Aula 7- Sistema DIgestório

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FARMACOLOGIA
SISTEMA DIGESTÓRIO
ROTEIRO 
DE AULA
Características gerais do TGI
Antiulcerosos
Antiespasmódicos
Antieméticos
Antidiarreicos
Laxativos
SISTEMA DIGESTÓRIO
Constituído pelo tubo digestivo e estruturas anexas 
• Tubo Digestivo
- Cavidade bucal
- Faringe
- Esôfago
- Estômago
- Intestino (Delgado e Grosso)
• Estruturas anexas
- Glândulas salivares
- Fígado
- Pâncreas
ESTÔMAGO
Dividido em quatro regiões: (1) Cárdia, (2) Fundo, (3) Corpo e (4) Parte pilórica.
HCl e 
pepsinogênio
Muco, pepsinigênio
e gastrina
FUNÇÕES DO ESTÔMAGO
• Armazenagem de alimentos após a passagem pelo esôfago
• Realiza a digestão parcial do alimento com a participação do suco gástrico
• Absorve pequenas quantidades de água
• Transfere o alimento ao duodeno para continuação do processo digestivo
TECNICAMENTE FALANDO....
CELULAS DO ESTÔMAGO:
• Parietais : Responsáveis pela secreção do ácido clorídrico
• Endócrinas: Responsáveis pela secreção de muco e pepsinogênio
• Células G: Responsáveis pela secreção de gastrina
SECREÇÃO GÁSTRICA E SEUS 
MECANISMOS PROTETORES
• Como porta de entrada de diversos agentes no organismo, o estomago desenvolveu
diversos mecanismos de proteção. Entre os principais estão os fatores secretados no
lumen, incluindo ácido, muco, bicarbonato e agentes antibacterianos diversos.
• Ainda que o ácido clorídrico seja um principal causador de injúria á mucosa gástrica,
é importante lembrar que sua principal função é a proteção contra microorganismos
ingeridos. Estes mecanismos denominados citoprotetores aumentam a resistência
das células e limitam o acesso de agentes agressores a elas. A defesa da mucosa do
estomago é constituída de muco e bicarbonato, cuja principal função é evitar o
contato do ácido clorídrico com o epitélio.
• Em condições normais o bicarbonato neutraliza os ions de H, mantendo um pH
neutro.
• A secreção do bicarbonato é inibida por antangonistas muscarínicos, agonistas alfa-
adrenérgicos, antiinflamatórios, ácidos biliares, fumaça de cigarro e pelo processo
infeccioso causado pela bactéria Helicobacter pylori.
• Diversos estudos comprovam que 90% das infecções da mucosa gastroduodenal
esta associada a esta bactéria.
FÁRMACOS ANTIULCEROSOS
Vários fármacos são utilizados no tratamento das úlceras gástricas e duodenais, 
sendo os mais importantes:
• Agentes anti-secretores gástricos;
• Antangonistas dos receptores H2
• Citoprotetores análogos das prostaglandinas
AGENTES ANTISECRETORES
Primiera linha no tratamento no tratamento de úlcera péptica (UP) e da doença 
do refluxo gastroesofagiano (DRGE)
• INIBIDORES DA BOMBA DE PROTÓNS (H+, K+, ATPase (enzima 
responsável pela etapa final da secreção gástrica)
INIBIDORES DA BOMBA DE PROTÓNS
OMEPRAZOL- PANTOPRAZOL-
LANZOPRAZOL- ESOMEPRAZOL
• Inibem o último passo da produção do HCl
• Inibem a ação enzimática da H/K ATPase, impedindo a troca iônica como
consequência inibindo a secreção do HCl
• Possui alta potência inibitória através de ligação covalente fazendo com que
esta bomba não se regenere, fazendo com que a produção do ácido
clorídrico só volte a acontecer após a síntese de uma nova enzima. Essa
ligação garante de 24 a 48 horas de ação.
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
EFEITOS ADVERSOS DOS INIBIDORES 
DA BOMBA DE PRÓTONS
• Bem tolerados e quando surgem efeitos adversos estes são bem tolerados e 
passageiros
• 10% dos pacientes: 
- Cefaléia;
- Diarréia;
- Distúrbios gastrointestinais;
- Constipação;
- Flatulência 
CUIDADO COM USO CONTÍNUO
• Diversos eventos adversos podem acontecer com a utilização contínua:
- Deficiência de minerais e vitamina B12
- Pneumonias
- Enterites bacterianas
- Dentre outros
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE 
H2
RANITIDINA- CIMETIDINA
• Receptores H2 estão expressos nas células parietais da mucosa gástrica
• São fármacos que se ligam seletivamente aos receptores de H2 da histamina, porém 
sem ativa-los, bloqueando assim a ação da histamina 
• Antagonistas competitivos e reversíveis da ligação de histamina ao receptores H2 
nas células parietais gástricas 
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
EFEITOS ADVERSOS DOS 
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
São raros porém......
CIMETIDINA: inibição do CYP450 como consequência aumenta os níveis
plasmáticos de diversos fármacos: anticoagulantes orais, carbamazepina,
fenitoina etc.
CITOPROTETORES ANALOGOS DA 
PROSTAGLANDINA
MISOPROSTOL
• Derivado sintético das prostaglandinas 
• Inibe a secreção gástrica basal e estimulada
• Aumento do fluxo sanguíneo
• Aumenta a secreção do muco e bicarbonato
DESVANTAGENS: Diarréia e contrações uterinas
TERATOGÊNICO
ANTIESPAMÓDICOS
• Grupo de substâncias que previnem ou interrompem a contração dolorosa e
involuntária (espasmo) da musculatura lisa intestinal.
• São classificados em vários grupos de acordo com o mecanismo de ação
- Relaxantes do musculo liso (agentes derivados da papaverina);
- Anticolinérgicos (hioscina, butilescopolamina, trimebutina);
- Agentes bloqueadores dos canais de cálcio (brometo de pinavério).
INTESTINO
• Através da motilidade
intestinal é possível
realizar os movimentos
peristálticos para
eliminação do bolo
fecal.
EFEITO FARMACOLÓGICO
• Atuam relaxando a musculatura lisa do aparelho digestivo, diminuindo o
peristaltismo aliviando os espasmos intestinais afetando de forma substancial
a motilidade gastrointestinal. Sendo assim diminuem potencialmente as dores
abdominais.
• Os efeitos secundários mais comuns são cefaleia, visão turva e xerostomia
em virtude do bloqueio da ação colinérgica.
EMESE E ANTIEMÉTICOS
• Náuseas e vômitos são manifestadas em diversas e variáveis condições.
• É uma resposta reflexa a vários estímulos coordenados pelo sistema nervoso central.
• O centro do vomito esta localizado no tronco cerebral, conectados por interneurônios
medulares no núcleo solitário.
• A zona de gatilho quimiorreceptora recebe estímulos em resposta a drogas ou toxinas
circulantes.
• É a expulsão violenta e forçada do conteúdo gástrico, acompanhada de contração do
diafragma e da musculatura abdominal, com relaxamento da cárdia e contração do piloro.
• Usualmente é precedida de náuseas e acompanhada de palidez, taquicardia, sialorreia e
sudorese.
ANTIEMÉTICOS
• A emese sempre deve ser encarada como um sintoma, procurando entender sua
fisiopatologia e causas da complicação. Com isto objetiva-se o tratamento específico
– clinico, cirúrgico ou psicoterápico.
• Medidas dietéticas estão indicadas em todos os casos, independente da etiologia,
mesmo associado a drogas antieméticas.
• A hidratação deve ser introduzida para evitar a desidratação. Nos casos em que se
tem distensão abdominal a via parenteral é indicada.
• A terapêutica medicamentosa raramente esta indicada no controle dos episódios
agudos de vômitos devido aos seus efeitos colaterais e pela possibilidade de
mascarar a causa básica.
ANTIEMETICOS
As drogas mais utilizadas atualmente são:
• Ondansetrona
• Metoclopramida
• Dimenidrato
ONDANSETRONA 
• Antagonista potente altamente seletivo dos receptores 5-HT3.
• Indicado para pacientes em tratamento oncológico (quimioterapia e radioterapia) por causa
da liberação de 5HT no intestino delgado, iniciando o reflexo de vomito pela ativação dos
aferentes vagais. Pode também causar a liberação de 5HT na área postrema, provocando
vômito por um mecanismo central. Indicado também para náuseas pós procedimentos
cirúrgicos.
• Posologia: Indicado por via oral sublingual com rápida absorção. Também possui a indicação
endovenosa nos casos de quimioterapia, devendo ser administrada 30 minutos antes da
infusão.
• Principais efeitos adversos: Doses acima de 32mg podem afetar a condução elétrica do
coração, prolongando o intervalo QT.
METOCLOPRAMIDA
• Antiemético mais usado no mundo
• Possui ação mista, deprimindo a zona de gatilha quimiorrepectora, modificando o estimulo 
cortical e estimulando a motilidade esofagogastrointestinal (contraindo a cardia e relaxandoo 
piloro)
• Em 2013 nova informação em bula contraindicando a metoclopramida para crianças e 
adolescentes com idades de 1 a 18 anos em virtude dos eventos adversos.
• Efeitos adversos: Neurológicos com distúrbios extrapiramidais de curta duração (na maioria dos 
casos consistem em reações de inquietude, podendo ocorrer eventos involuntários dos 
movimentos das faces. 
• Estes riscos são mais evidenciados em crianças. Foram também notificados eventos secundários 
graves cardiovasculares e respiratórios, especialmente na administração parenteral. 
DIMENIDRATO
• É um anti-histamínico indicado para os casos de cinetose sendo que a primeira dose 
é indicada 30 minutos antes da exposição ao estimulo emetizante – como viagens de 
carro ou avião. 
• Esta disponível por via oral e endovenosa, podendo ser utilizada até 3x ao dia. 
• Efeitos colaterais: sonolência, tonteira, secura na boca e retenção urinária.
DIARRÉIA E ANTIDIARREICOS
• É caracterizada pela perda da consistência das fezes que passam a apresentar aspectos aguado ou
liquido e aumenta o número de evacuações.
• É caracterizada pela ocorrência de três ou mais evacuações liquidas ou semilíquidas em
quantidade moderada ou grande em 24horas.
• Podem ter causa inflamatória caracterizadas por dores abdominais e urgência para defecar. Entre
as causas mais comuns temos consumo de agua ou alimentos contaminados, efeitos colaterais de
algumas drogas como por exemplo antibióticos e infecções por bacteriais (estaflococcus, salmonella,
etc).
• As diarreias não inflamatórias são em sua maioria decorrente de substancias que o organismo não
conseguiu absorver. Esse tipo de diarreia pode acontecer após o uso de laxativos, consumo
exagerado de doces, na síndrome do intestino irritavel ou por intolerância alimentar.
ANTIDIARREICOS
• A terapia de reidratação oral é indispensável
• Os medicamentos antidiarreicos quando indicados, reduzem os sintomas e encurtam o incomodo
experimentado pelo paciente, permitindo que ele retorne mais rapidamente as suas atividades.
• Os medicamentos destinados ao tratamento da diarreia podem atuar sobre os microrganismos
que causam a diarreia ou sobre o trato intestinal, diminuindo a motilidade ou a secreção ou
alterando a sua flora.
• Os medicamentos que diminuem a motilidade intestinal (loperamida, Imosec®) devem ser
evitados nas diarreias causadas por microrganismos ou toxinas, pois podem retardar a eliminação
dos mesmos e propiciar invasão sistêmica.
• Os probióticos (S. boulardii, Floratil®) são suplementos microbianos que melhoram a função
intestinal através da competição com os patógenos por nutrientes e por locais de adesão no
intestino, além de produzirem compostos que inibem os patógenos.
ANTIDIARREICOS 
• Os antidiarreicos não são indicados para diarreia aguda em crianças por
apresentarem riscos elevados e pouco benefício no tratamento da diarreia
infantil. Para o tratamento da diarreia aguda em crianças, recomenda-se a
terapia de reidratação oral, alimentação balanceada e suplementação de zinco.
• São indicados de 1x ao dia (loperamida) ou 2x ao dia (floratil) por via oral
com boa absorção.
LAXATIVOS
• A constipação pode ser causada por substâncias que alteram a função motora, absortiva e secretórias do trato
gastrointestinal podem produzir constipação ou diarreia.
• São considerados laxativos os medicamentos cujo mecanismo de ação compreende apressar o esvaziamento do intestino.
• Carreiam liquido ate o lumen intestinal, aumentando o volume e amolecimento do bolo fecal e estimulação do peristaltismo.
• A constipação funcional pode ser tratadas com o aumento da ingestão de dietas ricas em fibras ou complemento com fibras
vegetais, líquidos e exercícios, associados a uma criteriosa reeducação do habito intestinal.
• Não são indicados para o tratamento de doenças, mas como complementares na realização de exames quando o
esvaziamento completo do conteúdo intestinal é indicado (pré procedimentos radiológicos ou endoscópicos intestinais).
LAXATIVOS
LAXATIVOS
A mudança no estilo de vida que inclui modificações na dieta, a maior atividade física,
a ingestão de maior quantidade de líquidos, reeducação intestinal e o auxilio de
preparados de "fibras vegetais" podem ser os componentes de terapêutica de sucesso
para a maioria dos casos de constipação intestinal crônica. Em situações mais graves,
mesmo no paciente adulto ou jovem, numa fase inicial da abordagem, o concurso dos
"laxativos" pode ser necessário e aconselhável, desde que o médico se preocupe em
excluir uma doença que possa ser alinhada como fator causal26,27. Somente uma
minoria de pacientes constipados crônicos, refratários aos tratamentos habituais, será
submetida a outros tipos de investigações clínicas e para eles poderá restar terapêutica
agressiva que poderia incluir a colectomia subtotal ou total.
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