Tratamento farmacológico HAS

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Tratamento Farmacológico da HAS 
Atualmente existem cerca de 10 classes de drogas anti-hipertensivas disponíveis. 
Diuréticos 
Tem como mecanismos de ação a redução da volemia 
A resistência aos diuréticos se dá por: 
- Ingestão elevada de Na 
- Insuficiência Renal 
- Uso de AINE 
TIAZIDICOS 
Inibem a reabsorção de NaCl no túbulo contorcido distal. 
São os anti-hipertensivos de escolha em monoterapia para pacientes em hipertensão estágio 1 e em terapia combinada em 
hipertensão grau 2 
Alguns estudos demonstraram superioridade dos tiazídicos, em relação a outras classes de anti-hipertensivos, na prevenção de 
insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e similar aos IECAs nas IC com baixa fração de ejeção. 
Exemplos: Hidroclorotiazida, Clortalidona nas doses 12,5 ou 25mg/dia e Indapamida 1,25 ou 2,5/dia 
São baratos e de fácil aderência (1 cp/dia) 
Contraindicados em pacientes alérgicos a sulfas e em pacientes com Hiperuricemia com história de Gota 
Efeitos adversos (4 Hipo e 3 hiper) 
- Hipovolemia - Hiperglicemia 
- Hipocalemia - Hiperlipidemia 
- Hiponatremia - Hiperuricemia 
- Hipomagnesemia 
Apesar desses efeitos colaterais os Tiazídicos (em doses até 25mg) são seguros tanto para diabéticos quanto para dislipidêmicos 
DIURÉTICOS DE ALÇA 
inibem o co-transportador Na+K+2Cl na porção ascendente da alça de Henle 
4 indicações 
- Durante a crise hipertensiva (por agir mais rápido) 
- Na insuficiência cardíaca congestiva 
- Na insuficiência renal com creatinina >2,5 mg/dl 
- Na presença de edema periférico de causa não cardíaca 
Exemplos: Furosemida 20-80 mg/dia , Bumetanida 0,5- 2 mg/dia, Piretanida 6-12 mg/dia – TODOS divididos em 2 tomadas 
Efeitos adversos 
- Hipovolemia - Hiperglicemia 
- Hiponatremia - Hiperuricemia 
- Hipomagnesemia - Hiperlipidemia 
Além disso há o aumento da absorção de cálcio 
POUPADORES DE POTÁSSIO 
Inibem a reabsorção de Na no túbulo coletor 
Uma das principais funções desses diuréticos é sua associação com tiazídicos para reduzir ou prevenir a hipocalemia ou 
Hipomagnesemia. No mercado já existem formulações combinadas de Amilidarona 2,5mg ou 5mg + HCTZ 25 ou 50 mg 
Exemplos: Espironolactona 25-100 mg (em 1 ou 2 tomadas), Amilorida 5-10 mg/dia (1 tomada), Eplerenona 50-200 mg (em 1 ou 2 
tomadas) 
A espironolactona em altas doses é droga de escolha no hiperaldosteronismo primário 
Betabloqueadores 
Tem como mecanismos de ação a redução do DC, consequente à inibição do inotropismo (força de contração do miocárdio) e 
cronotropismo (frequência cardíaca). Além há a redução da produção renal de renina. 
Outros efeitos benéficos: propriedades cardioprotetoras (reduzindo o consumo de O2 pelo miocárdio) e efeito antiarrítmico 
(previne a morte súbita pós- IAM 
NÃO seletivos Inibem tanto os receptores Beta 1 cardíacos quanto Beta 2 dos brônquios, vasos periféricos e hepatócitos 
 - Propanolol 40- 160mg/dia (em 2 tomadas) 
 - Nadolol 40-120mg/dia (em 2 tomadas) 
Beta1 Seletivos 
 - Metoprolol 50-100mg/dia (1 ou 2 tomadas) 
 - Atenolol 25-100mg/dia (1 tomada) 
O Carvedilol (12,5- 50mg/dia em 2 romadas) e Labetalol além de inibir os receptores beta também bloqueiam os alfa-
adrenérgicos. 
Uso clínico: 
- São mais eficazes em jovens e em pessoas brancas. 
- Alguns estudos sugerem que os beta bolcks (em especial o Atenolol) seriam menos efetivos na prevenção de eventos 
cardiovasculares (em pacientes com HAS e mais nenhuma comorbidade) 
- Outros estudos evidenciaram um maior risco de AVE em pacientes em uso de Atenolol, mas os betablock mais novos (carvedilol 
ou nebivolol) essa associação não é encontrada 
- Fora seu uso em suas indicações especificas (pós IAM, ICC, taquiarritmias) os betabloqueadores devem ser evitados no 
tratamento da HAS em pacientes sem comorbidades 
Indicações: 
- Pós IAM (preferir beta1 seletivo) 
- Doença coronariana sintomática 
- Insuficiência cardíaca sistólica (preferir carvedilol e metoprolol) 
- Enxaqueca 
- Tremor essencial 
- Hipertireoidismo 
- Taquiarritmias 
Efeitos adversos:
- Hiperglicemia 
- Altera perfil lipídico (aumenta triglicérides e reduz HDL) 
- Redução da capacidade física (pela limitação do DC) 
- Impotência 
- Fenomeno de Raynaud 
- Piora da Psoríase 
Contraindicações:
- Broncoespasmo 
- Claudicação intermitente 
- Insuficiência cardíaca sistólica descompensada 
- Bradiarritmias 
- Angina vasoespástica de Prinzmetal 
- Overdose de cocaína 
- Glaucoma de ângulo fechado 
 
 
 
IECA 
Tem como mecanismos de ação um efeito vasodilatador arterial (reduzindo a RVP). Essa vasodilatação se dá por uma redução 
significativa da Angiotensina II no plasma, também há uma redução da aldosterona (justificando o efeito natriurético e a 
tendencia a hipercalemia). 
Além disso há a inibição da metabolização das bradicininas 
Outros efeitos benéficos: prevenção de efeitos deletérios da angiotensina II no remodelamento cardíaco. 
Possuem efeito nefroprotetor: a vasodilatação das arteríolas eferentes reduz a hiperfiltração glomerular e consequentemente a 
progressão da glomerulose. Quando usados na nefropatia diabética ou na insuficiência renal crônica reduzem a progressão da 
lesão renal e melhoram a proteinúria. 
Alem de reduzir a hipertrofia ventricular e a rigidez vascular, diminuí a claudicação intermitente, previne a recidiva de fibrilação 
atrial e tem propriedades antianginosas. 
Uso clínico: 
- São anti-hipertensivos aprovados para uso em monoterapia 
- Maior resposta em pacientes com renina alta e nos hipertensos jovens e brancos 
- Sua associação com diuréticos é sinérgica 
- São a droga de escolha em hipertensos que apresentam IC, isquemia coronariana, no nefropata diabético e no nefropata 
crônico 
Exemplos: 
- Captopril 25-100mg em 2 tomadas 
- Enalapril 2,5-40mg em 1 ou 2 tomadas 
- Lisinopril 10-40 mg em 1 tomada 
- Perindopril 4-8mg em 1 ou2 tomadas 
- Ramipril 2,5-20mg em 1 tomada 
Efeitos adversos:
- Hipotensão da primeira dose 
- Tosse seca 
- Broncoespasmo leve 
- Hipercalemia e insuficiência renal aguda (reversível com 
suspensão da droga) 
- Angioedema (especialmente com uso do captopril) 
- Anafilaxia 
- Pancreatite 
- Alteração no paladar 
- Sindrome nefrótica 
Contraindicações 
- Hipercalemia 
- Estenose de artéria renal bilateral 
- Histórico de tosse com IECA 
- Bronco espasmo ou angioedema com uso prévio 
- Gravidez 
Antagonistas da angio II (AA II) 
Os AA II antagonizam os efeitos da angiotensina II nos receptores AT1 na musculatura dos vasos periféricos (o que gera uma 
vasodilatação) 
A vantagem dos AA II em relação aos IECA é o não aumento da bradicinina 
Uso clínico: 
- São mais eficazes na prevenção de eventos cardiovasculares 
- O losartana se provou ser tão efetivo quanto o captopril na redução da progressão da nefropatia diabética 
- Atualmente são considerados primeira linha no tratamento em monoterapia da HAS 
Possui as mesmas indicações que os IECAs. Alguns guidelines recomendam o uso dessas drogas somente na intolerância aos IECAs 
Exemplos: 
- Losartana 25-100mg em 1 ou 2 tomadas 
- Valsartan 80-320mg em 1 tomada 
- Irbesartan 150-300mg em 1 tomada 
O losartana (além de seu efeito anti-hipertensivo) também possui efeito uricosúrico 
Efeitos adversos e Contraindicações: 
Os mesmos que os dos IECAs (com exceção daqueles dependentes da bradicinina) 
Antagonistas dos canais de Cálcio (acc) 
Agem bloqueando os canais de cálcio tipo L presentes na membrana celular, reduzindo a entrada de Ca nas células 
Divididos em 2 grupos: 
- Diidropiridinas: tem preferência pela musculatura lisa vascular (vasosseletividade) principalmente de artérias e arteríolas. Ou 
seja, age reduzindo a RVP. 
- Não diidropiridinas (benzodiazepinas e fenilalquilaminas): possuem uma ação vascular menos intensa porém tem uma ação 
importante no coração (cardiosseletividade) reduzindo o inotropismo e a consução AV. Ou seja, reduz um pouco a RVP e reduz 
mais significativamente o DC.Exemplos: 
- Nifedipina 30-60mg (em 1-2 tomadas) 
- Amlodipino 2,5-10mg (em 1 tomada) 
 - Felodipina 2,5-20mg (em 1 tomada) 
- Diltiazem 120-540mg (em 1 tomada) 
- Verapamil 120-480mg (em 1 tomada) 
Uso clínico: 
- Boa ação em idosos (especialmente aqueles com Hipertensão sistólica isolada) 
- Superior eficácia em negros 
- Seu efeito NÃO é inibido com uso de AINEs 
Indicações: 
 - Hipertensos negros 
- Taquiarritmia 
- Angina estável 
- Angina de Prinzmetal 
- Fenômeno de Raynaud 
Efeitos adversos: 
- A forma liquida da Nifedipina está associada com aumento no risco de IAM, AVE e piora da angina 
- Cefaleia 
- Rubor facial 
- Edema maleolar 
- O Diltiazem e o Verapamil podem levar a descompensarão da IC sistólica e causar bradiarritmias sinusais ou BAV grave. 
 - podem levar a edema periférico e constipação intestinal 
Contraindicações 
- Angina 
- IAM 
- Pacientes com disfunção ventricular sistólica 
Alfa 2 agonistas centrais e imidazolinicos 
Os agonistas centrais são divididos em 2 categorias: Alfa 2 agonistas (alfametildopa, clmridina . guanabenzo) e imidazolinicos 
(clonidina, moxonidina e rilmenidina). A clonidina pertence aos dois grupos, pois tem importante efeito nos dois receptores. 
Tanto o receptor alfa2 quanto os receptores imidazolínico estão presentes nos neurônios dos núcleos centrais do sistema nervoso 
simpático. Sua estimulação inibe a atividade desses neurônios, levando à hipoativação adrenérgica. A consequência é a redução 
da RVP e do DC, há também uma redução da renina devido a redução da atividade simpática. 
Exemplos: 
- Metildopa 250mg - 1g (em 2 tomadas) 
- Clonidina 0,1-0,8 mg (em 2 tomadas) 
- Moxonidina 0,2-0,4mg (em 1 tomada) 
Uso clínico: 
- O alfametildopa é a droga de escolha na pré-eclâmpsia 
Efeitos adversos: 
- Boca seca 
- Sedação 
- Hipotensão postural 
- Retenção liquida 
Vasodilatadores arteriais diretos (VD) 
A hídralazína é um derivado da ftalazina que penetra na célula muscular lisa vascular para exercer o seu efeito vasodilatador, 
O mínoxidil é um derivado piperidinopirimidínico, que exerce a sua ação vasodilatadora pela ativação de canais de potássio ATP 
sensíveis. 
Essas drogas agem diretamente nas artérias e arteríolas diminuindo a RVP. Entretanto, a vasodilatação arterial direta estimula 
fortemente os baroceptores, e uma hiperatividade adrenérgica reflexa se impõe manifestando-se com taquicardia aumento do 
DC e aumento da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona. 
Exemplos: 
- Hidralazina 25-100mg (em 2 tomadas) 
- Minoxidil 2,5-80mg (em 1 ou 2 tomadas) 
Outros efeitos benéficos: 
- Melhora no perfil lipídico (diminui LDL e aumenta HDL) 
- O minoxidil pode ser utilizado, em preparações tópicas, para o tratamento da calvície. 
Uso clínico: 
- Não devem ser usados em monoterapia 
- seu uso associado aos betablock e/ou aos diuréticos provou ser de grande valia para o tratamento da hipertensão refratária. 
Efeitos adversos: 
- Cefaleia 
- Rubor facial 
- Taquicardia reflexa 
- A Hidralazina está associada à síndrome lúpus-simile dose-dependente (febre, mal-estar, artrite, polisserosite rash cutâneo) 
- o Minoxidil tem como principal efeito adverso o hirsutismo e pode causar derrame pericárdico 
Contraindicações 
- Doença isquêmica do miocárdio 
- Dissecção de aorta 
- Hemorragia cerebral recente 
Escolha dos Fármacos 
Os anti-hipertensivos mais recomendados para monoterapia ou terapia combinada são aqueles que mostraram reduzir a 
morbimortalidade cardiovascular 
Segundo a diretriz brasileira de hipertensão os fármacos de primeira linha são: 
- Diuréticos tiazídicos 
- Betabloqueadores 
- IECAs 
- Antagonistas de angiotensina II 
- Antagonistas do canal de cálcio 
Em pacientes que não apresentam razões para a preferência por determinado anti-hipertensivo em detrimento dos outros, 
teoricamente pode-se iniciar o tratamento com qualquer uma das drogas de primeira linha ... Contudo, de um modo geral dá-se 
preferência aos diuréticos tiazídicos.