Inflamação: Sinais e Processo Inflamatório

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INFLAMAÇÃO: 
Sinais cardinais/flogísticos da inflamação: calor, rubor, tumor/edema, dor e perda de função 
 Inflamação é uma resposta do tecido a uma injuria/agressão 
 A resposta inflamatória é inespecífica  se utiliza basicamente dos elementos da nossa imunidade inata 
 É uma resposta muito potente 
 O grande objetivo da inflamação é recrutar elementos do sistema imune para aquele local onde temos uma lesão, para 
que esses elementos ajudem a combater aquela situação anormal 
 É um sinal de alerta que atrai células e moléculas que ajudam a combater aquele patógeno ou a reparar aquele tecido 
que foi lesado 
 O objetivo final da inflamação é reparar o tecido lesado e combater o patógeno 
 Todas as mudanças que acontecem durante o processo inflamatório serão desencadeadas por substancias/mediadores 
químicos que serão liberados naquela região do tecido 
O processo iniciador da infamação acontece através dos macrófagos. O macrófago é ativado quando reconhece partículas 
estranhas naquele local e, quando ativado, esse macrófago irá secretar substancias químicas que agem ocasionando todas as 
modificações teciduais que geram a inflamação. 
Além dos macrófagos, os mastócitos são células com participação importante durante o processo de iniciação da inflamação. 
Eles contêm grânulos com histamina no seu interior – a histamina é um importante mediador inflamatório. De acordo com o 
estimulo que o mastócito irá receber, ele irá liberar essas histaminas. 
Na inflamação, temos muitas mudanças vasculares nos vasos sanguíneos que chegam na região da inflamação. Todas essas 
mudanças são desencadeadas pela presença dos mediadores inflamatórios, liberados principalmente pelos macrófagos. As 
principais mudanças nos vasos são: 
1. Vasodilatação : no local da inflamação, os mediadores químicos liberados causam uma vasodilatação local. Ela tem 
como objetivo trazer mais sangue para aquele local  se tem mais sangue chegando, temos mais células e moléculas 
chegando. É a vasodilatação que causa o rubor e o calor da inflamação. 
A vasodilatação, além de aumentar o fluxo para aquele local, faz ele ficar mais lento.  torna possível que as moléculas 
e células passem de forma mais efetiva do vaso para o tecido 
 
2. Aumento da permeabilidade dos vasos: permite com que moléculas(ex. proteínas) e células saiam mais facilmente do 
vaso para dentro do tecido. Faz com que também saia mais liquido do vaso para o tecido – está ocorrendo a saída de 
um exudato = fluido + proteína , alem de células. 
Essa saída de liquido do vaso e acumulo de liquido no tecido causa o edema. O edema comprime terminações nervosas 
presentes na região, gerando a dor. 
 
3. Liberação de fatores de coagulação, que além de servirem de fatores inflamatórios, provocam a coagulação de 
microvasos, com intuito de isolar aquele local, impedindo que aqueles vasos possam acabar transportando o agente 
patológico e se espalhar para outros pontos do organismo 
 
4. Ativação endotelial: o endotélio que forma a parede dos vasos sanguíneos do local inflamado vai começar a expressas 
as moléculas de adesão, atraindo as células para o local da inflamação. As células que são atraídas são: os monócitos 
(estão na circulação, mas, ao chegar no tecido, se transforma em macrófagos) e os neutrófilos (principais agentes do 
processo inflamatório. Sua grande função é combater o patógeno e reparar o tecido lesado daquele local. 
 
As células endoteliais expressam suas moléculas de adesão, ao mesmo tempo que o tecido inflamado produz 
substancias que chagam às células circulantes nos vasos sanguíneos, fazendo com que essas células expressem 
receptores para as moléculas de adesão que estão no endotélio. Quando o neutrófilo, por exemplo, passa pelo local da 
inflamação, ele estará expressando esses receptores em sua membrana e irá se encontrar com a molécula de adesão 
do endotélio, passando entre as células do endotélio (devido ao aumento da permeabilidade). Essa passagem é 
conhecida como diapedese. 
 Quando temos uma inflamação crônica, que não se resolve, temos um perda de função daquele tecido 
PROCESSO INFLAMATÓRIO: 
A primeira coisa que acontece quando temos uma lesão, as células do tecido lesado são destruídas. Essa lesão serve como uma 
porta de entrada de patógenos para o organismo. 
A presença de uma lesão e de patógenos serve 
como estimulo para a ativação de macrófagos e de 
mastócitos. 
Por que os macrófagos serão ativados? 
 Os macrófagos reconhecem os patógenos 
pelos PAMPS, presentes na superfície dos 
patógenos. Porém, em situações sem 
microrganismos invasores, a lesão de 
células causa a exposição dos padrões 
moleculares associados ao dano (DAMPS) 
– substancias que estão dentro das nossas células e que normalmente não deveriam ser encontradas do lado de fora e, 
como houve um lesão, ocorre o extravasamento delas, reconhecido pelos macrófagos. 
Depois de ativados, os macrófagos secretam os mediadores que geram toda a resposta inflamatória. 
Como os mastócitos são ativados? 
 Os mastócitos são ativados através de estímulos mecânicos, presença de moléculas do complemento e de 
neuropeptídios (pequenas moléculas liberadas pelas terminações nervosas). Quando eles são ativados, eles secretam a 
histamina, que causa vasodilatação e dor (diminui o limiar de dor naquele local). 
 
Outro importante fator da iniciação da resposta inflamatória é a estimulação dolorosa de um neurônio  impulso doloroso 
vai para medula, e uma parte dele vai e volta para o mesmo lugar. Quando ele volta, provoca a liberação dos neuropeptídios, 
os quais agem no mastócito – estimulando a liberação de mais histamina - e causam o aumento da permeabilidade vascular e 
dilatação naquele local. 
As substancias secretadas pelos macrófagos irão potencializar a resposta inflamatória. 
 Uma das substancias secretadas pelos macrófagos são os mediadores lipídicos (prostalglandinas e leucotrienos). 
Essas prostalglandinas irão causar vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, atraem mais células para o 
local, ativam células do sistema imune como neutrófilos e macrófagos 
 Os macrófagos ativados também secretam citocinas, principalmente IL-1, IL-6, TNF-alfa , as quais ativam o endotélio  
expressam moléculas de adesão, e ativam os linfócitos 
 Os macrófagos também irão secretar as quimiocinas, as quais promovem a quimiotaxia = atraem as células do sistema 
imune para o local da inflamação. Elas também podem ser produzidas pelo próprio endotélio. 
As moléculas do complemento também são muito importantes no processo inflamatório 
 A ativação do complemento promove a degranulação de mastócitos e a liberação de anafilotoxinas – aumentando o 
numero de células 
Além dos efeitos locais causados pela inflamação, os mediadores químicos também terão efeitos sistêmicos, pois caem na 
corrente sanguínea. Esses efeitos podem ser tanto protetores quanto patológicos. 
Principais efeitos protetores sistêmicos: 
 Na medula óssea: aumento da produção de células do sistema imune, por elas estarem sendo mais necessárias 
 No fígado: estimulo à produção das proteínas de fase aguda – servem como opsoninas e ativam o complemento, 
melhorando a resposta inflamatória 
 No hipotálamo: efeitos ai são causados principalmente pela IL-1, IL-6 e TNF-alfa, as quais irão provocar a febre. A febre 
é importante porque inativa enzimas dos microrganismos, aumenta a eficiência do nosso sistema imune 
Principais efeitos patológicos: 
 Diminuição da pressão 
 Maior tendência da formação de trombos 
 Queda do estado geral da pessoa – caquexia 
 
Quando os microrganismos são combatidos, os neutrófilos começam a ficar “ociosos” – não têm mais o que combater. Eles 
começam a sofre apoptose. Os macrófagos que estão chegando no local reconhecem os neutrófilos mortos, entendendo que o 
fator causador daquela inflamação já foi combatido. 
 Macrófagos começam a se diferenciar em macrófagosdo tipo M2, o qual produz citocinas com a função de diminuir a 
resposta. Ele também secreta fatores que vão recuperar aquele tecido lesado 
 Essas citocinas são, principalmente, o TGF-beta e a IL-10 
 Com a diminuição dos fatores inflamatórios, o tecido vai voltando para sua condição de normalidade 
 Quando temos um fator desencadeador da inflamação que persiste naquele local, temos uma inflamação crônica. 
Nesse tipo de inflamação, temos a chegada de linfócitos T, os quais podem se ativar em diferentes formas. 
 Um dos perfis do linfócito T é o TH-1, que quando ativado, faz com que os linfócitos fiquem ativando os 
macrófagos continuamente  gera um processo de fibrose (substituição do tecido normal por um fibroso, 
acompanhado da perda de função) 
 O sistema imune começa a tentar isolar aquele patógeno que ele não está conseguindo combater  forma o 
granuloma 
 Quando o perfil TH-2 dos linfócitos está ativado, temos o recrutamento constante dos eosinófilos, os quais 
começam a liberar o conteúdo de seus grânulos, provocando a destruição tecidual no local e um 
remodelamento tecidual