Características da Doença de Parkinson

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Características clínicas
- Essenciais: Bradicinesia, tremor de repouso, rigidez, distúrbios de marcha/ instabilidade postural
- Motoras: micrografia, hipomimia (face inexpressiva), diminuição do piscar de olhos, voz baixa, disfagia
- Não motoras: anosmia, distúrbios: sensoriais, do sono, autonômicos, e demência.
As alterações podem estar presentes em outros núcleos do tronco cerebral (núcleo motor dorsal do vago), córtex cerebral e 
mesmo neurônios periféricos, como os do plexo mioentérico.
•
Diminuição de um neurotransmissor - Dopamina = para de produzir na subst. negra•
Síntese de Dopamina►
Receptores
D1 → quando a dopamina liga → excitatório → despolariza → abre canal de cálcio → libera dopamina-
D2 →inibitório → diminui AMPc → abre canais de K+ → hiperpolariza → nao entra cálcio-
Fisiopatologia: O principal marcador da DP são os corpúsculos de Lewy que são inclusões citoplasmáticas formadas pelo 
acúmulo de várias proteínas, sobretudo, a alfa-sinucleína. Ocorre a degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância 
negra. A interrupção da transmissão dopaminérgica no circuito dos núcleos da base (circuito nigroestriatal) é a responsável p ela 
gênese dos sintomas motores. O sistema dopaminérgico, entretanto, não é o único a ser afetado na DP, ocorrendo também a 
perda de neurônios colinérgicos, noradrenérgicos e serotoninérgicos. Esse acometimento de outros sistemas de 
neurotransmissores explica, de forma mais ampla, a gama de sinais e sintomas da doença.
O resultado fisiológico da perda de dopamina será uma redução na atividade dos neurônios estriatais de projeção que 
formam a via direta e um aumento na atividade dos que formam a via indireta.
Tem uma bomba que converte em dopamina → armazenada dentro da vesícula → fica guardada dentro ate que tenha um 
estímulo → despolariza o neuronio → abre o canal depende de Ca → se liga a vesículas → exocitose liberando dopamina na 
fenda sináptica → essa dopamina se liga aos receptores:
- Pós - depende do local,
- Pré -autorregulação, controle
Ela é recaptada por uma proteína e parte sofre recaptação neuronal, a partir do momento que foi recaptada é recebida por uma 
enzima MAO.
A Familia do D1 são receptores que quando a dopamina liga → proteína G → efeito excitatória•
⬆aumento de AMPc
Família D2 → diminuição de AMPc → aumento da permeabilidade da cél ao potássio → se eu abri canais de potássio : as 
células ficam hiperpolarizada → sinapse tem um potencial pós sináptico inibitório
•
VIA DIRETA → aumento da excitação talâmica
Cortex motor → levando estímulos pro núcleo = substancia negra (divida em compactada e reticular)⚫
Núcleos são acúmulo de corpos celulares de neurônios, e na doença o problema é nesses neurônios
Situação normal → libera dopamina no receptor D1 → se eu to ativando,substancia negra ela esta ativando o GABA -a, inibindo 
mais a via inibitória
Diminuição da via direta = via excitatória = falta de dopamina 
Córtex manda estímulos excitatórios para o núcleo estriado que inibe o globo pálido interno → inibe menos o tálamo → que 
excita mais o córtex → manda mais estímulos eferente
⚫
INDIRETA → diminuição da excitação talâmica
Liga ao receptor D2 liberou dopamina e tem efeito (inibitório) deixando de inibir essa via, acontece aquele que passa no núcl eo 
subtalâmico > vai estar mais ativa > via indireta = via inibitória
Normal libera dopamina , diminui a atividade da via gabaérgica → esta vai estar mais diminuída > parando de inibir a via glutamaérgica 
(excitatória) > quando tem a glutamina não estou inibindo essa via > ativando essa via que é inibitória
Córtex estimula o estriado → o estriado inibe o globo pálido externo → O GPE deixa de inibir o núcleo subtalâmico → o núcleo ST 
mais excitado vai estimular + o GP interno → GPI mais excitado inibe mais o tálamo → o tálamo mais inibido não consegue estimular o 
córtex → manda menos estímulos eferentes
Aula 13 - Antiparkinsonianos
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****Antiparkinsonianos → O tratamento constitui em aumentar a dopamina
PARKINSON
Nessa doença ocorre a degeneração das células dopaminérgicas que formam a via nigro-estriatal. O efeito dessa degeneração é 
a redução na concentração de dopamina no estriado. O resultado fisiológico da perda de dopamina será uma redução na 
atividade dos neurônios estriatais de projeção que formam a via direta e um aumento na atividade dos que formam a via indiret a.
✻ Levodopa
Mais eficaz → Melhora do tremor, rigidez e bradicinesia pode ser completa•
Atravessa mais facilmente Barreira Hematoencefálica•
V.O. – Metabolizada pela dopa descarboxilase no intestino; < 1% chega ao SNC → a maior parte da levodopa é destruída no 
intestino // Metabolizada pela droga que dopa descarboxilase no intestino (nos tecidos periféricos) ; < 1% chega ao SNC; 
medicamento que inibe a descarboxilase que converte a LDOPA em dopamina → a maior parte da levodopa é destruída no 
intestino 
•
Melhorar sua atividade: no intestino existe a dopa-carbooxilase, quando converto a dopamina não passa na BHE. •
Solução: associar com a carbidopa•
- Sem atividade parkisoniana
- Associação = efeitos colaterais
Levdopa é associada a carbidopa = inibição da dopa-carboxilase e isso faz com que n]ao transfome L-dopa em dopamina, vai no 
SNC , sofre ação da descarboxilase (inibe for do SNC)
Efeitos Colaterais: Hipotensão, náuseas, vômitos e arritmias]•
Porém tem meia vida curta e tem que ser administrada várias vezes ao dia•
É dado um precursor, Levodopa, que consegue passar pela BHE e se torna dopamina. A administração por via oral faz com que 
ele seja destruído no intestino, sendo necessário tomar várias vezes ao dia. Também é necessário usar drogas de inibem a dopa
descarboxilase dos tecidos periféricos (inibindo a destruição do fármaco no intestino) porém não inibe a dopa descarboxilase do 
SNC pois a droga não passa pela BHE. Assim o L-DOPA consegue atravessar a BHE e se transformar em dopamina.
Quem inibe a dopa descarboxilase é o carbidopa. E é possível, assim, reduzir a dose em 10x. E também diminui os efeitos 
adversos nos tecidos periféricos.
Levodopa – Efeitos Colaterais 
Agudos: Síndrome esquizofrenia-símile (haloperidol, risperidona x clozapina). (pois aumenta a dopamina em outros lugares 
levando a alucinações) Confusão, desorientação e pesadelos (20%); náuseas, vômitos, constipação e hipotensão

Longo-prazo: Discinesia (Contorção involuntária); flutuações no estado clínico (fenômeno on-off) = normal-discinético
Encurtamento da duração do efeito com uso prolongado
É dado um precursor, Levodopa, que consegue passar pela BHE e se torna dopamina. 
? - Também é necessário usar drogas que inibem a dopa descarboxilase dos tecidos periféricos (inibindo a destruição do 
fármaco no intestino) porém não inibe a dopa descarboxilase do SNC pois a droga não passa pela BHE. Assim o L-DOPA 
consegue atravessar a BHE e se transformar em dopamina.
- Quem inibe a dopa descarboxilase é o carbidopa. E é possível, assim, reduzir a dose em 10x. E também diminui os efeitos 
adversos nos tecidos periféricos.
✻ Agonistas de receptores de DA 
Droga que tem afinidade pelo receptor de dopamina e ao se ligar nos receptores age como se fosse a dopamina
Iniciar em doses baixas e aumentar gradualmente: Bromocriptina (D2), Pergolifa (D1 e D2), Pramipexole (D3>D2) e Ropinirol 
(D3>D2)
•
Vantagens:►
-Sem competição na BHE; 
-Permanecem efetivos na fase avançada da doença, Não dependem da dopa descarboxilase, 1ª opção em jovens: retarda 
fenômeno on-off e previne complicações motoras, Duração de ação mais longa (8h a 24h) e Menor metabolização da dopamina
Não dependem da dopa descarboxilase
1ª opção em jovens: retarda fenômeno on-off e previne complicações motoras
- Duração de ação mais longa (8h a 24h)
- Menor metabolização da dopamina
Bromocriptina (tem afinidade pelo D2)
Impede a liberação de prolactina = tratar galactorréia e ginecomastia
Efeitos adversos comuns = Gastrointestinais (Náuseas e vômitos); ►
 Cardiovascular(Hipotensão ortostática) 
 Neuropsiquiátricos (psicose, confusão e alucinações)
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 Neuropsiquiátricos (psicose, confusão e alucinações)
Pramipexole (D3>D2)•
Ropinirol (D3>D2) → Ataques de sono •
✻ Inibidores de MAO-B
Para de destruir dopamina. Agem no SNC.
Selegilina – seletivo em doses baixas•
Rasagilina – mais novo; não forma metabólitos de anfetamina; reduz fenômeno on-off (flutuações)•
Fase inicial – Monoterapia eficaz no controle sintomático da doença
DP mais avançada ou com disfunção cognitiva – pode acentuar os efeitos motores e cognitivos adversos da levodopa
-> Efeitos Adversos – Insônia, cefaleia, desequilíbrio, boca seca, confusão, taquicardia, aumento da pressão arterial e ansiedade.
✻ Inibidores da COMT 
Entacapone – Inibição periférica – ação curta•
Tolcapone – Inibição central e periférica; ação longa; relatos de hepatotoxicidade•
Reduzem flutuações motoras do uso de levodopa + carbidopa (mais tempo on)
Efeitos adversos – náuseas, hipotensão ortostática, sonhos vívidos, confusão e alucinações
✻ Antagonistas colinérgicos
Benzitropina, Triexifenidil e Biperideno•
DP Inicial em jovens com tremor predominante-
Adjuvante aos agonistas dopaminérgicos-
Parkinsonismo causado pelos antipsicóticos-
Muitos efeitos adversos – principalmente sedação e confusão mental-
Não deve ser usado em idosos ou pacientes com prejuízos cognitivos-
Ele bloqueia a acetilcolina → e ela esta relacionado com memória gerando efeitos adversos de confusão-
✻ AMANTADINA
Originalmente um composto antiviral.
Aumenta a liberação de Dopamina (bloqueia a recaptação de Dopamina nos terminais pré-sinápticos).
Antagonistas de receptores NMDA
Adia o uso da Levodopa ou age como adjuvante.
Contra-indicada nas doenças renais (excr. urinária)
QUESTÕES:
Doença de Parkinson
1) Que sintomas precursores da doença em questão o paciente apresentou?
Os sintomas são anosmia (ausência de sensibilidade do cheiro ou parcialmente) e distúrbios do sono. 
2)Aponte as características da marcha e sinais clínicos apresentados pelo paciente.
As principais características são flexão do tronco, dificuldade de iniciar o andar (frestinação), marcha com pequenos passos 
lentos. 
3) Qual medicação foi administrada neste trecho do filme é a medicação de primeira escolha, pois melhora 
substancialmente os sintomas apresentados?
Levodopa
4) Quais seus principais efeitos colaterais?
Náuseas, vômitos, hipotensão, discinesia (paciente começa se mexer involuntariamente), alucinações e agitação.
5) Qual mecanismo de ação da levodopa? *
A levodopa é transformada em dopamina quando ultrapassa a barreira hematoencefálica no SNC restaurando a ação 
dopaminérgica.
6) Por que a levodopa geralmente é administrada em combinação com a cardiodopa?
A carbidopa inibe o metabolismo de dopa-descarboxilase periférico, mas não central, de L-dopa. Assim, pelo fato de uma maior 
fração entrar no SNC, a dose terapêutica pode ser reduzida e certos efeitos colaterais minimizados.
7) Um homem de 56 anos de idade é diagnosticado com doença de Parkinson. Carbidopa é prescrita, esse agente reduz 
qual das seguintes opções?
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qual das seguintes opções?
Dose de L-dopa necessária para alcançar um efeito terapêutico
8) A entacapona inibe qual das seguintes opções:
COMT
Qual mecanismo de ação da levodopa? *
Feedback
A levodopa é transformada em dopamina quando ultrapassa a barreira hematoencefálica no SNC restaurando a ação 
dopaminérgica.
Por que a levodopa geralmente é administrada em combinação com a cardiodopa? *
A carbidopa inibe a ação da dopa descarboxilase no intestino e tecidos periféricos > sobra mais no snc > atravessa da BHE > 
inibe. Medicamento que inibe a descarboxilase que converte a LDOPA em dopamina. 
Feedback
A carbidopa inibe o metabolismo de dopa-descarboxilase periférico, mas não central, de L-dopa. Assim, pelo fato de uma maior 
fração entrar no SNC, a dose terapêutica pode ser reduzida e certos efeitos colaterais minimizados.
Qual a causa mais comum dos sintomas da doença de Parkinson? *
Degeneração dos neurônios produtores de dopamina na substância negra compactada
Um homem de 56 anos de idade é diagnosticado com doença de Parkinson. Carbidopa é prescrita, esse agente reduz 
qual das seguintes opções?
Dose de L-dopa necessária para alcançar um efeito terapêutico
A entacapona inibe qual das seguintes opções: *
COMT
Qual a fisiopatologia da doença de Parkinson? *
O principal marcador da DP são os corpúsculos de Lewy que são inclusões citoplasmáticas formadas pelo acúmulo de várias prote ínas, 
sobretudo, a alfa-sinucleína. Dessa forma, a DP é considerada uma sinucleinopatia. A degeneração dos neurônios dopaminérgicos da 
substância negra, pars compacta, é seu principal substrato fisiopatológico. A interrupção da transmissão dopaminérgica no cir cuito dos 
núcleos da base (circuito nigroestriatal) é a responsável pela gênese dos sintomas motores. O sistema dopaminégico, entretanto, não é o 
único a ser afetado na DP, ocorrendo também a perda de neurônios colinérgicos, noradrenérgicos e serotoninérgicos. Esse acometimento de 
outros sistemas de neurotransmissores explica, de forma mais ampla, a gama de sinais e sintomas da doença.
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