AULA CANCER

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As células são nutridas por uma MEMBRANA BASAL por onde chega oxigênio e nutrientes
Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 200 doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células, que invadem tecidos e órgãos. Dividindo-se rapidamente, estas células tendem a ser muito agressivas e incontroláveis, determinando a formação de tumores, que podem espalhar-se para outras regiões do corpo
Isso ocorre graças a alterações genéticas que acontecem no DNA das células e que chamamos de mutações.
Homens
Mulheres
CAUSAS EXTERNAS 
Meio ambiente, 
Hábitos.
CAUSAS INTERNAS – geneticamente pré-determinadas, ligadas à capacidade do organismo se defender das agressões externas.
Causas do câncer
O QUE SIGNIFICA TUMOR?
A palavra tumor corresponde ao aumento de volume observado numa parte qualquer do corpo. Quando o tumor se dá por crescimento do número de células, ele é chamado NEOPLASIA - que pode ser benigna ou maligna.
O QUE SIGNIFICA TUMOR?
Órgão normal
Tumor benigno
TUMOR BENIGNO
Massa de células de proliferação exacerbada, NÃO GERA METÁSTASE, não ultrapassa a membrana basal.
(restrito a uma área)
TUMOR BENIGNO - características
CRESCIMENTO EXPANSIVO: não invadem tecidos vizinhos e não infiltram em tecidos normais 
CRESCIMENTO IDÊNTICO AO LONGO DE TODA A SUPERFÍCIE: formação de uma massa que pode comprimir tecidos circunvizinhos, que podem sofrer hipotrofia
MULTIPLICAÇÃO LENTA E CRESCIMENTO LENTO: apresenta desenvolvimento de vasos sanguíneos visando boa oxigenação, porém o crescimento é lento.
CÉLULAS COM ATIPIA LEVE: produz células com fidelidade às estruturas histológicas do tecido originário.
APRESENTA PSEUDOCÁPSULA FIBROSA: isolamento do tumor, mas não impede o crescimento.
Célula normal
Como surge o câncer?
Membrana celular
Célula cancerosa: mutações gênicas
Núcleo
Citoplasma
Agente cancerígeno
Agente cancerígeno
Agente cancerígeno
Carcinogênese
Estágios 1 e 2
1
2
 Agentes iniciadores
Iniciação
A célula sofre ação dos agentes cancerígenos iniciadores, que alteram a estrutura do DNA
Promoção
A célula alterada continua a sofrer ação de agentes que estimulam a sua multiplicação (agentes promotores) e transforma-se em células malignas ou cancerosas
Agentes
promotores
Estágio 3
3
Progressão
Estágio de progressão
Multiplicação descontrolada das células alteradas
Acúmulo de células cancerosas
Tumor
Tecido alterado
Tumor
ESTÁGIOS de evolução da célula até chegar ao tumor
3
1
2
3
Multiplicação acelerada
Célula cancerosa
Invadem tecido vizinho
Desprendem-se:
Metástase
O QUE SIGNIFICA TUMOR MALIGNO
Massa de células de proliferação exacerbada, GERA METÁSTASE, colonizando os tecidos distantes do órgão onde se originou
Sinônimo de CÂNCER: define-se pela capacidade de gerar metástase
O câncer surge de uma única célula que sofreu mutação, multiplicou-se por mitoses e suas
descendentes foram acumulando outras mutações, até darem origem a uma célula cancerosa.
As células ficam aderidas umas as outras com desmossomos 
(resistência a tração)
Tumores malignos apresentam desmossomos fracos e metástase
Metástase
70 anos
Tabagista desde 15 anos
VIA SISTEMA LINFÁTICO
Principal via de disseminação
1º sítio ativado: linfonodo sentinela
Linfonodos aumentam de volume
* Nem todo aumento de linfonodo significa metástase
VIA SANGUÍNEA
Distribuição a qualquer parte do corpo
Muitas morrem devido a ação do sistema imunológico
* Grande número dão progressão a formação do tumor
CARACTERÍSTICA DE CÉLULAS TUMORAIS
(PILARES DO CÂNCER)
1. INVASÃO TECIDUAL: células proliferando em determinado tecido e invade outros tecidos (implante secundário).
2. POTENCIAL REPLICATIVO: deleção da enzima TELOMERASE
(Telômero localiza-se no final do cromossomo e tem a função controlar o número de divisões celulares e o envelhecimento celular )
(Quanto mais dividir, menor o telômero e consequente menor o crescimento)
A superexpressão da ENZIMA TELOMERASE aumenta o potencial replicativo, pois não deixa ocorrer alterações nos telômeros.
3. ANGIOGÊNESE: Indução no crescimento de vasos sanguíneos, maior aporte sanguíneo, nutrição e oxigenação. (Fatores de angiogênese) 
VEGF: Fator de crescimento endotelial vascular
4. EVASÃO DE APOPTOSE: Impedimento da indução de apoptose.
APOPTOSE: trata-se de uma morte programada. Ela tem por objetivo garantir a manutenção de tecidos e órgãos, evitando que células com problemas ou desnecessárias comprometam o funcionamento adequado do organismo. Além disso, a apoptose também ocorre quando o organismo é invadido por patógenos ou o DNA é lesionado.
5. AUTO SUFICIÊNCIA PARA SINAIS DE CRESCIMENTO: A célula produz seus próprios fatores de crescimento, controlando a proliferação.
6. INSENSIBILIDADE A SINAIS DE INIBIÇÃO DE CRESCIMENTO: A célula se torna insensível a fatores que podem inibir o seu crescimento.
Bloqueio de fatores que promovem a morte celular
Indução de angiogênese
Produção de fatores que impedem a morte celular
Produzem fatores
sinalizadores
Ativam fatores indutores de metástase
Impedem a ação de fatores de supressão
EXEMPLO: câncer de pele
Método ABCDE
Assimetria
Bordas da lesão
Cor
Dimensão
Evolução
GENES QUE CONTROLAM O CÂNCER
PROTOONCOGENES: genes que induzem o crescimento celular
Proto-oncogenes são genes que normalmente ajudam as células a crescer.
GENES QUE CONTROLAM O CÂNCER
PROTOONCOGENES: genes que induzem o crescimento celular
Se houver mutação nos PROTOONCOGENES eles se tornam 
ONCOGENES (genes que geram tumores)
Exemplo de ONCOGENES : MYC que é ativador de proliferação celular (condição normal)
Se o MYC é superexpresso torna-se oncogênico e promove crescimento celular descontrolado.
GENES SUPRESSORES DE TUMOR
(reprime o crescimento tumoral)
São dois grupos
1. CARETAKERS: BRCA1 e BRCA2
Reparam danos e evitam instabilidade genética
Genes supressores do tumor são genes normais que retardam a divisão celular, reparam erros do DNA ou indicam quando as células devem morrer (processo conhecido como apoptose ou morte celular programada). Quando os genes supressores do tumor não funcionam corretamente, as células podem se desenvolver fora de controle, o que pode levar ao câncer.
Um proto-oncogene normalmente funciona de forma muito parecida ao pedal do acelerador. Ajuda a célula a crescer e se dividir.
Um gene supressor de tumor é como o pedal de freio em um carro. Normalmente impede que a célula se divida rapidamente, assim como o freio impede que um carro ande muito rápido. 
Genes supressores do tumor são genes normais que retardam a divisão celular, reparam erros do DNA ou indicam quando as células devem morrer.
2. GATEKEEPERS: regulam o ciclo celular
PRINCIPAL: gene p53 que é responsável por:
Controlar a hiperproliferação
Controlar aumento na expressão do MYC
Controla o encurtamento do telômero
Controla danos no DNA 
Célula para de funcionar
É uma proteína citoplasmática sintetizada pela própria célula. 
Seu gene codifica uma proteína que regula o ciclo celular e, portanto, funciona como um fator de supressão tumoral. 
É muito importante que as células em organismos multicelulares suprimam o câncer. 
A p53 tem sido descrita como "o guardião do genoma", referindo-se ao seu papel na conservação da estabilidade, impedindo a mutação do genoma
p53, também conhecido como proteína de tumor.
(guardião do genoma)
Esquema tridimensional da proteína p53 (em azul), e um fragmento de DNA em laranja.
CÉLULA TUMORAL: promove fator de inibição do gene p53
Crescimento desordenado – por inibição do gene regulador
A mutação de outros genes, tal qual, o gene Ku80que facilita o desenvolvimento de tumores, aumenta a frequência de problemas nos cromossomos
Anormalidades do gene TP53 (que codifica a proteína p53) foram encontradas em mais de metade dos cânceres humanos.
Atualmente mais fatores foram inclusos entre os pilares do câncer
1. Variáveis energéticas. Grande necessidade energética e taxa metabólica.
2. Instabilidade genômica. Muitas mutações que são as causas e consequências do câncer.
3. Inflamação crônica. Lesão – reparo = Lesão – reparo
Exemplo: tabagismo – lesão do epitélio pulmonar – clones de células tumorais. – câncer nas vias pulmonares
Como se comportam as células cancerosas? 
Multiplicam-se de maneira descontrolada;
Têm capacidade para formar novos vasos sanguíneos que as nutrirão e manterão as atividades de crescimento descontrolado;
O acúmulo dessas células forma os tumores malignos;
Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar;
Chegam ao interior de um vaso sanguíneo ou linfático e, através desses, disseminam-se, chegando a órgãos distantes do local onde o tumor se iniciou, formando as metástases;
Menos especializadas nas suas funções do que as suas correspondentes normais. 
• o HERPES VÍRUS TIPO II E O PAPILOMAVÍRUS (HPV) estão relacionados ao câncer do colo uterino;
• o VÍRUS HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado a outros tipos de vírus, como o citomegalovírus e os herpesvírus I e II, pode desencadear o aparecimento de sacoma de Kaposi, câncer de língua e de reto, respectivamente, em pacientes portadores de AIDS;
• o VÍRUS HTLV-I associa-se a leucemias e ao linfoma de linfócitos T;
• o VÍRUS DA HEPATITE B relaciona-se ao câncer de fígado.
4. AÇÕES DE VÍRUS ENQUANTO INDUTOR DE CANCER. 
ONCOVÍRUS é um termo das ciências da saúde para se referir aos vírus que têm a capacidade de alterar o ciclo celular das células infectadas induzindo o desenvolvimento de algum tumor. 
Como é o processo de carcinogênese? 
	 Sofrem o efeito dos agentes cancerígenos que alteram alguns de seus genes.
	A suspensão do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estágio. 
O tumor ainda não é clinicamente detectável nesta fase.
Estágio de iniciação
Como é o processo de carcinogênese? 
	 Células já iniciadas sofrem o efeito dos agentes oncopromotores.
	A célula iniciada é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual.
	A suspensão do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estágio. 
Estágio de promoção
Caracteriza-se pela multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. 
	Nesse estágio o câncer já está instalado.
	Os fatores que promovem a iniciação ou progressão da carcinogênese são chamados agentes oncoaceleradores ou carcinógenos. 
	O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possui componentes que atuam nos três estágios da carcinogênese.
Estágio de progressão
Tipos de Câncer
Linfomas
	É denominado linfoma todo tipo de câncer que afeta o sistema linfático. O sistema linfático é constituído por gânglios interligados pelos vasos linfáticos que atuam na defesa do organismo contra infecções. Ex.: pescoço, axilas e virilha; tonsilas, fígado e baço. 
	O tumor tem início quando há uma multiplicação desordenada das células do sangue relacionadas ao sistema imunológico (linfócitos). 
Principais Sintomas:
• Aumento progressivo e indolor do abdome;
• Aumento progressivo e indolor dos gânglios (ínguas);
• Febre persistente sem evidência de infecção;
• Suor noturno abundante;
• Perda de peso relevante;
• Coceiras pelo corpo;
• Cansaço.
Leucemias
	A leucemia é uma doença maligna dos glóbulos brancos (leucócitos), de origem, na maioria das vezes, não conhecida. Ela tem como principal característica o acúmulo de células jovens (blásticas) anormais na medula óssea que substituem as células sanguíneas normais.
	A presença das células anormais prejudica ou impede a formação na medula, dos glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas. 
	O tipo de leucemia mais freqüente na criança é a leucemia linfóide aguda (ou linfoblástica). A leucemia mielóide aguda é mais frequente no adulto.
• Falta de apetite;
• Aparecimento de inflamação nos linfonodos;
• Aumento do baço e fígado;
• Dor nos ossos ou nas articulações;
• Palidez;
• Manchas arroxeadas;
• Sangramentos não ligados a traumas;
• Febre.
Neuroblastoma (tumor de gânglios simpáticos)
	Os neuroblastomas se originam de células responsáveis pela formação de partes do sistema nervoso.
	Pode ocorrer em diversos áreas do organismo, desde a região do cérebro até a área mais inferior da coluna, incluindo todo abdômen.
Tumor de Wilms (tumor renal)
	É o tumor renal mais comum em crianças correspondendo a 94,7% dos casos de câncer renal em crianças com menos de 15 anos. Normalmente, o tumor somente se desenvolve em um rim, mas em um pequeno número de casos, pode atingir os dois rins. O primeiro sinal, normalmente, é a presença de uma massa no abdômen lisa e firme, não dolorosa. Também pode ser comum apresentar sintomas como dor no estômago, febre, sangue na urina ou pressão arterial alta. 
Retinoblastoma (tumor da retina)
	Tumor que se desenvolve na retina, decorrente da mutação de um gene. 
	O sintoma mais frequente é a leucocoria, um reflexo branco amarelado na pupila causado pelo tumor localizado atrás das lentes, conhecido mais popularmente como "olho de gato". 
Osteossarcoma (tumor ósseo)
	O osteossarcoma é o mais comum dos tumores malignos primários dos ossos, costumam atingir as extremidades dos ossos longos, na maioria das vezes acomete o úmero e a tíbia proximais e o fêmur distal.
	Os sintomas mais comuns são dor localizada e inchaço do local. As metástases ocorrem principalmente para pulmões e outros ossos e geralmente dão pequenos sintomas desde um estágio precoce da doença.
Sarcomas (tumores de partes moles)
	Em geral, os sarcomas de partes moles recebem o nome do tecido onde se originam, o mais comum é o Rabdomiossarcoma, o sarcoma do tecido muscular estriado.
	A maioria dos tumores localizam-se na região da cabeça e pescoço, seguido da região genito-urinária e extremidades. 
	A primeira manifestação da doença se dá pela presença de um tumor e os sintomas decorrem da sua localização.
 IMUNOTERAPIA: feita com medicamentos que “ensinam” o sistema imunológico a combater a doença e eliminar as células cancerígenas; 
 HORMONIOTERAPIA: baseia-se na supressão de hormônios que contribuem para o crescimento do tumor, auxiliando na redução dos danos e retardando sua evolução;
 RADIOTERAPIA: as células malignas são bombardeadas com radiação a fim de destrui-las e evitar que se espalhem; 
 QUIMIOTERAPIA: o paciente é submetido ao uso de drogas que causam um dano na célula tumoral, fazendo com que ela morra;
 Cirurgia: processo de remoção do tumor.
Alternativas de tratamento
MUITO 
OBRIGADO