8º Aula. AGENTES CITOSTÁTICOS

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Fundamentos de Química Medicinal
Prof. Me.: Paulo Sérgio Ferreira de Lima
CENTRO UNIVERSITÁRIO DA AMAZÔNIA - UNAMA
GRUPO SER EDUCACIONAL
CURSO DE FARMÁCIA
Santarém - PA
2020
AGENTES CITOSTÁTICOS
Conceito
Agentes citostáticos ou antineoplásicos são quimioterápicos usados no tratamento do câncer.
Objetivando a destruição de células tumorais.
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Conceito
Tratamento de outros tipos de doenças, em que se utiliza geralmente um único fármaco (antibiótico).
O tratamento moderno do câncer compreende cada vez mais a quimioterapia combinada.
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Conceito
O que pode causar câncer?
Alguns compostos químicos;
Energia radiante (solar);
Alguns vírus;
Fatores hereditários;
Entre outras fatores.
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Tipos de Câncer
Ha dois grupos principais de câncer:
Tumores sólidos;
Enfermidades malignas hematológicas.
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Tipos de Câncer
Tumores sólidos;
Localizam-se inicialmente nos tecidos e órgãos concretos;
Metástase (fase de disseminação).
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Tipos de Câncer
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Tipos de Câncer
As principais características dos tumores malignos são:
crescimento ilimitado, insensível aos mecanismos de controle normais;
tendência invasora das células cancerosas, que penetram em capilares;
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Tipos de Câncer
tendência a propagar-se (metástase), a regiões remotas do organismo;
morfologia celular menos diferenciada.
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Classificação
Os agentes antineoplásicos podem ser divididos nas seguintes classes: agentes alquilantes, antimetabólitos, antibióticos, produtos vegetais, hormônios, agentes diversos e isótopos radiativos.
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Agentes alquilantes
Grupo de compostos químicos heterogêneos.
Mais eficazes em tumores do sistema retículo-endotelial (leucemia crônica, linfomas, mielomas);
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Agentes alquilantes
Podem ser:
Mostardas nitrogenadas;
Aziridinas;
Esteres metanossulfonatos;
Epoxidos;
Agentes diversos;
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Agentes alquilantes
Mostardas nitrogenadas
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R
Agentes alquilantes
Uramustina
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Agentes alquilantes
Aziridinas
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Agentes alquilantes
tiotepa
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Agentes alquilantes
Ésteres metanossulfonatos
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Agentes alquilantes
Epóxidos
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Agentes alquilantes
Epipropidina
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Agentes alquilantes
Diversos (dacarbazina, pipobromano) 
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Agentes alquilantes
Mecanismo de ação
Todos os agentes alquilantes, provavelmente, atuam da mesma maneira.
Eles matam as células durante todas as fases do ciclo celular.
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Antimetabólitos
O câncer é caracterizado por metabolismo celular e mitose anormais e a mitose e controlada por ácidos nucleicos.
É facilmente compreensível que os antimetabólitos usados como agentes antineoplásicos.
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Antimetabólitos
Podem pertencer a uma das seguintes classes:
Antagonistas de aminoácidos;
Antagonistas do acido fólico;
Antagonistas da pirimidina;
Antagonistas da purina.
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Antimetabólitos
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Mecanismo de ação
Os agentes antimetabólicos matam as células geralmente na fase S do ciclo.
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Antimetabólitos
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Muitos antibióticos possuem ação antineoplásica.
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Antibióticos
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Antibióticos
Mecanismo de ação
A mitomicina devem sua ação anticancerígena a ligação cruzada com as fitas complementares do DNA.
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Antimetabólitos
Dezenas de produtos vegetais apresentam atividade antineoplasica.
Estes produtos podem ser considerados como antibióticos*.
Todavia, em geral, prefere-se estuda-los a parte.
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Produtos vegetais
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Produtos vegetais
Mecanismo de ação
Manifestam diferenças expressivas na atividade biológica.
Interrupção da metáfase.
Inibição da síntese do RNA.
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Produtos vegetais
Algumas neoplasias são suscetíveis ao controle hormonal.
Tratamento de pacientes com neoplasias disseminadas: androgênios, para carcinoma da mama.
Estrogenios, para carcinomas prostático e mamário.
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Hormônios
Progestinas, para carcinoma do útero.
Corticoides, para leucemia aguda, particularmente em crianças.
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Hormônios
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Hormônios
Mecanismo de ação
Visto que os esteroides participam no metabolismo de proteínas e ácidos nucleicos, ou o medeiam, seu mecanismo de ação antineoplásica pode ser atribuído a interferência no metabolismo de ácidos nucleicos.
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Hormônios
Muitos outros agentes, além dos citados anteriormente, possuem ação antineoplásica.
Por outro lado, novos agentes estão sendo constantemente pesquisados, tanto aqueles extraídos de fontes naturais quanto os obtidos por via sintética.
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Agentes diversos
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Agentes diversos
Mecanismo de ação
Hidroxicarbamida: pode derivar quer da perturbação na estrutura do DNA quer da inibição da síntese do DNA.
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Agentes diversos
Procarbazina: pode decorrer da inibição da síntese do DNA, presumivelmente cindindo a molécula do DNA em pequenos fragmentos pelo peroxido de hidrogênio formado no processo da oxidação.
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Agentes diversos
Devido a radiações ionizantes que possuem propriedades destrutivas sobre células vivas, os isótopos radiativos inscritos na Tabela 34.9 são usados no tratamento de neoplasias.
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Isótopos radiativos
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Isótopos radiativos
Mecanismo de ação
Os isótopos radiativos destroem as células neoplásicas por radiações ionizantes.
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Isótopos radiativos
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