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→ Do ponto de vista psicopatológico, as síndromes depressivas têm como elementos mais salientes o humor triste e, na esfera volitiva, o desânimo, mais ou menos marcantes. → Tristeza e desânimo são desproporcionalmente mais intensos e duradouros do que nas respostas normais de tristeza que ocorrem ao longo da vida → Quadros depressivos caracterizam-se por uma multiplicidade de sintomas afetivos, instintivos e neurovegetativos, ideativos e cognitivos, relativos à autovaloração, à vontade e à psicomotricidade. → Também podem estar presentes, em formas graves de depressão, sintomas psicóticos (delírios e/ou alucinações), marcante alteração psicomotora (geralmente lentificação ou estupor), assim como fenômenos biológicos (neuronais ou neuroendócrinos) associado. → CID-11 e DSM-5 → No episódio depressivo, evidentes sintomas depressivos (humor deprimido, anedonia, fatigabilidade, diminuição da concentração e da autoestima, ideias de culpa e de inutilidade, distúrbios do sono e do apetite) devem estar presentes por pelo menos duas semanas e não mais que dois anos de forma ininterrupta. CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS PARA OS TRANSTORNOS DEPRESSIVOS Pelo menos cinco critérios (ou mais) por duas semanas, com prejuízo no funcionamento psicossocial ou sofrimento significativo. Pelo menos um dos sintomas é humor deprimido ou perda do interesse ou prazer. Sintoma obrigatório: humor deprimido ou perda de interesse ou prazer na maior parte do dia, quase todos os dias Desânimo, acentuada perda do interesse ou prazer (anedonia) Redução ou aumento do apetite (redução ou ganho de peso de 5% em 1 mês) Fadiga, perda de energia Sentimentos de inutilidade e/ou culpa, pessimismo Baixa autoestima Concentração prejudicada, dificuldades para pensar Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio Retardo/agitação psicomotora → CID-11 e DSM-5 → CARACTERÍSTICAS - Forma crônica de depressão, muito duradoura (pelo menos dois anos ininterruptos), que pode ser de intensidade leve (distimia) ou de moderada a grave. - Começa geralmente na adolescência ou no início da vida adulta e persiste por vários anos → SINTOMAS - Humor deprimido, triste, na maior parte do dia, na maioria dos dias. - Além disso, o paciente deve ter pelo menos dois dos seguintes sintomas: diminuição da autoestima, fatigabilidade aumentada ou falta de energia, insônia ou hipersonia, apetite diminuído ou aumentado, dificuldade em tomar decisões ou em se concentrar e sentimentos de desesperança. - São comuns na distimia o mau humor crônico e a irritabilidade. → DSM-5 → CARACTERÍSTICAS - Subtipo de depressão que pode ocorrer em episódios depressivos de intensidade leve a grave, em transtorno unipolar ou bipolar. - Além de reatividade do humor aumentada (melhora rapidamente com eventos positivos e piora rapidamente com eventos negativos), o indivíduo deve apresentar dois ou mais dos seguintes sintomas: . Ganho de peso ou aumento do apetite (principalmente para doces) . Aumento do sono (hipersonia, geralmente mais do que 10 horas por dia ou 2 horas a mais que quando não deprimido) . Sensação de corpo, braços ou pernas muito pesados (paralisia “de chumbo”); a pessoa se sente, de modo geral, “pesada”, com uma sobrecarga sobre os ombros . Sensibilidade exacerbada a rejeição interpessoal, às vezes a indicativos mínimos e subjetivos de possível rejeição, podendo se manter mesmo quando a pessoa não esteja no episódio depressivo → Cada sintoma está hipoteticamente associado a um processamento ineficiente de informações em diversos circuitos cerebrais, estando os diferentes sintomas localizados topograficamente em regiões cerebrais específicas → Muitos dos sintomas da depressão relacionados com o humor podem ser classificados como apresentando pouco afeto positivo ou demasiado afeto negativo → Existem conexões anatômicas difusas das monoaminas por todo o cérebro, com disfunção difusa da dopamina nesse sistema -> Determina, predominantemente, a redução do afeto positivo, enquanto a disfunção difusa da serotonina impulsiona, em especial, o aumento do afeto negativo, estando a disfunção da noradrenalina envolvida em ambos → AFETOS POSITIVO E NEGATIVO - Sintomas depressivos relacionados com o humor podem ser caracterizados por sua expressão afetiva -> se causam redução do afeto positivo ou aumento do afeto negativo - Sintomas relacionados com redução do afeto positivo são humor deprimido, perda de felicidade, interesse ou prazer, perda de energia ou entusiasmo, redução da vigilância e diminuição da autoconfiança - Sintomas associados ao aumento do afeto negativo são humor deprimido, culpa, aversão, medo, ansiedade, hostilidade, irritabilidade e solidão. → SINTOMAS CENTRAIS DA DEPRESSÃO: ANERGIA E ANEDONIA - ANERGIA: perda de interesse ou prazer - ANEDONIA: fadiga ou perda de energia - TRÍADE COGNITIVA DE BECK 1- Desvalia 2- Desamparo 3- Desesperança 4- Desespero → IMPORTÂNCIA DOS SINTOMAS COGNITIVOS - Sintomas cognitivos são comuns entre 60-90% dos casos de depressão - Podem permanecer após a remissão da depressão -> até 50% dos pacientes apresentam queixas cognitivas após remissão - Estão fortemente associados com prejuízos na funcionalidade mesmo após remissão → PÓS-COVID - 5 sintomas mais frequentes (Covid Persistente) 1- Fadiga 2- Desatenção 3- Queda de cabelo 4- Déficit de memória 5- Dispneia (falta de ar) → FARMACOLOGIA = FARMACODINÂMICA (efeitos fisiológicos do fármaco no organismo) + FARMACOCINÉTICA (Absorção, Distribuição, Metabolização, Ação desejada ou indesejada e Excreção- líquor, vasos ou linfa) - SNC -> barreira hematoencefálica -> líquor/ vasos -> neurônios/ glia -> ação -> excreção → FARAMACOCINÉTICA DOS PSICOFÁRMACOS 1- Absorção: maioria lipossolúvel -> sem restrições para absorção - Alterações estomacais e intestinais -> uso de antiácidos 2- Distribuição: maioria tem média/ alta ligação a proteínas plasmáticas - Ácido Valpróico desloca varfarina das proteínas plasmáticas 3- Metabolização: maioria tem metabolização hepática - Pró-drogas precisam ser metabolizadas para promovem o efeito esperado - Vias de metabolização são específicas para cada substância 4- Excreção: maioria tem excreção hepática (bile) ou renal - Lítio: exclusivamente renal → OBSERVAÇÕES - Carbamazepina -> muita interação medicamentosa - Inibidor de bomba de prótons . Omeprazol -> várias interferências . Pantoprazol -> tem menos interação medicamentosa com psicoativos - Fatores de Modulação . Genética -> Variabilidade * Metabolizadores Lentos * Metabolizadores Normais *Metabolizadores Rápidos * Metabolizadores Ultrarrápidos . Doenças . Idade . Ambientes interno e externo → PRIORIDADES DE TRATAMENTO PSIQUIÁTRICO 1- Alterações de sensopercepção e juízo crítico 2- Humor e Ansiedade → MECANISMO DE AÇÃO DOS INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (IRSR) → FLUOXETINA - Meia vida muito longa . Mantem-se no corpo por até 1 mês após sua suspensão . Meia vida da Norfluoxetina -> 100h -> mulheres idosas é maior ainda - Muitas interações medicamentosas . Introdução em polimedicados -> risco de aumento dos níveis séricos de outras medicações . Retirada em polimedicados -> risco de diminuição dos níveis séricos - Mecanismo de Ação: bloqueio 5HT2C -> aumento da dopamina e noradrenalina no córtex pré-frontal, deveria estimular apetite pela não ativação dos neurônios - Dose: 40mg a 80 mg + → PAROXETINA - Meia vida -> 21hrs, porém apresenta Síndrome de Retirada intensa - Ação noradrenérgica proeminente - Efeitos sedativos e ansiolíticos proeminentes - Efeitos anticolinérgicos e aumento de peso no curto prazo . Boca seca . Visão turva . Constipação intestinal . Retenção urinária - Alta potência serotoninérgica ->eficácia diferencial para TOC/ pânico/ fobia social - Muitas interações medicamentosas - Dose . Plena: 40 mg . Máxima: 80 mg + → SERTRALINA - Efeito dopaminérgico leve (em doses altas) -> maior ativação/ energia - Alta afinidade pelo receptor sigma-1 -> provavelmente antagonista - Dose . Até 100mg apresenta baixo risco de interação medicamentosa (em 2D6) -> aumenta um pouco tricíclicos . Dose plena: 100 mg . Dose máxima: 300 mg + - Alta potência e boa tolerabilidade - Meia vida: 26 hrs - Mais usada na gestação e lactação-> segurança cada vez mais bem estabelecida → BENZODIAZEPÍNICOS - Tarja preta - Sono de má qualidade e superficial - Aumento da dependência química - Redução de atenção, concentração e memória - Consolidação de memórias negativas de traumas → CITALOPRAM - Menor risco de interação medicamentosa de todos os ISRS - Maior seletividade para serotonina -> pouca ação em outros sistemas de neurotransmissão - Boa tolerabilidade e alta segurança na associação medicamentosa - Dose . Plena: 40 mg . Máxima: 60 mg + (proibido nos EUA – toxicidade cardíaca em pacientes sensíveis) → ECITALOPRAM - Levógiro do Citalopram - Mais potente -> eficácia antidepressiva - Mesmas características farmacocinéticas do Citalopram - Talvez possua menos efeitos adversos - Dose . Plena: 20 mg . Máxima: 40 mg + → TRAZODONA - Inibidor fraco de recaptura de serotonina -> ação plena em 150-300 mg) - Bloqueador do receptor 5HT2A e 5HT2C - Não tem efeitos anticolinérgicos relevantes - Meia vida -> 6hrs (Liberação prolongada -> 12hrs) - Não altera peso e sexualidade - Bloqueio de Alfa-1 -> priapismos e hipotensão postural - Uso como indutor do sono e antídoto para efeitos adversos serotoninérgicos → VORTIOXETINA - MULTIMODAL: VORTIOXETINA (BRINTELLIX) - Dose . Alvo: 20 mg . Início: 10 mg (até 30-40 mg com segurança) - Inibe recaptura de serotonina -> aumento de serotonina na fenda sináptica - Agonista 5HT1A, agonista parcial 5HT1B, antagonista 5HT3, 5HT7 e 5HT1D - Maior liberação da serotonina que outros ISRS - Tempo de diminuição dos disparos dos neurônios serotoninérgicos menor do que a Fluoxetina - ↑ Noradrenalina no córtex pré-frontal medial - ↑ Dopamina no córtex pré-frontal medial - ↑ Acetilcolina no córtex pré-frontal medial - ↑ Histamina no córtex pré-frontal medial
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