#7".#0%&#$&-$&+&#!)#*)0."+.&*-­
%(--8"#(*($(&!&#*"#PRl,#$"%#&36"#*&#43O*!03&#7(*)&3,#
-)*!"#-0S)(+"-#c#(*N0T*$(&#!)-+)#-(*&3#"-#+)$(!"-#7).(­
1C.($"-#/0)#7"--0)%#"-#.)$)7+".)-#7&.&#%)3&+"*(*&,#"-#
/0&(-#)*43"'&%#4.&*!)#*K%)."#!)#.)4(H)-#)*$)1=3($&-#
1".&#!"#PRl#)#!)#D.48"-#7).(1C.($"-?#M340*-#)-+0!"-#
6T%#!)%"*-+.&*!"#&#(%7".+O*$(&#!)#+&3#-(*&3#*&-#"-$(­
3&:H)-#7).(1C.($&-,#)#-04).)B-)#/0)#)3)#)-+)S&#)*6"36(!"#
$"%#&#-A*+)-)# .A+%($&#!)#7."+)A*&-#)%#<)7&+D$(+"-#!)#
Figura 1.3 !"Esquema simplificado da trajetória de informações e reações no organismo com a participação do relógio central.
Pistas ambientais Trajetosensorial
Relógios
biológicos
Locomoção
Liberação de hormônio
Ingestão alimentar
Outros
Mecanismos celulares
integradores dos
relógios centrais
e periféricos
Comportamento
e/ou reações
observados
Sistema
sensorial –
Vias aferentes 
8 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
.&+"-# )# $"%# &#%"!03&:8"# !&# &+(6(!&!)# $(.$&!(&*&# !&#
'"%'&#-D!("B7"+=--("#n#MdU&-)#)%#).(+.D$(+"-#<0%&­
*"-,#&3C%#!)#(*!09(.#%0!&*:&#!)#1&-)#*&#+.&*-$.(:8"#!)#
&340*-#4)*)-#)%#$03+0.&#!)#$C303&-#&!.)*&(-?
L)*+."#!"#-(-+)%&#*).6"-"#$)*+.&3,#&#$"%0*($&:8"#
!"-#"-$(3&!".)-#7).(1C.($"-#$"%#"#PRl#&(*!&#7).%&*)­
$)#*8"#%0(+"#$3&.&,#*"#)*+&*+"#&340*-#*)0."7)7+A!("-#
+T%#-(!"#(%73($&!"-#*)-+&#%)!(&:8",#+&(-#$"%"#1&+".#!)#
$.)-$(%)*+"#d.&*-1".%&*+)B!# 5doiB!;,#Q&.!("+."2*&#
$"%"#Q(+"$(*&#5QmQ;,#6&-"7.)--(*&,#U."p(*)$+($(*&#I#
5UqI;,#)*+.)#"0+."-?#M#UqI#+)%#-)0-#*A6)(-#!)#%FPM#
que obedecem a uma ritmicidade circadiana e possuem 
.)$)7+".)-#/0)#-)#)*$"*+.&%#&%73&%)*+)#!(-+.('0A!"-#
)%#)-+.0+0.&-#)*$)1=3($&-#$"%"#"#*K$3)"#7&.&6)*+.($0­
3&.#)#!".-"%)!(&3#!"#<(7"+=3&%",#*K$3)"#7&.&6)*+.($03&.#
!"#+=3&%",#*K$3)"#<&')*03&.#3&+).&3,#43"'"#7=3(!"#3&+)­
.&3,#&%A4!&3&,#)*+.)#"0+."-?#M#6&-"7.)--(*&#5<".%b*("#
.)-7"*-=6)3#7)3&# .)403&:8"#!&# .)&'-".:8"#!)#=40&#*"#
.(%;#1"(#0%#!"-#7.(%)(."-#*)0."+.&*-%(--".)-#&#-).)%#
)*$"*+.&!"-#*"#PRl,#$0S"-#*A6)(-#6&.(&%#"')!)$)*!"#
&# 0%# $($3"# $(.$&!(&*"# *"# N0(!"# $).)'.")-7(*&3,# $"%#
0%#7($"#7)3&#%&*<8,#-)*!"#)--)-#*A6)(-#.)N)+(!"-#7)3&#
/0&*+(!&!)#!"#*)0."+.&*-%(--".#*"#PRl?#Q"*+0!",#2­
'.&-#6&-"7.)--(*C.4($&-#+T%#-(!"#"'-).6&!&-#*"#PRl,#
')%# $"%"# )%# -)0-# +)$(!"-# &36"-,# $"%"# "-# *K$3)"-#
7&.&6)*+.($03&.# )# !".-"%)!(&3# !"# <(7"+=3&%"?# M3C%#
!(--",# "# .)$)7+".# !&# 6&-"7.)--(*&,#r[&,# C# )*$"*+.&!"#
+&*+"#*"#PRl#$"%"#)%#-)0-#+)$(!"-#&36"-,#$"*1).(*!"#
&#)-+)#.)$)7+".#"#7&7)3#!)#0%#(%7".+&*+)#-(*$."*(9&!".#
!"-#.)3D4("-#'("3D4($"-?#M#$(+"$(*&#QmQ#C#)>7.)--&#)%#
0%&#-0'7"703&:8"#!)#*)0.b*("-#6&-"7.)--(*C.4($"-#!"#
NSQ, os quais apresentam ritmos com pico coinciden­
+)#$"%#"#%"%)*+"#!)#%)*".#&+(6(!&!)#3"$"%"+".&?#M#
(*10-8"# &40!&# !)# QmQ# *"# +).$)(."# 6)*+.A$03"# .)-03+&#
)%#'3"/0)("#+.&*-(+D.("#!&#&+(6(!&!)#3"$"%"+".&,#%&-#
-)%#&1)+&.#&#.(+%($(!&!)#!)#"0+."-#.)3D4("-,#-04).(*!"#
&#QmQ#$"%"#%)!(&!".&#!"#PRl#*&#1".%&:8"#!)#.(+%"-#
comportamentais.
V)-%"# <&6)*!"# 0%# 4.&*!)# *K%)."# !)# )-+0!"-#
/0)# $"*-(!).&%# 0%&# ".4&*(9&:8"# <().=./0($&# !"# -(-­
+)%&#$(.$&!(&*",#$"%#"#*K$3)"#-07.&/0(&-%=+($"#)>).­
$)*!"#"#7&7)3#!)# .)3D4("#7.(*$(7&3,# &340*-#!"-# -(*&(-#
-(*$."*(9&!".)-# !)-&2&%# )--&# 3(*<&# !)# 7)*-&%)*+"#
&+0&3?# L)*+.)# )--)-# -(*&(-# !)-+&$&%B-)# "# &3(%)*+"# )#
!."4&-#)>D4)*&-,#$"%"#&-#%)+&*1)+&%(*&-?#@#7&!.8"#
!(=.("# &3(%)*+&.# 7"!)# -).# 0%# &..&-+&!".# !&# &+(6(!&!)#
$(.$&!(&*&#)%#.")!".)-#*&#&0-T*$(&#!"#PRl?#E%#0%#
.)4(%)#!)#.)-+.(:8"#&3(%)*+&.,#$"%#"1).+&#!)#&3(%)*+"#
)%#0%#!)+).%(*&!"#<".=.("#!"#!(&,#"#&*(%&3#C#$&7&9#
!)# -(*$."*(9&.# -)0-# .)3D4("-# '("3D4($"-# .)-7"*!)*!"#
$"%#0%#1)*b%)*"#!)*"%(*&!"#&+(6(!&!)#&*+)$(7&+D.(&#
&3(%)*+&.,#"#/0&3#"$"..)#%)-%"#*&#&0-T*$(&#!"#PRl,#
7."6&6)3%)*+)#!)6(!"#&#0%#"-$(3&!".#&3(%)*+&.#5Food 
Entrainable Oscillator,#iE@;?#M#0+(3(9&:8"#$.b*($&#"0#
+.&+&%)*+"#$"%#%)+&*1)+&%(*&-,#7".#-0&#6)9,#(*N0)*­
$(&#"-#.(+%"-#$(.$&!(&*"-#!)#%&*)(.&#-)%)3<&*+)#c#.)-­
+.(:8"#&3(%)*+&.?#L)#%"!"#-(%(3&.,#%)-%"#*&#&0-T*$(&#
!"#PRl,#&#&!%(*(-+.&:8"#!)#%)+&*1)+&%(*&-#*&#=40&#
7"+=6)3#7."%"6)0#.(+%($(!&!)#$(.$&!(&*&#*&#&+(6(!&!)#
3"$"%"+".&# )%# .&+"-,# 7"--('(3(+&*!"# &# $"*$30-8"# !&#
)>(-+T*$(&#!)#%&(-#0%#"-$(3&!".#(*!)7)*!)*+)#!"#PRl,#
o  Methamphetamine  Sensitive  Circadian  Oscillator 
5VMRQ@;,#/0)#C#(*N0)*$(&!"#7)3&#%)+&*1)+&%(*&?#M+C#
"#7.)-)*+)#%"%)*+",#*8"#<=#$"*$30-8"#-"'.)#&#3"$&3(­
9&:8"#)#%)$&*(-%"-#10*$("*&(-#!"#iE@#)#!"#VMRQ@#
*)%#-"'.)#-0&-#10*:H)-#*&#&0-T*$(&#!)#0%&#.)-+.(:8"#
&3(%)*+&.#)#!."4&-#$(.$03&*+)-?#d&%7"0$"#-)#-&')#-)#"-#
!"(-#)-+8"#.)3&$("*&!"-#0%#$"%#"#"0+."?#P"#)*+&*+",#
)-+&-#"'-).6&:H)-#!)%"*-+.&%#/0)#"#-(-+)%&#!)#"-$(3&­
!".)-#7).(1C.($"-#*8"#C#&1)+&!"#&7)*&-#7)3"#$($3"#$3&."a
)-$0.",#%&-#+&%'C%#7".#-(*&(-#$(.$03&*+)-,#-)%#*)$)-­
-&.(&%)*+)#(*N0)*$(&.#"#PRl?#
F)$)*+)%)*+),#1"(#!)%"*-+.&!"#/0)#43($"-)#)#&%(­
*"=$(!"-#$(.$03&*+)-#*"#-&*40),#.)-03+&*+)-#!&#!(4)-+8"#
!)#7."+)A*&-,#$"*-+(+0)%#0%#-(*&3#*0+.()*+)#$.A+($"#/0)#
(*N0)*$(&#&#+.&*-$.(:8"#!)#6=.("-#4)*)-#*"#1A4&!",#%&-#
*8"#*"#703%8"?#E%#%)("#!)#$03+0.&#!)#2'."'3&-+"-,#0%#
'.)6)#+.&+&%)*+"#$"%#fjs#!)#-"."#!)#$&6&3"#7."%"6)0#
)>7.)--8"#.A+%($&#!)#!(6).-"-#4)*)-?#E-+0!"-#)%#.&+"-#
$"%#PRl#(*+&$+"#"0#3)-("*&!"#%"-+.&.&%#/0)#*"#)*­
$C1&3"#<&6(&#=.)&-#$"%#.(+%($(!&!)#$(.$&!(&*&#(*!)7)*­
!)*+)#!"-#-(*&(-#7."6)*()*+)-#!"#PRl?#E--)-#)>)%73"-#
!)%"*-+.&%# /0)# "# -(-+)%&# $(.$&!(&*"# C# (*N0)*$(&!"#
por outros sinais sincronizadores, sem necessariamen­
+)# &# (*N0T*$(&# !)# 0%# -(*&3# 1D+($"# ),# 7".+&*+",# -)%# &#
&+0&:8"#!"#*K$3)"#-07.&/0(&-%=+($"?#Q"%#'&-)#*)-+&-#
"'-).6&:H)-,#)#-&')*!"#/0)#+"!&-#&-#$C303&-#!)#%&%A­
feros estudadas possuem mecanismos internos capazes 
!)# 4).&.# .(+%"-# /0)# 7).-(-+)%#%)-%"# )%# $03+0.&# !)#
$C303&-,# )6(!)*$(&*!"#/0)#&-#%)-%&-#&7.)-)*+&%#0%#
%)$&*(-%"# $(.$&!(&*"# (*+.A*-)$"# )# &0+"--0-+)*+=6)3,#
*8"# 7"!)%"-# (4*".&.# /0)# &# ".4&*(9&:8"# !"# -(-+)%&#
circadiano pode acontecer de maneira integrada, como 
0%&#.)!),#$"%#"-#6=.("-#"-$(3&!".)-#(*N0)*$(&*!"#-0&-#
.(+%($(!&!)-#%0+0&%)*+),# -)%#10*:H)-#!(6(!(!&-#<()­
.&./0($&%)*+)?#E-+0!"#)%#"-$(3&!".)-#03+.&!(&*"-,#)%#
/0)#"#7).A"!"#"$"..)#)%#%)*"-#!)#0%#!(&,#0+(3(9&*!"#
1A4&!"#!)-*).6&!",#%"-+."0#-A*+)-)#.A+%($&#!)#7."+)A­
*&-#*&#$C303&#in situ#-)%#.)403&:8"#<0%".&3#)#*)0.&3,#
7."7"*!"#/0)#&#!(.)+&#$"%0*($&:8"#$C303&B$C303&#7"!)#
-).# "0+."#%"!)3"# !)# (*+).&:8"?# E-+&# (*+).&:8"# 7."6&­
6)3%)*+)# .)N)+)# 0%#&*+(4"#7&!.8"# )6"30$("*=.("#/0)#
7.)$)!)0#&#.)403&:8"#!"#-(-+)%&#*).6"-"#$)*+.&3#)#/0)#
1"(#%&*+(!"#)%#%&%A1)."-?
9Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
Regulação molecular e celular do ritmo circadiano 
e os aspectos nutricionais
P"#&-7)$+"#$)303&.,#"#%)$&*(-%"#!)#.)+."&3(%)*+&:8" 
+.&*-$.($("*&3B+.&*-3&$("*&3#%&*+C%#"-#.(+%"-#$(.$&!(&­
nos,  o  que  ocorre  em  diversos  organismos,  desde  os 
0*($)303&.)-# &+C# "-#%&%A1)."-?# E-+)# C# !)7)*!)*+)# !&#
$")>7.)--8"# !)# 0%# $"*S0*+"# !)# 4)*)-,# !)*"%(*&!"-#
W4)*)-#.)3D4("-X,#$0S"-#7."!0+"-#(.8"#10*$("*&.#$"%"#
1&+".)-#&+(6&!".)-#"0#.)7.)--".)-#!)#-0&-#7.D7.(&-#)>­7.)--H)-#n#$"*-+(+0(*!"#0%&#&0+"--0-+)*+&!&# .)+."&3(­
%)*+&:8"  +.&*-$.($("*&3# n,# ')%# $"%"# !&-# %0!&*:&-#
*&#$"*$)*+.&:8",#3"$&3(9&:8"#-0'$)303&.,#%"!(2$&:H)-#
7D-B+.&*-3&$("*&(-#!&-#7."+)A*&-#$"!(2$&!&-#7)3"-#4)­
*)-#.)3D4("-#)#(*+).6&3"#)*+.)#+.&*-$.(:8"#)#+.&*-3&:8",#"#
/0)#3)6&#&#0%#$($3"#!)#&7.">(%&!&%)*+)#IJ#<".&-[j#5i(­
40.&#[?J;?#@#%&0#10*$("*&%)*+"#"0#&#&0-T*$(&#!)--)-#
$"%7"*)*+)-#.)3D4("-#7"!)#.)-03+&.#)%#&*".%&3(!&!)-#
!"-#.(+%"-#$(.$&!(&*"-,#$"%"#&0%)*+"#"0#!(%(*0(:8"#
!"#7).A"!",#"0#&+C#%)-%"#$"%73)+&#&..(+%($(!&!)?
L)*+.)#)--)-#W4)*)-#.)3D4("-X#!)-+&$&%B-)#"#Clock, 
o primeiro gene associado aos  ritmos circadianos des­
$"').+"#)%#%&%A1)."-,#Brian­muscle­Arnt­like (Bmal1;,#
+&%'C%#$"*<)$(!"#$"%"#V"7e,#"#Period1 (Per1;,#Pe­
riod2  (Per2;,# Period3  (Per3;,# Cryptochrome1  (Cry1;#
e Cryptochrome2  (Cry2;?#V0(+"-# !"-# 7."!0+"-# !)--)-#
genes  funcionam  como  fatores  transcricionais,  que 
7"--0)%# "-# !"%A*("-# UMR# 5U).BM.*+BR(%;# )# 'ZmZ#
(basic  helix­loop­helix;,# )*6"36(!"-# .)-7)$+(6&%)*+)#
*&-# (*+).&:H)-# 7."+)A*&n7."+)A*&# )# 7."+)A*&nLPM?#M-#
7."+)A*&-# Qm@Qq# )# GVMm[# 1".%&%# <)+)."!A%)."-#
Qm@Qq`GVMm[,# "-# /0&(-# -8"# $&7&9)-# !)# -)# 3(4&.# )#
&+(6&.#&# +.&*-$.(:8"#!)#4)*)-#/0)#7"--0)%#"#)3)%)*+"#
EB'">#5QMQodo;#)%#-0&-#.)4(H)-#7."%"+".&-#5i(40.&#
Figura 1.4 !"Funcionamento molecular dos ritmos circadianos. As proteínas CLOCK e BMAL1 formam heterodímeros CLOCK;BMAL1 que se ligam a 
elementos E-boxes, ativando a expressão dos genes relógios Per e Cry. As proteínas produtos destes genes, PER e CRY, formam heterodímeros PER:CRY, 
os quais têm ação repressora sobre a transcrição dos seus próprios genes, constituindo, dessa maneira, o feedback transcricional-translacional. – inibi-
ção e + estimulação.
Bmal1
Clock
Rev-erb!
Ror!
Cryptochrome
Period
Modificações pós-translacionais
Região promotora
ROR
CACGTG
REV
PERPER
CRY
ROR!
CLOCKK
BMAL1
+
+
–
–
CACGTG
CACGTG
RRReeeggião promoto
CACGTG
10 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
[?[;?#E--)-#)3)%)*+"-#EB'">#)-+8"#7.)-)*+)-#*&-#.)4(H)-#
promotoras dos genes Per, Cry e dois receptores orphan 
nuclear Rer­erb!  (Reverse  erythroblastosis  virus !;  e 
Ror!  (Retinoic  acid  receptor­related  orphan  receptor 
!;?#L)--)#%"!",#"#Qm@Qq`GVMm[#&+(6&#&#+.&*-$.(:8"#
dos  genes Periodic  (Per1­3;# )#Cryptocrome  (Cry1­2;#
e dos genes dos receptores orphan nuclear Rer­erb! e 
Ror!?#E-+)-#K3+(%"- &$0%03&%B-)#!0.&*+)#"#!(&,#$"%"#
-).=#6(-+"#%&(-#&!(&*+)?
M-#7."+)A*&-#UEF#)#QFt#&$0%03&%B-)#*"#$(+"73&-­
%&#)#1".%&%#<"%"#)#<)+)."!A%)."-#6(&#-)0-#!"%A*("-#
UMR?#M#!(*O%($&#!"-#.(+%"-#$(.$&!(&*"-#C#$"*+."3&!&#
7".#%"!(2$&:H)-# 7D-B+.&*-3&$("*&(-# !&-# 7."+)A*&-# .)­
3D4("-,# -"'.)+0!"#7)3&# 1"-1".(3&:8"#)# -0'-)/0)*+)#!)­
4.&!&:8"# 7."+)"--b%($&?# M# 1"-1".(3&:8"# !&# 7."+)A*&#
Per#7)3&#QMREYP#qYPMRE#["#5QqY";#)#QqY##1&$(3(+&#
&#0'(/0(+(*&:8"#)#!)4.&!&:8"#!&#Per1 e Per2, impedin­
!"#&#)*+.&!&#!"#<)+)."!A%)."#PER:CRY#*"#*K$3)"#!&#
$C303&?#M#)*+.&!&#!)-+)#<)+)."!A%)."#*"#*K$3)"#(*(')#&#
+.&*-$.(:8"# !)#Per  e Cry#%)!(&!&# 7)3"# <)+)."!A%)."#
Qm@Qq`GVMm[#7".#%)("#!)#%)$&*(-%"-#)*6"36(!"-#
!(.)+&%)*+)#$"%#&#!)-&$)+(3&:8"#5.)+(.&!&#!)#0%#4.07"#
&$)+(3;# !)# <(-+"*&-# )# "0+.&-#%"!(2$&:H)-# *&# $."%&+(­
*&?#U"-+).(".%)*+),#&#.)7.)--8"#!"#UEF`QFt#-"'.)#"#
Qm@Qq`GVMm[#C#&3(6(&!&#7)3&#!)4.&!&:8"#!&#U).-#)#
Q.u-?#@0+."-# .)403&!".)-# *)4&+(6"-# !)-+)#%)$&*(-%"#
!)#.)+."&3(%)*+&:8"#1".&%#(!)*+(2$&!"-,#$"%"#"-#4)­
*)-#L)$[#5-<&.7Ia-+.&[e;#)#L)$I#5-<&.7[;,#/0)#+&%'C%#
+T%#-0&-#+.&*-$.(:H)-#!(.(4(!&-#7)3"#Qm@Qq`GVMm[#
6(&# )3)%)*+"# EB'"># )%# -0&-# .)4(H)-# 7."%"+".&-?#M-#
7."+)A*&-#LEQ[#)#LEQI#7"!)%#'3"/0)&.#&#)>7.)--8"#
!)#4)*)-# $(.$&!(&*"-,# )%#7&.+)#7)3&# 1".%&:8"#!)#0%#
<)+)."!A%)."#*8"#10*$("*&3#$"%#"#GVMm[,# (*('(*!"#
!)--)#%"!"#&#+.&*-$.(:8"#!)#4)*)-#/0)#7"--0)%#"#)3)­
mento E­box em seus promotores. 
M#)>7.)--8"#!"#4)*)#Clock#-)#!=#$"*-+(+0+(6&%)*+)#
*"#PRl,#)*/0&*+"#&#)>7.)--8"#!"#4)*)#G%&3[#&7.)-)*­
+&#6&.(&:H)-#*"#!)$"..).#!"#7).A"!"#$(.$&!(&*"?#R)*!"#
&--(%,#&#)>7.)--8"#.A+%($&#!"#$"%73)>"#&+(6&!".#+.&*-­
$.($("*&3#Qm@Qq`GVMm[#C#$"*+."3&!&#6(&#"-$(3&:H)-#
$(.$&!(&*&-#*&#+.&*-$.(:8"#!"#4)*)#Bmal1?#E-+)#C#$"*­
+."3&!"#7)3"-#7."!0+"-#!"-#4)*)-#!"-#.)$)7+".)-#FErB
EFG! (orphan nuclear Rer­erb! e Ror!;?#M#7."+)A*&#
FErBEFG!#C# +.&*-3"$&!&#7&.&#!)*+."#!"#*K$3)"#)#-)#
3(4&# &"# )3)%)*+"#F@F# !&# .)4(8"# 7."%"+".&# !"# 4)*)#
Bmal1,# (*('(*!"# &# -0&# +.&*-$.(:8"?# L)-&7&.)$)*!"# &#
FErBEFG!#!0.&*+)#&#*"(+),#<=#&#3(').&:8"#!&#(*('(:8"#
!&#.)4(8"#7."%"+".&,#)#"#)3)%)*+"#F@F#!)-+&#C#&4".&#
"$07&!"#7)3&#7."+)A*&#F@F!,#&#/0&3#)-+(%03&#&#+.&*-­
$.(:8"#!"#4)*)#Bmal1,#.)(*($(&*!"#&--(%#"#7.D>(%"#$(­
$3"#$(.$&!(&*"#!&#)>7.)--8"#!)#4)*)-?#d"!"-#"-#4)*)-#
%)*$("*&!"-#&7.)-)*+&%#0%#.(+%"#!)#IJ#<".&-#*&-#$C­
303&-,#$&.&$+).(9&*!"#&--(%#"-#.(+%"-#$(.$&!(&*"-?
M-#"-$(3&:H)-#$(.$&!(&*&-#*&#)>7.)--8"#!"-#4)*)-#
.)3D4("-# -8"# +&%'C%# $"".!)*&!&-# 7)3&# )>7.)--8"# !)#
"0+."#4.07"#!)#4)*)-#)*6"36(!"-#$"%#6=.(&-#"0+.&-#10*­
:H)-#$)303&.)-#)%#0%#7).A"!"#!)#IJ#<".&-,#-)*!"#)-+)-#
!)*"%(*&!"-# 4)*)-# $"*+."3&!"-# 7)3"-# 4)*)-# .)3D4("-#
(Clock­Controlled Genes, QQo-;?#E-+)#1)*b%)*"#7"!)#
&$"*+)$).#7".#7)3"#%)*"-#!"(-#%)$&*(-%"-`#(*+).&:8"#
!(.)+&#$"%#"#)3)%)*+"#EB'">#!&#.)4(8"#7."%"+".&#!)-­
ses genes, e po.#%)("#!&#.)403&:8"#!)#"0+."-#QQo-#/0)#
-8",#7".#-0&#6)9,#1&+".)-#+.&*-$.($("*&(-#/0)#$"*+."3&%,#
7".#)>)%73",#&#)>7.)--8"#$(.$&!(&*&#!)#6=.(&-#)*9(%&-#
digestivas.
Ontogênese molecular da ritmicidade circadiana
L0.&*+)# &# 4)-+&:8",# "# .)3&$("*&%)*+"# )*+.)# &#%8)# )#
-0&#7."4T*()#&--)40.&#0%#&!)/0&!"#!)-)*6"36(%)*+"#
)# 0%&# +.&*-(:8"# ')%B-0$)!(!&# 7&.&# &# 6(!&# 7D-B*&+&3?#
M-#%8)-#-07.)%#"#)%'.(8"a1)+"#!)#">(4T*(",#*0+.()*­
+)-#)#<".%b*("-#/0)#(*N0)*$(&%#"#-)0#!)-)*6"36(%)*­
+",#)# +&%'C%#7."6))%#-(*&(-#&%'()*+&(-#7".#%)("#!&#
+)%7).&+0.&# $".7".&3,# %)+&'D3(+"-# )# <".%b*("-,# /0)#
*)3&-# &7.)-)*+&%# .(+%($(!&!)# $(.$&!(&*&# )%# .)-7"-+&#
&"# &%'()*+)# )>+).*"?#L)--)#%"!",# "# $"*$)7+"# -)40)#
0%#$"%73)>"#)#!(*O%($"#7."4.&%&#!)#!)-)*6"36(%)*­
+"#*&#7.)-)*:&#!&-#"-$(3&:H)-#$(.$&!(&*&-#!"#&%'()*+)#
7."6(!"#7".#-0&#%8),#/0)#"#&!&7+&#7&.&#&-#!(1).)*+)-#
6&.(&:H)-#&%'()*+&(-#&7D-#"#*&-$(%)*+"?
M-# "-$(3&:H)-# $(.$&!(&*&-# &$"%7&*<&%# "# $.)-$(­
%)*+"#!"-#"D$(+"-#)#1)*b%)*"-#-0'-)/0)*+)-?#@-#4)­
*)-#.)3D4("-#Per­2 e Bmal­1,#')%#$"%"#-0&-#7."+)A*&-,#
"-$(3&%#*"#1"3A$03"#)#$".7"#3K+)"#*"-#"6=.("-#!)#.&+&-#
)#&7.)-)*+&%#0%#(%7".+&*+)#7&7)3#*&#-A*+)-)#!)#<".­
%b*("-#)-+)."(!)-?#M#)>7.)--8"#!)--)-#4)*)-#.)3D4("-#
+&%'C%# "$"..)# *"-# "6(!0+"-# !)# .&+&-,# "*!)# "$"..)# "#
+.&*-7".+)#!"#"D$(+"#"603&!",#1)$0*!&:8"#)#!)-)*6"36(­
%)*+"#(*($(&3#!"#1)+",#)#*"#K+).",#"*!)#"$"..)#&#(%73&*­
+&:8"?# @# -(4*(2$&!"# 10*$("*&3# !&# +.&*-$.(:8"# !)--)-#
4)*)-#*"#!)-)*6"36(%)*+"#7.)$"$)#)#*&#7.)7&.&:8"#!"#
K+)."#7&.&#&#(%73&*+&:8"#&(*!&#C#!)-$"*<)$(!"?#E%#.&­
+&-# *8"# 1)$0*!&!&-,# "-# "D$(+"-# &7.)-)*+&%# )>7.)--8"#
!)#%FPM-#!)#4)*)-#.)3D4("-,#+&(-#$"%"#Per­1 e 2, Cry­
1 e 2, Clock e Bmal­1?#M7D-#&#1)$0*!&:8",#&#)>7.)--8"#
!)#%FPM-#!(%(*0(#)*+.)#"#)-+=4("#!)#!0&-#&#[]#$C30­
3&-,#7&.&#-).#.)(*($(&!&#*"#)-+=4("#!)#'3&-+"$(-+"?[[
@#!)-)*6"36(%)*+"#!"#*K$3)"#-07.&/0(&-%=+($"#-)#
!=#*"-# )-+=4("-# 1)+&3# )# 7D-B*&+&3,# !)#%&*)(.&# 4.&!0&3#
5i(40.&#[?f;?#E%#.&+"-,#"#7).A"!"#7.CB*&+&3#)*43"'&#0%#
(*+).6&3"#!)#II#!(&-?#M#*)0."4T*)-)#!"#PRl#"$"..)#)*­
+.)#"#[Jo#)#[ho#!(&#E%'.("*=.("#5E;,#)%#/0)#*)0.b*("-#
!&#7".:8"#6)*+."3&+).&3#-8"#4).&!"-#)*+.)#E[f#)#E[],#
)*/0&*+"#"-#*)0.b*("-#!&#7".:8"#!".-"%)!(&3#)*+.)#"-#
!(&-#E[]#)#E[h?#E-+)#7."$)--"#C#$"%73)+&!"#*"#E[k,#
11Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
7".C%# &#%&+0.&:8"# "$"..)# 4.&!0&3%)*+),# &3$&*:&*!"#
"# [jo# !(&# !)# 6(!&# UD-B*&+&3# 5U;?#M# -(*&7+"4T*)-)# !"#
PRl#-)#!=#3)*+&%)*+),#)#*"#E[\#&7)*&-#"-#)-7&:"-#-(­
*=7+($"-#7"!)%#-).#"'-).6&!"-?#Y-+"#C#)6(!)*$(&!"#)%#
$03+0.&#in vitro, onde os neurônios do NSQ aparecem 
!(--"$(&!"-#)#&#$"*)>8"#)*+.)#)--&-#$C303&-#(*!(6(!0&(-#
C#)-$&--&#"0#(*)>(-+)*+)-?#M-#-(*&7-)-#$"%):&%#&#7."­
4.)!(.#*"-#)-+=4("-#1)+&(-#+&.!("-#)#7).A"!"#7.)$"$)#7D-­
B*&+&3,#&0%)*+&*!"#$"*-(!).&6)3%)*+)#)*+.)#UJ#)#U[j?#P)-+)#%"%)*+",#"#PRl#&3$&*:&#&3+"#4.&0#!)#$"%73)­
>(!&!),#$0S"#7&!.8"#10*$("*&3#&--)%)3<&B-)#&"#!"#(*­
!(6A!0"#&!03+"?#@#PRl#C#(*).6&!"#7)3"#dFZ#*"#[o dia 
7D-B*&+&3,#)#&-#$"*)>H)-#*)0.&(-#&+(*4)%#*A6)(-#&!03+"-#
7".#6"3+&#!"#[jo#!(&#7D-B*&+&3?#E%'".&#&#&').+0.&#!"-#
"3<"-# -)#!T# &7.">(%&!&%)*+)#*"#U[f,# c# 309# S=# (*!09#
)>7.)--H)-#!)#QB1"-#!)*+."#!"#PRl#*"#U[?#M#-)*-('(3(­
!&!)#c#309#-)#!)-)*6"36)#4.&!0&3%)*+)#)*+.)#Ue#)#U[j?#
M#)>7.)--8"#)-7"*+O*)&#!"-#4)*)-#Clock, Per1 e Per2 
C#!)+)$+&!&#!)*+."#!"#PRl#!"#.&+"#&*+)-#!"#*&-$(%)*­
+",#%&-#"-#*A6)(-#!)#%FPM#!)--)-#4)*)-#*8"#)>(')%#
importantes ritmos circadianos.
U."6&6)3%)*+),# &# 7.(%)(.&# )>7.)--8"# .A+%($&# -(4­
*(2$&+(6&# !"-# 4)*)-# .)3D4("-# !)*+."# !&# 7"703&:8"# !)#
*)0.b*("-#!"#PRl#1)+&3#"$"..)#)%#7&.&3)3"#&"#!)-)*­
6"36(%)*+"# !"#%)-%"?# P"# E[\,# *)*<0%&# )>7.)--8"#
.A+%($&#!)--)-#4)*)-#)#!&-#7."+)A*&-#PER­1, PER­2 e 
CRY#1"(#!)+)$+&!&?#P"#EIj,#7".#-0&#6)9,#S=#<=#.(+%"-#
*&#)>7.)--8"#!"#4)*)#Per­1 e nos genes Per ­2, Cry e 
Bmal­1?#M#&%73(+0!)#!)--)-#.(+%"-#*&-#$C303&-#!"#PRl#
1)+&3#&0%)*+&#$"%#&#(!&!),#&+C#$<)4&.#&#U[j,#.)-03+&*+)#
!"#7."4.)--"#!&# -(*&7+"4T*)-)?#R)*!"#&--(%,#&#'&(>&#
&%73(+0!)#*&#)>7.)--8"#!"-#4)*)-#.)3D4("-#S=#7"!)#)-­
+&.#7.)-)*+)#*&-#$C303&-#(*!(6(!0&(-,#)%'".&#*8"#)-+)­
S&%#%0+0&%)*+)#-(*$."*(9&!"-#!)6(!"#c-#(*-02$()*+)-#
-(*&7-)-#*"#PRl#!"#)%'.(8"?#
E-+)-#!&!"-# -04).)%#/0),#*"-# )-+=4("-#!)#!)-)*­
6"36(%)*+"# 1)+&3,# "# .)3D4("# $(.$&!(&*"# !"#PRl# 7"!)#
*8"# -).# $&7&9# !)# 4).&.# &-# "-$(3&:H)-# -(*$."*(9&!&-?#
M3+).*&+(6&%)*+),#&#.(+%($(!&!)#"'-).6&!&#7"!)#-0.4(.#
!)6(!"#&"-#-(*&(-#%&+).*"-,#/0)#(*N0)*$(&%#"-#*)0.b­
*("-#!"#PRl#1)+&3#!(.(4(*!"#-0&-#"-$(3&:H)-?#d&(-#Zeit­
gebers# %&+).*"-,# N0+0&:H)-# $(.$&!(&*&-# <".%"*&(-,#
*0+.($("*&(-#)#%"+(3(!&!)#0+).(*&,#7"!)%#7."6"$&.#.(+­
%"-#*&#&+(6(!&!)#*)0."*&3,#/0)#.)N)+)%#"-#.(+%"-#*&#
+&>&# !)# !(-7&."# !"-# *)0.b*("-,# &+(6(!&!)#%)+&'D3($&,#
')%#$"%"#*&#+.&*-$.(:8"#!)#4)*)-?#
Figura 1.5 !"Ontogênese do núcleo supraquiasmático em ratos. A neurogênese deste núcleo se dá ainda durante a gestação, sendo primeiro forma-
da a porção dorsomedial e em seguida a porção ventromedial. A expressão de genes relógios já é detectada durante a gestação, no entanto, o aumento 
da amplitude e a sincronização da expressão desses relógios são identificados somente no 10o dia de vida pós-natal, após a sinaptogênese, que ocorre 
entre o 4o e o 10o dia de idade.
Período pré-natal Período pós-natal
Dias embrionários e pós-natal em ratos
14 15 16 17 19 20 22 4 10
NSQ
Aumento na
amplitude e
sincronização
Expressão rítmica
de Per 1/Per 2
Ventrolateral
NNSQ
VDorsomedial
Ausência de
expressão rítmica de
genes relógios
Sinaptogênese
12 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
g%&#(*+.(4&*+)#7"--('(3(!&!),#/0)#.)/0).#%&(-#(*­
6)-+(4&:H)-,# C# /0),# !0.&*+)# &# 6(!&# 1)+&3,# "#PRl# )# "-#
demais#D.48"-#!"#1)+"#-"1.)%#(*N0T*$(&-#!)#-(*$."*(­
zadores ou arrastadores  (entrainment; maternos simi­
3&.%)*+)#&"-#.)3D4("-#7).(1C.($"-#!&#%8)#5i(40.&#[?];?#
g%#$&*!(!&+"#7&.&#!)-)%7)*<&.#)-+)#7&7)3#!)6).=#+).#
$"%"# 7.CB.)/0(-(+"`# 6&.(&:8"# $(.$&!(&*&,# 7)*)+.&.# *&#
73&$)*+&#-)%#-).#%)+&'"3(9&!",#&4(.#-"'.)#0%#.)$)7+".#
10*$("*&3#"0#&1)+&.#&#&+(6(!&!)#*)0."*&3#!"#PRl#1)+&3?#
M#%)3&+"*(*&#%&+).*&#-)#)*/0&!.&#*)-+)-#.)/0(-(+"-#)#
10*$("*&# $"%"# 0%# &..&-+&!".# !"# 1"+"7).A"!"?# d.&+&­
B-)#!)#0%#<".%b*("#/0)#C#7."!09(!"#$"%#0%#7&!.8"#
$(.$&!(&*",# )%# '&(>&-# $"*$)*+.&:H)-# !0.&*+)# "# !(&# )#
aumento acentuado durante a noite. Os  receptores da 
%)3&+"*(*&#)-+8"#7.)-)*+)-#*"#PRl#1)+&3#!)#<0%&*"-,#
%&$&$"-#)#.")!".)-,#)%#6=.(&-#.)4(H)-#!"#$C.)'.",#*"#
.(%#)#*&-#43O*!03&-#&!.)*&(-?
M#-07.)--8"#!&#-)$.):8"#!&#%)3&+"*(*&,#7".#%)("#!&#
)>7"-(:8"#!)#1T%)&-#7.)*<&-#&#$"*-+&*+)#309#*"#K3+(%"#
+).:"#!&#4)-+&:8",#%0!&#&#)>7.)--8"#!"#4)*)#Bmal­1 e 
!"#.)$)7+".#!&#%)3&+"*(*&#*"#PRl#1)+&3#!)#%&$&$"-?#
E-+&-#%0!&*:&-#-8"#.)6).+(!&-#$"%#&#.)7"-(:8"#!(=.(&#
!)#%)3&+"*(*&?#E-+)-#.)-03+&!"-#.)--&3+&%#&#(%7".+O*­
$(&#!&#%)3&+"*(*&#%&+).*&3#$"%"#0%#zeitgeber para o 
PRl#1)+&3#!)#%&$&$"-,#.&+"-#)#<&%-+).-?#Q"*+0!",#)-+)#
<".%b*("#*8"#C#"#)>$30-(6"#-(*$."*(9&!".#"0#"-$(3&!".#
%&+).*"?#M#&+(6&:8"#!)#6(&-#!"7&%(*C.4($&-#&+.&6C-#!)#
.)$)7+".)-#L[#+&%'C%#(*N0)*$(&#"-#.)3D4("-#1)+&(-,#)#
)-+)-#)-+8"#7.)-)*+)-#*&-#$C303&-#!"#PRl#!"#1)+"?#M#-(­
*&3(9&:8"#!"7&%(*C.4($&#(*$30(#)>7.)--8"#!)#c­fos den­
+."#!"#PRl#!"#1)+",#/0)#)-+=#.)3&$("*&!"#$"%#&+(6&:8"#
*)0."*&3?#P"#&!03+",#&#)>7.)--8"#!)#c­fos#C#&3+&#!0.&*+)#
"#!(&#)#'&(>&#!0.&*+)#&#*"(+)?#L)-+)#%"!",#&#%)3&+"*(*&#
7"!)#-).#$"*-(!).&!&#$"%"#0%#-(*&3#!&#*"(+),#)*/0&*+"#
&#!"7&%(*&#7"!)#-).#$"*-(!).&!&#0%#-(*&3#!"#!(&?
E%# .")!".)-,# "-# .)$C%B*&-$(!"-# -8"# &%73&%)*+)#
!)7)*!)*+)-#!)#-0&-#%8)-,#)#"#)-+A%03"#-(*$."*(9&!".#
%&+).*"# 7&.&# &# .(+%($(!&!)# !"-# 23<"+)-# +".*&B-)# 4.&­
!0&3%)*+)#%)*"-# (%7".+&*+)#&7D-#&#7.(%)(.&#-)%&*&#
!)#6(!&,#/0&*!"#"-#-(*&(-#1D+($"-#$"%):&%#&#7.)6&3)­
Figura 1.6 !"Influência de sincronizadores maternos sobre o feto. No primeiro compartimento, o materno, sinais fóticos do NSQ e da glândula 
pineal e sinais alimentares sincronizam os relógios periféricos. Os mediadores desses sinais, até os osciladores periféricos, continuam incertos, exceto 
o hormônio melatonina, que já é bem documentado como um sinal humoral de sincronização desses relógios. Durante a gestação o feto, no segundo 
compartimento, comporta-se como um relógio periférico, recebendo sinais sincronizadores maternos que ultrapassam a placenta. A melatonina age 
diretamente, sincronizando o NSQ fetal. Figura modificada do artigo Seron-Ferre, 2007.
PlacentaPlacenta
MÃE
Sinal fótico
Relógios-periférios
Oscilações
periféricas
Oscilações
periféricas
Melatonina
Pineal
Sinais alimentares
FETO
Oscilações periféricas
NSQ
Oscilações periféricas
13Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
$).?#@-#-(*&(-#%&+).*"-#/0)#&1)+&%#"#PRl#1)+&3#7"!)%#
*8"#-).#"-#%)-%"-#/0)# (*N0)*$(&%#&#6(!&#7D-B*&+&3?#
Q"*+0!",#&#%)3&+"*(*&#+)%#-(!"#(!)*+(2$&!&#$"%"#0%#
7"+)*$(&3#zeitgeber#%&+).*"#/0)#&1)+&#"#PRl#!&#7."3),#
0%&#6)9#/0)#C#3(').&!&#*"#3)(+)?#
@# $"%7".+&%)*+"# %&+).*"# +&%'C%# (*N0)*$(&# "-#
.(+%"-#!"-#*)"*&+"-?#l0&*!"#.&+"-#*)"*&+"-#-8"#7.(6&­
!"-#!&#7.)-)*:&#!)#-0&-#%8)-#*"#7).A"!"#!&#309,#)%#0%#
)-+=4("#*"#/0&3#)3)-#&7)*&-#%&%&%#&#.(+%($(!&!)#*&#)>­
7.)--8"#!"-#4)*)-#Per1 e Per2#*"#PRl#C#$"%73)+&%)*­
+)#(*6).+(!&#!)*+."#!)#-)(-#!(&-?#M#$"%73)+&#&0-T*$(&#!&#
%8)#!0.&*+)#0%#)-+=4(",#/0&*!"#"-#23<"+)-#S=#-)#&3(%)*­
+&%# -"9(*<"-,# $"*-+(+0(# 0%# &4)*+)# )-+.)--".,# &3+).&*!"#
&#)>7.)--8"#!)#4)*)-#.)3&$("*&!"-#$"%#"#)-+.)--),#+&(-#
$"%"#"#<".%b*("#<(7"+&3O%($"#3(').&!".#!)#$".+($"+."2­
*&,#.)$)7+".)-#!)#43($"$".+($"(!)-#)#r&-"7.)--(*&#5MrU;?#
Z(7"+)+($&%)*+),# &# -(*&3(9&:8"# 6(&# 43($"$".+($"(!)-# *"#
"-$(3&!".#%&+).*"#*"#PRl#!"#*)"*&+"#C#-(%(3&.#&"#"-­
$(3&!".# !)-+&# 6(&# *"-# .)3D4("-# 7).(1C.($"-# !"# &!03+"?#M#
-)*-('(3(!&!)#!"#PRl#&"#)-+.)--)#!(%(*0(#$"%#&#(!&!)#
7D-B*&+&3?[I
l0&*+"#&"#!)-)*6"36(%)*+"#!"-#.)3D4("-#7).(1C.(­
$"-,#C#!)7)*!)*+)#!&#%&+0.&:8"#!"-#D.48"-#/0)#&7.)­
-)*+&%#.(+%($(!&!),#')%#$"%"#!&#%&+0.&:8"#!"#$)*+."#
%"3)$03&.# $"*+."3&!".# !)--&# .(+%($(!&!),# 7.)-)*+)# *"#
PRl?# P"# $".&:8"# !)# .&+"-,# &# )>7.)--8"# .A+%($&# !"-#
genes Per1 e Bmal­1#$"%):&#)*+.)#UI#)#Uf,#)*/0&*+"#
&/0)3&#!"#Per­2#$"%):&#*"#U[J?#P"#1A4&!",#&#)>7.)-­
-8"#!"-#4)*)-# .)3D4("-#7"!)# (*($(&.#*"#UI#)#$"*+(*0&#
&#-)#!)-)*6"36).#!)#U[j#&#UIj?#P"#$D.+)>#$).)'.&3,#"-#
.(+%"-#!(=.("-#!)#%FPM-#!)#Per­1 e Per­2#-8"#!)+)$­
+&!"-#&#U[J?
L0.&*+)#&#"*+"4T*)-)#7D-B*&+&3,#&#)>7.)--8"#$(.$&­
!(&*&#!"-#4)*)-# .)3D4("-#)%# +)$(!"-#7).(1C.($"-#7"!)#
-).# (*N0)*$(&!&# +&%'C%# 7)3"# $"%7".+&%)*+"#%&+).­
*&3,#+&*+"#"#$0(!&!"#$"%#"#*)"*&+"#$"%"#$"%#&#&%&­
%)*+&:8"?#M-#%8)-#&3(%)*+&%#-)0-#23<"+)-#-"'.)+0!"#
!0.&*+)#"#!(&,#7".+&*+"#*"#7).A"!"#!)#&%&%)*+&:8",#"-#
23<"+)-#&7.)-)*+&%#0%#7&!.8"#!)#$"*-0%"#&3(%)*+&.#
!(0.*"# )# *8"# *"+0.*",# $"%"# *"# &!03+"?# @# 7&!.8"# !)#
&3(%)*+&:8"#*"+0.*"#-)#!)-)*6"36)#*"#!)-%&%),#)*+.)#
U[J#)#UIk,#%&-#)-+)#C#7.)$)!(!"#7".#0%#7).A"!"#)%#/0)#
"-#23<"+)-#%&%&%#!0.&*+)#"#!(&#)#$"*-0%)%#&3(%)*­+"-#-D3(!"-#!0.&*+)#&#*"(+)?#E-+&-#%0!&*:&-#*"#$"%7".­
+&%)*+"#&3(%)*+&.#7&.)$)%#-).#.)N)+(!&-#*&-#%0!&*:&-#
!)#1&-)#*"-#.(+%"-#!&#)>7.)--8"#!"-#4)*)-#.)3D4("-?#v#"#
/0)#&$"*+)$),#7".#)>)%73",#$"%#"#$".&:8"#)#"#1A4&!"?#
M-#%0!&*:&-#$"*+(*0&%#&#"$"..).,#&$"%7&*<&!&-#7".#
0%&#!.=-+($&#%0!&*:&#*&#&%73(+0!)#!"-# .(+%"-#)*+.)#
UIj#)#Uej,#/0&*!"#&#%&+0.&:8"#!"#-(-+)%&#$(.$&!(&*"#
7&.)$)#)-+&.#)-+&')3)$(!&?
E%# .&+&-#7.)*<&-# $"%#PRl# 3)-("*&!",# &# .)-+.(:8"#
&3(%)*+&.# 7".# 0%# 7).A"!"# !)# /0&+."# <".&-# .)-+&0.&# &#
-(*$."*(9&:8"#!"#$"*-0%"#!)#=40&#!"-#23<"+)-?#@#-(*&3#
%)+&'D3($"#%&+).*"#/0)#%)!)#)-+)#)1)(+"#&(*!&#C#!)-­
conhecido.  Entretanto,  recentes  estudos  mostram  que 
"# &0%)*+"#!&# +)%7).&+0.&# $".7".&3# )# 43($"$".+($"(!)-,#
)%#.)-7"-+&#c#&+(6(!&!)#&*+)$(7&+D.(&#&3(%)*+&.#!&#%8),#
%0!&%#&#1&-)#!&#)>7.)--8"#!"-#4)*)-# .)3D4("-#*"-#2­
'."'3&-+"-#)#*"#1A4&!"?#Q"%#(--",#&'.)%B-)#(*+).)--&*+)-#
7"--('(3(!&!)-#7&.&#(!)*+(2$&.#"-#-(*$."*(9&!".)- mater­
*"-#!&#.)-+.(:8"#&3(%)*+&.#/0)#(*N0)*$(&%#"-#*)"*&+"-?
RITMOS BIOLÓGICOS E COMPORTAMENTO 
ALIMENTAR
Nutrição como “Zeitgeber”: desenvolvimento da 
atividade antecipatória alimentar
g%#$"%7".+&%)*+"# &3(%)*+&.# &7."7.(&!"# C# )--)*$(&3#
7&.&#&#-"'.)6(6T*$(&#!"-#&*(%&(-?#E-+)#$"%7".+&%)*­
+"#7"!)#-).#$"".!)*&!"#7".#6=.("-#1&+".)-#&%'()*+&(-,#
+&(-# $"%"#"#$($3"#$3&."a)-$0."#)#&#!(-7"*('(3(!&!)#!)#
&3(%)*+",#&3C%#!"-#)-+&!"-#2-("3D4($"-#(*+).*"-,#$"%"#
10*:H)-# 4&-+.(*+)-+(*&(-# )# '&3&*:"# )*).4C+($"?#M340*-#
animais, em determinados momentos do dia, podem se 
+".*&.#7.)-&-#)%#7"+)*$(&3,#)%#6(.+0!)#!)#-)0-#.(+%"-#
$(.$&!(&*"-?#P"# <".=.("# !"# !(&# )%# /0)# )3)-# -&)%# !)#
-)0-#)-$"*!).(S"-,#7".#)>)%73",#)#7&.+)%#c#7."$0.&#!)#
&3(%)*+",#)#)-+&#!(-7"*('(3(!&!)#!)#7.)-&-#7"!)#%0!&.#
-&9"*&3%)*+)?#Q"*-)/0)*+)%)*+),#%0(+"-#&*(%&(-#$&.­
*A6"."-# )# "*A6"."-# +T%#0%&# $&7&$(!&!)#!)# &*+)$(7&.#
"#7).A"!"#!&#.)1)(:8",#&S0-+&!"#)>&+&%)*+)#$"%#&#!(-­
7"*('(3(!&!)#!)#&3(%)*+"?#@-#<).'A6"."-#&!&7+&%#-)0#
comportamento de forrageio para os momentos do dia 
)%#/0)#<=#%)*".#7."'&'(3(!&!)#!)#)*$"*+.&.#7.)!&!"­
.)-?#E--&#$&7&$(!&!)#!)#&*+)$(7&.#"#7).A"!"#!&#.)1)(:8"#
tem sido encontrada em uma grande variedade de ani­
%&(-,# $"%"# &')3<&-,# 7)(>)-,# 7=--&."-,# .&+"-,# $")3<"-,#
marsupiais e macacos.
E-+)# 1)*b%)*"# !&# &*+)$(7&:8"# !"# 7).A"!"# !&# .)­
1)(:8"#$"%):"0#&#-).#"'-).6&!"#7".#F($<+).#)%#[\II,#
/0&*!"#.&+"-#&3(%)*+&!"-#&7)*&-#0%&#6)9#&"#!(&#&7.)­
-)*+&6&%#0%#.=7(!"#&0%)*+"#!&# +.&S)+D.(&#!"-#%"6(­
%)*+"-# &340%&-# <".&-# &*+)-# !"# 7).A"!"# !&# .)1)(:8"?#
l0&*!"# &# !(-7"*('(3(!&!)# !)# &3(%)*+"# C# .)-+.(+&# 7&.&#
7"0$&-#<".&-#7".#7).A"!"#!"#!(&,#)#/0&*!"#)--)#.)4(%)#
!)# .)-+.(:8"# &3(%)*+&.# C#%&*+(!",# "# &*(%&3# )>(')# 0%#
$"*S0*+"# !)#%"!(2$&:H)-# $"%7".+&%)*+&(-# )# 2-("3D­
4($&-,#<".&-#&*+)-#!"#%"%)*+"#!&#.)1)(:8",#1)*b%)*"#
&+0&3%)*+)# $"*<)$(!"# $"%"#M+(6(!&!)#M*+)$(7&+D.(&#
M3(%)*+&.#5MMM;?#M#MMM#$&.&$+).(9&B-)#7)3"#&0%)*+"#
!"#$"%7".+&%)*+"#)>73".&+D.("#)#!)#1"..&4)(",#&0%)*­
+"#!&#+)%7).&+0.&#$".7".&3,#43($"$".+($"(!)-#73&-%=+(­
$"-,#%"+(3(!&!)#4&-+.(*+)-+(*&3#)#&+(6(!&!)#!)#)*9(%&-#
!(4)-+(6&-?#E-+&-#%"!(2$&:H)-#&7).1)(:"&%#&#(*4)-+8"#
14 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
&3(%)*+&.# )# 1&$(3(+&%#"#0-"#!"-#*0+.()*+)-,# 3)6&*!"# c#
-07"-(:8"#!)#/0)#0%#.)3D4("#-(*$."*(9&!"#7)3"#&3(%)*­
+"#&--)40.&#/0)#"#".4&*(-%"#"'+)*<&#)*).4(&#-02$()*­
+)# &+C#%)-%"# /0&*!"# "# &3(%)*+"# +".*&B-)# .)-+.(+"?#M#
.)-+.(:8"#&3(%)*+&.,#7".#-0&#6)9,#C#$&7&9#!)#$"".!)*&.#
.(+%"-#)%#.&+"-#&..A+%($"-#%0+&*+)-#!"#4)*)#Clock ou 
)%#$"*!(:H)-# !)# $"*-+&*+)# )-$0."?#M3C%#!(--",# &1)+&#
&-# "-$(3&:H)-# $(.$&!(&*&-# )%# +)$(!"-# 7).(1C.($"-,# +&(-#
$"%"#1A4&!",#.(%,#$".&:8"#)#7O*$.)&-,#-)%#)1)(+"-#*"#
W.)3D4("#$)*+.&3X#7.)-)*+)#*"#PRl?#
V0(+&-#!&-#&+(6(!&!)-#2-("3D4($&-#!(+&!&-#7)3"#PRl,#
$"%"#&#&+(6(!&!)#!&#)*9(%&#<)7=+($&#UJfj,#+)%7).&+0.&#
$".7".&3,#&+(6(!&!)# 3"$"%"+".&,# +&>&#$&.!A&$&#)+$?,# +T%#
-0&#1&-)#%"!(2$&!&#7)3&#.)-+.(:8"#&3(%)*+&.#7&.&#"#7)­
.A"!"#!&#!(-7"*('(3(!&!)#!)#&3(%)*+"?#d8"#3"4"#&#!(-7"­
*('(3(!&!)# !)# &3(%)*+"# .)+".*&# &"# *".%&3,# "#PRl#/0)#
7).%&*)$)#(*&3+).&!"#.)(*($(&#&-#"-$(3&:H)-#7).(1C.($&-?[e
M7D-#&#!)-$"').+&#!"-#4)*)-#.)3D4("-,#%0(+&-#+)*­
+&+(6&-#!)#3"$&3(9&.#"#iE@#1&3<&.&%?#L)6(!"#&"#&0%)*­
+"#!)#43($"$".+($"(!)-,#&*+)-#!"#7).A"!"#!&#.)1)(:8"#)#
!&# (*!($&:8"# !)# /0)# 43O*!03&-# &!.)*&(-# !)# <&%-+).-#
7."!09)%#.(+%($(!&!)#$(.$&!(&*&#)%#$03+0.&,#0%&#!&-#
7.(%)(.&-#+)*+&+(6&-#!)#3"$&3(9&.#"#iE@#)*6"36)0#&!.)­
*&3)$+"%(&,# "0# -)S&,# .)+(.&!&# $(.K.4($&# !&-# &!.)*&(-,#
/0)#*8"#"'+)6)#)1)(+"-#*&#MMM?#@#1A4&!"#+&%'C%#1"(#
&7"*+&!"# $"%"#0%#7"--A6)3# 7".+&!".#!"#iE@?#F&+"-#
$(..D+($"-# +.&+&!"-#$."*($&%)*+)#$"%#QQ3J#5(*!09# 3)­
-8"#<)7=+($&;#)>('(.&%#7).-(-+T*$(&#!&#MMM#)%#$"*!(­
:H)-#!)#S)S0%?#E1)(+"#-(%(3&.#1"(#)*$"*+.&!"#)%#.&+"-#
!(&'C+($"-#$"%#0%&#-(%73)-#!"-)#!)#)-+.)7+"9"+"$(*&#
57."%"6)# &7"7+"-)#"0#%".+)# $)303&.# 7."4.&%&!&#!&-#
$C303&-# $# *"# 7O*$.)&-;,# !)-$&.+&*!"# &# .)3)6O*$(&# !"#
7O*$.)&-# )# !&# -)$.):8"# !)# (*-03(*&# $"%"# 7&.+)# !)-+)#
"-$(3&!".?#
P&# +)*+&+(6&# !)# 3"$&3(9&.# "# iE@# *"# -(-+)%&# *).­
6"-"#$)*+.&3,#6=.("-#)-+0!"-#+T%#7."!09(!"#3)-H)-#)%#
7"+)*$(&(-# -0'-+.&+"-# &*&+b%($"-# !)-+)# "-$(3&!".# *"#
)*$C1&3",#$"%#-0'-)/0)*+)#)>73".&:8"#!)#-)0-#)1)(+"-#
*&#)>7.)--8"#!&#MMM?#@#*K$3)"#Z(7"+&3O%($"#L".-"­
%)!(&3# 5LVZ;# )# -0&-# 7."S):H)-# 7&.&# .)4(H)-# $.A+($&-#
)*6"36(!&-#*&#.)403&:8"#!"#-"*",#+)%7).&+0.&#$".7".&3#
)# -0&-# 7."S):H)-#7&.&# "#PRl,# 1".&%# -04).(!&-# $"%"#
"#7"--A6)3#3"$&3#*)0.&3#7".+&!".#!"#iE@?[J Mostrou­se 
/0)#&#)>7.)--8"#!)#.(+%"-#$(.$&!(&*"-#(*N0)*$(&!&#7)3"#
&3(%)*+"#C#'3"/0)&!&#7".#3)-H)-#$C303&B)-7)$A2$&-#*"#
LVZ?#E-+&-#$C303&-#-8"#*)0.b*("-#/0)#)%(+)%#7."S)­
:H)-#!(.)+&%)*+)#7&.&#*)0.b*("-#/0)#-)$.)+&%#".)>(*&-#
n#7)7+A!("-#/0)#7&.+($(7&%#!"#$"*+."3)#!"#$"%7".+&­
%)*+"# &3(%)*+&.,# <"%)"-+&-)# )*).4C+($&,# $($3"# -"*"a
6(4A3(&#)#$"%7".+&%)*+"-#%"+(6&$("*&(-#n#7.)-)*+)-#*"#
<(7"+=3&%"#3&+).&3?#F)&3%)*+),#<=#)6(!T*$(&-#!)#/0)#.&­
+"-#4)*)+($&%)*+)#!)2$()*+)-#*&#7."!0:8"#!)#".)>(*&-#
&7.)-)*+&.&%#&+)*0&:8"#*&#MMM,#-04).(*!"#/0)#)-+)-#
*)0.b*("-#".)>(*C.4($"-#-8"#)--)*$(&(-#7&.&#0%&#*".­
%&3#)>7.)--8"#!&#MMM?#Q"*+0!",#"0+."-#)-+0!"-#0+(3(­
9&*!"#.&+"-#)#<&%-+).-#*8"#$"*2.%&.&%#/0)#&#&'3&:8"#
!"#LVZ#C#$&7&9#!)#)3(%(*&.#"#MMM?#
E%#&*(%&(-,#&#3)-8"#'(3&+).&3#!"#PK$3)"#Z(7"+&3O­
%($"#r)*+."%)!(&3#5rZP;#*8"#7.)6)*(0#&#MMM#"0#"#
&0%)*+"#!)#43($"$".+($"(!)-?#L&#%)-%&#1".%&,#3)-H)-#
'(3&+).&(-# !&# w.)&# Z(7"+&3O%($&# m&+).&3# 5mZM;# )# !"#
*K$3)"#Z(7"+&3O%($"#U&.&6)*+.($03&.# 5UrZ;#*8"#&'"­
3(.&%#&#MMM,#)# -(%(3&.# .)-03+&!"#*)4&+(6"# 1"(#"'+(!"#
&7D-#3)-8"#*"#'03'"#"31&+D.(",#$"%7"*)*+)-#!"#-(-+)%&#
3A%'($"#)#=.)&#7"-+.)%&?#
@#%)$&*(-%"#10*$("*&3#!"#iE@#)%#*A6)3#%"3)$0­
3&.#+&%'C%#$"*+(*0&#(*$).+"?#F&+"-#%0+&*+)-#!"#4)*)#
Clock#%"-+.&.&%#%&*0+)*:8"#!&#MMM#!0.&*+)#&# .)-­
+.(:8"#&3(%)*+&.#)#&#7).-(-+T*$(&#!)-+)#.(+%"#&7D-#!"(-#
!(&-# !)# &3(%)*+&:8"# 3(6.)?# E-+)# .)-03+&!"# -04).)# /0)#
"#iE@#*8"#.)/0).#0%&#)>7.)--8"#*".%&3#!&#7."+)A*&#
Qm@Qq?#U"0$&-#!(1).)*:&-#1".&%#)*$"*+.&!&-#*&#MMM#
)*+.)# .&+"-# -)36&4)*-#)# .&+"-#%0+&*+)-#!)2$()*+)-#)%#
%FPM#Cry,# $"*$30(*!"#/0)#&#7."+)A*&#QFt# +&%'C%#
*8"#C#*)$)--=.(&#7&.&#&#)>7.)--8"#!&#MMM?#@#7."!0­
to do gene NPAS2#1".%&#<)+)."!A%)."#$"%#"#BMAL1 
7&.&#&+(6&.#&#+.&*-$.(:8"#!"-#4)*)-#Per e Cry no tronco 
)*$)1=3($"?#@-$(3&:H)-#%"3)$03&.)-#)%#)-+.0+0.&-#*).­
6"-&-,#+&(-#$"%"#$D.+)>#)#-+.(&+0%,#7"!)%#-).#&1)+&!&-#
7)3"# 7&!.8"# !)# .)-+.(:8"# &3(%)*+&.?# F&+"-# !)2$()*+)-#
em NPAS2 mostraram atraso na resposta para a restri­
:8"#&3(%)*+&.?#E*/0&*+"#.&+"-#$"*+."3)-#7.)$(-&6&%#!)#
&7)*&-#!"(-#!(&-#7&.&#-)#&!&7+&.#&"#.)4(%)#&3(%)*+&.,#
.&+"-#!)2$()*+)-#)%#NPAS2#7.)$(-&.&%#!)#6=.("-#!(&-#
),# &3C%#!(--",# &7.)-)*+&.&%#7).!&#!)#7)-"#)#!")*:&-#
!0.&*+)#"#7).A"!"#!)#.)-+.(:8"#&3(%)*+&.?#^0*+"-,#)--)-#
.)-03+&!"-#%"-+.&%#/0),#)%'".&#&#%0+&:8"#)%#&340*-#
!)--)-#4)*)-#.)3D4("-#.)!09&#&#$&7&$(!&!)#!)#(*N0T*$(&#
!"#7&!.8"#!)#.)-+.(:8"#&3(%)*+&.,#&#MMM#&(*!&#)-+=#7.)­
-)*+),#(*!($&*!"#/0)#"#iE@#*8"#!)7)*!)#!)--)-#4)*)-?#
Quanto ao genePer2,  foi demonstrado que ratos que 
&7.)-)*+&%# !)2$(T*$(&# !)3)# *8"# &7.)-)*+&.&%#MMM,#
mesmo  quando  eram mantidos  em  constante  escuro, 
7&.&# *8"# -"1.).# (*+).1).T*$(&# !&# 309?# R(%(3&.%)*+),# &#
MMM#)-+)6)#/0&-)#&0-)*+)#)%#.&+"-#$&.)*+)-#!"#4)*)#
.)3D4("#Bmal1?#E-+)-#.)-03+&!"-#-04).)%#/0)#)--)-#4)­
*)-#-8"#$"%7"*)*+)-B$<&6)#7&.&#"#10*$("*&%)*+"#!"#
iE@,#<&6)*!",#7".+&*+",#&"#%)*"-#!"(-#$"%7"*)*+)-#
!"#.)3D4("#*"#PRl#/0)#7"!)%#+&%'C%#)-+&.#)*6"36(­
!"-#$"%#"#%)$&*(-%"#%"3)$03&.#!"#iE@?#
L)6(!"#&#&0-T*$(&#!)# (!)*+(2$&:8"#!)#0%&#)-+.0­
+0.&#$"%"#-0'-+.&+"#!"#iE@,#C#-04).(!"#/0)#)-+)#7"!)#
ser  representado  por  uma  rede  dispersa  de  estruturas 
$).)'.&(-,#$"*)$+&!&-#$"%#D.48"-#7).(1C.($"-#(%73($&­
15Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
!"-#$"%#&#!(4)-+8"#)#"#%)+&'"3(-%"?[f Neste caso, re­
3D4("-#7).(1C.($"-#7"!)%#&7.)-)*+&.#%)$&*(-%"-#7&.&#
)-+&')3)$).#0%&#$"%0*($&:8"#$"%#"#-(-+)%&#*).6"-"#
$)*+.&3,#)#&--(%#!)-)*$&!)&.#&#MMM?#g%#D.48"#!"#-(-­
+)%&#!(4)-+D.("#7"!)#7."!09(.#-(*&(-#(*!0+".)-#!&#&3(­
%)*+&:8"#7&.&#.)3D4("-#!"#-(-+)%&#*).6"-"#$)*+.&3?#M-#
&1).T*$(&-# !"# *).6"# 6&4"# 7&.)$)%# -).# 0%# $&*!(!&+"#
3D4($"#7&.&#+&3#$"%0*($&:8",#%&-#&#6&4"+"%(&#-07.&­
!(&1.&4%=+($&# *8"# &7.)-)*+"0# )1)(+"-# *&#MMM# "0# *"#
&0%)*+"#!)#43($"$".+($"(!)-#&*+)-#!"#7).A"!"#!)#.)1)(­
:8"?#M#!(1).)*$(&:8"#5(*&+(6&:8";#6(-$).&3#(*!09(!&#7)3&#
!."4&#$&7-&($(*&#!)%"*-+."0#/0)#&#$"%0*($&:8"#*8"#C#
)-+&')3)$(!&#7)3&-#6(&-#&1).)*+)-#6(-$).&(-#*8"#6&4&(-?#
R)*!"# &--(%,# -0.4(0# &# 7"--('(3(!&!)# !&# )>(-+T*$(&# !)#
0%&#$"%0*($&:8"#<".%"*&3#)*+.)#"#-(-+)%&#!(4)-+D.("#
)#"#-(-+)%&#*).6"-"#$)*+.&3?#
F)$)*+)%)*+),#1"(#-04).(!"#/0)#!(6).-"-#3"$&(-#!"#
-(-+)%&#*).6"-"# $)*+.&3,# &--"$(&!"-# c# -)$.):8"# .A+%(­
$&#!&#4<.)3(*&,#)-+&.(&%#)*6"36(!"-#*&#%"!03&:8"#!&#
MMM?#E-+)# <".%b*("# C# -)$.)+&!"# 7)3&-# $C303&-# ">A*­
+($&-# !"# )-+b%&4",# !0"!)*",# A3)",# $)$"# )# $D3"*,# )# -)#
)*$"*+.&#&0%)*+&!&#*&#$(.$03&:8"#&*+)-#!&-#.)1)(:H)-?#
E-+)#7)7+A!("#&0%)*+&#"#$"*-0%"#&3(%)*+&.#)#"#7)-"#
$".7".&3,#)#.)!09#&#0+(3(9&:8"#!)#.)-).6&-#3(7A!($&-?#E-­
+0!"-# )%# .&+"-# 3)6&*+&.&%# &# <(7D+)-)# !)# /0)# "# iE@#
)-+&.(&#)*6"36(!"#$"%#&-#43O*!03&-#">A*+($&-#)-+"%&­
cais.
[]#M#)>7.)--8"#.A+%($&#!"#4)*)#!&#4<.)3(*&#7"!)#-).#
)>73($&!&#7)3"# 1&+"#!)-+)#4)*)#&7.)-)*+&.#"#)3)%)*+"#
EB'"># )%# -0&# .)4(8"#7."%"+".&,# "# /0&3# $"*-+(+0(# 0%#
&36"#!"#<)+)."!A%)."#Qm@QqaGVMm[?#E-+)#<".%b­
*("# +&%'C%# C# )>7.)--"# *"# <(7"+=3&%"# %)!("'&-&3,#
"*!)# -)#!)%"*-+."0#4.&*!)# .)!0:8"#*&# )>7.)--8"#!"#
seu gene,  bem como perda da  ritmicidade  circadiana 
em camundongos mutantes do gene Clock.[h#L)#1&+",#
*&# &0-T*$(&# !"-# 4)*)-# .)3D4("-#Per1  e Per2,  a  ghre­
3(*&# *8"# C# )>7.)--&# -)40*!"# 0%&# .(+%($(!&!)# $(.$&­
!(&*&,# 1&+"# &--"$(&!"#&"#!)-&7&.)$(%)*+"#!&# .)!0:8"#
*"#$"*+)K!"#43&*!03&.#!)-+)#7)7+A!("#&*+)-#!&-# .)1)(­
:H)-?#M(*!&,#.&+"-#!)2$()*+)-#!"#.)$)7+".#7&.&#4<.)3(*&#
&7.)-)*+&.&%#!(%(*0(:8",#%&-#*8"#&'"3(:8"#!&#MMM,#
-)*!"#7".# (--"#-04).(!&#&#)>(-+T*$(&#!)#"0+.&-# 3"$&3(­
dades  para  os FEO-,# &3C%# !&-# $C303&-# !&-# 43O*!03&-#
">A*+($&-?#l0&*+"#&"#10*$("*&%)*+"#%"3)$03&.,#&(*!&#
7).%&*)$)#(*!)+).%(*&!"#$"%"#"-#4)*)-#.)3D4("-#*&-#
$C303&-#4=-+.($&-#7"!)%#(*N0)*$(&.#&#-A*+)-)#)#-)$.):8"#
!)#4<.)3(*&#)#$"%"#)-+&#7"!)#&4(.#*"#-(-+)%&#*).6"-"#
$)*+.&3# !)#%"!"# &# .)-03+&.# )%# &0%)*+"# !&# &+(6(!&!)#
.)3&$("*&!&#$"%#&#&*+)$(7&:8"#&3(%)*+&.?
Controle do ritmo do comportamento alimentar
@# $"%7".+&%)*+"# &3(%)*+&.# C# 0%# '"%# )>)%73"# !)#
10*:8"# 2-("3D4($&# 7&--A6)3# !)# .)403&:8"# $(.$&!(&*&?#
M#1"%),#"#&7)+(+)#)#&#-&$()!&!)#-8"#-)*-&:H)-#!(+&!&-#
7)3"# -(-+)%&# !)# $"*+."3)# !"# $"%7".+&%)*+"# &3(%)*­
+&.,#/0)# +)%#$"%"#"'S)+(6"#&#%&*0+)*:8"#!"#'&3&*:"#
)*).4C+($"# *"# ".4&*(-%"?# @# '&3&*:"# )*).4C+($"# $"*­
-(-+)#)%#0%#)-+&!"#%)+&'D3($",#7.)$(-&%)*+)#.)403&!"#
!(&#&7D-#!(&,#$&.&$+).(9&!"#7)3"#)/0(3A'.("#)*+.)#4&-+"#
)*).4C+($"#)#$"*-0%"#&3(%)*+&.?#E--&#.)403&:8"#7.)$(­
-&#(*+)4.&.#(*1".%&:H)-#6(*!&-#!)#+)$(!"-#)#D.48"-#7)­
.(1C.($"-#&$).$&#!"#)-+"/0)#*0+.($("*&3#!"#$".7",#$"%#"#
<(7"+=3&%",#/0)#!)+).%(*&.=#"#'&3&*:"#)*+.)#7)7+A!("-#
".)>(4T*($"-#5/0)#$&0-&%#1"%);#)#&*".)>(4T*($"-#5/0)#
(*(')%#&#1"%);?
P"#<(7"+=3&%",#"#*K$3)"#&./0)&!"#&7.)-)*+&#0%&#
(%7".+&*+)#10*:8"#*&#.)403&:8"#!"#&7)+(+)#)#4&-+"#)*).­
4C+($"?#E3)# )-+=# 3"$&3(9&!"#*"#!()*$C1&3",# =.)&# -0'S&­
$)*+)#c#)%(*T*$(&#%C!(&,#/0)#C#!)-7."6(!&#!&#7."+):8"#
!&# '&..)(.&# <)%&+")*$)1=3($&?# P)-+)# *K$3)"# <=# !0&-#
7"703&:H)-# !)# *)0.b*("-# 7.(%=.("-,# 0%&# $0S"# $(.$0(­
+"#*)0.&3# )>7.)--&#"#Peptídio Pro­opiomelanocortina 
5U@VQ;#)#"#Transcrito Relacionado à Cocaína e Anfe­
tamina#5QMFd;,#/0)#.)-03+&%#*&#(*('(:8"#!"#$"*-0%"#
&3(%)*+&.,#)#&#"0+.&,#$0S"#$(.$0(+"#*)0.&3#)>7.)--&#Neu­
ropeptídio  Y# 5PUt;# )#Neuropeptídio Agouti# 5M4FU;,#
/0)# .)-03+&%# *&# )-+(%03&:8"# !"# $"*-0%"# &3(%)*+&.?#
M# 7&.+(.# !"# *K$3)"# &./0)&!",# &>b*("-# !)# *)0.b*("-#
U@VQaQMFd# )# PUtaM4FU# 7."S)+&%B-)# 7&.&# "0+."-#
*K$3)"-#<(7"+&3O%($"-,#+&(-#$"%"#"#*K$3)"#7&.&6)*+.(­
$03&.,#<(7"+=3&%"#!".-"%)!(&3,#=.)&#<(7"+&3O%($&#3&+)­
.&3#)#7).(1".*($&3,#/0)#7"--0)%#*)0.b*("-#!)#-)40*!&#
".!)%#)#(*+)4.&%#(*1".%&:H)-#-"'.)#-+&+0-#)*).4C+($"#
!&-#$C303&-?#
E%#.&+"-#%&*+(!"-#)%#$($3"#$3&."a)-$0.",#&#%)*­
-0.&:8"#!)#%FPM#!"#M4FU#7".#<('.(!(9&:8"# in  situ, 
.)6)3"0#0%#7($"#!"#*)0."7)7+A!("#/0&+."#<".&-#&7D-#"#
(*A$("#!"#$($3"#)-$0.",#<".=.("#$").)*+)#$"%#0%#7($"#*&#
(*4)-+8"# &3(%)*+&.?# M# $".+($"-+)."*&# 543($"$".+($"(!)#
7.)-)*+)#-"'.)+0!"#)%#.")!".)-;,#<".%b*("#$0S&#-)$.)­
:8"#&7.)-)*+&#0%&#.(+%($(!&!)#$(.$&!(&*&#')%#%&.$&­
!&,#+)%#"#.(+%"#!)#-)0-#*A6)(-#&--"$(&!"#&"-#*A6)(-#!"#
M4FU#*"# <(7"+=3&%"#!)# .&+"-# (*!)7)*!)*+)%)*+)# !"#
$($3"#$3&."a)-$0.",#-04).(*!"#/0)#0%&#)>7.)--8"#$(.$&­
!(&*&#2-("3D4($&#!"-#43($"$".+($"(!)-#C#.)/0).(!&#7&.&#
&#.)403&:8"#!&#)>7.)--8"#$(.$&!(&*&#!"#M4FU?#@#4)*)#
NPY#+&%'C%#&7.)-)*+&#)>7.)--8"#$(.$&!(&*&#$"%#0%#
&0%)*+"#*"-#*A6)(-#!)#%FPM,#7.)$)!)*!"#"#(*A$("#!"#
$($3"#)-$0."?
l0&*+"#&"-#-(*&(-#7).(1C.($"-,#!)*+.)#%0(+"-#!)-+&­
$&%B-)#&#3)7+(*&,#$0S&#-)$.):8"#C#7."7".$("*&3#&"#)-+"/0)#
&!(7"-",#)#&#(*-03(*&#57."!09(!&#*"#7O*$.)&-;,#$0S&#-)$.)­
:8"#C#7."7".$("*&3#&"#)-+"/0)#&!(7"-"#),#/0&*!"#7.)-)*­
+)-#*"#-(-+)%&#*).6"-"#$)*+.&3,#(*+).&4)%#$"%#.)$)7+".)-#
<(7"+&3O%($"-,# !(%(*0(*!"# "# $"*-0%"# &3(%)*+&.?# E%#
16 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
.")!".)-,#"-#*A6)(-#!)#%FPM#!&#3)7+(*&,#7".#)>)%73",#
$&)%# *&# 7.(%)(.&# <".&# !"# $($3"# )-$0.",# $").)*+)# $"%#
"# &0%)*+"# *"# $"*-0%"# &3(%)*+&.# !)--)-# &*(%&(-?# L"#
%)-%"#%"!",#"-#.)$)7+".)-#<(7"+&3O%($"-#7&.&#3)7+(*&#
-8"#%)*"-#)>7.)--"-#*&#7.(%)(.&#<".&#!"#$($3"#)-$0.",#
&"#7&--"#/0)#<=#&0%)*+"#!)# -0&#)>7.)--8"#/0&+."#<"­
.&-#&7D-#"#(*A$("#!"#$($3"#$3&.",#/0&*!"#<=#$"*-(!).=6)3#
!(%(*0(:8"#*"#$"*-0%"#&3(%)*+&.?#M3C%#!&#4<.)3(*&,#"#
Peptídio  YY# 5Utt;,# -)$.)+&!"# *"# +.&+"# 4&-+."(*+)-+(*&3#
!(-+&3,# )# "#Polipeptídio Pancreático# 5UU;,# 7.)-)*+)# )%#
$C303&-# 7&*$.)=+($&-# )>D$.(*&-# )# *"# $D3"*,# &0%)*+&%#
7D-B7.&*!(&3%)*+)#)#-)0-#*A6)(-#7"!)%#-).#(*N0)*$(&!"-#
7)3"#$"*+)K!"#*0+.($("*&3#!&#.)1)(:8"?#M#Colecistocinina 
5QQq;#C#0%#<".%b*("#-)$.)+&!"#*"#!0"!)*"#)#*"#S)S0­
*",#)#-0&#&:8"#!(%(*0(#"#$"*-0%"#&3(%)*+&.#)#&#!0.&:8"#
!&#.)1)(:8"#)%#.)-7"-+&#+&%'C%#c#!(-+)*-8"#4=-+.($&?
M340*-#)-+0!"-#-04).)%#/0)#&#%)3&+"*(*&#(*N0)*­
$(&#&#-)$.):8"#!)#(*-03(*&#!&-#$C303&-#$#7&*$.)=+($&-#)#"#
%)+&'"3(-%"#!&#43($"-)?#@-#*A6)(-#!)#(*-03(*&#+)*!)%#
&#-).#)3)6&!"-#!0.&*+)#"#!(&,#/0&*!"#"-#*A6)(-#!)#%)­
3&+"*(*&#$(.$03&*+)-# -8"#'&(>"-,#!"#%)-%"#%"!"#/0)#
'&(>"-#*A6)(-#!)#(*-03(*&#$").)*+)-#$"%#&3+"-#*A6)(-#!)#
43($"-)#-8"#-)%7.)#%)*-0.&!"-#c#*"(+),#$"..)-7"*!)*+)#
&"#&0%)*+"#!"-#*A6)(-#$(.$03&*+)-#!&#%)3&+"*(*&?#R)*­
!"#&--(%,#&#43O*!03&#7(*)&3#&7.)-)*+&#0%#)1)(+"#.)7.)-­
-".#-"'.)#&-#$C303&-#$#7&*$.)=+($&-,#S=#/0)#&#%)3&+"*(*&#
.)!09#&#3(').&:8"#!&#(*-03(*&?#E-+)#)1)(+"#-)#!=,#7."6&­
6)3%)*+),#6(&#.)$)7+".#Vd5[;?#
M-#".)>(*&-,#/0)#7&.+($(7&%#+&*+"#!&#.)403&:8"#!"#
$"*-0%"# &3(%)*+&.# $"%"#!"# $($3"# -"*"a6(4A3(&,# $"%­
7".+&%)*+"#/0)#-)40)#0%#7&!.8"#$(.$&!(&*"#')%#%&.­
$&!",# &7.)-)*+&%#!(%(*0(:8"# )# 7).!&# !&# .(+%($(!&!)#
$(.$&!(&*&#!"-#*A6)(-#!)#%FPM#*"#<(7"+=3&%"#%)!("­
'&-&3# )%# $&%0*!"*4"-#%0+&*+)-# 7&.&# "# 4)*)#Clock. 
M$.)-$)*+&B-)# "# 1&+"# !)# /0)# +&*+"# &-# ".)>(*&-# $"%"#
-)0-#.)$)7+".)-#-8"#)>7.)--"-#*&#.)+(*&,#)6(!)*$(&*!"#
-)0# )*6"36(%)*+"# *&# .)403&:8"# !&# (*!0:8"# 1D+($&# *"#
PRl?#@#QMFd,#7".#-0&#6)9,#&7.)-)*+&#"-$(3&:H)-#!(0.­
*&-#)%#-)0-#*A6)(-#+&*+"#*&#$(.$03&:8"#-&*40A*)&#$"%"#
)%#6=.(&-# .)4(H)-# )*$)1=3($&-,# +&(-# $"%"#<(7"+=3&%",#
&%A4!&3&,#*K$3)"#&$0')*-,#)%#.&+"-#)#)%#%&$&$"-#.<)­
-0-?#E--&#.(+%($(!&!)#7"!)#-).#)>73($&!&#7)3"#1&+"#!&#
.)4(8"#7."%"+".&#!"#4)*)#cart#&7.)-)*+&.#"#)3)%)*+"#
EB'">?#P8"#-0.7.))*!)*+)%)*+),#&--(%#$"%"#&#4<.)3(­
na, camundongos mutantes para o gene clock apresen­
+&.&%#.)!0:8"#*&#-0&#)>7.)--8"#*"#(*A$("#)#*"#2%#!"#
$($3"#$3&."#/0&*!"#$"%7&.&!"-#&"-#&*(%&(-#$"*+."3)-?[h
M340*-# )-+0!"-# (*!($&%# /0)# 7&+"3"4(&-,# $"%"# &#
-A*!."%)# %)+&'D3($&,# 7"!)%# &7.)-)*+&.# &# (*N0T*$(&#
!"-# .)3D4("-# '("3D4($"-?# E%# -).)-# <0%&*"-,# &# !(%(­
*0(:8"#!&#)>7.)--8"#!"#4)*)#Per2  no  tecido adiposo 
.)-03+"0#)%#&0%)*+"#!&#$(.$0*1).T*$(&#&'!"%(*&3,#)*­
/0&*+"# &# !(%(*0(:8"# *&# )>7.)--8"# !"-# 4)*)-#Bmal1, 
Cry1 e Per2#.)-03+"0#)%#&0%)*+"#!"-#*A6)(-#$(.$03&*­
+)-#!)#$"3)-+)."3?#Q&%0*!"*4"-#<"%"9(4"+"-#7&.&#&3)­
3"-#!(-10*$("*&(-#)-7)$A2$"-#!"-#4)*)-#Per (Per 1, 2 e 
3;#&7.)-)*+&.&%#&0%)*+"#!&#%&--&#$".7".&3#-"'#.)4(%)#
!)# 0%&# !()+&# <(7).3(7A!($&,# /0&*!"# $"%7&.&!"-# $"%#
$&%0*!"*4"-#-)36&4)*-,#/0)#&7.)-)*+&6&%#&3)3"-#10*­
$("*&(-#7&.&#)--)-#4)*)-?#M3C%#!"#%&(-,#$&%0*!"*4"-#
mutantes para o gene clock#!)-)*6"36).&%#&0%)*+"#!"#
&7)+(+)# )# !"# $"*-0%"# !)# !()+&# <(7)3(7A!($&,# &0%)*+"#
!&#%&--&# $".7".&3,# !(%(*0(:8"# !"# 4&-+"# )*).4C+($"# )#
&3+).&:H)-# *"# 7&!.8"# !&# )>7.)--8"# !)# !(6).-"-# 4)*)-#
<(7"+&3O%($"-#7&.+($(7&*+)-#!"#-(-+)%&#!)#$"*+."3)#!"#
$"%7".+&%)*+"#&3(%)*+&.#)#'&3&*:"#)*).4C+($",#$"%"#
"#QMFd,#4<.)3(*&#)#".)>(*&-?#
M3C%#!&#6(&#<"%)"-+=+($&,#$"*-+(+0A!&#7)3"#<(7"­
+=3&%"# )# +.&+"# 4&-+.(*+)-+(*&3,# "# $"*+."3)# !"# $"%7".­
+&%)*+"#&3(%)*+&.#&7.)-)*+&#"0+."#*A6)3#!)#.)403&:8",#
"# $"*+."3)# <)!b*($",# /0)# $"..)-7"*!)# &"# -(-+)%&# !)#
.)$"%7)*-&?# E-+)# -(-+)%&# )-+=# .)3&$("*&!"# &"# 7.&9).#
)%# $"*-0%(.# &3(%)*+"-,# )-7)$(&3%)*+)# "-# 7&3&+=6)(-?#
O  sistema  de  recompensa  vem  sendo  extensivamen­
+)# )-+0!&!",# +)*!"# $"%"# .)4(H)-# )*$)1=3($&-# (*$30-&-#
"# -(-+)%&# 3A%'($",# )*43"'&*!"# "# *K$3)"# &$0')*-,# "#
*K$3)"#7=3(!"#6)*+.&3#)#&#&%A4!&3&,#&3C%#!"-#$D.+($)-#
7.CB1."*+&3# )# ".'(+"1."*+&3?# R(%(3&.# &"# $"*+."3)# <"­
%)"-+=+($"#!"#$"%7".+&%)*+"#&3(%)*+&.,#"#-(-+)%&#!)#
.)$"%7)*-&,# ')%# $"%"#"# &3(%)*+"# 7&3&+=6)3,# 7"!)%#
)-+&.#)*6"36(!"-#$"%#"-#.)3D4("-#'("3D4($"-?#E%#.&+"-#
mantidos em um regime de constante escuro, o acesso 
.A+%($"#&#0%#&3(%)*+"#7&3&+=6)3#(*N0)*$(&#+&*+"#.(+%"-#
comportamentais como a atividade da maquinaria mo­
3)$03&.#!"#.)3D4("#$(.$&!(&*"#7.)-)*+)#*"#PRl,#)6(!)*­
$(&*!"#"# (%7&$+"# !"# 6&3".# <)!b*($"#!)# 0%#&3(%)*+"#
7&3&+=6)3# *"-# .)3D4("-# '("3D4($"-?#P"# )*+&*+",# &7)-&.#
!)--)-# -(*&(-# &3(%)*+&.)-# (*N0)*$(&.)%#"#PRl,# )-+)-#
*8"# -8"# $&7&9)-# !)# -0'-+(+0(.# "# -(*$."*(9&!".# !)# 309#
*)-+)#*K$3)"?#M#"1).+&#!)#0%#&3(%)*+"#7&3&+=6)3#)%#0%#
K*($"# <".=.("# )%# .&+"-# -0'%)+(!"-# c# $"*-+&*+)# )-$0­
."# .)!09(0# &-# .)-7"-+&-# $"%7".+&%)*+&(-# c# %0!&*:&#
!)#1&-)#(*!09(!&#7".#0%#'.)6)#703-"#!)#309,#-04).(*!"#
/0)# -(*&(-#%"+(6&$("*&(-# &3(%)*+&.)-#7"!)%#%"!03&.#
&#(*+)4.&:8"#!"-#-(*&(-#1D+($"-#7)3&-#$C303&-#!"#PRl?[k 
M3C%#!(--",#"#&$)--"#&#0%&#!()+&#7&3&+=6)3#*"#(*A$("#!"#
$($3"#)-$0."#(*!09#0%#.=7(!"#down­regulation,#"0#-)S&,#
!(%(*0(:8"#*&#)>7.)--8"#!"#4)*)#Per1 no NSQ. Quan­
+"#c#.)-+.(:8"#&3(%)*+&.,#&#$"%'(*&:8"#)*+.)#)-+&#)#&3(­
%)*+"#7&3&+=6)3#(*!09#0%&#1".+)#)>7.)--8"#!&#MMM#)%#
<&%-+).-#$"%#PRl#(*+&$+"?#E%#.&98"#!&#.)3)6O*$(&#!"#
)-+&!"#%"+(6&$("*&3#*&#4).&:8"#!&#MMM,#&340*-#-07"-­
tos substratos anatômicos foram sugeridos para partici­
par como FEO?#E-+.0+0.&-#$"%"#<(7"$&%7",#&%A4!&3&#
17Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
)#*K$3)"#&$0')*-#*8"#&7.)-)*+&.&%#(*N0T*$(&#*&#%&­
*(1)-+&:8"#!&#&*+)$(7&:8"#&3(%)*+&.?#P"#)*+&*+",#&#3)­
-8"#!&#.)4(8"#!".-"3&+).&3#!"#*K$3)"#&$0')*-,#%&-#*8"#
!&#.)4(8"#6)*+."%)!(&3,#.)!09#&#&*+)$(7&:8"#&3(%)*+&.,#
-04).(*!"#/0)#"#-(-+)%&#%)-"3A%'($"#!)#.)$"%7)*-&#
7"!)#%"!03&.#&#&+(6(!&!)#&*+)$(7&+D.(&#&3(%)*+&.?
Status energético da célula e ritmo biológico
@#%"!)3"# )>7).(%)*+&3# .)$"*<)$(!"# $"%"#F)-+.(:8"#
Q&3D.($&# 5FQ;,# /0&*!"# "# &3(%)*+"# C# "1).)$(!"# 0%&,#
!0&-# "0# 6=.(&-# 6)9)-# &"# !(&,# !)# %"!"# &# .)-+.(*4(.# &#
/0&*+(!&!)#!)#$&3".(&-#!).(6&!&-#!"-#$&.'"(!.&+"-,#4".­
!0.&-#"0#7."+)A*&-#7&.&#fjs#&#]js,#+&%'C%#C#0%#%"­
!)3"#(*+).)--&*+)#7&.&#-)#&6).(40&.#"#.(+%"#'("3D4($"?#
v# 7"--A6)3# /0)# "-# &*(%&(-# )%#FQ,# -(%(3&.%)*+)# &"-#
&*(%&(-# $"%#F)-+.(:8"#M3(%)*+&.# 5FM;,# -(*$."*(9)%#
"-# .)3D4("-# 7).(1C.($"-# )# )>('&%# &3+).&:H)-# *"# $"%­
7".+&%)*+"#&*+)$(7&+D.("#)#*&#+)%7).&+0.&#$".7".&3#!)#
&$".!"# $"%#"-# <".=.("-# !&-# .)1)(:H)-?# R&')B-)# /0)# &#
FQ#&1)+&#&#".4&*(9&:8"#+)%7".&3#!"#.)3D4("#7.(*$(7&3#
7.)-)*+)#*"#PRl#!)#$&%0*!"*4"-#-"'#"#$($3"#$3&."a)-­
$0."?#E%#0%#)-+0!"#$"%#.&+"-,#$"%#.)-+.(:8"#$&3D.($&,#
)%#/0)#&#"1).+&#!"#&3(%)*+"#!(6(!(!"#)%#-)(-#.)1)(:H)-#
$"%#!0.&:H)-#!(1).)*+)-,#1"(#!)%"*-+.&!"#/0)#"#PRl#
)#-)0-#%)$&*(-%"-#%"3)$03&.)-#!)#-(*$."*(9&:8"#1D+(­
$&#7"!)%#-).#&1)+&!"-#7)3&#FQ,#-04).(*!"#/0)#"#-(*&3#
%)+&'D3($"#+)%#1".+)#(*N0T*$(&#*"#+.&'&3<"#!"#.)3D4("#
!"#PRl,#)#/0)#)--)-#)1)(+"-#-8"#!)7)*!)*+)-#!"#status 
)*).4C+($"#!"#&*(%&3?
M# (!)*+(2$&:8"# !)# $"1&+".)-# .)!">,# PML5Z;# )#
PMLU5Z;,#$"%"#7"+)*$(&(-#.)403&!".)-#!&#.(+%($(!&!)#
*&# )>7.)--8"# !)--)-# 4)*)-,# "1).)$)%#0%#%"!)3"# )-­
7)$03&+(6"#!)#$"%"#"#)-+&!"#.)!">#!&#$C303&#(*+).1).)#
*"# -(-+)%&#$(.$&!(&*"# 5i(40.&#[?h;?#Q"%"# S=#!)-$.(+"#
&*+).(".%)*+),#"#10*$("*&%)*+"#%"3)$03&.#!"-#.(+%"-#
$(.$&!(&*"-#!)7)*!)#!)#0%#%)$&*(-%"#!)#.)+."&3(%)*­
+&:8"#)%#/0)#&+0&%#1&+".)-#+.&*-$.($("*&(-#&+(6&!".)-,#
BMAL1 e CLOCK, e fatores transcricionais repressores 
!&#+.&*-$.(:8"#4T*($&,#CRY e PER?#E%#&340%&-#.)4(H)-#
!"#)*$C1&3",#"#NPAS2 substitui o CLOCK formando he­
+)."!A%)."-#$"%#&#7."+)A*&#GVMm[?#M7D-#&#1".%&:8"#
!)#<)+)."!A%)."-#Qm@Qq`GVMm[#)#PUMRI`GVMm[,#
-0&-#3(4&:H)-#$"%#"#LPM#-8"#)-+(%03&!&-#7)3"#PMLZ#
Figura 1.7 !"A influência do estado metabólico da célula no funcionamento molecular dos ritmos circadianos. A razão entre NAD(P)H e NAD(P)+ 
influencia a ligação do heterodímero CLOCK/NPAS2;BMAL1 com os elementos E-boxes presentes nos genes relógios.
Cry
Per
Ldh
Núcleo
Citoplasma
NAD+
NAD+
NAD+
NADH
NADH
NADH
Lactato Glicose
Piruvato
CACGTG
ADH
CRY
NAIS2
LDH
NAIS2
CLOCK
22
K
BMAL1
CACGTG
AD+D+ NANADHDH
CACGTG
Ciclo de Krebse
cadeia respiratória
18 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
.)!09(!"# )# (*('(!&-# 7)3"#PMLx#">(!&!"?# E-+)-# <)+)­
."!A%)."-# &0%)*+&%# &# )>7.)--8"# !"-# 4)*)-# .)3D4("-#
Cry e Per e do gene Ldh .)-7"*-=6)3#7)3&#7."!0:8"#!&#
)*9(%&#m&$+&+"#L)<(!."4)*&-)?#M#7."+)A*&#CRY repri­
%)#&# &+(6&:8"#4T*($&#%)!(&!&#7)3"#Qm@QqaPUMRI,#
7"--(6)3%)*+)#7)3&#">(!&:8"#!)#$"1&+".)-#PMLx#&--"­
$(&!"-#&#)--&-#7."+)A*&-?#M#&:8"#*)4&+(6&#!"#CRY nas 
7."+)A*&-# Qm@Qq# )#PUMRI# 7"!)# -).# .)1".:&!&# 7)3&#
m&$+&+"#L)<(!."4)*&-)#5mLZ;,#&#/0&3#7"!)#&0%)*+&.#
&#$"*$)*+.&:8"#$)303&.#!)#PMLx?#U".+&*+",#&#.&98"#)*­
+.)#PML5U;Z#)#PML5U;x#!(+&#&# 3(4&:8"#!"#Qm@Qqa
PUMRI`GVMm[#$"%#)3)%)*+"-#EB'">)-#)#7"!)#.)-03­
+&.#)%#%0!&*:&#!)#1&-)#*&#)>7.)--8"#$A$3($&#!"-#4)*)-#
.)3D4("-#),#$"*-)/0)*+)%)*+),#!)#-)0-#7."!0+"-?#Q"*­
+0!",#"-#)1)(+"-#!"#)-+&!"#%)+&'D3($"#!&#$C303&#*"-#.(+­
mos circadianos ainda merecem estudos in vivo.
@0+."# -07"-+"# .)-7"*-=6)3# 7)3&# (*+).&:8"# )*+.)# "#
)-+&!"#%)+&'D3($"#)#.(+%"-#$(.$&!(&*"-#-8"#&-#7."+)A*&-#
RYFd,# proteínas  reguladoras  silenciosas  de  informa­
ção,# $<&%&!&-# 4)*).($&%)*+)# !)# -(.+0A*&-?#M-# -(.+0A­
*&-#7).+)*$)%#&#0%&#1&%A3(&#!)#)*9(%&-#!)*"%(*&!&-#
!)-&$)+(3&-)#PMLx# !)7)*!)*+)-,# /0)# 7".# +).)%# -0&-#
10*:H)-#!)7)*!)*+)-#!"#PML#7"!)%#(!)*+(2$&.#"#-+&­
+0-#)*).4C+($"#!&#$C303&,#-)*!"#$3&--(2$&!&-#$"%"#-)*­-".)-#%)+&'D3($"-?#E%#%&%A1)."-#<=#-)+)#-0'+(7"-#!)#
R(.+0A*&-#5RYFd[#&#RYFdh;,#$"%#&#%&(".(&#!"-#)-+0!"-#
1"$&*!"#*&-# 10*:H)-#!"#RYFd[?#L)*+.)# -0&-# 10*:H)-,#
"#RYFd[#-)#!)-+&$&#*&# 10*:8"#!&# .)403&:8"#!"#%)+&­
'"3(-%"# )%# .)-7"-+&# c# !(-7"*('(3(!&!)# *0+.($("*&3,#
$"".!)*&*!"#7."4.&%&-#2-("3D4($"-#/0)#7).%(+)%#&"-#
&*(%&(-#-"'.)6(6).)%#)%#$"*!(:H)-#*0+.($("*&3%)*+)#
)-$&--&-,#$"%"#*"#S)S0%#)#*&#.)-+.(:8"#$&3D.($&?#P"#+"­
$&*+)# c-# -0&-# .)3&:H)-# $"%# "-# .)3D4("-# '("3D4($"-,# "#
RYFd[#(*N0)*$(&#&-#"-$(3&:H)-#!&#&+(6(!&!)#!&#GVMm[#
)#(*+).&4)#2-($&%)*+)#$"%#&#7."+)A*&#Qm@Qq,#-07.(­
%(*!"#&#&+(6(!&!)#!"#<)+)."!A%)."#Qm@Qq`GVMm[#
)# (*N0)*$(&*!"#!(.)+&%)*+)# &# +.&*-$.(:8"#4T*($&#%)­
!(&!&#7".#)3),#!"#%)-%"#%"!"#/0)#-0&#!)2$(T*$(&#)%#
.&+"-#.)-03+&#)%#&3+).&:8"#!&#)>7.)--8"#!)#&340*-#4)*)-#
.)3D4("-,# $"%"# "#Per2# )%# 2'."'3&-+"-# )%'.("*=.("-#
tanto in vitro como in vivo *"#1A4&!"?#
@#PML,#$")*9(%&#.)/0).(!&#7&.&#"# 10*$("*&%)*­
+"#!"#RYFd[,#+)%#-0&#'("--A*+)-)#(*($(&!&#$"%#0%#!"-#
+.T-#7.)$0.-".)-#7.(*$(7&(-,# +.(7+"1&*",#=$(!"#*($"+A*($"#
)#*($"+(*&%(!&,#0+(3(9&!"-#$"%"#-0'-+.&+"-#7&.&#&#)*9(­
%&#+&>&B3(%(+&*+)#Nicotinamida Forforibosiltransferase 
5PMVUd;#5i(40.&#[?k;?#d&*+"#&#$")*9(%&#PML#$"%"#
-0&#)*9(%&# +&>&B3(%(+&*+)#PMVUd#&7.)-)*+&%#"-$(3&­
:H)-#$(.$&!(&*&-#)%#-)0-#*A6)(-#)%#$&%0*!"*4"-,#)#)-­
-&-#"-$(3&:H)-#-8"#!(+&!&-#7)3&#%&/0(*&.(&#%"3)$03&.#!"-#
.)3D4("-#'("3D4($"-?#@-#*A6)(-#!&#7."+)A*&#PMVUd#.)!0­
9)%#$"*-(!).&6)3%)*+)#*"#(*A$("#!"#$($3"#)-$0.",#$"*­
dizente ao momento em que os camundongos iniciam a 
&3(%)*+&:8"?#M3C%#!(--",#)%#$&%0*!"*4"-#!)2$()*+)-#
!&#7."+)A*&#GVMm[,#)*$"*+."0B-)#.)!0:8"#*"-#*A6)(-#!)#
%FPM#+&*+"#!"#4)*)#!"#Nampt#/0&*!"#!"#PML?#
Q"*+0!",# &# .)3&:8"# )*+.)# "# -+&+0-# )*).4C+($"# !&#
$C303&# )#"-# .(+%"-#$(.$&!(&*"-#6&(#%0(+"# &3C%#!&#)>­
7.)--8"#.A+%($&#!&#PMVUd#)#PML?#L"#%)-%"#%"!"#
/0)# "# RYFd[# 7&.+($(7&# !&# .)403&:8"# !&# &+(6(!&!)# !"#
<)+)."!A%)."# Qm@Qq`GVMm[,# PMVUd# +&%'C%# C#
-04).(!&#$"%"# (*N0)*$(&!".&#!)-+)#<)+)."!A%)."#7".#
%)("#!&#&+(6(!&!)#!"#RYFd[?#M#0+(3(9&:8"#!"#qik]],#
(*('(!".#/0A%($"#!&#)*9(%&#PMVUd,#.)-03+&#*&#7).!&#
!&#-07.)--8"#%)!(&!&#7)3"#RYFd[#-"'.)#&#+.&*-$.(:8"#
4T*($&# &+(6&!&# 7)3"# Qm@Qq`GVMm[?# @# $"%73)>"#
Qm@Qq`GVMm[,#7".#-0&#6)9,#3(4&B-)#c#.)4(8"#7."%"­
+".&#!"-#4)*)-#/0)#&7.)-)*+&%#"#)3)%)*+"#EB'">,#)*+.)#
)3)-#"#4)*)#Nampt,#&0%)*+&*!"#&#+.&*-$.(:8"#!"#%)-­
%"#),#$"*-)/0)*+)%)*+),#"-#*A6)(-#!)#PML,#.)/0).(!"-#
7&.&#&#&+(6(!&!)#!"#RYFd[?#Z=#0%&#.)403&:8"#%K+0&,#
7".#%)$&*(-%"-#!)#.)+."&3(%)*+&:8"#*)4&+(6&,#)*6"3­
6)*!"#"-#*A6)(-#!)#PMVUd#)#PML,#$"%#"#RYFd[#)#
Qm@Qq`GVMmY#7&.&# $"*+."3)#!"-# .)3D4("-# $(.$&!(&­
*"-?#E%#"0+.&-#7&3&6.&-,#"#RYFd[#-07.(%)#&#+.&*-$.(:8"#
4T*($&#7."%"6(!&#7)3"#$"%73)>"#Qm@Qq`GVMm[,#)#
)-+),#7".#&4(.#3(4&*!"B-)#&"#)3)%)*+"#EB'">#!&#.)4(8"#
7."%"+".&#!)#&340*-#4)*)-,#&+(6&*!"#-0&-#+.&*-$.(:H)-,#
!(%(*0(#&#)>7.)--8"#!)#4)*)-#$"%#EB'">#)%#-0&-#.)­
4(H)-#7."%"+".&-,#(*$30(*!"#"#4)*)#Nampt. Este gene 
$"!(2$&# &# )*9(%&# +&>&B3(%(+&*+)# !&# '("--A*+)-)# !"#
PML,#.)-03+&*!"#*&#!(%(*0(:8"#!"-#*A6)(-#!)-+)#K3+(­
%",#$"%#$"*-)/0)*+)#.)!0:8"#!&#&+(6(!&!)#!"#RYFd[,#
1)$<&*!"#&#.)403&:8"#7".#%)$&*(-%"#!)#.)+."&3(%)*­
+&:8"# )*9(%=+($"?# @# &$"73&%)*+"# )*+.)# "# +.&!($("*&3#
%)$&*(-%"#!)#.)+."&3(%)*+&:8"#+.&*-$.($("*&3B+.&*-3&­
$("*&3#!"#10*$("*&%)*+"#!"-#.)3D4("-#$(.$&!(&*"-#$"%#
"# %)$&*(-%"# !)# .)+."&3(%)*+&:8"# )*9(%=+($"# .)6)3&#
0%&# (%7".+&*+)# (*+).&:8"# )*+.)#%)+&'"3(-%"#)# -+&+0-#
)*).4C+($"#$"%#.(+%"-#$(.$&!(&*"-?#
M3C%#!)#-0&-# (*+).B.)3&:H)-#$"%#"-# -(-+)%&-#$(.$&­
!(&*"-,#"#RYFd[,#7".#-).#0%#-)*-".#%)+&'D3($",#(*N0)*­
$(&#!(.)+&%)*+)#"#$"*+."3)#!"#$"%7".+&%)*+"#&3(%)*+&.?#
L)#1&+",#&#)>7.)--8"#)#"-#*A6)(-#7."+)($"-#)*$)1=3($"-#!"#
RYFd[# &0%)*+&%# *&# .)-+.(:8"# $&3D.($&# )# *"# S)S0%,# -"­
'.)+0!"#*"#<(7"+=3&%",# 3"$&3# .)-7"*-=6)3#7)3&#<"%)"-­
+&-)#)*).4C+($&?[\#R04).)B-)#/0)#)-+)#&0%)*+"#!"-#*A6)(-#
<(7"+&3O%($"-# !"# RYFd[,# )%# .)-7"-+&# &# 0%&# .)-+.(:8"#
$&3D.($&,#7"!)# (*!09(.#<(7).1&4(&#)#!(%(*0(:8"#!"#4&-+"#
)*).4C+($",#6(-+"#/0)#&#(*S):8"#*"#YYY#6)*+.A$03"#!"#E>fIh,#
0%#(*('(!".#!"#RYFd[,#-07.(%)#&#(*4)-+8"#&3(%)*+&.#)#.)­
!09#"#4&*<"#!)#7)-"?#L)*+.)#"-#*K$3)"-#<(7"+&3O%($"-#*"#
/0&3#"#RYFd[#C#)>7.)--",#!)-+&$&B-)#"#*K$3)"#M./0)&!"#
5MFQ;,#"*!)#-)#)*$"*+.&%#&-#7"703&:H)-#!)#*)0.b*("-#
19Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
/0)#)>7.)--&%#P)0."7)7+A!("-#M*".)>(4T*($"-#5U@VQ;#
)#@.)>(4T*($"-#5M4FU;?#M#)>7.)--8"#4T*($&#!) Pomc e 
Agrp# *)-+)# *K$3)"# <(7"+&3O%($"# C#%"!03&!&# 7".# -(*&(-#
7).(1C.($"-,#$"%"#&#(*-03(*&#)#&#3)7+(*&,#6(&#!"(-#1&+".)-#
+.&*-!0$("*&(-,#"#i">"[#)#R+&+e,#.)-7)$+(6&%)*+),#-)*!"#
)--)-#!"(-#1&+".)-#-0'-+.&+"-#&36"#7&.&#&#!)-&$)+(3&:8"#7)3"#
RYFd[?#@#-+&+e#&$)+(3&!"#3(4&B-)#&"#LPM,#7."%"6)*!"#&#
+.&*-$.(:8"#4T*($&#!"#Pomc,#!)#%"!"#/0)#&#!)-&$)+(3&:8"#
!"#-+&+e#7."%"6(!&#7)3"#RYFd[#.)-03+&#)%#-+&+e#(*&+(6"#
$"%#$"*-)/0)*+)# .)!0:8"#*&#)>7.)--8"#!"#Pomc.Ij Em 
$"*+.&-+),#-)*!"#"#1">"[#&$)+(3&!"#0%#(*('(!".#!&#+.&*-$.(­
:8"#!"#Pomc,#&#-0&#!)-&$)+(3&:8"#7)3"#RYFd[,#7".#+".*=­
B3"#%&(-#&7+"#&#-)#3(4&.#&"#LPM,#.)-03+&#)%#!(%(*0(:8"#
!&#)>7.)--8"#!"#%)-%"?#E%#)-+0!"-#$"%#.&+"-,#*8"#1"(#
Figura 1.8 !"O sensor metabólico SIRT1 integra relógios biológicos e controle do comportamento alimentar durante restrição calórica/alimentar. A 
O SIRT1 participa do feedback enzimático, inibindo a ligação do heterodímero CLOCK:BMAL1 com o elemento e-box da região promotora de genes 
como alguns genes relógios e da enzima taxa-limitante da síntese de NAD, cofator essencial para a atividade do SIRT1. B Os sinais transducionais 
dos receptores da leptina e insulina no hipotálamo, STAT3 e FOXO1, respectivamente, atuam no núcleo celular influenciando a transcrição gênica de 
peptídios orexigênicos e anorexigênicos, AgRP e POMC, além de serem substratos para o SIRT1. C Uma restrição calórica/alimentar aumenta os níveis 
de NAD e consequentemente a atividade do SIRT1 que desacetila o FOXO1, um inibidor da expressão do POMC. A desacetilação deste sinal o torna mais 
apto para ligação com a região promotora do gene POMC, diminuindo sua transcrição, resultando em aumento do consumo alimentar.
Citoplasma
Receptor da lepitina Receptor da insulina
Atividade de
desacetilação
do SIRT1
Desacetilação
Triptofano, ac. Nicotínico
e nicotinamida
NMNReverb
Per1
Nampt
E-box
Núcleo
ATP
da lepitina
JAK2
STAT3
IRS
POMC
Re
PeE-box
BMAL1
SIRT
BMBMABMAL
CLOCK
AgRP
SIRT1
SIRT1
FOXO1
D
FOXO1
FOXO1
NAMP
NAD
NAD
Restrição calórica
alimentar
+
A
B
C
–
–
–
Consumo
A A
A
STAT3
AKt
PI3K
20 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
)*$"*+.&!&#!(1).)*:&#*&#&$)+(3&:8"#!)#R+&+e#*"#MFQ#!0­
.&*+)#"#S)S0%?#P"#)*+&*+",#&#&$)+(3&:8"#!"#1">"[#*"#MFQ#
!(%(*0(0#!)#%&*)(.&#!)7)*!)*+)#!"-#*A6)(-#!)#RYFd[,#(*­
!09(*!"#!)$.C-$(%"#*&#)>7.)--8"#!)#pomc e aumento da 
)>7.)--8"#!)#agrp.
U".+&*+",#"#RYFd[,#7".#-).#0%#1&+".#+.&*-$.($("*&3#
/0)#.)-7"*!)#&#-(*&(-#&3(%)*+&.)-,#$&7&9#!)#%"!03&.#&-#
"-$(3&:H)-#$(.$&!(&*&-#*"#$)*+."#!"#$"*+."3)#!"#$"%­
7".+&%)*+"#&3(%)*+&.,#7"!)#$"*+.('0(.#7&.&#&#(*N0T*$(&#
!"#$"*+)K!"#)*).4C+($"#.)-03+&*+)#!)#0%&#.)-+.(:8"#$&­
3D.($&#"0#&3(%)*+&.,#$"%7"*!"#7&.+)#!)#0%#%)$&*(-%"#
4).&!".#!&#&+(6(!&!)#&*+)$(7&+D.(&#&3(%)*+&.?
Nutrientes e ritmo circadiano
Q"%"#6(-+"#&*+).(".%)*+),#"#-(-+)%&#$(.$&!(&*"#-"1.)#
(*N0T*$(&-#!)#.)-+.(:8"#&3(%)*+&.#)#.)-+.(:8"#$&3D.($&?#
P"#)*+&*+",#*8"#C#&7)*&-#"#7&!.8"#+)%7".&3#!&#&3(%)*­
+&:8"#)#"#-+&+0-#)*).4C+($"#!&#$C303&#/0)#(*!09)%#%0­
!&*:&-#*"#10*$("*&%)*+"#!"-#.)3D4("-#'("3D4($"-,#%&-#
+&%'C%#&340*-#*0+.()*+)-# (-"3&!"-,#/0)# +T%#!)%"*-­
trado  capacidade de  sincronizar ou mudar  a  fase dos 
.(+%"-#$(.$&!(&*"-# 5i(40.&#[?\;?#L)*+.)#)--)-#$"%7"­
*)*+)-#&3(%)*+&.)-#!)-+&$&B-)#&#43($"-),#/0)#(*!09#&3­
+).&:H)-#*"#7&!.8"#!)#)>7.)--8"#!)#4)*)-#.)3D4("-#)%#
+)$(!"-#7).(1C.($"-?#E%#.&+"-#!(&'C+($"-,#$0S&-#$C303&-#
$#7&*$.)=+($&-# 1".&%#3)-("*&!&-#7)3"# +.&+&%)*+"#$"%#
)-+.)7+"9"+"$(*&,#-)*!"#7".+&*+"#$&.)*+)-#)%#(*-03(*&,#
-04).)B-)#/0)#"#&0%)*+"#!"-#*A6)(-#!)#43($"-)#*"#-&*­
40)#-)S&#"#7.(*$(7&3#.)-7"*-=6)3#7)3"#&6&*:"#!)#1&-),#"0#-)S&,#&!(&*+&%)*+"#!)#0%#7($",#)%#&7.">(%&!&%)*+)#
+.T-#<".&-#*&#)>7.)--8"#.A+%($&#!)#4)*)-#.)3D4("-#*"#$"­
.&:8"?#E%#$03+0.&#!)#2'."'3&-+"-#!)#.&+"-,#0%#%"!)3"#
Figura 1.9 !"Influência do alimento sobre os ritmos biológicos. A luz é captada pela retina e transmitida ao NSQ, via trato retinohipotalâmico. O NSQ 
dita ritmos na temperatura corporal, atividade locomotora, alimentação e sincronização dos osciladores periféricos via influências humorais e neurais. 
Quando o alimento é restrito ao tempo, mas não em calorias, ele afeta os ritmos dos osciladores periféricos sem modificar a ritmicidade do NSQ, e as 
oscilações periféricas são diretamente ditadas pelo tempo de disponibilidade do alimento. Quando o alimento é restrito em calorias, o NSQ e a periferia 
exibem reseting do ritmo. Mesmo os componentes alimentares, tais como a glicose, etanol, cafeína, aminoácidos, lipídios entre outros podem também 
servir como sinais inicializadores para o NSQ e relógios periféricos.
Sinais fóticos – tratoSinais fóticos – trato
Hipotálamo
Núcleo
Temperatura
Ritmos alimentares
Atividade
Relógicos periféricos
Restrição alimentar
ComponentesRestrição calórica
Glicose, lipídeos, aminoácidos,
glutamato monossódico,
resveratrol, cafeína, etc. 
21Capítulo 1 ! Nutrição e Cronologia
&%73&%)*+)#0-&!"#)%#)-+0!"-#!)#.)3D4("-#7).(1C.($"-,#
%)("#!)#$03+0.&#&$.)-$(!"#!)#43($"-)#7."%"6)#!(%(*0(­
:8"# *&# )>7.)--8"# !"-# 4)*)-#Per  1  e Per  2.  Em uma 
&*=3(-)#%&(-#&%73&#!&#)>7.)--8"#4T*($&,#&#7.)-)*:&#!)#
43($"-)#*"#%)("#!)#$03+0.&#7."%"6)0#&3+).&:8"#*&#)>­
7.)--8"#!)#%0(+"-#4)*)-,#7&.+($03&.%)*+)#"-#/0)#$"!(2­
$&%#1&+".)-#+.&*-$.($("*&(-,#$&+)4".(&#&#/0&3#7).+)*$)%#
"-# 4)*)-# .)3D4("-?# F&+"-# $"%#FM# &7.)-)*+&%# &3+).&­
:H)-#*&#.)-7"-+&#!&#&+(6(!&!)#&*+)$(7&+D.(&#&3(%)*+&.#)#
&+(6(!&!)# 3"$"%"+".&# /0&*!"# !(-7"*('(3(9&!&# -"30:8"#
$"%#43($"-)?#E--)-#)1)(+"-#!&#43($"-)#-"'.)#"-#.(+%"-#
'("3D4($"-#*8"#-8"#&+.('0A!"-#&"#$"*+)K!"#)*).4C+($"#
!&#43($"-),#6(-+"#/0)#&#!(-7"*('(3(!&!)#)#"#$"*-0%"#!)#
D3)"#6)4)+&3# 7)3"-# &*(%&(-,# $0S"# $"*+)K!"# )*).4C+($"#
C# -07).(".# &"#!&#43($"-),# *8"#7."%"6).&%#&3+).&:H)-#
-(4*(2$&+(6&-#*&#.(+%($(!&!)#$(.$&!(&*&?
E%'".&# -)# +)*<&# !)%"*-+.&!"# /0)# "# D3)"# 6)4)­
+&3# *8"# (*N0)*$(&# "# 10*$("*&%)*+"# !"-# .)3D4("-# '("­
3D4($"-,# &340*-# )-+0!"-# &7"*+&%# /0)# lipídios  podem 
)>).$).#$"*-(!).=6)3#.)7).$0--8"#-"'.)#"#-)0#10*$("*&­
%)*+"?#Q&%0*!"*4"-#&3(%)*+&!"-#$"%#!()+&# $"*+)*­
!"#&3+"# +)".#!)#4".!0.&-#-&+0.&!&-#!0.&*+)# +.T-#%)-)-#
&7.)-)*+&.&%#&3+).&:H)-#*&#.)403&:8"#1D+($&#!"#-(-+)%&#
$(.$&!(&*"?#E--)-#)1)(+"-#1".&%#"'-).6&!"-#7)3&#.)!0­
:8"#!&#.)(*($(&:8"#!"-#.)3D4("-#$(.$&!(&*"-#)%#.)-7"-+&#
c#309#)#7)3&#.)!0:8"#!&#)>7.)--8"#!"#4)*)#c­fos, gene 
!)#&+(6&:8"#(%)!(&+",#-)*!"#0%#%&.$&!".#!)#&+(6&:8"#
*)0."*&3#*&-#$C303&-#!"#PRl#)%#.)-7"-+&#&#703-"-#!)#
309?#M3C%# !"#%&(-,# )--)# 7&!.8"# &3(%)*+&.# 7."%"6)0#
&0%)*+"# !&# $(.$0*1).T*$(&# &'!"%(*&3,# <(7).3)7+(*)­
%(&,#<(7).43($)%(&#)#<(7).(*-03(*)%(&,#$&.&$+).(9&*!"#
&#!()+&#$"%"#"')-"4T*($&#)#!(&')+"4T*($&?#P"#/0)#!(9#
.)-7)(+"#&#0%&#!()+&#$"%#)--&-#$&.&$+).A-+($&-,#<=#)6(­
!T*$(&-#!)#/0)#&#%)-%&#7."%"6&#&3+).&:H)-# +&%'C%#
*&#)>7.)--8"#!)#4)*)-#.)3D4("-?#v#"#/0)#&$"*+)$)#$"%#
.&+"-#&3(%)*+&!"-#!0.&*+)#"*9)#%)-)-#$"%#!()+&#$"*­
+)*!"#&3+"#+)".#3(7A!($"#)#/0)#&7.)-)*+&%#"')-(!&!)#)#
<(7).(*-03(*)%(&,#$0S&#)>7.)--8"#!"-#4)*)-#Per 1, 2 e 
3, Cry 1 e 2, Bmal1#&7.)-)*+"0B-)#&3+).&!&#)%#+)$(!"-#
7).(1C.($"-,# $"%"# 1A4&!"# )# .(%?# L)#%&*)(.&# !(-+(*+&,#
0%&#!()+&#$"%#)3)6&!"#+)".#!)#$"3)-+)."3#7&.)$)#*8"#(*­
N0)*$(&.#&#)>7.)--8"#!)#4)*)-#.)3D4("-,#Per 2 e Bmal1, 
*"#1A4&!"?#P"#)*+&*+",#&#<(7).$"3)-+)."3)%(&#&0%)*+&#
&#)>7.)--8"#!(=.(&#!"#Plasminogen Activator Inibitor­1 
5U&(B[;#*"#1A4&!",#0%#4)*)#.)403&!"#7)3"#-(-+)%&#$(.­
$&!(&*",#$0S"#&0%)*+"#)-+=#.)3&$("*&!"#c#1&3<&#*&#2'.(­
*D3(-)#)#*&#4).&:8"#!)#&.+)."-$3)."-)?
R(%(3&.%)*+)#c#43($"-)#)#c-#4".!0.&-,#"-#aminoá­
cidos# +&%'C%# &7.)-)*+&%# (*N0T*$(&# -"'.)# "# -(-+)%&#
$(.$&!(&*"?#M#$&*03&:8"#)%#.&+"-#)#&#(*10-8"#*&#6)(&#S0­
403&.#!)#0%&#%(-+0.&#$"%#[k#&%(*"=$(!"-,#)>$)+"#&#&-­
7&.&4(*&#)#&#430+&%(*&,#.)-03+&.&%#*&#%0!&*:&#*"#7($"#
!&#)>7.)--8"#!"#4)*)#Per2# *"#PRl#)#*"# 1A4&!"?#@#
+.(7+"1&*",#/0)#C#0%#&%(*"=$(!"#)--)*$(&3,#&4)#$"%"#
7.)$0.-".# !&# -A*+)-)# !"# *)0."+.&*-%(--".# -)."+"*(­
*&# 5fBZd;# 5i(40.&#[?[j;?#U."S):H)-# -)."+"*(*C.4($&-#
!"-#*K$3)"-#!&#.&1)#(*).6&%#"#PRl,#-)*!"#-04).(!"#
"# -)0# )*6"36(%)*+"# *&# %"!03&:8"# 1D+($&# *)-+)# *K­
$3)"?#d).%(*&(-#&>"*&(-#!&#.)+(*&#/0)# (*).6&%#PRl#
7"--0)%#.)$)7+".)-#-)."+"*(*C.4($"-#!"#+(7"#fZd[G,#
!"#%)-%"#%"!"#/0)#$C303&-#7D-B-(*=7+($&-#*"#PRl#
+&%'C%#&7.)-)*+&%#.)$)7+".)-#7&.&#-)."+"*(*&,#7."­
6&6)3%)*+)#!"-#+(7"-#fZd[M#"0#fZdh?#R)*!"#&--(%,#
*8"#-0.7.))*!)#/0)#&#&+(6&:8"#!)--)-#.)$)7+".)-#7".#
%)("#!&#0+(3(9&:8"#!)#&4"*(-+&-# -)."+"*(*C.4($"-#&3­
+).)#&# (*N0T*$(&#!&# 309#-"'.)#"#PRl,#')%#$"%"#&-#
.)-7"-+&-#!)-+)#*K$3)"#c#309?#M3C%#!(--",#&#-)."+"*(*&#
C#"#7.)$0.-".#7&.&#&#-A*+)-)#!"#<".%b*("#%)3&+"*(*&#
3(').&!"# 7)3&# 43O*!03&# 7(*)&3?# E--)# <".%b*("# &7.)­
-)*+&# 0%&# -)$.):8"# /0)# "')!)$)# &# 0%&# .(+%($(!&!)#
$(.$&!(&*&#')%#%&.$&!&#)#C#!)7)*!)*+)#!&-#.)-7"-+&-#
1D+($&-#!"#PRl#)#!"-#*A6)(-#!)#-)."+"*(*&?#M#%)3&+"­
*(*&#C#0%#!"-#$&*!(!&+"-#<".%"*&(-#&#!(-+.('0(.#-(*&(-#
1D+($"-#!"#PRl,#7."%"6)*!"# -(*$."*(9&:8"#$"%#"-#
"-$(3&!".)-#7).(1C.($"-?#M#&!%(*(-+.&:8"#!)#+.(7+"1&*"#
6(&#".&3#)%#7"%'"-,#/0)#-8"#&*(%&(-#!(0.*"-,#)#)%#
.&+"-,#*"+0.*"-,#!0&-#<".&-#&*+)-#!"#$($3"#$3&."#"0#!"#
$($3"#)-$0.",#.)-7)$+(6&%)*+),#7."%"6)0#&0%)*+"#!&#
&+(6(!&!)#3"$"%"+".&#)%#.&+"-#)#.)!09(0#&#%)-%&#)%#
pombos,  sugerindo  que  os  efeitos  do  triptofano  de­
7)*!)%#!"#<='(+"#!"#&*(%&3,#*"+0.*"#"0#!(0.*"?#@-#
)1)(+"-#!"#+.(7+"1&*"#*"-#&*(%&(-#*)-+)#+)-+)#.)-03+&­
.&%#!"#&0%)*+"#!&#-)$.):8"#!"#<".%b*("#%)3&+"*(*&,#
)6(!)*$(&*!"#/0)#&#&!%(*(-+.&:8"#6(&#".&3#!)#+.(7+"­
1&*"#.)7).$0+)#*"#-(-+)%&#$(.$&!(&*"?#M3C%#!(--",#&3­
40%&-#&3+).&:H)-#"'-).6&!&-#*"-#.)3D4("-#'("3D4($"-#
!)# (!"-"-# -8"#&+.('0A!&-#c#!(%(*0(:8"#*"-#*A6)(-#!)#
-)."+"*(*&#)#-)$.):8"#!)#%)3&+"*(*&,#1&+".#&--"$(&!"#
c#!(%(*0(:8"#*&#/0&3(!&!)#!"#-"*"#)#c#!)2$(T*$(&#*&#
10*:8"#!"#PRl?#E%#)-+0!"#0+(3(9&*!"#7"%'"-#S"6)*-#
)#(!"-"-,#&#&!%(*(-+.&:8"#6(&#".&3#!)#+.(7+"1&*"#!0&-#
<".&-# &*+)-# !"# $($3"# )-$0."# )6(!)*$("0# !(%(*0(:8"#
na atividade noturna, tendo em vista que nos animais 
idosos esse efeito foi reproduzido com uma dose de 
+.(7+"1&*"#%&(".# !"# /0)# *"-# S"6)*-?#@-# 7&.O%)+."-#
!"# -"*"# &7.)-)*+&.&%B-)# $"%#%)*"-# /0&3(!&!)# *"-#
&*(%&(-# (!"-"-#)%#.)3&:8"#&"-#%&(-# S"6)*-,# +)*!"#"#
7.(%)(."#4.07"#&7.)-)*+&!"#$"*-(!).=6)3#%)3<".&#*&#
/0&3(!&!)#!"#-"*"#&7D-#&#&!%(*(-+.&:8"#!"#+.(7+"1&*"?#
Q"%#.)3&:8"#&"#PRl,#"#+.(7+"1&*"#.)!09(0#&#)>7.)-­
-8"#!"#4)*)#c­fos#*"-#7"%'"-#(!"-"-#!0.&*+)#"#$($3"#
)-$0.",#(*!($&*!"#0%&#.)!0:8"#*&#&+(6&:8"#*)0."*&3#
*"+0.*&#*)-+)# *K$3)"?#E-+&-# "'-).6&:H)-#!"-# )1)(+"-#
!&#&!%(*(-+.&:8"#*"+0.*&#!"#+.(7+"1&*"#&7"(&%#&#<(­
22 Fisiologia da Nutrição na Saúde e na Doença
7D+)-)#!)#/0)#&#-073)%)*+&:8"#$"%#+.(7+"1&*"#7"!).(&#
-).#0+(3(9&!&#$"%"#+.&+&%)*+"#!"-#!(-+K.'("-#!)#&+(6(!&­
!)#*"+0.*&#)#!"#-"*"#/0)#&!6T%#!"#)*6)3<)$(%)*+"?I[
@#430+&%&+"#%"*"--D!($",#0%#-&3#-D!($"#!"#&%(­
*"=$(!"#=$(!"#430+O%($",#6)%#-)*!"#&%73&%)*+)#0+(3(­
9&!"#*&#$03(*=.(&#$<(*)-&#)#S&7"*)-&#)#&7"*+&!"#$"%"#
0%#$"%7"*)*+)#&3(%)*+&.#$&7&9#!)#(*N0)*$(&.#"#-(-+)­
%&#$(.$&!(&*"?#E%#.&+"-,#&#&!%(*(-+.&:8"#$.b*($&#7".#
(*S):8"#-0'$0+O*)&#!)#430+&%&+"#%"*"--D!($"#!0.&*+)#
]j#!(&-# .)-03+"0#)%#&3+).&:H)-#*"-#*A6)(-#$(.$&!(&*"-#
!&#43($"-),#$"3)-+)."3#)#7."+)A*&-#+"+&(-#*"#-&*40)?#U"­
!)B-)#"'-).6&.#0%#&+.&-"#!"#7($"#!"-#*A6)(-#!)#43($"­
-)# )# &!(&*+&%)*+"# !"-# 7($"-# !"-# *A6)(-# !)# $"3)-+)."3#
)# 7."+)A*&-# +"+&(-?# M# &3+).&:8"# *"# 7&!.8"# $(.$&!(&*"#
!)--)-#7&.O%)+."-#'("/0A%($"-#7"!)#-).#!)$"..)*+)#!"#
&0%)*+"# *"-# *A6)(-# )*$)1=3($"-# !"# 430+&%&+",# "# /0&3#
7"!)#)-+&.#)*6"36(!"#$"%#%"!(2$&:H)-#*&#*)0."+.&*-­
%(--8"#*"#+.&+"#.)+(*"<(7"+&3O%($"#)#PRl?#M!($("*&3­
%)*+),#&#&!%(*(-+.&:8"#!"#430+&%&+"#%"*"--D!($"#)%#
.&+"-#*)"*&+"-#)-+=#&--"$(&!&#c#!)4)*).&:8"#!&-#$C303&-#