AULA 03-FARMACOCINÉTICA

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FARMACOCINÉTICA
PROFA. DRA. ALYNE MARA RODRIGUES
FARMACOCINÉTICA
• Refere-se ao processamento dos fármacos no
organismo
“Estuda o que o organismo faz com o 
fármaco”
• Estuda a absorção, distribuição, metabolismo e
excreção dos fármacos.
F
ar
m
ac
o
ci
n
ét
ic
a Absorção
Distribuição
Metabolismo 
Excreção
FARMACOCINÉTICA
BARREIRAS FISIOLÓGICAS
✓Membranas biológicas
Todos os fármacos devem satisfazer certas exigências mínimas para
ter efetividade clínica.
UM FÁRMACO BEM SUCEDIDO - deve ser capaz de atravessar as
barreiras fisiológicas que existem no corpo para limitar o acesso
das substâncias estranhas.
BARREIRAS FISIOLÓGICAS
✓Membranas biológicas
Membrana lipídica 
celular
Importante barreira 
biológica de 
fármacos polares
BARREIRAS FISIOLÓGICAS
• Os fármacos podem atravessar as membranas por:
• Difusão passiva
• Difusão facilitada
• Transporte ativo
• Endocitose
ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
•“É a transferência de um fármaco 
desde o seu local de administração 
até a circulação e a extensão com 
que isso ocorre”
ABSORÇÃO
• Características das moléculas:
• Apolares
• Pequeno tamanho
• Lipossolubilidade
• Drogas hidrossolúveis atravessam canais
(aquaporinas)- tamanho pequeno
ABSORÇÃO
• A maioria das drogas penetra nas células por
difusão na forma não ionizada através da
membrana
EFEITO DO pH
Fármacos ácidos
• Menos ionizados 
em meio ácido
• Maior absorção
Fármacos básicos
• Menos ionizados 
em meio básico
• Maior absorção
ABSORÇÃO
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO
✓Lipossolubilidade do fármaco
✓Coeficiente de partição lipídio/água
✓Posologia 
✓Forma farmacêutica
✓Via de administração
✓Tamanho e forma molecular
✓Carga elétrica
Farmacocinética
✓Fluxo sanguíneo local
✓Doenças
✓Motilidade do TGI
✓Superfície de absorção
✓Interação com outros fármacos e alimentos
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
“Disseminação do fármaco para os
líquidos intersticiais e intracelulares, 
dependendo das propriedades físico-
químicas da substância”.
• Ocorre principalmente por meio do sistema
circulatório
DISTRIBUIÇÃO
• Primeiros órgãos a receberem o fármaco:
• Fígado
• Rim
• Cérebro (BHE)
• Pulmões
• Depois, é distribuído aos músculos, vísceras,
pele e tecido adiposo
DISTRIBUIÇÃO
✓Ligação a proteínas plasmáticas teciduais
Fármaco
Forma ligada
Alfa-
glicoproteína 
ácida
Albumina
Lipoproteínas 
e proteínas de 
membrana
Eritrócitos
Leucócitos 
Plaquetas
Forma livre
Albumina é a proteína plasmática mais importante! →
se liga a drogas ácidas
DISTRIBUIÇÃO
Forma livre
“Forma ativa”
Forma ligada
“Forma inativa”
Reversibilidade
DISTRIBUIÇÃO
✓A quantidade de fármaco que se liga a proteínas
plasmáticas depende de três fatores:
• Concentração de fármaco livre
• Afinidade pelo sítio de ligação
• A concentração da proteína
DISTRIBUIÇÃO
✓A fração livre de fármaco aumenta com:
Hipoalbuminemia
(cirrose, síndrome nefrótica, desnutrição grave)
Senilidade 
(↓capacidade de ligação)
Gestação 
(hemodiluição)
DISTRIBUIÇÃO
✓Barreiras anatômicas:
Barreira 
hematoencefálica
Barreira 
placentária
DISTRIBUIÇÃO
✓Fatores que afetam a distribuição dos fármacos:
Coeficiente de partição lipídio/água
Débito cardíaco
Ligação às proteínas plasmáticas e tecidos
Permeabilidade capilar em vários tecidos
BIOTRANSFORMAÇÃO 
(METABOLISMO)
BIOTRANSFORMAÇÃO
“São transformações químicas sofridas pelos 
fármacos, sob a ação de enzimas, que levam a 
um aumento da polaridade contribuindo assim 
para a sua excreção”
BIOTRANSFORMAÇÃO
Fígado* Rins Pulmão
Supra-renais
Intestino e 
estômago
✓Órgãos metabolizadores:
BIOTRANSFORMAÇÃO
• O fígado metaboliza preferencialmente os fármacos
hidrofóbicos.
• As enzimas hepáticas (citocromo P450) têm a
propriedade de modificar quimicamente diversos
substituintes, tornando-os inativos ou facilitando a
sua eliminação
• Reações são classificadas como: FASE I e FASE II
BIOTRANSFORMAÇÃO
REAÇÕES DE FASE I:
• Modificam a estrutura
química de um fármaco
• Tipicamente, um grupo
polarizado é adicionado
ou encoberto
REAÇÕES DE FASE II:
• Ocorre a união com
uma molécula grande e
polar, a fim de inativa-la
ou, normalmente,
aumentar a sua
solubilidade e excreção
BIOTRANSFORMAÇÃO
Reações catabólicas ou de fase 1
• Oxidação, redução, hidrólise
• Enzimas do complexo CYP450
Reações anabólicas ou de fase 2
• Conjugação com glicuronídeo
• Acetilação, Metilação, Conjugação 
com glutationa
Compostos 
mais tóxicos e 
mais polares
Compostos 
mais polares 
ainda
BIOTRANSFORMAÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Inativação
Metabólito ativo de 
uma droga ativa
Ativação de uma 
droga inativa
Ausência de 
metabolismo
Metabolismo
BIOTRANSFORMAÇÃO
Droga
Inativação
Excreção
Pró-droga Ativação
DrogaInativação
Excreção
ou
METABOLISMO DE PRIMEIRA 
PASSAGEM
É o processo pelo qual o fígado extrai e metaboliza 
algumas drogas com tanta eficiência que a quantidade 
que chega à circulação sistêmica é consideravelmente 
menor que a quantidade absorvida.
BIOTRANSFORMAÇÃO
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR O METABOLISMO:
• Inibidores e indutores enzimáticos
Aumento da expressão das enzimas
- Fármaco pode aumentar seu próprio
metabolismo ou o de outro fármaco
Inibição das 
enzimas
Redução do
metabolismo
BIOTRANSFORMAÇÃO
• EXEMPLOS DE INIBIDORES: cetoconazol, itraconazol,
cimetidina, diltiazem, claritromicina, eritromicina,
ritonavir, indinavir, amiodarona, Haloperidol,
fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluconazol,
dissulfiram, ciprofloxacino
• EXEMPLOS DE INDUTORES: efavirenz,
carbamazepina, fenitoína, fenobarbital,
oxcarbazepina, rifampicina, rifabutina, erva de são
joão
EXCREÇÃO
EXCREÇÃO
“Processo pelo qual o fármaco ou 
metabólito é eliminado do organismo”
• A excreção renal é o mecanismo mais comum de
eliminação e baseia-se na natureza hidrofílica de um
fármaco ou metabólito
EXCREÇÃO
Rins Pulmões Trato biliar Suor
Saliva Lágrimas Amamentação
Fezes
✓Vias de eliminação:
EXCREÇÃO
EXCREÇÃO ATRAVÉS DA URINA:
- Filtração glomerular
- Secreção tubular ativa
- Reabsorção tubular passiva
EXCREÇÃO
MEIA VIDA (t ½):
• Tempo durante o qual a concentração da substância
no plasma diminui para a metade do seu valor
original
• Insuficiência hepática, cardíaca e renal podem levar a
redução da capacidade de inativação ou eliminação
de um fármaco, aumentando assim a sua t ½
BIODISPONIBILIDADE
BIODISPONIBILIDADE
“Porção da droga que chega ao sangue e é capaz 
de realizar o efeito desejado”
A biodisponibilidade mede a velocidade e extensão com as 
quais um fármaco atinge a circulação sistêmica sob sua forma 
inalterada.
BIODISPONIBILIDADE
• Quando a administração é intravenosa (injetados
diretos na circulação), a sua biodisponibilidade é
igual a 1
• O metabolismo de 1° passagem fazem com que a
biodisponibilidade de um fármaco administrado por
via oral seja menor que 1
BIODISPONIBILIDADE
✓Fatores que influenciam na biodisponibilidade:
Idade e massa 
corporal
Ligação à 
proteínas 
plasmáticas
Metabolismo Eliminação
Estados 
patológicos
Interação com 
alimentos ou 
outros 
medicamentos
pH e 
motilidade do 
TGI
VAMOS PENSAR??
Verdadeiro ou Falso?
O metabolismo dos fármacos em metabólitos mais
hidrofílicos não é essencial para a sua eliminação
do organismo, pois os compostos lipofílicos
filtrados pelos glomérulos não são reabsorvidos.
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
O metabolismo dos fármacos em metabólitos mais
hidrofílicos não é essencial para a sua eliminação,
pois os compostos lipofílicos filtrados pelos
glomérulos não são reabsorvidos.
FALSO
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
As reações de fase 1 introduzem ou expõem um
grupo funcional do composto original, tornando-o
mais hidrofílico e em geral, ocorre inativação
farmacológica. Contudo, em alguns casos, ocorre
conversão em metabólitos mais potentes.
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
As reações de fase 1 introduzem ouexpõem um
grupo funcional do composto original, tornando-o
mais hidrofílico e em geral, ocorre inativação
farmacológica. Contudo, em alguns casos, ocorre
conversão em metabólitos mais potentes.
VERDADEIRO
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
As reações de fase 2 resultam na formação de
conjugados com o composto original ou com o
metabólito de fase 1 e formando compostos ainda
mais hidrossolúveis, promovendo a eliminação.
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
As reações de fase 2 resultam na formação de
conjugados com o composto original ou com o
metabólito de fase 1 e formando compostos ainda
mais hidrossolúveis, promovendo a eliminação.
VERDADEIRO