Fármacos para Doenças de Tireóide

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Fármacos 
utilizados em 
Doenças de 
Tireóide 
 
 
 
Introdução 
 A tireóide é fonte de dois tipos 
diferentes de hormônios: iodotironinas 
e calcitonina. 
 As iodotironinas tiroxina (T4) e 
triiodotironina (T3) são produzidas nos 
folículos tireoidianos (unidades 
funcionais da tireóide) constituídos por 
células foliculares. O interior do folículo 
é preenchido por colóide, rico em 
tireoglobulina - glicoproteína específica 
da tireóide - que serve como substrato 
para síntese de hormônios tireoideanos 
(T3 e T4). 
 
 
 
Esses hormônios são essenciais 
para crescimento e 
desenvolvimento normal e têm 
função importante no 
metabolismo energético. 
 A calcitonina é produzida pelas 
células C (células parafoliculares) 
que não se comunicam com a 
estrutura folicular e está 
envolvida com controle da 
homeostase do cálcio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
interconversão dos hormônios tireoidianos 
envolve: 
1- Captação de iodeto; 
2- Oxidação do iodeto e iodinação da tirosina 
da tireoglobulina; 
3- Acoplamento de resíduos de iotorosina por 
ligação éter para gerar iodotironinas; 
4- Ressorção do colóide contendo 
tireoglobulina do lúmen para o interior da 
célula folicular; 
5- Proteólise da tireoglobulina e liberação de 
T3 e T4 para o sangue; 
Biossíntese dos Hormônios 
Tireoidianos 
A síntese, armazenamento, liberação e 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6- Reciclagem do iodo dentro da célula 
folicular via deiodinação de mono e 
diiodotirosinas e re-utililzação do iodo; 
7- Conversão do T4 em T3 em tecidos 
periféricos e na tireóide. 
A conversão periférica de T4 em T3 
representa 80% da produção de T3. 
 
 
 
Transporte, Síntese e Secreção 
de Hormônio Tireoidiano 
 
 
Transporte, Síntese e Secreção 
de Hormônio Tireoidiano 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Deiodinases 
◦ Deiodinases são selenoproteínas que 
removem iodo dos hormônios tireoidianos. 
 
Tipo I- 5´deiodinase (D1) 
◦ Converte T4 em T3 – gera T3 circulante. 
◦ Expressão: fígado, rim e tireóide. 
◦ Inibida por: Propiltiuracil (PTU), Propanolol, 
Amiodarona e Glicocorticóide. 
◦ Está aumentada no hipertireoidismo e 
diminuída no hipotireoidismo. 
 
 
Tipo II- 5´deiodinase (D2) 
◦ Converte T4 em T3. 
◦ Gera T3 intracelular. 
◦ Expressão: cérebro, hipófise e músculo 
estriado 
◦ Não é afetada pelo PTU. 
◦ Regulada por T4: hipotireoidismo níveis 
elevados; hipertireoidismo níveis supressos. 
 
Tipo III- 5 deiodinase (D3) 
◦ Converte T4 em T3 reverso (RT3) : 
metabolicamente inativo. 
◦ Encontrada: placenta, útero, pele e cérebro. 
 
 
Transporte dos Hormônios 
tireoidianos no sangue 
 A ligação dos HT na proteína os protege do metabolismo e 
excreção prolongando sua meia vida na circulação. 
 A fração livre dos HT é uma pequena porcentagem: T4 
0,03% e T3 0,3%. 
 A afinidade da ligação dos hormônios com as proteínas 
também são refletidas na concentração e meia vida dos 
hormônios circulantes. 
 Thyroxine-binding globulin – TBG: maior transportador. Liga- se 
ao T4 com maior afinidade. Mudanças na concentração da 
TBG afetam níveis de T3T e T4T no sangue. 
 Transtirretina: Liga-se a T4 mas não a T3. 
 Albumina: Liga-se a T4 quando as outras proteínas estão 
saturadas. 
 
Fração livre do hormônio (metabolicamente ativa) regula e é 
regulada pela hipófise. 
 
 
 
Table 56-1 
Factors That After Binding of Thyroxine to Thyroxine-Binding Globulin 
Increase Binding Decrease Binding 
Drugs 
Estrogens Glucocorticoids 
Methadone Androgens 
Clofibrate L-Asparaginase 
5-Fluorouracil Salicylates 
Heroin Mefenamic Acid 
Tamoxifen Antiseizure medications 
Selective estrogen receptor (phenytoin, carbamazepine) 
modulators Furosemide 
Systemic Factors 
Liver disease Inheritance 
Porphyria Acute and chronic illness 
HIV infection 
Inheritance 
Degradação e excreção 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 T ½ do T4: 
Eutireoidismo: 6 a 8 dias 
Hipertireoidismo: 3 a 4 dias 
Hipotireoidismo:9 a 10 dias 
 Fígado: maior sítio de degradação dos HT 
 T4 e T3 são conjugados com ácido 
glicurônico ácido sulfúrico e excretados na 
bile. Uma parte é hidrolizada e reabsorvida 
no intestino e outra parte hidrolizada no cólon 
e eliminada nas fezes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Os HT são regulados por interações 
recíprocas entre hipotálamo (TRH), hipófise 
anterior(TSH) e tireóide (T4 e T3). 
 TRH: GPCR via Gq-PLC-IP3-Ca estimula 
PKC estimulando síntese e liberação de 
TSH. 
 TSH: GPCR via Gs-adenilciclase-cAMP e 
ativa PKA. O receptor de TSH é similar ao 
receptor de LH e FSH. 
 Mutações do receptor de TSH resultam em 
disfunção tireoidianas (ganho ou perda de 
função). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Regulação da secreção dos 
hormônios tireoideanos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Função do Iodo e função 
tireoidiana 
 Adultos:150mc/dia 
 Crianças: 40-120mcg/dia 
 Gravidez: 220mcg/dia 
 Lactação: 270mc/dia 
 
 Deficiência de iodo aumenta o TSH 
(hiperplasia e hipertrofia de tireóide). 
 Deficiência leve a moderada: tireóide produz 
hormônio suficiente (preferencialmente T3). 
 Deficiências severas: cretinismo na criança e 
hipotireoidismo no adulto. 
 
 
 
 
 
 
Bócio endêmico – deficiência de iodo da dieta 
Ação dos HT 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Mediadas por receptores nucleares 
(TR). 
 T3 se liga ao TR em genes alvos para 
modular transcrição genética e 
síntese de proteínas (enzimas, 
transportadores, receptores e 
hormônios). 
 Mutações no gene beta leva à 
resistência ao T3. 
 
 
 
Ação dos HT 
 
 
 
 
 
 
1- Crescimento e desenvolvimento 
◦ Ausência de HT no período da 
neurogênese ativa leva a cretinismo 
acompanhado de: alteração na migração 
neuronal; desarranjo nas projeções 
axonais; diminuição da sinaptogênese. 
◦ Age no crescimento linear através do eixo 
GH e ação na placa de ossificação. 
Ação dos HT 
 
 
 
2- Metabolismo energético 
◦ Aumenta taxa do metabolismo basal pelo aumento 
do consumo de O2 (coração, músculo, fígado e rim). 
30 a 40% do aumento do consumo de O2 ocorre pela 
contratilidade miocárdica. 
◦ É importante na manutenção da temperatura 
corporal. Hipotireoidismo pode levar à hipotermia 
grave. 
 
3- Efeito cardiovascular 
◦ Hipertireoidismo: taquicardia, aumento da força de 
contração muscular, hipertrofia cardíaca, aumenta 
débito cardíaco, aumenta pressão de pulso e 
diminui a resistência vascular periférica. 
◦ Hipotireoidismo: bradicardia, derrame pericárdico, 
aumenta resistência vascular periférica, aumenta 
pressão arterial média, diminui pressão pulso. 
 
 
 
4- Efeitos metabólicos 
◦ Lipídios: Estimula a degradação do 
colesterol por meio da conversão de sais 
biliares; aumenta concentração de 
receptores de LDL nos hepatócitos; aumenta 
a resposta lipolítica dos adipócitos às 
catecolaminas. 
◦ Carboidratos: No hipertireoidismo: 
resistência à insulina: depleta 
armazenamento de glicogênio e aumenta 
gliconeogênese (precipita ou piora DM). No 
hipotireoidismo: tendência à hipoglicemia. 
◦ Proteínas: Estimula síntese e degradação. 
Em condições normais predomina 
anabolismo. 
 
 
 
 
HIPOTIREOIDISMO 
 Definição: 
◦ Síndrome decorrente da deficiência de 
produção ou de ação dos hormônios 
tireoidianos 
 
 
Achados clínicos no hipotireoidismo 
SISTEMA SINTOMAS SINAIS 
Sistema nervoso e 
musculoesquelético 
Fadiga, letargia, dificuldade de 
concentração, lentificação do 
raciocínio, déficit de memória, 
fraqueza muscular, parestesias, 
artralgias 
Demência, hiporreflexia 
 
Psiquiatria 
Pele e fâneros 
 
 
Metabólico 
 
Cardiovascular 
 
 
 
 
Hematológico 
Gastrointestinal 
Endócrino 
Depressão 
Diminuição da transpiração, 
queda de cabelo 
 
Intolerância ao frio, ganho de 
peso 
Dispnéia 
 
 
 
Astenia 
Constipação, Diminuição do 
apetite 
Distúrbios menstruais (pode 
variar de amenorréia a 
menorragia), anovulação e 
infertilidade, aumento da tireóide 
Depressão 
Pele seca, áspera, amarelada e 
fria, queda de cabelo, unhasfracas e quebradiças 
Hipotermia, edema 
 
Hipertensão, derrame 
pericárdico, insuficiência 
cardíaca congestiva e edema 
pulmonar 
Anemia 
Diminuição da peristalse 
intestinal, megacólon 
Bócio, galactorréia, baixa 
estatura em crianças 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Avaliação laboratorial no hipotireoidismo 
Dosagem de TSH e T4 livre TSH T4 livre 
Hipotireoidismo primário Alto Normal ou baixo 
Hipotireoidismo central Normal ou baixo Normal ou baixo 
Resistência ao hormônio 
tireoidiano 
Normal ou alto Normal ou alto 
 
 
 
 
 
Usos terapêuticos dos HT 
 Hipotireoidismo: reposição hormonal 
 Cancer(Ca) tireóide: supressão de TSH. 
 
 LT4 é preferível por sua potência e ação 
prolongada 
◦ Absorção: intestino delgado (50-80%). 
◦ Uso: dose única em após jejum de 8h, 30 min AC. 
◦ Drogas que interferem na absorção: Colestiramina, 
suplementos de Calcio e Ferro, Hidróxido de alumínio 
e produtos derivados da soja. 
◦ Excreção biliar aumentada com drogas de indução 
hepática: Fenitoína, Carbamazepina e Rifampicina. 
◦ Apresentação: LT4 comprimidos de25-200mcg 
(Synthroid, Levoid, PuranT4 e Euthyrox). 
Usos terapêuticos dos HT 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• LT3: Coma mixedematoso ou preparo 
para tratamento com 131I odo para Ca de 
tireóide. 
• Apresentação: Citomel : comprimido. 
Triostat : injetável. 
 
• Mistura de LT3 e LT4(Liotrix): 
• Nas síndromes de resistência ao T3. 
Tratamento do Hipotireoidismo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Reposição de LT4: 
◦ Crianças necessitam de doses maiores pelo 
aumento do metabolismo. 
◦ Adultos: 1,5-2mcg/kg de peso. 
◦ Idosos e cardiopatas: Iniciar com doses 
menores e aumentar gradativamente. 
◦ Objetivo: Melhora dos sintomas e níveis de 
TSH entre 0,5-2,5 UI/L. 
◦ Hipo central: Dose ajustada de acordo com 
T4 livre. 
◦ Superdosagem: osteoporose e disfunção 
cardíaca. 
 
 
 
 
 Síndrome clínica originada pelo excesso 
de hormônio tireoidiano vem de uma 
hiperfunção da glândula tireóide. 
 
 
 
 
 
 
 
Tireotoxicose 
 Denominação dada a qualquer excesso de hormônio tireoidiano na 
periferia, independente do estado funcional da tireóide. 
Hipertireoidismo 
Causas de tireotoxicose: 
 
Com Hipertireoidismo 
Com hiperestimulação da tireóide Com hiperfunção autônoma da tireóide 
 
• Doença de Graves 
• Hashitoxicose 
• Adenoma hipofisário secretor de TSH 
• Resistência hipofisária aos hormônios 
tireoidianos 
• Neoplasias trofoblásticas 
• Hipertireoidismo neonatal
Adenoma tóxico 
• Bócio multinodular tóxico 
• Carcinoma folicular de tireóide (CFT) 
• Fenômeno de Jod-Basedow 
• Hipertireoidismo familiar 
Ausência de Hipertireoidismo 
Excesso de liberação de hormônios pré- 
formados 
• Tireoidite de De Quervain 
• Tireoidite subaguda linfocítica 
• Tireoidite por amiodarona 
• Tireoidite actínica 
Fonte extratireoidiana de hormônios 
 
• Metástases de CFT 
• Struma ovarii 
• Carcinoma embrionário de testículo 
• Reposição excessiva de hormônios para 
hipotireoidismo 
• Tireotoxicose factícia 
• Tireotoxicose por hambúrguer 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tratamento do Hipertireoidismo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Tiuréias – Tionamidas 
◦ Propiltiouracil(PTU), Metimazol (TPZ), Carbimazole 
(Neomercazole). 
◦ Mecanismo de ação: Inibição da TPO (oxidação, organificação e 
acoplamento). 
◦ PTU: efeitos clínicos ocorrem quando diminui a concentração de 
hormônios circulantes por redução no hormônio pré-formado. 
Além de inibir a síntese de hormônio tireoidiano, inibe a 
deiodinação periférica de T4 a T3: inibe D1. 
◦ Tapazol: é mais usado devido ao efeito mais prolongado (usado 
1vez/dia) e menor custo. 
◦ Tionamidas são concentradas na tireóide e excretadas na urina, 
como tal e seus metabólitos. 
◦ Uso terapêutico: Tratamento Dça Graves, tratamento definitivo, 
aguardando efeitos da iodoterapia ou preparo da tireoidectomia. 
◦ Grávidas: Evitar TPZ no primeiro trimestre (risco de aplasia 
cutis). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Efeitos colaterais: 
• Mais comuns: urticária. 
 Menos comuns: artralgias, parestesias, 
cefaléia, febre, pigmentação da pele, alopécia. 
 Raros: Glomerulonefrite, vasculite, Sd Lupus- 
Like, hepatotoxicidade e Agranulocitose. 
 Mais severo: Agranulocitose (0,2%) = TPZ 
dose relacionado e geralmente ocorre nas 
primeiras semanas, reversível com 
descontinuação da droga. Alertar o paciente 
para suspensão da droga se febre ou dor de 
garganta. 
 
 
 
 
 
TABLE 11-3 INCIDENCE OF MAJOR TOXIC 
REACTIONS WITH ANTITHYROID DRUGS IN ADULTS 
Side Effect Frequency Comments 
Polyarthritis 
ANCA+vasculitis 
Agranulocytosis 
1% to 2% 
Rare 
0,1% to 0,5% 
-- 
Mostly PTU 
May be more 
common with 
PTU 
Hepatitis 0,1% to 0,2% PTU only 
Cholestasis Rare Methimazole only 
ANCA+, Antineutrophil cytoplasmic antibody-positive; 
PTU, propylthiouracil. 
Adapted from Cooper DS. Antithyroid drugs. NN Engl J 
Med 2005;352:905-917 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Iodeto 
◦ Altas doses inibe captação, síntese e liberação de 
hormônios tireoidianos. 
◦ Usado no pré-operatorio de tireoidectomia para 
diminuir vascularização da tireóide. 
◦ Apresentação: SSKI 5 gotas de 12/12h por 10 dias. 
 
 Inibidores Iônicos 
◦ Perclorato (ClO4). 
◦ Bloqueia a captação do iodo por inibição competitiva 
do NIS. 
◦ Indicação: Hipertireoidismo por doses 
farmacológicas de iodeto. 
 
 
 Iodo Radioativo 131 I 
◦ T1/2 de 8 dias. Emite raios gama e partícula beta. 
◦ Indicação: hipertireoidismo, como adjuvante de câncer 
diferenciado de tireóide. 
◦ Atua por destruição das células tireoidianas após ser 
concentrado na glândula. 
◦ Contra-indicação absoluta: gravidez e amamentação. 
◦ Considerado em muitos lugares como tratamento de 
escolha. 
◦ Dose: 10-15 mci (baseado no tamanho do bócio e 
captação de iodo). 
◦ Sucesso terapêutico de 80%. 
◦ Quase isento de efeitos colaterais, não necessita de 
hospitalização. 
◦ Pode piorar oftalmopatia principalmente se o paciente ficar 
com hipotireoidismo. Disfunção salivar. 
◦ Alta taxa de hipotireoidismo permanente. 
◦ A indicação no Ca de tireóide após tireoidectomia total = 
doses mais elevadas : 30- 250 mci . Pode-se repetir dose 
após 6 meses se houver indício de recidiva do câncer.