Bioquímica - GABA

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BMS Nervoso, Locomotor, Sensorial, Hematológico e de Revestimento 
bioquímica 3 
 
GABA 
 O ácido gama-aminobutírico (GABA) é o principal transmissor inibitório no cérebro 
 Ocorre o tecido cerebral, mas não em outros tecidos dos mamíferos 
 É particularmente abundante no sistema nigroestriado, porém ocorre em concentrações menores em 
toda a substância cinzenta 
 
SÍNTESE, ARMAZENAMENTO E FUNÇÃO 
 O GABA é formado a partir do glutamato pela ação da descarboxilase do ácido glutâmico (DAG) 
 Essa enzima é encontrada apenas nos neurônios sintetizadores de GABA no cérebro 
 Os neurônios GABAérgicos e os astrócitos capturam GABA através de transportadores específicos, 
removendo o GABA após sua liberação 
 O GAT1 é o transportados predominante no cérebro ⇾ localizado essencialmente nos terminais 
nervosos GABAérgicos, onde recicla o GABA 
 O GAT3 está localizado nos astrócitos próximos das sinapses GABAérgicas 
 O transporte do GABA é inibido pela guvacina, ácido nipecótico e tiagabina 
 O GABA pode ser destruído por uma reação de transaminação na qual o grupo amino é transferido 
para o ácido alfa-oxoglutárico, produzindo no final ácido succínico ⇾ catalisada pela GABA-transaminase 
 Cerca de 20% dos neurônios do SNC são GABAérgicos ⇾ a maioria é de interneurônios curtos, mas 
também por tratos GABAérgicos longos que chegam ao cerebelo e ao estriado 
 Sua função é ubíqua no cérebro 
 
 
 
RECEPTORES GABA 
 O GABA age em dois tipos de receptores ⇾ GABAA (canais regulados por ligante) e GABAB (acoplados à 
proteína G) 
 
RECEPTORES GABAA 
 São pentâmeros, feitos de diferentes subunidades 
 Cada receptor contém 2 subunidades alfa, 2 betas e 1 gama 
 O GABA liga-se a cada uma das interfaces situadas entre as subunidades alfa e beta 
 Estão localizados pós-sinapticamente 
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 Medeiam tanto a inibição pós-sináptica rápida quanto tônica 
 É seletivamente permeável ao Cl- 
 Maior permeabilidade ao Cl- hiperpolariza a célula à medida que os íons Cl- penetram, reduzindo sua 
excitabilidade 
 O receptor GABAA produz inibição por atuar tanto como transmissor rápido “ponto a ponto” quanto 
como neuromodulador por “ação a longa distância” 
 Moduladores ⇾ etanol, benzodiazepínicos, barbitúricos, neuroesteroides, picrotoxina, muscimol, etc 
 
RECEPTORES GABAB 
 Estão localizados pré e pós-sinapticamente 
 São receptores acoplados à proteína G classe C ⇾ se liga através de Gi/Go para: 
1. inibir os canais de cálcio operados por voltagem ⇾ reduz a liberação do transmissor 
2. abrir os canais de potássio ⇾ reduz a excitabilidade pós-sináptica 
3. inibir a adenilil ciclase 
 Consiste em duas diferente subunidades transmembranas sétuplas 
 A ativação do dímero é resultado da ligação do GABA ao domínio extracelular de B1, enquanto a 
subunidade B2 que interage e ativa a proteína G 
 São sensíveis ao baclofeno (agonista) e ao faclofeno (antagonista)