Farmacologia do sistema respiratório

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Farmacologia do sistema respiratório: 
- Broncodilatadores; tratar asma 
- Anti inflamatório; 
- Anti-histamínicos; bloqueiam receptor de histamina. (H1: QUADROS 
ALÉRGICOS); *lembrar que H2 é para reduzir ácido no TGI; porem ambos 
sao anti histaminicos; 
- Fármacos utilizados no tratamento da tosse 
Tratar ASMA: processo inflamatório;
- AIES: Glicocorticoides - hormonais (esteroidais);
- Broncodilatadores: antagonistas muscarinicos, agonistas beta 2;
- Base da asma: leucotrienos
Fatores que desencadeiam quadros alérgicos: ácaros pó domiciliar, baratas, 
fungos, animais de pelo, pólens, ocupacionais.
RINITE: inflamação crônica no epitélio nasal;
*Toda vez que há liberação de histamina; a histamina esta associada a 
vasodilatação e aumento da permebealidade vascular - inflamação (distúrbio 
hemodinâmico) - edema inflamatório. 
Receptores H1-> quadros alérgicos; prurido, rubor, hiperemia, 
broncoespasmo. 
ANTI HISTAMINICOS: 
Mecanismo de ação: antagonizar os receptores H1. - OU agonistas inversos.
HISTAMINA: células endoteliais, células musculares lisas;
Anti-histamínicos: antagonizar receptores do tipo H1. (Mecanismo de ação)
*H2: diminui secreção gástrica; (antagonizar)
*H1: reduz o quadro inflamatório; (antagonizar) - IMPORTANTE 
Classes de anti histaminicos que antagonizam H1:
- Não sedativos - não dão sono 
- Sedativos - dão sono
Anti histaminicos de primeira geração - SEDATIVOS:
- Dão sono porque eles atravessar a BHE; 
- Histamina esta envolvida com vigília;
- Todo farmaco que bloqueia a histamina dá sono, se ele atravessa a BHE;
- Bloqueiam receptor H1 no SNC;
- Cetotifeno, Dexclorferiramina (polaramine), Clemastina, Ciproheptadina, 
Hidroxizina, Prometazina (fenderiam);
- Prometazina geralmente em emergências psiquiátricas, pois contribui com 
a sedação;
- Agonistas inversos - OU antagonistas;
- Quando bloqueia receptor de histamina h1 há efeitos colaterais: sedação, 
diminuição da atenção, memória e desempenho (reações adversas);
- Agonistas H1 SEDATIVOS NAO sao primeira escolha para pacientes onde 
a atenção e vigília é importante no dia a dia; 
- Efeito anti colinergico: boca seca, constipação, visão turva e retencao 
urinaria;
- Atuação de H1 diminui a alergia, mas há efeitos colaterais como sedação, 
diminuição do rendimento cognitivo e neuropsicomotor e aumento do 
apetite.
Anti histaminicos de segunda geração - NÃO SEDATIVOS:
- Cetirizina, Levocetirizina, Loratadina (Claritin), Desloratadina, Ebastina, 
Epinastina, Fexofenadina (alegra), Rupatadina e Bilastina;
- Nao atravessa a BHE; porem há excessões;
- Vantagem: baixa sedação e mínimo efeitos colaterais; mais prescritos e 
mais usados;
- Não ha quase interação medicamentosa; por isso os de segunda escolha 
sao quase sempre os mais usados;
- Mínimos efeitos anticolinergicos;
- Uso tópico: Azelastina (intra nasal) e Fluticasona (glicocorticoide); 
Cetotifeno (colírio);
Anti histaminicos + descongestionante nasais:
- Associam-se descongestionante nasais na rinite;
- Mecanismo de ação dos descongestionantes nasais: agonistas alfa 1;
- Agonistas alfa 1: vasoconstritores - reduzir edema;
- A longo prazo pode interferir na pressão arterial - vasoconstritores (intra 
nasal);
- Há varias formulações: tópico ou sistêmico;
- Deve ser usado ocasionalmente e nao cronicamente;
- Devendo haver desmame para descongestionante nasal; havendo 
obstrução nasal rebote quando interrompe o uso crônico;
*Porque para quem tem rinite alérgica o uso prolongado é para 
corticoides tópicos (nasais) e não sistêmicos? 
Ao administrar um corticoide exógeno sistemicamente há diminuição de 
corticoides endógenos. Havendo supressão do eixo hipotálamo hipófise 
adrenal. Havendo menor risco de Cushing, edema, riscos de fraturas e 
danos gástricos.
Redução de efeito colateral; evitar efeito sistêmico.
Quando ha uso do corticoide sistêmico ha supressão do eixo HHA;
Uso tópico está pouco associado a diminuição do efeito;
Corticoide sistêmico -> Predinisolona;
Corticoide tópico -> Budesonida, Beclomatsona, Fluticasona, Mometasona, 
Ciclesonida;
Efeitos colaterais de corticoide tópico:
INALATORIO ou INTRANASAL: candidíase oral; Pois diminui a imunidade 
local; lesões nasais, rouquidão e ressecamento de mucosa nasal;
Corticoide sistêmico: Predinisolona, Betametazona;
Corticoides tópicos: Budesonida, Ciclesonida, Beclometasona, 
Mometasona;
Para supressão de eixo, deve existir uma quantia de nível terapêutico de 
concentração efetivo na circulação;
Via local reduz o efeito sistêmico;
Sistêmico: menor dose possível no menor tempo possível;
Porque se da preferências de corticoide de ação local (não sistêmica) - 
intranasal, inalatorio..? 
* Para diminuir o efeito sistêmico; pois corticoides orais e intravenosos há 
supressão do eixo hipotálamo hipófise adrenal, pois o uso tópico nao 
suprime o eixo.
Diagnóstico da rinite:
- Corticoides sistêmicos: exacerbação do quadro alérgico;
- Há importância de nao entrar com o corticoide sistêmico logo no inicio; 
pela supressão do eixo.
ASMA: 
- Inflamação crônica; -> ANTI INFLAMATÓRIO ESTEROIDAL
*Deve se usar o AIE pois o AINE nao inibe leucotrienos, sendo os 
leucotrienos a base da asma; AIE - Glicocorticoides;
- Hiperreatividade de vias aéreas;
- Broncoespasmo; -> BRONCODILATADORES 
- Muco;
- Base -> leucotrienos.
- Sibilos, dispneia, aperto no tórax e tosse;
- Aumento de leucotrienos -> aumenta o risco de broncoespasmos;
*Inflamacao: produção de muco espesso e edema;
*Broncoconstricao: passagem de ar estreita;
TRATAMENTO DA ASMA: 
1- Broncodilatadores;
- Agonistas dos receptores beta2 adrenergicos;
- Antagonistas dos receptores muscarinicos;
- Xantinas;
- Antagonistas do receptor cis-leucotrienos;
2- Anti inflamatórios:
- Glicocorticoides tópicos ou sistêmicos;
- Anti IgE (imunoterapia);
- Cromoglicato: em desuso;
Tipos de abordagens: resgate e controle;
BRONCODILATADORES 
AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS: 
- Zona condutora e zona respiratória;
- Zona condutora: músculo liso; os receptores que controlam o 
diâmetro das vias aéreas é o beta2 que relaxa e o muscarinico que 
contrai;
- Beta2: receptor de noradrenalina; relaxa o músculo liso.
- Muscarinico: receptor de acetilcolina; contrai o músculo liso.
- Por isso na asma se usa AGONISTA beta 2 e ANTAGONISTA 
muscarinico;
- Fármacos de resgate: inicio rápido de ação, usados em momento de 
crise -> Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol (AÇÃO CURTA);
- Fármacos de controle: usados diariamente, independente de crise -> 
Salmeterol e Formoterol (AÇÃO LONGA);
- Efeitos indesejáveis: tremor, taquicardia, vasodilatação periférica e 
arritmias; pode haver tolerância - perda do efeito com o uso 
continuo.
ANTAGONISTAS MUSCARINICOS: 
- Ipratropio: bloqueio M3; curta duração - ação de resgate;
- Tiotropio: DPOC, ação longa para controle;
- Coadjuvantes dos agonistas beta 2 e corticosteroides; 
- Se usa antagonista muscarinico, pois o muscarinico contrai o 
músculo liso; por isso se usa o antagonista.
Uso inalatorio (topico): para reduzir o efeito sistêmico;
- sincronizar o jato com a inspiração;
XANTINAS: 
- Teofilina, Teobromina (cacau) e Cafeina - uso agudo;
- Teofilina: broncodilatador; inibi a fosfodiesterase para aumentar 
segundos mensageiros, diminuindo o tônus muscular e broncodilata; 
entretanto possui um índice terapêutico estreito; *janela curta: alta 
toxicidade - a distancia entre a dose terapêutica e a dose tóxica é 
pequena, havendo alta probabilidade de intoxicação; sendo a 
terceira opção;
- Xantinas inibem degradação de segundo mensageiros; aumentando 
segundo mensageiro, elas acabam relaxando o músculo liso;
- Teofilina: também diminui citocina e outros mediadores; apesar do 
efeito positivo no controle da asma, mas nao e um farmaco de 
primeira escolha, e sim de terceira;
ANTAGONISTAS CIS LEUCOTRIENOS: 
- CisLT: mucosa respiratória e células inflamatórias infiltrativas;
- Sufixo: - LUCASTE; EX: Montelucaste;- Inibe leucotrienos; usados em associação;*
- Leucotrienos na base da asma - deve antagonizar o receptor de 
leucotrienos; 
- Geralmente sao associados a glicocorticoides e broncodilatadores; 
havendo efeito sinérgico no controle da asma;
- Montelucaste - farmaco de controle (ação longa); usado em 
associação para potencializar o efeito anti inflamatório e 
broncodilatador;
- Efeito colateral: muito pouco;
ANTI INFLAMATÓRIO: 
GLICOCORTIDOIDES: 
- AIE;
- Ação anti inflamatória: pois diminui eosinófilo, citocinas pro 
inflamatórias;
- Desinflamar e imunosuprimir;
- Inalatorio: Budesonida, Fluticasona, Beclomatasona, Mometasona e 
Ciclesonida - podem causar candidíase oral; suprime menos o eixo;
- Sistêmico: distúrbios de humor, aumento do apetite, alterações 
glicêmicos e osteoporose; aumento de PA; 
ANTI - IGE: 
- Omalizumabe - muito caro;
- Anticorpo monoclonal que se liga na IGE e independe a resposta 
alérgica e inflamatória;
- Usado em asma grave em adultos e adolescentes;
- Meia vida de 26 dias; injeção subcutânea a cada 2-4 semanas;
- Um dos últimos recursos por ser caro;
ERRATA: VASODILATACAO - BRONCODILATACAO;
Não utilizar agonistas beta 2 de curta duração isoladamente 
(Salbutamol e Fenoterol); pois o uso isolado aumenta as exacerbações 
da asma de maior gravidade, pois nao ha desinflamação. Devendo 
haver glicocorticoide inalatorio junto. E o oral em fases avançadas.
DPOC: Enfisema pulmonar e bronquite crônica;
*Asma não é DPOC;
- Antagonista muscarinico de longa duração; Tiotropio;
- Agonistas beta 2 de longa duração;
- Glicocorticoide inalatorio;
- Mesmo na DPOC que e uma doença crônica; 
TOSSE: 
- Aspiração - reflexo;
- Estímulos mecanismos, químicos e inflamatórios;
- Asma pode vir acompanhada de tosse;
- Inibidores da ECA (-PRIL): medicamentos que podem levar o 
paciente a ter tosse; sendo um efeito colateral;
- Tosse seca: antitussigenos -> Codeína, Dropropizina e 
Levodropropizina; BUSCA A CAUSA, mas esses medicamentos 
abolem o reflexo da tosse no SNC;
- Tosse produtiva: expectorantes -> Mucoliticos e Fluidificantes;
ANTITUSSIGENOS: 
- Inibem a tosse que nao pode ser produtiva e de curta duração;
- Que apresentem risco aos doentes;
- Clobutionol - ação seletiva no centro da tosse
- Codeína, Dropropizina;
EXPECTORANTE: 
- Mais usados;
- Facilitam a eliminação do muco das vias aéreas superiores;
Mucoliticos
- Ambroxol; inibe liberação de citocinas;
- Carboximetil cisteina;
- N - acetilcisteina;
*xarope -> solução saturada de açúcar que pode ter farmaco para 
qualquer finalidade; porem existem xaropes para tosse; mas nem todo 
é destinado ao tratamento da tosse;
Fluidificantes
- Iodeto de potássio
- Guaifenesina (xarope Vick);