Testes formas farmacêuticas sólidas

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CONTROLE DE QUALIDADE DE 
MEDICAMENTOS
Testes aplicados a formas 
farmacêuticas sólidas
Prof. André Lima de Oliveira Costa
DETERMINAÇÃO DE PESO
Objetivo: verificar se as unidades de um mesmo lote
apresentam uniformidade de peso ou homogeneidade
no envase.
Aplicação: formas farmacêuticas sólidas ou
semissólidas em doses unitárias ou múltiplas.
• Pesar individualmente 20 unidades
• Calcular a média dos pesos (peso médio)
• Calcular o desvio porcentual em relação à média
DETERMINAÇÃO DE PESO
Procedimento para comprimidos
̅ = 
∑
 
 (%) = 
( − é )
é
 100 
Exemplo
Ácido fólico 5 mg
comprimidos não revestidos
Peso médio = 53,12 mg
Unidade 1:
Unidade Peso (mg) Desvio (%)
1 50,45 -5,03
2 54,64 2,86
3 50,78 -4,41
4 56,22 5,84
5 53,16 0,08
6 53,66 1,02
7 56,83 6,98
8 52,42 -1,32
9 53,99 1,64
10 53,75 1,19
11 55,12 3,77
12 54,38 2,37
13 54,97 3,48
14 51,83 -2,43
15 53,44 0,60
16 54,12 1,88
17 46,15 -13,12
18 51,77 -2,54
19 52,52 -1,13
20 52,13 -1,86
Peso médio 53,12
 (%) =
(50,45 − 53,12)
53,12
 x 100 
 (%) = −5,03% 
DETERMINAÇÃO DE PESO
Exemplo
Ácido fólico 5 mg
comprimidos não revestidos
Critérios de avaliação
Pode-se tolerar, no máximo,
duas unidades fora dos limites
especificados, em relação ao
peso médio, porém, nenhuma
poderá estar acima ou abaixo do
dobro das porcentagens
indicadas.
Unidade Peso (mg) Desvio (%)
1 50,45 -5,03
2 54,64 2,86
3 50,78 -4,41
4 56,22 5,84
5 53,16 0,08
6 53,66 1,02
7 56,83 6,98
8 52,42 -1,32
9 53,99 1,64
10 53,75 1,19
11 55,12 3,77
12 54,38 2,37
13 54,97 3,48
14 51,83 -2,43
15 53,44 0,60
16 54,12 1,88
17 46,15 -13,12
18 51,77 -2,54
19 52,52 -1,13
20 52,13 -1,86
Peso médio 53,12
DETERMINAÇÃO DE PESO
DETERMINAÇÃO DE PESO
Critérios de avaliação para formas farmacêuticas em dose unitária
* Se o peso médio for de 40 mg ou menos, submeter ao teste de Uniformidade de doses unitárias.
Exemplo
Ácido fólico 5 mg
comprimidos não revestidos
Critérios de avaliação
No máximo 2 unidades fora do
desvio de ± 10,0% em relação ao
peso médio e nenhuma delas
acima ou abaixo de ± 20,0%.
Resultado
Apenas uma unidade abaixo de
-10,0%, mas não inferior a -20,0%.
Conclusão
Cumpre o teste.
Unidade Peso (mg) Desvio (%)
1 50,45 -5,03
2 54,64 2,86
3 50,78 -4,41
4 56,22 5,84
5 53,16 0,08
6 53,66 1,02
7 56,83 6,98
8 52,42 -1,32
9 53,99 1,64
10 53,75 1,19
11 55,12 3,77
12 54,38 2,37
13 54,97 3,48
14 51,83 -2,43
15 53,44 0,60
16 54,12 1,88
17 46,15 -13,12
18 51,77 -2,54
19 52,52 -1,13
20 52,13 -1,86
Peso médio 53,12
DETERMINAÇÃO DE PESO
• Pesar individualmente 20 unidades
• Calcular o peso médio do conteúdo
• Calcular o desvio porcentual em relação à média
Peso conteúdo = cápsula cheia – cápsula vazia
DETERMINAÇÃO DE PESO
Procedimento para cápsulas
RESISTÊNCIA MECÂNICA
Objetivo: demonstrar a resistência dos comprimidos à
ruptura provocada por quedas ou fricção.
Aplicação: comprimidos.
Testes: dureza e friabilidade.
TESTE DE DUREZA
Objetivo: determinar a resistência do comprimido ao
esmagamento ou à ruptura sob pressão radial.
Aplicação: comprimidos, principalmente, os não
revestidos.
A dureza de um comprimido é proporcional à força de
compressão e inversamente proporcional à sua
porosidade.
TESTE DE DUREZA
Procedimento: determinar a dureza de 10
comprimidos e expressar o resultado médio.
Conclusão: o resultado do teste é informativo.
Comprimidos extremamente duros podem ter como
causa a força de compressão excessiva.
Comprimidos com dureza variável podem ter como
causa o enchimento irregular da matriz.
TESTE DE FRIABILIDADE
Objetivo: determinar a resistência dos comprimidos à
abrasão, quando submetidos à ação mecânica de
aparelhagem específica.
Aplicação: somente a comprimidos não revestidos.
Procedimento
• Pesar 20 unidades (se peso médio ≤ 650 mg)
ou 10 unidades (se peso médio > 650 mg).
• Submeter as unidades a 100 rotações
no friabilômetro (4 min a 25 rpm).
• Pesar novamente as unidades e
calcular a perda de massa.
Perda = Peso inicial – Peso final
TESTE DE FRIABILIDADE
TESTE DE FRIABILIDADE
Critérios de avaliação
• Perda máxima de 1,5% do peso ou porcentagem indicada
na monografia.
• Nenhum comprimido pode apresentar-se, ao final do
teste, quebrado, lascado, rachado ou partido.
 (%) = 
( − )
 x 100 
LIBERAÇÃO DE FÁRMACOS
TESTE DE DESINTEGRAÇÃO
Objetivo: permite avaliar se a forma farmacêutica se
desintegra dentro do limite de tempo especificado em um
meio líquido apropriado.
Aplicação: comprimidos com ou sem revestimento, drágeas,
cápsulas duras ou moles, supositórios, óvulos.
Não se aplica: pastilhas e comprimidos ou cápsulas de
liberação controlada (prolongada).
Procedimento
• Utilizar 6 unidades (1 em cada um dos tubos da cesta).
• O uso de discos não pode interferir na desintegração.
• O líquido de imersão deve ser mantido (37 ± 1)oC.
TESTE DE DESINTEGRAÇÃO
TESTE DE DESINTEGRAÇÃO
Critérios de avaliação
• Nenhum resíduo das unidades testadas permanece na tela
metálica do aparelho, salvo os fragmentos insolúveis.
• As unidades se transformam em uma massa pastosa e não
apresentam núcleo palpável.
TESTE DE DESINTEGRAÇÃO
Procedimento para comprimidos e cápsulas de liberação 
imediata
• Líquido de imersão: água a 37 oC ± 1 oC.
• Comprimidos: máximo 30 minutos.
• Cápsulas: máximo 45 minutos.
• Drágeas: máximo 60 minutos.
• Para comprimidos revestidos com filme e drágeas: Se não
ocorrer desintegração completa, repetir o procedimento
utilizando HCl 0,1 M como líquido de imersão.
TESTE DE DESINTEGRAÇÃO
Procedimento para comprimidos e cápsulas 
gastrorresitentes
1ª etapa: em HCl 0,1 M por 60 minutos.
Nenhuma unidade pode apresentar desintegração, rachadura ou 
amolecimento.
2ª etapa: em tampão fosfato pH 6,8 por 45 minutos.
Desintegração completa.
TESTE DE DISSOLUÇÃO
Objetivo: permite avaliar a porcentagem de fármaco liberado a partir
da forma farmacêutica.
Condições experimentais:
• Método
• Meio de dissolução a (37 ± 0,5)°C.
• Volume do meio
• Velocidade de agitação
• Tempo de coleta
TESTE DE DISSOLUÇÃO
1 2 3
 Métodos: 1 (cestas), 2 (pás) e 3 (cilindros alternantes).
 Meio de dissolução: água, HCl 0,1 M e soluções tampão.
Uso de tensoativos e enzimas em alguns casos.
TESTE DE DISSOLUÇÃO
 Volume do meio de dissolução: 500 a 1.000 mL.
 Velocidade de agitação: 50 a 150 rpm.
 Tempo de coleta: especificado na monografia.
Ácido fólico comprimidos
TESTE DE DISSOLUÇÃO
Critérios de aceitação para formas farmacêuticas 
de liberação imediata
Q = quantidade dissolvida de fármaco.
Expressa como % da quantidade declarada.
TESTE DE DISSOLUÇÃO
Exemplo – Ácido fólico comprimidos
Resultados do 1º estágio
Cumpre o teste?
1 2 3 4 5 6
82,5% 78,1% 79,8% 82,6% 83,1% 76,3%
TESTE DE DISSOLUÇÃO
Exemplo – Ácido fólico comprimidos
Resultados do 1º estágio
Resultados do 2º estágio
Média 12 unidades = 79,0%
1 2 3 4 5 6
82,5% 78,1% 79,8% 82,6% 83,1% 76,3%
7 8 9 10 11 12
80,6% 76,3% 70,2% 76,7% 80,1% 82,0%
TESTE DE DISSOLUÇÃO
Metronidazol comprimidos
TESTE DE DISSOLUÇÃO
Cloridrato de diltiazem comprimidos
PERFIL DE DISSOLUÇÃO
Determinação de várias concentrações do fármaco no meio de
dissolução, em diferentes tempos de coleta, a fim de construir a
curva de porcentagem de fármaco dissolvido em função do
tempo.
RDC N° 31/2010 da ANVISA dispõe sobre a realização dos Estudos
de Equivalência Farmacêutica e de Perfil de Dissolução Comparativo.
PERFIL DE DISSOLUÇÃO
RECOMENDAÇÕES
• No mínimo 5 pontos (tempos de coletas).
• Limitar o número de coletas após 85% de dissolução.
• Indicado 12 unidades para realização do ensaio.
EMPREGOS
• Desenvolvimento farmacotécnico
• Isenção de boequivalência
• Pós-registro
COMPARAÇÃO DAS CURVAS
F1 – fator da diferença (0 a 15% para curvas similares)
F2 – fator da semelhança (50 a 100% para curvas similares)
ESTUDO DO PERFIL DE DISSOLUÇÃO 
COMPARATIVO
ESTUDO DO PERFIL DE DISSOLUÇÃO 
COMPARATIVO
ESTUDO DO PERFIL DE DISSOLUÇÃO 
COMPARATIVOO perfil de dissolução comparativo é um estudo preditivo da
bioequivalência entre produtos.
Exemplo: comprimidos de nimesulida de liberação imediata não
bioequivalentes.
Estudo in vitro Estudo in vivo
ESTUDO DO PERFIL DE DISSOLUÇÃO 
COMPARATIVO
Um método de dissolução discriminativo detecta alterações
significativas nas formulações e nos processos de fabricação.
Exemplo: perfil de dissolução de comprimidos de bromazepam em
água.
Agitação 50 rpm Agitação 100 rpm
ESTUDO DO PERFIL DE DISSOLUÇÃO 
COMPARATIVO
RDC N° 31/2010 da ANVISA
Estudo do perfil de dissolução comparativo não se aplica a
I - pós, granulados e formas farmacêuticas efervescentes que 
ao serem reconstituídos tornam-se soluções;
II - semissólidos, excetuando-se supositórios;
III - formas farmacêuticas administradas como sprays ou
aerossóis nasais ou pulmonares de liberação imediata;
IV - gases; e
V - líquidos, exceto suspensões.