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Estudo dirigido – MAD Aula 6 – Sistema Imunológico 1) O que são órgãos linfoides primários e secundários, quais as suas funções e cite exemplos. R: Os órgãos linfoides primários produzem e amadurecem células do sistema imunológico, como por exemplo a Medula Óssea que está presente dentro dos ossos longos, produz todas as células sanguíneas e amadurece os linfócitos do tipo B. E os órgãos linfoides secundários são tecidos onde ocorre o encontro das células do sistema imunológicos com os microrganismos, como por exemplo o Baço único órgão do lado esquerdo do corpo responsável pela defesa dos microrganismos. 2) M.O., 25 anos, masculino, bancário, deu entrada em um pronto-atendimento de um hospital com febre, dores no corpo e tosse. Durante o exame clínico o médico detectou ínguas no pescoço do paciente (linfonodomegalia) e esplenomegalia. O paciente perguntou se isso seria uma doença e o médico disse que o sistema imunológico dele estava funcionando. Responda: a) O que representa a linfonodomegalia? Que tipo/exemplo de órgão linfoide está envolvido? R: A linfonodomegalia é a inflamação dos linfonodos, aonde os linfonodos infartam e pode ser sinal de infecção, faz parte dos órgãos linfoides secundários. b) O que representa a esplenomegalia? Que tipo/exemplo de órgão linfoide está envolvido? R: A esplenomegalia é a inflamação do Baço, faz parte dos órgãos linfoides secundários. c) Baseado na resposta imunológica, por qual motivo o paciente apresenta estas duas condições? R: Pois o paciente provavelmente possui uma infecção dentro do corpo e seu sistema imunológico está tentando combater essa infecção contra os microrganismos. 3) Sobre a resposta imunológica, responda: a) Quais são os dois tipos de resposta imunológica produzidas pelo sistema imunológico? R: Imunidade Inata e Imunidade Adquirida b) Quais as características destas respostas? R: A imunidade inata é simples, não é específica, porém rápida. E a imunidade adquirida é complexa, especifica e demorada. c) Quais células/substâncias químicas estão envolvidas em cada uma delas? R: Na imunidade inata está presente as células monócitos/neutrófilos, macrófagos, eosófilos, mastócitos, células NK e substâncias químicas histamina e prostaglandina. E na imunidade adquirida está presente as células linfócitos T CD4+ e CD8+, linfócitos B 4) Durante um exame de Papanicolau foi detectado presença de monócitos/neutrófilos no colo do útero de uma paciente, além da classificação processo inflamatório grau II. Responda: a) Que tipo de inflamação está acontecendo? Explique as etapas que acontecem durante este processo inflamatório e qual o seu principal objetivo. R: A inflamação que está acontecendo é a Inflamação aguda. Ocorre a degranulação de mastócitos, que libera histamina, que causa vasodilatação, aumenta o fluxo de sangue e então maior permeabilidade, o objetivo desse processo é eliminar o agente agressor, remover tecidos degenerados e preparar a região afetada para a reparação tecidual. b) Qual a função dos monócitos/neutrófilos nesta resposta? Explique o passo-a-passo do processo que estas células serão responsáveis. R: Como são extracelulares, serão fagocitadas pelos neutrófilos/monócitos (fagócitos) que destruirão a bactéria e colocarão o seu epítopo na membrana plasmática finalizando a imunidade inata. Porém, ele pede ajuda dos linfócitos T CD4+ nos órgãos linfoides secundários, por meio da sinapse imunológica. O “beijo” entre o fagocito e o linf. T CD4+ faz a ativação deste linfócito e a continuação da resposta com a ativação do linf. B e produção de anticorpos, finalizando a imunidade adaptativa. 5) P.U.A., 22 anos, feminina, procurou auxílio de uma esteticista para tratamento de acnes/espinhas no rosto. A esteticista sugeriu um tratamento com peeling químico, mas orientou que a paciente deveria evitar o sol e que nos primeiros dias a pele ficaria muito vermelha, quente, ardendo e descamando. Responda: a) Qual tipo de resposta imunológica o produto químico do peeling desencadeou na pele desta paciente? R: Foi gerada uma inflamação aguda b) Explique resumidamente esta resposta. R: Foi gerada uma inflamação aguda, decorrente da utilização de ácidos na pele. 6) Sobre os leucócitos granulócitos, responda: a) Qual a função dos mastócitos e eosinófilos na resposta imune inata? R: Liberar histamina na inflamação aguda b) Qual a substância vasoativa que eles liberam? R: Histamina c) Qual a função desta substância? R: Aumentar a permeabilidade vascular 7) Os medicamentos do tipo AINES (Ex: o Ibuprofeno, o Diclofenaco, o Nimesulida, o Cetoprofeno) são anti- inflamatórios que diminuem os níveis de prostaglandinas, diminuindo os sinais e sintomas da inflamação. O que são prostaglandinas e qual a sua importância para o processo inflamatório? R: São mediadores químicos com a função de vasodilatação, aumentando o fluxo sanguíneo, responsável pela febre e coadjuvante na dor 8) Defina: a) fagócitos R: São monócitos/macrófagos que eliminam pelo processo de fagocitose, as bactérias extracelulares, assim como fungos e alguns parasitas b) células apresentadoras de antígenos (APC) R: São monócitos/macrófagos que após o processo de fagocitose apresentam os antígenos para os linfócitos T c) antígeno R: São o conjunto de fragmentos de microrganismos após o processo de fagocitose. d) epítopo R: Representa cada fragmento dos antígenos, eles que são apresentados aos Linfócitos T e estão presentes nas vacinas. e) fagolisossomo R: São lisossomos contendo microrganismos que ficam dentro dos fagócitos. f) pseudópodes R: É o alongamento dos fagócitos para poder englobar os microrganismos. 8) Como ocorre a transição da imunidade inata para a imunidade adquirida? Quais são as células envolvidas neste processo? R: Na imunidade inata, os monócitos fagocitam os microrganismos, os monócitos após a fagocitose passam a se chamar macrófagos e os microrganismos passam a ser chamados de antígenos, depois do processo de fagocitose, as células APC enviam informação e apresentam os epítopos dos microrganismos para os linfócitos T CD4+, após a apresentação os macrófagos morrem e então a resposta imunológica passa a ser uma versão mais complexa e especifica chamada de imunidade adquirida. As células envolvidas neste processo são os linfócitos T, células APC/macrófagos. 9) Quais são as duas divisões da imunidade adquirida? Cite as células e substâncias químicas que participam de cada uma destas divisões. 10) Sobre os linfócitos, responda: a) Quais são os 3 tipos de linfócitos e em quais imunidades eles atuam? R: São eles linfócitos T, Linfócitos B e células NK, os linfócitos T e linfócitos B atuam na imunidade adquirida e as células NK atuam na imunidade inata b) Quais os subtipos de Linfócito T e em qual tipo de imunidade eles atuam? R: Sãos eles CD4+ e CD8+, ambos atuam na imunidade adquirida c) Quais são as duas subdivisões dos linfócitos T auxiliar e qual a função resumida deles? R: Sãos eles, linfócitos CD4+ Th1 que tem a função de fazer a sinapse imunológica com fagócitos, defesa contra bactérias, fungos e vírus. E o CD4+ Th2 que possui a função de defesa contra protozoários, alérgenos e auxilia o eosófilos e mastócitos a liberarem histamina, atuando então na inflamação aguda d) Explique a função dos linfócitos de memória e regulador/supressor. R: Memória: são derivados dos clones que aprenderam a eliminar um M.O. ou substância específica. Ficam armazenados nos órgãos linfoides secundários por muitos anos até que são recrutados novamente. - Regulador/Supressor: evitam respostas descontroladas e são importantes para evitar doença autoimune. e) Explique a função dos linfócitos B e dos plasmócitos. R: Os Linfócitos B são as células jovens arredondadas, que tem a função de produzir anticorpos contra bactérias, vírus, fungos e protozoários eos plasmócitos são as células mais adultas e alongadas pois estão prontos para liberar anticorpos. 11) Explique como ocorre a ativação de linfócito T CD4+. R: A sinapse imunológica permite a passagem de sinais químicos gerados pelos epítopos do microrganismo que estão localizados na membrana do fagócito para linfócitos T, que recebem estes estímulos e entendem qual microrganismo eles precisam eliminar 12) Sobre os subtipos de linf. T CD4+, responda: a) Qual a função do Th1? Qual citocina estimula a sua diferenciação? R: Sinapse imunológicas com fagócitos, defesa contra bactérias, fungos e vírus, a citocina que estimula a diferenciação é a IL-12 b) Qual a função do Th2? Qual citocina estimula a sua diferenciação? R: Defesa contra helmintos, alérgenos, auxilia os eosófilos e mastócitos a liberarem histamina, a citocina que estimula a diferenciação é a IL-4 13) Sobre os linfócitos B, responda: a) Explique a ativação de linfócito B independente do linf. T (ativação direta). R: São ativados diretamente pelos antígenos por meio de receptores da sua membrana plasmática b) Explique a ativação do linfócito B dependente do linf. T. R: São ativados pela sinapse imunológica com os linfócitos T CD4 Th2, após ativação do linfócito B, este muda a sua forma e se transforma em plasmócito produtor de anticorpos. 14) Como o linfócito T citotóxico elimina as células infectadas por vírus? R: As células infectadas por vírus colocarão o epítopo do vírus na membrana plasmática das células. Com isso, a célula será reconhecida pelo linfócito T CD8+ que fara uma sinapse imunológica “beijo” e vai liberar citocinas apoptóticas na célula infectada. Assim, a célula irá morrer e, consequentemente, os vírus também morrem. Esta resposta pode ser continuada pelos fagócitos que fagocitarão a célula/vírus mortos e dão continuidade com a ativação de linfócito T CD4+ e linfócito B. 15) Como a célula natural killer (NK) elimina as células tumorais? R: As células NK se ligam na superfície tumoral e estimulam a apoptose das células tumorais 16) Sobre os plasmócitos, responda: a) O que são plasmócitos? R: São linfócitos B ativados, células mais alongadas e adultas, produtoras de anticorpos. b) Quais os 5 tipos de anticorpos produzidos por ele? R: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD c) Que tipo de macromolécula representa o anticorpo e como ele está estruturado? R: Glicoproteína, em forma de Y d) Qual a parte do anticorpo que se liga ao antígeno? R: Porção variável e) Que tipo de anticorpo representa o IgM? Onde se localiza no organismo? R: Primeiro anticorpo produzido na imunidade adquirida, caracteriza inflamação aguda, se localiza dentro dos vasos sanguíneos f) Que tipo de anticorpo representa o IgG? Onde se localiza no organismo? R: Produzido mais tardiamente na imunidade adquirida, caracteriza imunidade crônica, se localiza dentro dos vasos sanguíneos, nos tecidos, cruzando na placenta e imunizando o bebê. g) Que tipo de anticorpo representa o IgA? Onde se localiza no organismo? R: Produzido mais tardiamente na imunidade adquirida, passam nos tecidos e nas glândulas, como a boca e a glândula mamaria, passa pelo leite materno da mãe para o bebê. h) Que tipo de anticorpo representa o IgE? Qual as funções deste anticorpo? R: Produzido mais tardiamente na imunidade adquirida, durante o processo alérgico i) Que tipo de anticorpo representa o IgD? Onde se localiza? R: Anticorpo encontrado apenas na membrana de linfócito B 17) Por qual motivo considera-se o IgM um anticorpo de resposta aguda e o IgG um anticorpo de resposta crônica? R: Porque ele é produzido no início da imunidade adquirida, é o primeiro anticorpo a atuar. 18) Explique resumidamente a função das proteínas do sistema complemento e em qual imunidade ela atua. Não esqueça de citar o MAC e a sua função. Aula 7 – Soro e vacinas 1) Defina e explique imunidade passiva e ativa. R: Imunidade passiva, possui proteção imediata, porém de imunidade temporária pode ser dividida em natural que é quando é passada de mãe para filho, como o IgA no leite materno e o IgG na placenta e o artificial é a produção de soros hiperimunes. Já a imunidade ativa possui uma proteção prolongada, porém não é conferida de imediato, ela também se divide em natural que ocorre após as doenças infecciosas e a artificial ocorre através de administração de vacinas. 2) Um rapaz foi picado por uma cobra durante uma trilha na Serra da Cantareira, SP. Rapidamente foi levado para o hospital e recebeu tratamento para este veneno. Responda: a) Este rapaz vai receber soro ou vacina? R: Soro antiofídico b) Justifique a sua resposta explicando como o tratamento vai agir no veneno da cobra no corpo do paciente. R: Os anticorpos do soro se misturam com o veneno, neutralizando sua ação pouco a pouco. 3) Na gestação e na amamentação ocorre imunização passiva da mãe para o bebê. O que a mãe estará passando para o bebê nestes momentos? R: Passará imunidade materna através do IgA pelo leite materno e do IgG pela placenta. 4) Que tipo de imunidade (passiva ou ativa) representa a vacina? Qual a diferença entre vacina de vírus atenuado e inativado, sob o ponto de vista da resposta do linf. T CD4+? 5) Que tipo de vírus é usado na vacina da febre amarela? Explique rapidamente como ocorre a produção desta vacina. R: Organismo atenuado, vivo e não patogênico 6) Que tipo de vírus é usado na vacina da gripe? Explique rapidamente como ocorre a produção desta vacina. R: Organismo inativo ou morto. 7) Quais são as pessoas contra-indicadas para receber a vacinas contendo vírus atenuados? Justifique. R: São contraindicadas pessoas imunodeprimidas e gestantes, pois, as vacinas com sofrem interferência de células imunológicas específicas, elas possuem maior risco de causar efeitos adversos e podem ocorrer mais tardiamente (de 5 a 20 dias após a vacina) 8) Qual o tipo de vacina representa a do HPV? Explique rapidamente como ela é produzida. R: São vacinas de subunidades, proteínas recombinantes, LPS E VLPs. A vacina contém epítopo do vírus, o epítopo seria identificado pelos linfócitos T CD4+, que fará sinapse imunológica com o linfócito B e ocorrerá a produção de anticorpos específicos contra esta proteína (epítopo viral). Aula 8 – Doenças autoimunes 1) Explique como ocorre a tolerância central dos linfócitos T (seleção tímica). R: A tolerância imunológica para diferentes antígenos próprios pode ser induzida quando os linfócitos em desenvolvimento encontram esses antígenos nos órgãos linfóides primário 2) Sobre as doenças auto-imune, explique a quebra da tolerância e cite os três principais (teorias mais aceitas) mecanismos da autoimunidade. R: Pode ser sistêmica ou órgão específica e resulta de uma falha nos mecanismos gerais que mantém tolerância ao próprio somados a fatores que contribuem para o desenvolvimento de autoimunidade (APCs e linfócitos anormais, fundo genético que predispõe, processos inflamatórios e infecções). 3) Sobre a psoríase, explique como ocorre a ativação do sistema imunológico contra o tecido afetado. Acredita-se que ela se desenvolve quando os linfócitos T liberam substâncias inflamatórias e formadoras de vasos. Iniciam-se respostas imunológicas que incluem dilatação dos vasos sanguíneos da pele e infiltração da pele com células de neutrófilos, como as células da pele estão sendo atacadas, sua produção também aumenta, levando a uma rapidez do seu ciclo evolutivo, com consequente grande produção de escamas devido à imaturidade das células 4) Qual a diferença entre doença autoimune sistêmica e órgão especifica? Cite exemplos de doenças autoimune sistêmicas e órgão especifica. R: As doenças específicas de órgãos incluem doenças como a tireoidite de Hashimoto, em que órgãos específicos são atacados pelo sistema imunológico. Já as doenças sistêmicas podem afetar qualquerparte do organismo e diversos sistemas ao mesmo tempo, incluindo vários órgãos. As doenças como o lúpus a artrite reumatoide pertencem ao grupo das doenças sistémicas. 5) Explique resumidamente o lúpus e a tireoidite de Hashimoto. R: Ambos são doenças autoimunes, porém o Lúpus é uma doença autoimune sistêmica, que causa 6) Explique resumidamente a doença autoimune causada por mimetismo molecular e use a febre reumática para explicar este mecanismo. R: Reatividade cruzada entre agente de microrganismos estruturalmente similares aos antígenos próprios quando um peptídeo próprio deixa de ser tolerado a reação inflamatória provoca a aparição de mais autoantígenos como por exemplo a febre reumática, que é a reação cruzada entre epítopos de Proteína M de Esptreptococcus β hemolítico e proteínas do sarcolema do miocárdio e miosina (cardite) Aula 9 – Hipersensibilidades 1) Explique resumidamente a hipersensibilidade tipo I. R: Conhecida como imediata e/ou anafilática, ocorre minutos após contato com o agente, causa alergia, atopia e choque anafilático, mediada pelo anticorpo IgE e células Th2 2) Uma paciente de um consultório estético sofreu uma crise alérgica com um produto para peeling e foi levada rapidamente ao hospital com falta de ar. No atendimento, o médico disse que ela sofreu um choque anafilático e que poderia ter morrido se não fosse levada a tempo ao hospital. Explique qual o tipo de hipersensibilidade esta acontecendo no choque anafilático e como ocorre este processo, sob o ponto de vista imunológico. R: Hipersensibilidade tipo I, a histamina é ativada, ela aumenta a permeabilidade vascular, ocorre a contração dos músculos lisos, levando a brococonstrição e choque anafilático. 3) Explique resumidamente a hipersensibilidade tipo II e a doença hemolítica do recém-nascido. R: Conhecida como citotóxica e pode afetar uma variedade de órgãos e tecidos, leva a destruição da célula ao qual o antígeno está aderido, mediada por anticorpos IgM ou IgG, além de proteínas do sistema complemento. Como por exemplo: eritroblastose fetal 4) Explique resumidamente a hipersensibilidade tipo III e a glomerulonefrite causada por esta reação. R: Pode ser sistêmica ou órgão especifica, como por exemplo: rins, pulmões, vasos sanguíneos etc. As reações podem levar de 3-10 horas após a exposição ao antígeno. Os anticorpos predominantes são IgG e em menor quantidade, IgM também. Formam imunocomplexos com sistema complemento e atraem neutrófilos e macrófagos 5) Explique a hipersensibilidade tipo IV e a rejeição de transplante. R: Conhecida como tardia, mediada por ativação de linfócitos T que libera citocinas que atraem macrófagos para o local da reação, causando danos locais, ocorrem de 1 ou 2 dias após a exposição ao antígeno, apresenta dois estágios, sensibilização e desafio, reação tuberculínica