Farmacologia do SNA parassimpático

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Farmacologia 
Farmacologia do SNA parassimpático 
* O sistema nervoso autônomo parassimpático predomina durante respostas passivas (repouso, digestão). 
 
Ações muscarínicas e nicotínicas da acetilcolina. 
* As ações muscarínicas correspondem àquelas da ACh liberada nas terminações nervosas pós - ganglionares parassimpáticas, com 
duas exceções importantes: 
1. A acetilcolina provoca vasodilatação generalizada, embora a maioria dos vasos sanguíneos não possua inervação 
parassimpática. Este é um efeito indireto: a ACh (como muitos outros mediadores) age sobre às células endoteliais dos vasos 
promovendo a liberação de óxido nítrico, que relaxa o músculo liso. A função fisiológica desse fenômeno não é clara, uma 
vez que a ACh normalmente não está presente no sangue circulante. 
2. A acetilcolina provoca secreção das glândulas sudoríparas, que são inervadas por fibras colinérgicas do sistema nervoso 
simpático. 
* As ações nicotínicas correspondem as ações da ACh sobre os gânglios autônomos dos sistemas simpático e parassimpático, sobre a 
placa terminal do músculo voluntário e sobre as células secretoras da medula suprarrenal. 
 
Síntese e transmissão 
1. A ach é produzida e armazenada dentro das vesículas, para a mobilização das vesículas é necessário que haja a entrada de 
cálcio. 
2. O cálcio entra pelos canais de cálcio dependentes de voltagem 
3. Entra cálcio e sai acetilcolina na fenda pós sináptica. 
4. Na fenda a acetilcolina é degradada pela acetilcolinesterase que 
quebra a acetilcolina em colina e acetato 
5. A colina é transportada por um transportador de colina para 
dentro do neurônio, no neurônio o acetil vem da quebra da 
glicose, do ciclo de krebs e a enzima CAT( que fica dentro do 
neurônio) transfere a acetil para a colina formando a acetilcolina. 
* Para aumentar o efeito da acetilcolina é necessário a utilizar um fármaco inibidor da acetilcolinesterase. 
 
Receptores colinérgicos: 
* São basicamente divididos em dois subtipos: 
1. Receptores nicotínicos: 
- Estão ligados diretamente a canais de cátions e medeiam a transmissão sináptica excitatória rápida na junção 
neuromuscular, nos gânglios autônomos e em vários locais do sistema nervoso central. 
- São encontrados tanto na região pré-sináptica quanto na pós sináptica e agem regulando a liberação do transmissor. 
 
 
 
 
2. Receptores muscarínicos: 
- São encontrados tanto na região pré-sináptica quanto na pós sináptica e agem regulando a liberação do transmissor. 
- Estão acoplados à proteína G e produzem: 
● A ativação da fosfolipase C (e, consequentemente, a formação de trifosfato de inositol e diacilglicerol como segundos 
mensageiros). 
● A inibição da adenilil-ciclase. 
● A ativação dos canais de potássio e a inibição dos canais de cálcio. 
- Os receptores muscarínicos medeiam os efeitos da acetilcolina nas sinapses pós-ganglionares parassimpáticas (principalmente 
no coração, nos músculos lisos e nas glândulas) e contribuem para a estimulação ganglionar. São encontrados em muitas 
partes do SNC. 
- Há três tipos principais de receptores muscarínicos e dois outros subtipos moleculares de receptores muscarínicos que são 
encontrados principalmente no sistema nervoso central. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Agonistas colinérgicos 
1. Ação direta. 
* Aumentam a ativação de receptores muscarínicos e nicotínicos. 
* Efeitos dos agonistas colinérgicos de ação direta: 
- Efeitos cardiovasculares: 
● ↓ da frequência cardíaca e do DC; 
● ↓ Força de contração; 
● Vasodilatação generalizada ( ↑ óxido nítrico); 
● ↓ PA; 
 
- Musculatura lisa: 
● TGI; 
● Bexiga e brônquios: ↑ broncoconstrição, ↑ da atividade peristáltica do TGI e ↑ contração da bexiga. 
 
- Secreções (salivar, sudorípara, lacrimal e brônquica): 
● ↑ das secreções. 
 
- Efeitos oculares: 
● Contração do músculo ciliar / Regula pressão intraocular. 
* Usos clínicos 
- Oftalmologia: 
● Cirurgia catarata (miose rápida) 
● Glaucoma (reduz PIO) Carbacol (Ophtcol®); Pilocarpina (Salagen®, Pilocan®). 
➔ No glaucoma a drenagem do humor aquoso pelo canal de Schlemm é obstruída quando a 
pupila se dilata, causando o ↑ da pressão intraocular. 
➔ A ativação do músculo constritor da pupila pelos agonistas muscarínicos (ex.: Pilocarpina)↓ 
pressão intraocular. 
 
- Odontologia: 
● Diminuir a Xerostomia (falta de saliva): 
➔ Pilocarpina (Salagen®). 
➔ Cevimeline (Evoxac® - USA). 
 
- TGI/Urinário: 
● Pós-operatório TGI (↑ motilidade/esvaziamento gástrico). 
● ↓ Retenção Urinária pós-operatória/parto (Betanecol - Liberan®). 
● VO ou SC. (uso raro). 
 
* Efeitos adversos: 
- Sudorese, salivação, lacrimejamento. 
- Cólicas abdominais. 
- Incontinência urinária. 
- Miose. 
- Hipotensão/Bradicardia. 
- Cefaléia. 
- Visão borrada. 
- Broncoespasco (broncoconstrição). 
- Rash cutâneo 
 
* Superdosagem: 
- Antagonistas colinérgicos: atropina. 
 
2. Ação indireta. 
* Mecanismo de ação: 
- Atuam inibindo a acetilcolinesterase - AChE (inibem a atividade catalítica) e indiretamente reforçam (intensificam) a 
neurotransmissão colinérgica. 
* Anticolinesterásicos de ação curta: 
- Aminas mono e biquaternárias (reversíveis): Edrofônio® 
* Anticolinesterásicos de ação intermediária: 
- Carbamatos (reversíveis). 
- Neostigmina (Prostigmine®), piridostigmina (Mestinon®) 
* Anticolicolinesterásicos longa duração (irreversíveis): 
- Organofosforados (inseticidas, ex.: Paration®, Malathion®); 
- Gases tóxicos (ex.: Sarin); 
 
* Ações farmacológicas dos agonistas colinérgicos indiretos: 
- Efeitos muscarínicos: 
● SNC = atravessam barreira 
➔ Ativação (alerta), excitação neuronal, convulsão, coma, depressão respiratória. 
 
● Olho = Efeito parassimpatomimético. 
➔ Miose (constrição pupilar). 
➔↓ da pressão intraocular. 
 
● Brônquios: 
➔ Broncoconstrição. 
 
● TGI 
➔↑ esvaziamento gástrico = ↑ atividade peristáltica e contração. 
 
● Bexiga 
➔↑ esvaziamento (contração). 
 
● Ap cardiovascular. 
➔ Inotropismo/cronotropismo (Bradicardia e Hipotensão). 
 
● Vasos (M - indireto) 
➔ < efeito 
 
- Efeitos nicotínicos: 
● JNM: 
➔↑ força de contração muscular. 
 
● SNC = atravessam barreira 
➔ Ativação (alerta), excitação neuronal, convulsão, coma, depressão respiratória. 
 
 
 
 
 
 
 
Toxicidade por anticolinesterásicos 
* Acúmulo de ACh = Envenenamento muscarínico: 
- Bradicardia e hipotensão. 
- Paralisia músculo esquelético. 
- Convulsões, depressão cardiorespiratória. 
- Uso crônico causa neurotoxicidade: Degeneração tardia dos nervos periféricos (fraqueza muscular). 
* Antídoto: 
- Pralidoxima: Reativação da AChE 
● Uso em poucas horas: Envelhecimento enzimático. 
- Atropina: antagonista colinérgico (bloqueio dos receptores) 
 
Antagonistas colinérgicos  
* ↓ a ativação de receptores muscarínicos e nicotínicos (pouco seletivos). 
* Farmacocinética: 
1. ↑ Lipossolubilidade. 
2. Rapidamente absorvida TGI. 
3. Pouco absorvida via dérmica (mucosa). 
4. Metabolismo hepático (50 %) e 50% urina (inalterado). 
5. Atravessa a barreira placentária e hematoencefálica. 
* Usos clínicos: 
- Oftalmologia: 
● Retração ocular, cicloplegia (paralisia músculo ciliar). 
● Adjuvante anestesia (↓secreção, ↓lágrima). 
● Midríase (dilata pupila) – Exame oftalmológico. 
Ex.: Atropina (Atropion®), Ciclopentolato (Cicloplégico®), Tropicamida (Mydriacyl®) Antagonistas não seletivos 
 
- Odontologia 
● Inibição das secreções (Reduz fluxo salivar): Situações clínicas (ex.: cirurgia, moldagem de prótese) < doses causam 
ressecamento bucal acentuado: 
● Uso prolongado pode promover placas Ex.: Atropina 
- TGI e Urinário: 
● Anti-espasmódico (Hipermotilidade do TGI, ducto biliar, uretra, útero, cólicas menstruais). 
➔ Bultibrometo de escopolamina (Buscopan®). 
➔ Brometo de Propantelina (manipulado); 
➔ Antagonistas não seletivos 
● Síndrome irritativa do cólon (Diverticulite):➔ Diciclomina (Bentyl®). 
➔ Antagonistas não seletivos 
● ↓ contrações involuntárias da bexiga (incontinência, bexiga hiperativa). 
➔ Darifenancina (Enablex®); 
➔ Tolterodina (Detrusitol®); 
➔ Oxibutinina - bloqueio com maior seletividade de M3 - bexiga). 
● Exame endoscopia (↓ secreção gástrica): 
➔ Úlcera péptica (Pirenzepina – bloqueio seletivo de M1 - estômago). 
➔ Uso laboratorial! 
 
- Neurológico 
● Tontura, náusea (ex. escopolamina). 
● Produz sedação (ex.: escopolamina). 
 
- Respiratório 
● Broncodilatador: Coadjuvante tratamento asma e doença pulmonar obstrutiva. ex. ipratrópio (atrovent®) - inalação evita 
efeitos colaterais dos rec N. Tiotrópio (Spiriva®). Bloqueio não seletivo. 
 
- Cardiovascular 
● Tratamento bradicardia sinusal (após infarto). ex. atropina (i.v.) - Bloqueio não seletivo 
● ↑ FC, taquicardia 
 
- Efeitos adversos dos antagonistas colinérgicos: 
● Boca seca. 
● Constipação. 
● Visão embaçada, aumento PIO. 
● Retenção urinária. 
● Taquicardia, ↑PA. 
● Broncoconstrição. 
● Redução de secreções. 
● Alucinações. 
● Depressão respiratória. 
● Hipertermia. 
 
Referência: ​Farmacologia; Rang & Dale; 7ª ed.; 2012;Capítulo 12.