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Exercícios: BMC 0145 2020 – Turma 201 1. Venetoclax e Navitoclax são indicados para o tratamento de pacientes oncológicos e tem como vantagem a administração oral. Ambos são inibidores da proteína BCL-2 e sujeitos a criteriosa prescrição. Responda: Sim ou Não ( ) Voce prescreveria Venetoclax ou Navitoclax para pacientes com deleção ou mutação em p53? ( ) Venetoclax e Navitoclax agem na via intrinsica de apoptose? ( ) Venetoclax e Navitoclax agem na via extrinsica de apoptose? ( ) BCL-2 é uma proteína que atua em favor de sobrevida celular? ( ) Diversas doenças, além do câncer, apresentam alterações nos mecanismos de apoptose, por exemplo, anomalias neurodegenerativas, imunodeficiências, cardiopatias, entre outras. Então, voce indicaria Venetoclax ou Navitoclax para aliviar os sintomas da doença de Alzheimer? 2. Considerando o mecanismo de controle do ciclo celular, durante a embriogenese e proliferação tumoral qual é a fase do ciclo celular que frequentemente sofre diminuição do tempo de duração? A. Metafase B. G1 C. S D. Profase E. NDA 3. O vírus HPV16/18 é capaz de inativar pRB graças a produção da oncoproteína viral E7. Esse é o mecanismo que o vírus usa para induzir câncer de colo de útero, vagina, pênis. Escolha o melhor par de gráficos que mostra ação de HPV sobre o fator de transcrição E2F. A. Par a B. Par b C. Par c D. Par d E. Nenhum 4. Um dos laboratórios da USP está trabalhando com cultura de células que expressam os receptores PDGFR: Receptor do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas e EGFR: Receptor do Fator de Crescimento Epitelial. Os pesquisadores adicionaram os fatores PDGF ou EGF nas culturas e o resultado observado foi que as células entraram na fase S e começam a replicar o DNA (experimento 1). Então os cientistas resolveram fazer uma série de experimentos microinjetando nas células diferentes compostos (experimentos 2 – 6) e analisaram a replicação de DNA. Complete a tabela abaixo com os resultados esperados. SIM, indica replicação do DNA e NÃO, ausência de replicação do DNA. Escolha a alternativa que melhor representa os resultados dos experimentos 2 - 6. Experimentos (de 1 – 6) Adições Replicação do DNA (Resultados) 1. Nenhum PDGF ou EGF SIM 2. Microinjeção intracelular de proteína Ras constitutivamente ativada Nenhuma 3. Microinjeção intracelular de salina PDGF ou EGF 4. Microinjeção intracelular de salina Nenhuma 5. Microinjeção intracelular de anticorpo anti-Ras PDGF ou EGF 6. Microinjeção intracelular de anticorpo anti-Ras Nenhuma A. 2. SIM; 3. SIM; 4. NÃO; 5. NÃO e 6. SIM B. 2. SIM; 3. SIM; 4. NÃO; 5. NÃO e 6. NÃO C. 2. NÃO; 3. SIM; 4. NÃO; 5. NÃO e 6. SIM D. 2. NÃO; 3. SIM; 4. NÃO; 5. SIM e 6. NÃO E. 2. SIM; 3. SIM; 4. SIM; 5. SIM e 6. SIM 5. O gene p53 aparece mutado em cerca de 50% dos tumores humanos, p53 é reconhecido como o guardião do genoma. A proteína p53 responde a presença de danos no DNA, particularmente aqueles induzidos por radiação ionizante e drogas quimioterápicas. Determinação do status de p53, selvagem ou mutante, em amostras tumorais tem importantes implicações para diagnóstico, tratamento e prognóstico dos pacientes. Dr. Spock está fazendo concurso para residência em oncologia e uma das questões do exame mostra as curvas que representam o número de células tumorais antes e depois do tratamento radioterápico de tumor portador da versão selvagem p53 (não mutado/normal). Para responder a questão o Dr. Spock precisa traçar a curva esperada pós-radioterapia de células tumorais que expressam cópia mutante de p53. Você pode e deve ajudar Spock escolhendo a alternativa com a melhor resposta. 6. Aqui estão alguns resultados de Western blots realizados em amostras de tecido normal e tumoral de paciente portador de câncer. A molécula alterada neste tumor é codificada por um ( ) oncogene ou ( ) gene supressor de tumor? 7. O fator de crescimento de células epiteliais (EGF) foi descoberto por Stanley Cohen, e Rita Levi-Montalcini, e ambos dividiram em 1986. O receptor de EGF (EGFR) é membro da família de receptores do tipo tirosina quinase. Na clínica médica o gene codificador de EGFR é conhecido como Her1. Células de tumores de mama, pulmão e cabeça e pescoço exibem mutações no gene Her1 o que faz desse receptor um alvo importante para terapias anti câncer. Observe a figura abaixo que ilustra o mecanismo de ação de uma nova molécula anti-tumoral, o anticorpo monoclonal Geftinib. Use verdadeiro (V) ou falso (F) como resposta. A. A molécula de Geftinib ativa o receptor de EGF ( ) B. Células tumorais com amplificação de Her 1 podem ser tratadas com Geftinib ( ) C. A transmição do sinal do meio extracelular para o meio intracelular é mediada pela fosforilação de tirosina ( ) D. A dimerização de EGFR depende de sua ligação com o fator de crescimento EGF ( ) 8. Qual das afirmações abaixo é correta para células com perda de função de p53. A. Células não sobrevivem B. Células não resistem a quimioterápicos C. Células podem entrar em senescência D. Células param de dividir E. Células não podem sustentar a replicação do DNA 9. Quanto a proteína pRb tudo é verdadeiro, exceto A. É ativada via fosforilação B. É inativada via fosforilação C. Nas células em repouso está associada a moléculas dos fatores de transcrição E2F D. Está presente em todas as fases do ciclo celular 10. Nos pacientes portadores de retinoblastoma hereditário o genótipo referente aos alelos de pRb nas células normais e nas células do tumor retinoblastoma, respectivamente são: A. Rb/rb e rb/rb B. Rb/rb e Rb/rb C. Rb/Rb e rb/rb D. rb/rb e Rb/rb E. Rb/Rb e Rb/Rb 11. Um dos residentes do Depto de Oncologia apresentou o quadro clínico de um paciente que não está respondendo ao tratamento quimioterápico. Seqüenciamento do gene p53 realizado em amostras do tumor revelou a presença da versão selvagem de p53. Com o seu conhecimento sobre a maquinaria de controle do ciclo celular, aponte possíveis mecanismos que podem explicar a perda de função de p53 selvagem: I. Perda do gene MDM2 II. Perda do gene p14ARF III. Amplificação de MDM2 IV. Amplificação do gene p14ARF A. Mecanismos I e II B. Mecanismos I e IV C. Mecanismos III e IV D. Mecanismos II e III 12. Qual dos gráficos abaixo melhor compara a quantidade de DNA/célula em células ciclando (em divisão) versus células apoptóticas A. Gráfico A B. Gráfico B C. Gráfico C D. Gráfico D E. Gráfico E 13. Observe os gráficos A e B e responda: A. Entre 12 e 18 hs os complexos ciclina D-CDK4/6 e ciclina E/A-CDK2 estão ativos. E entre 18 – 24 hs o complexo ciclina B-CDK1 está ativo. B. Entre 0 e 12 hs o complexo ciclina B-CDK1 está ativo. E entre 24 e 36 hs os complexos ciclina D-CDK4/6 e ciclina E/A-CDK2 estão ativos. C. Entre 18 e 24 hs os complexos ciclina D-CDK4/6 e ciclina E/A-CDK2 estão ativos. E entre 42 – 48 hs o complexo ciclina B-CDK1 está ativo. D. Entre 0 e 12 hs o complexo ciclina B-CDK1 está ativo. E entre 24 e 36 hs os complexos ciclina E/A-CDK2 ciclina e D-CDK4/6 estão ativos. E. Entre 12 e 18 hs os complexos ciclina D-CDK4/6 e ciclina E/A-CDK2 estão inativos. E entre 18 – 24 hs o complexo ciclina B-CDK1 está ativo. 14. Diversos fatores controlam o ciclo celular entre os mais estudados está uma família de proteínas conhecidas como Ciclinas. Escolha o gráfico abaixo que melhor demonstra a cinética de expressão (presença) das ciclinas A, B, D, e E ao longo do ciclo celular: interfase e mitose (m). 15. Artur Miguel está fazendo prova para ingresso no programa de pós-graduacão em oncologia da USP, uma das questões mostra as curvasque representam número de células nas fases G1, S e G2 do ciclo celular antes e depois do tratamento radioterápico em tumor p53 selvagem, não mutado. Artur Miguel não fez a disciplina BMC0145 e tem que dificuldade para traçar as curvas esperadas para um tumor com p53 mutado. Você pode e deve ajudar o Artur Miguel respondendo esta questão. 16. Qual das afirmações não é característica de oncogenes A. Muitos codificam para fosfatases B. Seu produto funciona principalmente nas vias de sinalização de fatores de crescimento C. Eles derivam de genes normais D. Tem modelo de ação dominante E. Eles são altamente conservados entre espécies 17. Qual das seguintes afirmações não é verdadeira com respeito a aplicação de terapia gênica para o tratamento do câncer. A. Pode inserir uma cópia normal do gene p53 em células com mutantes de p53 B. Não existem produtos de terapia gênica para o tratamento do câncer aprovados para comercialização C. Utiliza vetores virais para remediar genes defeituosos em células de câncer D. Tem sido usada em protocolos clínicos experimentais em pacientes 18. Observe atentamente as figuras abaixo e escolha aquela que melhor compara a dinâmica do ciclo celular da célula normal versus célula tumoral. 19. Qual dos eventos não ocorre durante a interfase. A. Condensação dos cromossomo B. Síntese de proteínas C. Reparo de DNA D. Replicação de DNA E. Apoptose 20. Qual das afirmações abaixo é correta quanto a genes supressores de tumor. A. Síndrome de Li Fraumeni é causada por inativação do gene Rb B. Mutação em um alelo predispõe o portador para maior risco de desenvolver câncer C. Quando mutados exercem efeito dominante D. Raramente são inativados em tumores expressando o oncogene ras 21. Associe Compleso enzimatico ao substrato. O mesmo substrato pode servir para vários complexos enzimáticos. (1) Ciclina D-CDK4 ( ) Proteína Rb (2) Ciclina E-CDK2 ( ) Proteína p53 (3) Ciclina A-CDK2 ( ) Histona H1 (4) Ciclina B-CDK1 ( ) Lâminas nucleares 22. Qual mecanismo foi identificado como sendo crítico para a capacidade do sistema imunológico de controlar o crescimento do câncer? A. CTLA-4 mecanismo B. PD-1/PD-L1 mecanismo C. A e B estão corretos D. A e B estão errados 23. Um interferon alfa (Roferon-A), é o tipo mais comum de interferon usado no tratamento do câncer. Os efeitos colaterais do tratamento com interferon podem incluir sintomas semelhantes aos da gripe, aumento do risco de infecção, erupções cutâneas e queda de cabelo. ( ) Verdadeiro ( ) Falso 24. Quais são os tipos de células mais ativos no combate ao câncer? A. Linfócitos B B. Linfócitos T C. Hemácias 25. Retinoblastoma representa 10 - 15% de todos os tumores diagnosticados em crianças com menos de 1 ano de vida. Em janeiro de 2019, Pascual-Pasto e col. (10.1126/scitranslmed.aat9321) descreveram resultados de ensaios pré-clínico com o adenovírus oncolitico VCN-01. Este vetor pode ser utilizado para tratar outros tipos de tumores? Quais? 26. Quais das seguinte opções são exemplo de imunoterapia? A. Inibidores de checkpoin B. Linfócitos infiltrantes de tumor C. Tratamento com CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells) D. Todas as alternativas 27. Qual dos seguintes cânceres não responde bem aos inibidores de ponto de vigilância imunológica (checkpoint inhibitors) ? A. Câncer de mama B. Melanoma C. Câncer de pulmão D. Todos acima 28. Os inibidores do ponto de vigilâncoa imunológico funcionam restaurando a atividade de células T ( ) Verdadeiro ( ) Falso 29. Oncologistas podem prever facilmente quem responderá `a imunoterapia? ( ) Verdadeiro ( ) Falso 30. Quais dos seguintes cânceres respondem bem ao tratamento com CAR T A. Câncer de pulmão B. Câncer de prostáta C. Câncer de células sanguíneas D. Todos acima
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