Herança Multifatorial

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17/11/2017
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Herança 
Multifatorial
Farmácia
Herança multifatorial
• São características herdadas?
• Ou são uma combinação de natureza genética 
e ambiente?
Herança multifatorial
Estudo das características complexas
• Maioria dos distúrbios monogênicos é rara
• Maior parte é composta de malformações 
congênitas e doenças como o câncer, doenças 
do coração e diabetes
➢Importante entender como os genes 
contribuem para causá-las
Herança multifatorial
• Definição: herança no qual estão envolvidos 
vários genes e diversos fatores ambientais
+
Genética humana, Borges-Osório, 2013
Herança multifatorial Herança multifatorial
Característica
Monogênica 
Mendeliana
Poligênica
1 gene Vários genes
Multifatorial
+ influências ambientais
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Herança multifatorial
• Muitas características quantitativas são multifatoriais
➢ Pesquisa genética: identificar os genes responsáveis e a interação 
com o meio ambiente
Herança multifatorial
Características qualitativas 
ou descontínuas
Características 
quantitativas ou contínuas
As características descontínuas e contínuas diferem no número de fenótipos exibidos
Herança multifatorial
• Características poligênicas têm variação contínua
o Altura
Herança multifatorial
• Características quantitativas
o Cor da pele
• Genes atuam aditivamente
➢ Quando múltiplos loci 
afetam uma característica, 
mais genótipos são 
possíveis, então a relação 
entre o genótipo e fenótipo 
é menos evidente. 
➢ À medida que o número 
de loci que afeta uma 
característica aumenta, o 
número de classes 
fenotípicas.
Herança multifatorial
• Distúrbios que apresentam herança 
multifatorial
o Malformações congênitas
• Defeitos do tubo neural, defeitos cardíacos 
congênitos, fenda labial-palatina
o Doenças adquiridas na vida infantil e 
adulta
• Asma, câncer, diabetes, hipertensão, 
doença de Parkinson, Artrite reumatóide, 
Osteoartrite, Alzheimer
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Herança multifatorial
• Frequência de diferentes tipos de doenças 
genéticas
Herança multifatorial com limiar
•Não segue um padrão quantitativo: o distúrbio está presente ou não
•Parece existir um limiar genotípico para que o distúrbio se manifeste
quantidade mínima de genes
•É comum existirem diferenças entre os sexos
oEx.: Estenose do piloro, cardiopatias congenitas
Herança multifatorial com limiar Herança multifatorial com limiar
Herança multifatorial com limiar Herança multifatorial
• Risco empírico 
• Esquizofrenia
o Doença complexa
➢ Não apresenta padrão 
simples de herança
o É familiar
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• Risco de recorrência
• Os riscos de recorrência para doenças 
multifatoriais geralmente aumentam: 
➢Caso mais membros da família sejam afetados, 
➢Caso a doença apresente manifestação mais 
grave 
➢Se o probando afetado for do sexo menos 
comumente afetado. 
• O risco de recorrência diminui drasticamente com 
graus mais distantes de parentesco. 
Herança multifatorial Métodos de Estudo da Herança multifatorial
• Como estudar as heranças multifatoriais em 
humanos?
• É possível controlar completamente o 
ambiente para verificar as variações nos 
fenótipos?
• Estudo de quais tipos de famílias?
Herança multifatorial
• Estudo com gêmeos
Gêmeos monozigóticos 
(MZ)
Gêmeos dizigóticos
(DZ)
100% dos genes em 
comum
Em média, 50% dos 
genes em comum
Herança multifatorial
• Estudo com gêmeos
o Avaliação do QI entre gêmeos
• Gêmeos idênticos são marcantemente mais 
parecidos do que os gêmeos fraternos
• Sugere influência genética.
Herança multifatorial
• Estudo com gêmeos
o Concordância
• Porcentagem de pares de gêmeos que 
concordam quanto a uma característica
• ↑ Concordância entre MZ em relação à DZ
o Fatores genéticos têm algum papel na 
variação genotípica
• ↓ Concordância entre MZ
o Fatores ambientais têm papel significativo.
Herança multifatorial
• Estudo com gêmeos
o Concordância
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Herança multifatorial Herança multifatorial
Herdabilidade (H2) = CMZ - CDZ
1 - CDZ
• Estudo com gêmeos
o Concordância entre gêmeos pode ser utilizada 
para calcular a herdabilidade
o Herdabilidade porcentagem da contribuição dos 
genes na variação populacional da característica
Herança multifatorial
• Estudo com gêmeos
o Herdabilidade
• É específica para uma determinada população 
em um determinado momento.
Herança multifatorial
• Estudo com gêmeos
o Herdabilidade
• H2: pode variar de 0 a 1 (0 a 100%)
• ↑ H2: fatores genéticos têm maior impacto nas 
variações fenotípicas
• ↓ H2: fatores ambientais têm maior impacto nas 
variações fenotípicas
Herança multifatorial Herança multifatorial
• Estudo de adoção
o Com a nova família
• Compartilham influências ambientais
• Mas não muitos genes
➢Semelhanças refletem influências ambientais
o Com os pais biológicos
• Compartilham genes
• Mas não compartilham o mesmo ambiente
➢Semelhanças refletem influências genéticas
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Herança multifatorial
• Estudo de adoção
o Esquizofrenia em casos de adoção
• Leonard Heston – 1966
47 adultos filhos 
biológicos de mães 
esquizofrênicas
5 já haviam sido 
hospitalizados por 
esquizofrenia
47 adultos filhos 
biológicos de mães sem 
doença mental
Nenhum esquizofrênico
X
Incidência de 10% 
= Filhos criados pelos pais 
biológicos esquizofrênicos
Herança multifatorial
• Limitações nos estudos de adotados e gêmeos
o Gêmeos
• Maior similaridade ambiental em gêmeos MZ 
do que DZ;
• Idênticos: mantêm contato físico mais próximo
• Fraternos: menor contato
• Mutações somáticas que podem afetar 
somente um dos gêmeos;
• Diferenças do ambiente uterino;
• Podem não compartilhar experiências 
semelhantes.
Herança multifatorial
• Limitações nos estudos de adotados e gêmeos
o Adotados
• Agências de adoção buscam famílias adotivas 
com ambientes étnicos, culturais e religiosos 
semelhantes aos dos genitores biológicos;
• Influencias não genéticas dadas pelos pais 
biológicos durantes período de convivência
• Influências do ambiente pré-natal
✓ Tais limitações, destacam a necessidade de 
cuidado ao basear as conclusões em estudos de 
gémeos e de adoção. 
✓ Tais abordagens não fornecem uma definição do 
papel dos genes na doença multifatorial, nem 
podem identificar genes específicos responsáveis 
por uma doença. 
✓ Ao contrário, fornecem uma indicação preliminar 
da extensão em que a doença multifatorial pode 
ser influenciada por fatores genéticos.
Herança multifatorial
• Limitações nos estudos de adotados e gêmeos
Métodos de Estudo da Herança multifatorial
• Como estudar as heranças multifatoriais em 
humanos?
• Identificar gene individuais - Genética Molecular 
➢ Ferramentas:
➢ Genômica
✓ Análise da sequencia do DNA  Sequenciamento 
✓ Análise da expressão do genes PCR quantitativa
✓ Geração de marcadores moleculares
Identificação de genes relacionados a doenças