ISTs virais I

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ISTs virais I 
Conceitos 
• Tumores de anus, penis, vulva, vagina e 
orofaringe podem ser causados por 
diferentes tipos de HPV
• HIV-1 é o tipo mais virulento e mais 
disseminado pelo mundo 
• Nos indivíduos heterozigotos para mutação 
em CCR5 o HIV possui maior dificuldade para 
infectar 
Vírus da imunodeficiência humana (HIV) 
- Família retroviridae 
- Gênero lentivírus (devido ao curso lento da 
infecção) 
- Possui 2 fitas de RNA fita simples positiva 
(ssRNA) 
- Classificação de Baltimore = grupo VI
- Tipos principais = HV1 e HV2
- Possui envelope proteico composto por:
. 3 enzimas = transcriptase reversa (faz RNA 
virar DNA), integrase (integra o material 
genético viral no genoma hospedeiro) e 
protease (quebra proteínas para montagem da 
partícula viral)
. 4 proteínas estruturais = gene gap (P17 e 
P24 -> proteínas do capsídeo) e gene env 
(GP120 e GP41 -> proteínas do envelope) 
Transmissão 
- Sanguínea = através de transfusão e 
compartilhamento de drogas injetáveis 
- Vertical = de mãe para filho no parto ou 
amamentação 
- Ocupacional = através de materiais perfuro-
cortantes
- Sexual = sobretudo através do sexo anal e 
são durante a menstruação 
Tropismo celular 
Primeiro reconhecimento 
- GP120 do HIV se liga ao receptor CD4 
celular do LTCD4 (virgem ou de memória) e 
ativa/recruta monocitos, macrófagos, células 
dendríticas, células da micróglia e astrócitos
Segundo reconhecimento 
- GP41 do HIV se liga ao receptor CCRS 
(reconhecido por vírus H trópicos) ou CXCR4 
(reconhecido por vírus linfotropicos) 
Replicação 
1- Adsorção = reconhecimento de CD4 por 
GP120 ou reconhecimento de CCR5/CXCR4 por 
GP41 
2- Penetração = fusão do envelope com a 
membrana celular 
3- Desnudamento (perda do capsídeo e 
liberação do genoma viral no citoplasma) e 
transcriptase reversa (faz RNA virar DNA para 
haver mais chances de mutações) 
4- Transporte do DNA viral para o núcleo e 
integração do DNA viral no genoma das 
células-alvo (por ação da enzima integrase e 
formação do provirus) 
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5- Trancrição (em algumas células o genoma 
pode ficar em latência) 
6- Tradução = síntese de proteínas virais 
7- Montagem da partícula viral e liberação 
viral por brotamento (célula morre por 
esgotamento ou perda do LTCD8) 
Infecção aguda 
1- Nas primeiras horas após a relação sexual, 
o HIV das células infectada atravessam a 
barreira da mucosa 
2- Estabelecimento do vírus no local de 
entrada 
3- Infecção das APCs e do LTCD4 
4- Fase de eclipse = dura aproximadamente 10 
dias, ocorre infecção homogênea, resulta de 
um único foco de LTCD4 infectado na mucosa e 
não há incidência de sintomas 
5- Fase aguda = ocorre intensa replicação 
viral, aumento da viremia, os sintomas são 
inespecíficos (semelhantes á um resfriado), não 
há anticorpos, primeiro ocorre disseminação 
para linfonodos locais e depois 
sistematicamente. Ocorre indução da resposta 
celular e humoral porem é insuficiente em 
magnitude para erradicar a infecção (lenta e 
progressiva depleção do LTCD4)
Infecção crônica 
6- Fase crônica = ocorre progressão para 
AIDS, redução da carga viral, resposta imune 
calejar e humoral (anticorpos). Ocorre perda 
progressiva de LTCD4 e o vírus vai se 
replicando lentamente 
Marcadores 
Marcadores da infecção pelo HIV na corrente 
sanguínea de acordo com o período surgem 
após a infecção, com o desaparecimento ou 
com a manutenção ao longo do tempo:
- Até 10 dias o PCR é negativo 
- No pico de viremia o PCR é positivo 
(detecção do genoma e de proteinas) 
- No 22 dia há presença de IGM positiva 
- No 50 dia há presença de IGG positiva 
Diagnóstico laboratorial 
- Testes rápidos = fluido oral ou sangue
- Sorologias = imunoensaios (Elisa e western 
blot)
- Contagem de LTCD4 = citometria de fluxo 
- PCR = contagem e cópias circulantes
- Contagem total de linfócitos (30% LTCD4)
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AIDS 
- Doença caracterizada por uma disfunção 
grave do sistema imunológico do indivíduo 
infectado pelo vírus da imunodeficiência 
humana (HIV)
- Sua evolução é marcada por uma 
considerável destruição de linfócitos TCD4+ 
(menor que 200)
- Ocorre redução no numero de LTCD4, 
aumento da carga viral, destruição de tecido 
linfoide, desenvolvimento de infecções 
oportunistas, tumores e alterações 
neurológicas 
- Tratamento = terapia antirretroviral de alta 
eficiência 
Prevenção 
- Preservativo Masculino e Feminino
- Redução de Danos (não compartilhamento de 
objetos perfuro cortantes)
- Testagem regular de HIV
- Exame de HIV e outras ISTs no pré-natal
- Profilaxia Pré-Exposição (PrEP)
- Profilaxia Pós-Exposição em até 72 horas 
(PEP)
- Diagnosticar e tratar outras ISTs
- Tratamento para todas as pessoas
Papilomavírus humano (HPV)
- Família papillomaviridae
- Possui hospedeiros vertebrados 
- Infecção espécie-específica
- São 39 gêneros, sendo 5 de seres humanos 
(Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, 
Gammapapillomavirus, Mupapillomavirus, 
Nupapillomavirus)
- São classificados através de:
. Espécie de hospedeiro infectado 
. Local da infecção 
. Doença associada 
. Homologia da sequência de leitura aberta L1, 
que codifica a principal proteína estrutural do 
vírus 
HPV
Características 
- É um vírus pequeno 
- Não envelopado (é resistente)
- É icosaédrico 
- Possui DNA circular de dupla fita 
- Possui tropismo anatômico evidente 
- Células alvo = queratinócitos 
- Transmissão = contato indireto (uso de 
banheiros contaminados) e contato direto 
(sexual) 
- Prevenção = vacinas (quadrivalente e 
bivalente) 
- Causa infecções latentes
- Possui período de incubação de 6 semanas á 
2 anos 
- Afeta o epitélio escamoso queratinizado e 
não queratinizado (mucosa da boca, via 
respiratória superior, conjuntiva, vagina, colo 
uterino e reto) 
Organização do genoma 
Se divide em: 
- Região inicial E (“early”) = possui proteínas 
envolvidas na replicação e transformação 
(E1 e E8)
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- Região L = codifica proteínas do capsídeo (L1 
e L2) 
- Região não codificadora = local onde se 
encontram a origem de replicação e os 
elementos para controle da transcrição
Composição: 
- E1 e E2 = fazem regulação da transcrição e 
da replicação viral (são os primeiros a serem 
expressos) 
- E5, E6 e E7 = fazem proliferação celular (E6 
e E7 controlam a P53 e PRB impedindo qu 
ocorra reparo)
- L1 e L2 = são as proteínas principais do 
capsídeo 
* A amplificação do genoma do HPV ocorre nas 
camadas diferenciadas do epitélio, portanto o 
HPV deve induzir a síntese de DNA em 
células comprometidas em diferenciação 
terminal 
* Toda vez que a célula se divide ocorre 
replicação do genoma 
Replicação 
1- adsorção 
2- penetração 
3- desnudamento (perda do capsídeo viral) e 
ação da transcriptase reversa 
4- transporte do DNA viral para o núcleo e 
interação do DNA viral no cromossomo celular
5- transcrição 
6- tradução (síntese das proteínas virais) 
7- montagem de partículas virais e liberação 
viral por brotamento 
Patogênese 
1- O HPV penetra no epitélio basal do tecido
2- Se replica no núcleo celular 
3- Expressa genes que induzem a replicação 
celular 
4- Acelera a diferenciação terminal da células 
(induzindo o surgimento de verrugas)
* Algumas células tem altos níveis de 
replicação viral e expressam os genes tardios 
do vírus, produzem novos vírions e morrem
Classificação 
Epidermodisplasia verruciforme 
- É uma doença autossômica recessiva incapaz 
de montar uma resposta imune adequada 
contra determinados HPVs
- Surge precocemente na infância 
- Sintomas = lesões cutâneas e verrugas 
disseminadas 
- Transformações malignas se iniciam, em 
geral, na quarta e quinta década de via e 
predominam nas áreas fotoexpostas 
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Tipos não genitais 
- Verruga vulgar, verruga plantar, verruga 
plana
Tipos genitais 
- Infectam a região anogenital 
- São eles:
HPV 6 e HPV 11 
. Possuem baixo risco oncogenico 
. Causam lesões e baixo grau e verrugas 
benignas, além de papilomavírus respiratória 
recorrente 
. Apesar de não oncogenicos, causam 90% dos 
casos de condilomasanogenitais e papilomas 
laríngeos
HPV 16 e HPV 18 
. Possuem alto risco oncogenico (causam câncer 
de colo do útero)
. Causam lesões de alto grau (carcinomas 
invasivos) 
Desenvolvimento de neoplasias
Alguns HPV (16 e 18 principalmente) causam 
neoplasias:
- E6 e E7 se associam e inativam proteínas 
P53 e PRB, resultando no aumento do tempo 
de vida celular, replicação de DNA não 
programado, resistência á apostose e evasão 
da resposta imune 
- A transformação celular coincide com a 
integração do genoma viral no DNA celular
- Na célula transformada, não há produção de 
vírus (embora ainda haja divisão celular em 
função do vírus). À medida em que as 
células se dividem, elas acumulam mutações 
que eventualmente resultam em metástases