Bioquímica - Gliconeogênese

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bioquímica 
gliconeogênese 
 
É a síntese de glicose a partir de compostos não 
glicídicos, fundamental para a manutenção dos níveis 
sanguíneos de glicose, mesmo estando em jejum 
A formação de glicose não ocorre por simples 
reversão da glicólise →	o equilíbrio geral da glicólise 
favorece fortemente a formação de piruvato 
Durante jejum: 90% da gliconeogênese ocorre no 
fígado e 10% nos rins 
 
 
 
Substratos 
 
GLICEROL 
•	é liberado durante a hidrólise de triacilgliceróis 
•	 é fosforilado pela glicerol-cinase →	 glicerol-fosfato, 
que é oxidado pela glicerol-fosfato-desidrogenase →	
diidroxiacetona-fosfato 
 
LACTATO 
•	é liberado no sangue pelo músculo esquelético em 
exercício e pelas células que não possuem mitocôndria 
•	no ciclo de Cori, a glicose é convertida, pelo músculo 
em exercício, em lactato 
•	é captado pelo fígado e reconvertido em glicose 
 
AMINOÁCIDOS 
•	obtidos pela hidrólise de proteínas teciduais 
•	a-cetoácidos são produzidos pelo metabolismo de 
aminoácidos glicogênicos 
•	essas substâncias podem entrar no ciclo do ácido 
cítrico e produzir oxalacetato 
•	acetil-CoA e compostos que a produzem originam, 
em vez da glicose, corpos cetônicos 
 
Reações exclusivas 
Nas 3 reações irreversíveis da glicólise, que são pontos 
de regulação, existe um desvio na gliconeogênese 
O piruvato é primeiramente carboxilado pela ciruvato-
carboxilase, produzindo oxalacetato, que é convertido 
em fosfoenolpiruvato (PEP) pela PEP-carboxicinase 
Hidrólise da frutose-1,6-bifosfato pela frutose-1,6-
bifosfatase →	sítio regulatório 
Hidrólise da glicose-6-fosfato pela glicose-6-fosfatase 
↪	o fígado e o rim são os únicos órgãos que liberam 
glicose livre a partir da glicose-6-fosfato 
↪	o músculo não possui a glicose-6-fosfatase →	não 
pode fornecer glicose por gliconeogênese 
O equilíbrio das 7 reações reversíveis da glicólise é 
deslocado para favorecer a síntese de glicose como 
resultado da formação essencialmente irreversível de 
PEP, frutose-6-fosfato e glicose, catalisada pelas 
enzimas gliconeogênicas 
 
Regulação 
 
GLUCAGON 
•	diminui os níveis de frutose-2,6-bifosfato, ativando a 
frutose-1,6-bifosfatase e inibindo a fosfofrutocinase 
•	aumenta a atividade do PKA e inibe a piruvato-cinase, 
diminuindo a conversão de PEP em piruvato 
•	aumenta a transcrição do gene da PEP-carboxicinase 
 
SUBSTRATO 
•	 a disponibilidade de precursores gliconeogênicos 
influencia a velocidade da síntese hepática de glicose, 
especialmente de aminoácidos glicogênicos 
 
ATIVAÇÃO ALOSTÉRICA – ACETIL CoA 
•	no jejum, ocorre a ativação alostérica da piruvato-
carboxilase pela acetil-CoA 
•	o fígado é inundado com ácidos graxos 
•	 a acetil-CoA se acumula, levando à ativação da 
piruvato-carboxilase 
 
INIBIÇÃO ALOSTÉRICA – AMP 
•	a frutose-1,6-bifosfatase é inibida por AMP 
•	 um aumento no AMP estimula vias que oxidam 
nutrientes, fornecendo energia para a célula