Química Farmacêutica - Anticoncepcionais

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Química Farmacêutica
Anticoncepcionais
· Métodos contraceptivos: Brasil e países em desenvolvimento – parte das políticas de controle populacional;
· No Brasil os contraceptivos foram lançados no mercado e incentivados da década de 70 em diante, com prática de controle de natalidade.
· Países de primeiro mundo (ex: França): liberação tardia por conta das políticas Natalistas (conjunto de medidas destinadas a estimular o número de nascimentos, num país, num determinado período)
· Religião islâmica uma das suas políticas é incentivar uma alta taxa de natalidade (4.1 filhos por pessoa); discurso que em um prazo de 25 anos eles serão em maior quantidade que as religiões critãs (pensamento divulgado principalmente na Europa)
· Na china cada casal só pode ter 1 filho (filha menina não eram desejadas e muitas vezes mortas)
· Problema da população economicamente ativa: menos pessoas trabalhando pra bancar a previdência social
· Atualmente: tendência de envelhecimento populacional
Controle da fertilidade
· Os contraceptivos orais são uma das formas mais efetivas e reversível para prevenir a gestação;
· A taxa de falha entre usuárias de combinação de contraceptivos orais é menor que 1 por 100 mulheres ao ano, e riscos sérios são raros;
· Os ACO por serem de uso contínuo sofrem indução enzimática pelas isoformas do citocromo P450
· Após 8 meses de uso continuo começa a variação da eficiência 
· A cada 200 mulheres que usam o anticoncepcional oral de forma correta 1 engravidará
· Os contraceptivos orais disponíveis atualmente contêm um de dois estrógenos sintéticos, com um ou vários progestágenos sintéticos;
· O componente estrógeno é geralmente o etinilestradiol (menor proporção de reação adversa, como nausear, vômitos, dor de cabeça e tem melhor resposta clínica) ou, menos frequentemente, o mestranol.
· Os progestágenos incluem a noretindrona, o norgestrel e seu ísômero ativo, o levonorgestrel, o desogestrel, o diacetato de etinodiol e o drospirenona;
· Nos anticoncepcionais combinados, o progestógeno sofre alteração da sua concentração, o que não ocorre com o estrógeno
· AC bifásico é quando a concentração dos ativos altera uma vez durante o ciclo, como vantagem há a diminuição da indução enzimática e não teria uma administração de uma dose alta constante, que só é elevada próxima do período de ovulação
· Os atuais contraceptivos estrógenos de baixa dosagem (50 μg ou menos) estão associados à diminuição da incidência de efeitos colaterais e têm prevenido a gestação em taxas iguais àquelas de formulações anteriores com altas doses;
· Os contraceptivos orais mais comumente usados consistem em formulações tomadas por 21 dias, seguidos de sete dias sem qualquer esteróide para induzir o sangramento, mas muitos outros regimes de doses também estão disponíveis.
· A dose e o tipo de progestágeno variam muito entre as formulações. Se o estrógeno e o progestágeno são usados em uma dose fixa no ciclo, o contraceptivo oral é referido como monofásico;
· Alterando a dose do progestágeno durante o ciclo mimetiza-se mais fielmente os níveis de progesterona endógena, e o nível de progestágenos pode ser alterado duas vezes (bifásico) ou variar mais frequentemente (trifásico). Além disso, existem quatro "gerações" de progestágenos criados para o uso de contraceptivos orais. As maiores diferenças são os seus efeitos colaterais (geralmente androgênicos);
· OBS: Efeitos Androgênicos: aumento das características masculinas (aumento de pelos, engrossamento de voz, etc)
Mecanismo de Ação
· A combinação de contraceptivos orais previne a gestação pela inibição da ovulação, presumivelmente como resultado dos efeitos dos estrógenos e progestágenos no eixo hipotalâmico-pituitário para suprimir a síntese e a liberação de gonadotrofina;
· O aumento das concentrações de FSH na fase folicular precoce e o pico no meio o ciclo de FSH e LH não são observados em pacientes que tomam combinação de contraceptivos orais;
· A redução do FSH resulta em diminuição da função ovariana, com desenvolvimento folicular mínimo. Além disso, baixas concentrações de esteroides endógenos são secretadas durante ambas as fases do ciclo menstrual;
· Os contraceptivos orais também agem diretamente na cérvice e no útero. O muco cervical de usuárias de contraceptivos orais é geralmente espesso e menos abundante que aqueles normalmente vistos na fase pós-ovulatória. Isso também pode ajudar na prevenção da gestação pela inibição da penetração de espermatozóides. Além disso, o endométrio pode ser protegido de desenvolvimento para o estado apropriado para a implantação.
Cólicas fortes é importante observar para endometriose e micropolicistos. 
Processo de curetagem: raspagem do endométrio para remoção de um feto sem vida (também pode ser feito em casos de abortos); em alguns casos o feto é expelido naturalmente, mas quando isso não ocorre pode causar danos a paciente.
Relação risco x benefício
· O risco relativo de malignidade ovariana, que apresenta uma mortalidade relativamente alta, é quase a metade naquelas mulheres usuárias de contraceptivos orais (>5 anos) quando comparado com as não usuárias. Esse efeito protetor continua por 10 a 15 anos após a interrupção do uso de contraceptivos orais.
· Cânceres endometriais estão associados à mortalidade relativamente baixa, mas são mais comuns nas mulheres do que o câncer ovariano. Uma ligação causal entre a incidência aumentada de câncer endometrial e o uso de contraceptivos orais sequenciais (estrógeno sozinho por 14 a 16 dias, então cinco a seis dias de estrógeno mais progestágeno, então sete dias sem esteróides) levou à interrupção do seu uso em 1976;
· Estudos recentes com contraceptivos orais combinados que contêm alta dose de estrógenos mostraram diminuição de cerca de 40% para o risco de câncer endometrial. Esse efeito surgiu após um ano de uso e durou por 10 a 15 anos após a descontinuidade do contraceptivo. O mecanismo pode estar relacionado ao uso de progestágeno diário para opor-se à ação proliferativa do estrógeno no endométrio.
· Outros benefícios do uso de combinação de contraceptivos orais por longo tempo incluem diminuição de 25% no risco de fibroadenomatose e doença fibrocística mamária e uma redução de até 50% no risco de desenvolvimento de doenças inflamatórias.
· Uma redução na severidade da acne também é observada, presumidamente pela diminuição de testosterona livre.
· Maior regularidade menstrual, diminuição na incidência da dismenorréia e de cistos ovarianos funcionais e diminuição da perda sangüínea durante a gestação são outros benefícios.
· OBS: fibroadenomatose: hiperplasia fibroepitelial
· doença fibrocística mamária: alterações mamárias benignas e comuns
Contraceptivos
· Pílulas
· Pílula do dia seguinte
· Implante contraceptivos de cápsulas plásticas
· Anel vaginal
· Adesivo Anticoncepcional
· Micro pílula anticoncepcional
· Injeção Anticoncepcional
· DIU que libera progesterona
Porque em algumas gestações, mesmo após alguns meses, o exame dá resultado negativo?
Os testes rápidos vão medir a gonadotrofina coriônica, e conforme a placenta vai se desenvolvendo esse hormônio vai diminuindo a sua concentração.
Combinação de contraceptivos orais - outras vias
 A contracepção por combinação de estrógenos e progestágenos também está acessível por administrações por vias não orais;
• Vias não-orais:
1. Um anel vaginal contendo etinilestradiol e etonogestrel é inserido por três semanas e então removido por uma semana, para permitir o sangramento. A vantagem desse método é a administração local de esteróides. A taxa de falha é de 1 a 2 por 100 mulheres ao ano.
2. Uma formulação injetável, contendo ciprionato de estradiol e acetato de medroxiprogesterona, é usada mensalmente com uma taxa de falha de 1 por 100 mulheres ao ano.
3. Adesivos de estradiol e progesterona sintética para administração transdérmica também estão disponíveis. Os adesivos são trocados semanalmente, interrompendo seu uso na quarta semana para permitir o sangramento. A taxa de falha é de 1 por 100 mulheres ao ano
Citratode clomifeno: com propriedade tanto agonista como antagonista, é usado para tratar a falha ovulatória em mulheres que desejam engravidar e cujos parceiros são férteis e potentes.
Contracepção de emergência
· Grandes doses de estrógenos sozinhos, progestagenos sozinhos ou estrógenos em combinação com progestágenos podem prevenir a gravidez após o coito não protegido.
· Entretanto, para prevenir a gestação esses compostos devem ser tomados dentro de 72 horas após o coito, e são recomendados apenas em casos de estupro, incesto, falha do método de barreira ou intercurso sexual não protegido.
· As altas doses provavelmente atuam por inibição da ovulação e implantação, tornando o endométrio não receptivo ao blastocisto. Duas formulações foram especificamente aprovadas nos Estados Unidos: Kit de Contraceptivo de Emergência "Preven" e Plano B. "Preven" é uma combinação de levonorgestrel e etinilestradiol. O Plano B é o levonorgestrel sozinho. A primeira dose é tomada dentro de 72 horas após o coito não protegido, e uma segunda dose é tomada 12 horas após. Muitas formulações de contraceptivos orais existentes podem ser usadas para contracepções de emergência, usando um número específico de pílulas por dose.
· Uma redução em 80% do risco de gravidez foi observada. A contracepção de emergência requer, nos Estados Unidos, uma prescrição.
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS
ESTROGÊNIO + PROGESTOGÊNIO
• MONOFÁSICOS
• BIFÁSICOS
• TRIFÁSICOS
MECANISMO DE AÇÃO
• INIBE A OVULAÇÃO
• MUCO CERVICAL MAIS ESPESSO
NOME COMERCIAL PROGESTERONA ESTROGÊNIO
Anfertil Norgestrel 0,5 mg Etinilestradiol 0,05 mg
Evanor Levonorgestrel 0,25 mg Etinilestradiol 0,05 mg
Microvlar Levonorgestrel 0,25 mg Etinilestradiol 0,05 mg
Nordette Levonorgestrel 0,15 mg Etinilestradiol 0,03 mg
Gynera Gestodeno 0,075 mg Etinilestradiol 0,03 mg
Harmonet Gestodeno 0,075 mg Etinilestradiol 0,02 mg
Femina Desogestrel 0,15 mg Etinilestradiol 0,02 mg
Femiane Gestodeno 0,075 mg Etinilestradiol 0,02 mg
Mercilon Desogestrel 0,150 mg Etinilestradiol 0,02 mg
Bifásicos:
Gracial Desogestrel 0,025 Etinilestradiol 0,04 mg (7)
Desogestrel 0,125 Etinilestradiol 0,03 mg (15)
Trifásico:
Tinordiol Levonorgestrel 0,05 mg Etinilestradiol 0,03 mg (6)
Levonorgestrel 0,075 mg Etinilestradiol 0,04 mg (5)
Levonorgestrel 0,125 mg Etinilestradiol 0,03 mg (10)
OUTROS:
ANTICOCEPCIONAL INJETÁVEL MENSAL
ENANTATO DE NORETISTERONA 50 mg + VALERATO DE ESTRADIOL 5mg - MESIGYNA
ACETATO DE MEROXIPROGESTERONA 25 mg + CIPIONATO DE ESTRADIOL 5 mg - CYCLOFEMINA
ACETOFENIDO DE DIHIDROXIPROGESTERONA 150 mg + ENANTATO
DE ESTRDIOL 10 mg - PERLUTAN / CICLOVULAR / UNOCICLO
ADESIVO TRANSDÉMICO
NORELGERTRONIMA + ETINILESTRADIOL – EVRA – 7 dias (3 adesivos)
ANEL VAGINAL
ETONOGESTREL + ETINILESTRADIOL – NUVARING – 1 mês
EFEITOS COLATERAIS
•SENSIBILIDADE MAMÁRIA
•GANHO DE PESO
•NÁUSEAS
•EDEMA
•AUMENTO DA COAGULABILIDADE
•HIPERTENSÃO
•ALTERAÇÕES DO CICLO MENSTRUAL
•ALTERAÇÕES DO HUMOR
INTERAÇÕES DE CONTRACEPTIVOS ORAIS COM OUTROS FÁRMACOS
•FENITOÍNA / FENOBARBITAL / RIFAMPICINA
•AMPICILINA / TETRACICLINA - REABSORÇÃO DO ESTERÓIDE
•ANTICONCEPCIONAIS REDUZEM A BIOTRANSFORMAÇÃO DOS
BENZODIAZEPÍNICOS (CLORDIAZEPÓXIDO, DIAZEPAM,
NITRAZEPAM, ALPRAZOLAM)
•ANTICONCEPCIONAIS AUMENTAM A BIOTRANSFORMAÇÃO DO AAS
E MORFINA
CONTRA-INDICAÇÕES
•PRÉ DISPOSIÇÃO A FORMAÇÃO DE TROMBOS
•HIPERTENSAS
•TUMOR DE MAMA
•DISTÚRBIOS VASCULARES CEREBRAIS
•DIABÉTICAS
•FUMANTES
•LACTENTES
BENEFÍCIOS
•CICLOS MENSTRUAIS REGULARES
•SANGRAMENTO MENOR E MENOS TEMPO
•DIMINUEM A FREQUÊNCIA E A INTENSIDADE DAS CÓLICAS MENSTRUAIS
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS DE PROGESTOGÊNIO
NORETINDRONA 0,35 mg - MICRONOR / NORESTIN - 35 CPM
LEVONORGESTREL 0,030 mg - NORTREL - 35 CPM
LINESTRENOL 0,5 mg - EXLUTON - 28 CPM
MECANISMO DE AÇÃO
• INIBE O PICO DE LH
• PROMOVE ESPESSAMENTO DO MUCO CERVICAL
•  MOTILIDADE DO ÓVULO NA TROMPA
UTILIZADO EM LACTANTE (SEIS SEMANAS APÓS O PARTO)
EFEITOS COLATERAIS
• ALTERAÇÕES DO FLUXO MENSTRUAL
• CEFALÉIA
• SENSIBILIDADE MAMÁRIA
ANTICONCEPCIONAL INJETÁVEL TRIMESTRAL
ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA 150mg - DEPO-PROVERA
EFEITOS COLATERAIS
•ALTERAÇÕES DO FLUXO MENSTRUAL
•AUMENTO DE PESO
•CEFALÉIA
•SENSIBILIDADE MAMÁRIA
•ALTERAÇÕES DO HUMOR
•NÁUSEA
•ACNE
•QUEDA DE CABELOS
•ATRASO NO RETORNO A FERTILIDADE
RISCOS
•REDUÇÃO DA DENSIDADE ÓSSSEA MINERAL
•ELEVAÇÃO DO LDL E DIMINUIÇÃO DO HDL
•ALTERAÇÕES DA GLICEMIA
BENIFÍCIOS
•PODE SER USADO EM LACTENTES
IMPLANTES SUBDÉRMICOS
1. LEVONORGESTREL – NORPLANT- IMPLANON 3 - 5 ANOS
O PROGESTAGÊNIO BLOQUEIA O PICO DE LH NECESSÁRIO
PARA OVULAÇÃO
MUCO CERVICAL ESCASSO E ESPESSO
O RETORNO DA FERTILIDADE É RÁPIDO
DIU COM LEVONORGESTREL
MIRENA
20 G/24 h – 5 ANOS
EFEITO ANTIPROLIFERATIVO, MUCO CERVICAL MAIS ESPESSO
CONTRACEPÇÃO DE EMERGÊNCIA
1. LEVONORGESTREL EM ALTA DOSAGEM (0,75 MG) TOMADO DENTRO DE 72 HORAS APÓS O COITO
ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE TUBÁRIA, INTERFERÊNCIA COM A FORMAÇÃO DO CORPO LÚTEO OU ALTERAÇÃO DO ENDOMÉTRIO
POSTINOR-2; POZATO; PILEM; NORLEVO; NOGRAVID
EFEITOS COLATERAIS
NÁUSEA, VÔMITOS, SANGRAMENTO UTERINO IRREGULAR,
SENSIBILIDADE MAMÁRIA, TONTURA E FADIGA
2. MIFEPRISTONA
ANTIPROGESTERONA
UTILIZADO ATÉ 3 MESESPÓS-COITO
600 mg EM DOSE ÚNICA
MENOPAUSA
· década de vida
· desaparecimento dos folículos ovarianos
· nascimento puberdade 45 anos
1 – 2 milhões 300 – 400.000 10.000
➢  estradiol
➢  FSH e LH
ALTERAÇÕES DA MENOPAUSA
vagina  atrofia do epitélio,  secreções, pH alcalino
➢ fogacho   LH
➢ osteoporose
➢ coronariopatia
➢ alterações emocionais
REPOSIÇÃO HOMONAL
Estrogênios conjugados – oral - 0,03-1025 mg/d
Estrogênios conjugados + acetato de medroxiprogesterona – oral - 0,625/2,5 mg/d
Etinil Estradiol – oral - 0,02-1,5 mg/d
Creme vaginal estrogênio conjugado – tópica - 1,25-2,5 mg/d
Creme vaginal de Estrona – tópica - 2-4 mg/d
Estradiol (adesivo transdérmico) 0,05-0,1 mg/ 2X semana
Contraindicações:
· câncer de mama?????????
· câncer de endométrio?????????
· predisposição a formação de trombos