Reparo e Cicatrização Tecidual

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Reparo Tecidual
Questões Norteadoras:
1. Conceituar e descrever a etiologia da reparação tecidual.
2. Quais os fatores que influenciam a cicatrização das feridas?
3. Como ocorre a fisiopatogenia da regeneração?
4. Como ocorre a fisiopatogenia da cicatrização?
5. Diferencie a matriz extracelular da membrana basal da intersticial.
6. Conceituar os tipos de reparo por cicatriz de colágeno de primeira intenção e de segunda intenção.
-As células perdidas no processo inflamatório, são substituídas da origem ao processo de reparo tecidual, sendo ela com perda (fibrose - cicatrização) ou não de função das células 
-Fator de crescimento associado a angiogênese e vasculogênese: VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) Induz a formação de vasos durante a embriogênese (vasculogênese) e na vida adulta (angiogênese); tem papel destacado na angiogênese em inflamações crônicas, cicatrização e em tumores
-Mediadores químicos durante a própria inflamação já começam atuar, para favorecer o processo de reparo, sendo este processo mais intenso no final da inflamação
-Reparo = habilidade do organismo em substituir células lesionadas ou mortas e reparar tecidos após inflamações 
-Lesões que não geram muitos transtornos a tecidos adjacentes (afetam “uma espécie celular”) regeneração – se tratando de tecidos com capacidade de regeneração (tecidos adjacentes devem estar íntegros)
-Lesão severa, com acometimento de mais de um tecidos subjacentes formação de cicatriz – tecidos não podem mais ser substituídos mais pelos mesmo fibrose (deposição elevada de colágeno)
-Regeneração de tecidos adultos ocorre facilmente em órgãos com células que se renovam continuamente, como epitélios de revestimento e medula óssea
Capacidade proliferativa:
*Células que proliferam durante o reparo do tecido: 
a) Células remanescentes do tecido lesado restauração da estrutura normal
b) Células endoteliais vasculares angiogênese para fornecimento de nutrientes necessários para o processo de reparo
c) Fibroblastos fonte de tecido fibroso para formação de cicatriz nos espaços em que não há regeneração
-Células Lábeis 
· Mitose ativa
· Constante proliferação
· Epitélio de revestimento, células mieloides e linfoides 
-Células estáveis/quiescentes 
· Mitose ocasional
· Se forem estimuladas, são capazes de realizar a regeneração
· Tec. parenquimatoso
-Células permanentes
· Cicatrização
· Pós mitóticas
· Não entram no ciclo de mitose 
· Neurônios, fibras musculares
Regeneração:
-Tecido conjuntivo intacto
-Substituição de um tecido perdido por um tecido idêntico
-Proliferação direta de células residuais/células-tronco (não lesadas) reconstituição dos tecidos maturação das células-tronco teciduais 
-Sem participação de tecido de granulação (=tecido de reparo) não há necessidade de um tecido de reparo, uma vez que o tecido conjuntivo está intacto
-Macrófagos (ativados pela lesão tecidual) liberam citocinas (TNF, IL-6)/fatores de crescimento (HGF, TGF-alfa) que estimulam, na célula alvo através de mediadores químicos que se ligam a receptores de membrana e levam os fatores de transcrição a ativarem proteínas do ciclo (ciclinas) ↑ proliferação celular
-Matriz extracelular:
· Feixes de colágenos possuem moléculas de adesão que auxiliam na locomoção de células = locomoção
· Base/sustentação
· Acúmulo de mediadores químicos produzidos pelas células aderem ao colágeno células que se locomovem podem ser ativadas por esses mediadores químicos 
*Regeneração hepática: proliferação dos hepatócitos restantes e repovoamento a partir de células progenitoras
Cicatrização:
-Caso o reparo não possa ser realizado somente por regeneração, há a substituição das células lesadas por tecido conjuntivo = cicatriz
-Lesões graves/crônicas que desestruturam o tecido adjacente 
-Etapas:
· Lesão tampão hemostático com a finalidade de agregação plaquetária (interromper o sangramento) e proporciona uma estrutura para as células inflamatórias infiltrativas
· Inflamação: liberação de quimiocinas e outros mediadores para recrutamento de neutrófilos e monócitos (6-48h após lesão) eliminação de agentes agressores macrófagos (M1) removem microrganismos e tecido necrótico e macrófagos M2 produzem fatores de crescimento que estimulam proliferação celular a medida que os agentes causadores são eliminados, a inflamação é “resolvida”
· Proliferação celular (até 10 dias): células epiteliais, endoteliais, células vasculares e fibroblastos proliferam e migram para o fechamento da ferida limpa
a. Células epiteliais – através de sinais de fatores de crescimento (produzidos localmente), elas migram para o local da ferida afim de cobri-la 
b. Células endoteliais e vasculares – proliferam para formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese)
c. Fibroblastos – proliferam e migram para o local da lesão repousando sobre as fibras colágenas formando a cicatriz
d. Combinação de fibroblastos + tecido conjuntivo frouxo + novos vasos sanguíneos + células inflamatórias crônicas formam um tipo de tecido para cicatrização das feridas tecido de granulação/reparo
· Remodelação: tecido conjuntivo reorganizado é depositado pelos fibroblastos para produção de cicatriz fibrosa estável
-Deposição de tecido conjuntivo:
· Migração e proliferação de fibroblastos no local da injuria 
· Deposição de proteínas da MEC produzidas por essas células
· Processo regulado por fatores de crescimento (PDGF, FGF-2, TGF-beta) e citocinas produzidos localmente produzidas por macrófagos M2
· Ativação dos macrófagos pela via alternativa citocinas e fatores de crescimento penetração dos fibroblastos em direção da borda para o centro (miofibroblastos = fibroblastos com actina para atividade contrátil “puxando” as margens em direção ao centro para fechamento da ferida) produção de colágeno
· TGF-beta é a citocina que se destaca para síntese e deposição de proteínas do tecido conjuntivo (regulado por integrinas da MEC - ↑ ou ↓ sua atividade) estimula a proliferação e migração de fibroblastos; ↑ síntese de colágeno e fibronectina; ↓ degradação da MEC (inibição de metaloproteinases)
-Remodelação do tecido conjuntivo:
· Remodelada para aumentar a sua força e contratilidade
· Resistência da ferida se deve as ligações cruzadas do colágeno e ↑ tamanho das fibras de colágeno
· Deposição de colágeno do tipo III no início do processo é substituído pelo colágeno do tipo I 
· Com o passar do tempo, o tecido conjuntivo é degradado e a cicatriz encolhe degradação realizada por metaloproteinases da matriz (MMPs) – produzidos por fibroblastos, macrófagos, neutrófilos...) e sua síntese e secreção são regulados por fatores de crescimento, citocinas e outros agentes
· Inibidores teciduais de MMPs (TIMPs) inibição das colagenases regulação do tamanho da cicatriz
-Cicatrização por primeira intenção: regeneração epitelial com formação mínima de cicatrizes ex.: feridas de pele, incisões cirúrgicas
-Cicatrização por segunda intenção: combinação de regeneração + cicatrização