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Farmacologia Aplicada à Farmácia FARMACOLOGIA APLICADA À FARMÁCIA- UNIFAL-MG Estudo Dirigido SISTEMA NERVOSO CENTRAL Mal de Parkinson CASO 1 Mark S., um homem de 55 anos de idade, procura o seu médico depois de perceber um tremor na mão direita que apareceu gradualmente nesses últimos meses. Constatou que ele consegue manter a mão imóvel enquanto se concentra nela, mas que o tremor reaparece rapidamente se ele se distrai. Sua caligrafia tornou-se pequena e difícil de ler, e ele está tendo dificuldade em usar o mouse do computador. A esposa queixa-se de que ele deixou de sorrir e seu rosto tornou-se inexpressivo. Declara também que o marido está andando mais lentamente e que tem dificuldade em acompanhar o ritmo dela. Ao vê-lo entrar no consultório, o médico do Sr. S. percebe que está andando curvado, com marcha curta e desajeitada. Ao exame físico, o médico constata que o Sr. S. apresenta aumento do tônus e rigidez em roda dentada nos membros superiores, particularmente do lado direito; além disso, é significativamente mais lento do que o normal na execução de movimentos alternados rápidos. O médico conclui que os sinais e os sintomas do Sr. S. mais provavelmente representam os estágios iniciais da doença de Parkinson e prescreve então uma prova terapêutica de levodopa. QUESTÕES 1. De que maneira a perda seletiva de neurônios dopaminérgicos resulta em sintomas como aqueles observados no Sr. S.? A. A perda dos neurônios dopaminérgicos nos órgãos circunventriculares contribui para a inibição do controle cortical do movimento. B. A perda dos neurônios dopaminérgicos na via tuberoinfundibular provoca a liberação de ácido gama-aminobutírico (GABA) e inibição do movimento. C. A perda dos neurônios dopaminérgicos no estriado causa a liberação de GABA e inibição do movimento. D. A perda dos neurônios dopaminérgicos na substância negra contribui para a atividade reduzida da via direta e a inibição do movimento. E. A perda dos neurônios dopaminérgicos na substância negra contribui para a atividade reduzida da via indireta e inibição do movimento. 2. Qual será o efeito da levodopa sobre a evolução da doença do Sr. S.? JUSTIFIQUE SUA RESPOSTA. A. A levodopa irá impedir a evolução dos sintomas atuais do Sr. S., mas não irá revertê-los. B. A levodopa/carbidopa irão restaurar os neurônios dopaminérgicos lesados e reverter a doença do Sr. S. C. A levodopa/carbidopa irão melhorar notavelmente os sintomas do Sr. S. D. A levodopa irá promover a síntese de dopamina no sistema nervoso central (SNC) e retardar a evolução da doença do Sr. S. E. A levodopa/carbidopa irão promover o desenvolvimento de vias alternativas para o controle do movimento e estabilizar os sintomas do Sr. S. 3. Como a resposta do Sr. S. à levodopa irá mudar com o decorrer do tempo? A. O paciente irá desenvolver sensibilização à levodopa e necessitar de doses menos frequentes. B. O paciente irá desenvolver tolerância à levodopa e necessitar de doses crescentes. C. O paciente irá desenvolver períodos “ligados” e “desligados” intermitentes, exigindo uma interrupção temporária da levodopa. D. Com a regeneração dos neurônios dopaminérgicos, o paciente irá necessitar de administração menos freqüente de levodopa. E. O paciente irá desenvolver tolerância à levodopa e necessitar de infusões contínuas do fármaco. 4. A eficácia e os efeitos adversos a longo prazo associados aos tratamentos farmacológicos para doença de Parkinson influenciam a escolha da terapia nos diferentes estágios da doença. Qual das seguintes declarações é correta em relação à escolha da terapia para a doença de Parkinson? JUSTIFIQUE SUA RESPOSTA. A. Em virtude de sua eficácia, o tratamento com levodopa deve ser iniciado o mais cedo possível uma vez confirmado o diagnóstico de doença de Parkinson. B. Em virtude de seus efeitos adversos, a terapia com levodopa deve ser adiada até que tenham sido esgotadas todas as outras opções terapêuticas possíveis. C. A terapia com agonistas da dopamina deve ser adiada até que o paciente tenha desenvolvido tolerância aos efeitos da levodopa. Farmacologia Aplicada à Farmácia D. Os inibidores do metabolismo da dopamina devem ser administrados o mais cedo possível uma vez confirmado o diagnóstico de doença de Parkinson. E. A terapia com agonistas da dopamina constitui um tratamento inicial eficaz para a doença de Parkinson em pacientes jovens. 5. A benztropina e o triexifenidil não afetam diretamente as concentrações de dopamina ou a ativação dos receptores dopaminérgicos. Explique como esses fármacos exercem um efeito benéfico nos pacientes com doença de Parkinson? CASO 2 Farmacologia Aplicada à Farmácia
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