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11/05/2020 1 ESCOLHA DO EMULSIONANTE E CÁLCULO DO EHL Profa. Ivana Maria Póvoa Violante Agradecimentos: Profa. Ana Paula Z. Frasson TECNOLOGIA FARMACÊUTICA III ESCOLHA DO EMULSIONANTE Para cada emulsão é necessário estabelecer, através de métodos práticos, qual o emulsionante ou mistura de emulsionantes mais indicada. Existem métodos que facilitam esta escolha, sendo os mais difundidos o sistema EHL e o método da solubilização. A escolha do emulsionante foi realizada durante muito tempo por métodos empíricos e experimentais. 11/05/2020 2 1. Método da Solubilização Desenvolvido por Lin & Kurinara em 1975, consiste em determinar a quantidade de água solubilizada em uma mistura tensoativo-óleo, em várias proporções, observando- se o valor máximo de água capaz de formar uma dispersão transparente. Limite de solubilização: • Volume de água (mL) consumida por 100 g da mistura tensoativo-óleo, antes de ocorrer turbidez permanente. Desvantagem: • Em alguns sistemas a turbidez não se desenvolve nitidamente, dificultando a visualização do ponto final. Vantagem: • A emulsão apresenta partículas pequenas e, consequentemente, boa estabilidade. 2. Sistema EHL Em 1948, Griffin introduziu a noção de Equilíbrio Hidrófilo-Lipófilo estabelecendo um sistema numérico para classificar os tensoativos, de acordo com sua maior ou menor afinidade pela água ou óleos. Os valores de EHL vão de 1 a 50, aumentando de acordo com a hidrofilia do tensoativo. Considerando que cada emulsão tem um valor de EHL, deve-se determinar este valor e utilizar na preparação desta emulsão um agente emulsivo cujo EHL seja o mais próximo possível do EHL requerido. Para tanto usa-se a Escala de Griffin, a qual fornece a faixa de EHL na qual o tensoativo deve se encontrar. Para emulsões O/A deve-se usar tensoativo com EHL entre 10 e 15, mais especificamente 12 a 15. Para emulsões A/O, tensoativos entre 3 e 8, preferencialmente 6 a 8 (Prista). 11/05/2020 3 EQUILÍBRIO HIDRÓFILO-LIPÓFILO (EHL) As moléculas dos tensoativos apresentam porções polares e apolares, sendo que o caráter mais ou menos hidrofílico ou lipofílico dependerá das características (prevalência) de cada uma destas porções. O EHL é próprio de cada sistema, sendo que o valor dependerá do(s) óleo(s) presente(s), suas proporções e se este irá constituir a fase interna ou externa da emulsão e corresponde ao máximo de estabilidade. Escala de Griffin Agentes solubilizantes (16 – 18) + hidrofílico (polares) Detergentes (13 – 15) Agentes emulsivos O/A (8 – 16) Agentes molhantes (7 – 9) Agentes emulsivos A/O (3 – 8) + lipofílico (apolares) Agentes antiespuma (1 – 3) 11/05/2020 4 Nome químico Valor EHL Trioleato de sorbitano 1,8 Triestearato de sorbitano 2,1 Éster de etilenoglicol com ácido graxo 2,7 Monoestearato de propilenoglicol 3,4 Monoestearato de glicerol 3,8 Monoleato de sorbitano (Span 80) 4,3 Monolaurato de propilenoglicol 4,5 Monoestearato de sorbitano (Span 60) 4,7 Monoestearato de glicerila auto-emulsionante 5,5 Monopalmitato de sorbitano (Span 40) 5,9 Monolaurato de sorbitano (Span 20) 8,6 Monoestearato de polioxietilenossorbitano (Tween 61) 9,6 Triestearato de polioxietilenossorbitano (Tween 65) 10,5 Monoleato de polioxietilenossorbitano (Tween 80) 15,0 Monopalmitato de polioxietilenossorbitano (Tween 40) 15,6 Monoestearato de polioxietileno 16,0 Monolaurato de polioxietilenossorbitano (Tween 20) 16,7 AGENTES EMULSIONANTES OU TENSOATIVOS Tensoativo EHL Goma arábica 8,0 Óleo de rícino 15 OE – PEG-10 Castor oil 8,3 Gelatina 9,8 Metilcelulose 10,5 Óleo de rícino 30 OE – PEG-30 Castor oil 11,7 Oleato de trietanolamina 12,0 Óleo de rícino 36 OE – PEG-36 Castor oil 12,6 Óleo de rícino 40 OE – PEG-40 Castor oil 13 Óleo de rícino 54 OE – PEG-54 Castor oil 14,4 Oleato de sódio 18,0 Oleato de potássio 20,0 Outros tensoativos 11/05/2020 5 Ésteres de polioxietileno: Myrj 45 ou Myrj S8 (Polyoxyethylene (8) Stearate) 11,1 Myrj 49P ou Myrj S20 (Polyoxyethylene (20) Stearate) 15,0 Myrj 51 (Polyoxyethylene monostearate) 16,0 Myrj 52F ou Myrj S40 (Polyoxyethylene (40) Stearate) 16,9 Myrj 53 ou Myrj S50 (Polyoxyethylene (50) Stearate) 17,9 Myrj 59 ou Myrj S100 (Polyoxyethylene (100) Stearate) 18,8 Cálculo do EHL de agentes emulsivos • Determinação do EHL de álcoois graxos etoxilados: EHL = E 5 • Onde: • E = É a % da massa dos grupos óxido de etileno. 11/05/2020 6 • Determinação do EHL de álcoois graxos polihidroxilados etoxilados: EHL = E + P 5 • Onde: • E = Percentual do peso dos grupos óxido de etileno. • P = Percentual do peso do álcool polihidroxilado. Cálculo do EHL de agentes emulsivos Determinação do EHL de ésteres de ácidos graxos: Onde: • S = índice de saponificação do éster. • A = índice de acidez do ácido graxo de origem. EHL = 20 . 1- S_ A 11/05/2020 7 Determinação do EHL de produtos iônicos que contenham N, P ou S: Método de Davies EHL = 7 + grupos hidrofílicos – grupos lipofílicos Hidrofílicos Grupamentos Valor do grupo -SO3 - Na+ 38,7 - COO- K+ 21,1 - COO- Na+ 19,1 N (amina terciária) 9,4 Éster (anel sorbitano) 6,8 Éster (cadeia livre) 2,4 - COOH 2,1 Hidroxila (livre) 1,9 - O - 1,3 Hidroxila (anel sorbitano) 0,5 - (CH2 – CH2 - O) - 0,33 Lipofílicos Grupamentos Valor do grupo | - CH - 0,475 - CH2 - CH3 - = CH - - (CH – CH2 - O) - | CH3 0,15 • Onde: C = concentração de emulsionante, g/100g de FO + FA S = relação entre a densidade do emulsionante ou mistura de emulsionantes e a densidade da fase dispersa (Interna). EHLr = EHL requerido pela fase oleosa. Cc = percentagem da fase contínua (Externa). C = 6 . S + 4 . Cc 10 – 0,5 (EHLr) 1000 Cálculo da concentração necessária de emulsionante: C corresponde a concentração mínima de emulsionante a ser usada. Usualmente a quantidade de emulsionante usada é de 20% da fase oleosa, podendo esta concentração ser diminuída se o produto apresentar boa estabilidade. Quantidades insuficientes de emulsionantes podem levar a quebra da emulsão, enquanto que concentrações excessivas podem levar a um excesso de micelas e consequentemente a absorção cutânea do veículo. 11/05/2020 8 EHL requerido pelos componentes oleosos O EHL requerido para emulsificar um determinado óleo pode ser verificado através de tabelas existentes ou pela preparação de uma bateria de emulsões contendo tensoativos apropriados, com EHL conhecido. O EHL do tensoativo que fornecer a melhor emulsão (mais estável) será considerado o EHL do óleo ou componente graxo. Valores de EHL necessários para componentes oleosos, visando a formação de emulsões Componente O/A A/O Álcool cetílico 15 - Álcool estearílico 14 - Ácido esteárico 15-17 - Ácido oleico 17 - Cera de abelhas 12 4 Lanolina anidra 10-15 8 Óleo de lanolina 14 7 Óleo de semente de algodão 10 5 Óleo mineral 10-12 5-6 Óleos vegetais 7-12 - Parafina líquida 12 4 Parafina sólida 9 - Silicones 10,5 - Miristato e Palmitato de isopropila 11 - Vaselina 12 5 Óleo de rícino 14 - Óleo de semente de algodão 6 - 11/05/2020 9 Ex: Ácido esteárico ................. 5g Parafina sólida .................. 5g Lanolina anidra ................. 5g Óleo mineral ................... 10 g Propilenoglicol .................. 5g Tensoativo ......................... 5g Água deionizada ...... qsp 100g Total da fase oleosa: 25% % de cada componente: • Ácido esteárico = 20% da FO • Parafina sólida = 20% da FO • Lanolina anidra = 20% da FO • Óleo mineral = 40% da FO Cálculo do EHL requerido para uma emulsão Determinar a % total de FO em relação à fórmula, Determinar a % parcial de cada componente da FO, Calcular o EHL devido a cada substância, Somatório = EHL requerido pela emulsão. EHL Ácido esteárico = 20 x 17 = 3,4 100 Parafina sólida = 20 x 9 = 1,8 100 Lanolina anidra = 20 x 15 = 3,0 100 Óleo mineral = 40 x 10 = 4,0 100 Somatório = 3,4 + 1,8 + 3,0 + 4,0 = 12,2 EHL requerido= 12,2 EHL% 11/05/2020 10 Após a realização do cálculo do EHL requerido por uma emulsão deve-se realizar uma bateria de testes com diversos tensoativos com EHL semelhantes para avaliar o que fornece melhor estabilidade, visto que se deve considerar a afinidade química entre os componentes. Misturas de emulgentes É comum a mistura de emulgentes para formar o agente emulsivo. Inicialmente as misturas eram constituídas por um agente emulsivo primário associado a um ou mais agentes emulsivos auxiliares, cuja finalidade principal era aumentar a viscosidade da fase externa. A partir do desenvolvimento da Escala de Griffin passou-se a realizar misturas de tensoativos com a finalidade de igualar o EHL requerido pelos componentes da fase oleosa da emulsão. 11/05/2020 11 Cálculo das percentagens dos emulsionantes de uma mistura: • Sistemas de equações: A + B = 100 (1) (2)EHLA x 0,01A + EHLB x 0,01B = EHLr Se A + B = 100 A = 100 – B A = emulsionante hidrofílico Sempre! EHLA x 0,01A + EHLB x 0,01B = EHLr 15 x 0,01 A + 5,9 x 0,01B = 12,2 15 x 0,01 (100-B) + 5,9 x 0,01B = 12,2 15 - 0,15B + 0,059B = 12,2 -0,15B + 0,059 B = 12,2 - 15 0,091B = 2,8 B = 2,8/0,091 B = 30,77% de Span 40 A + B = 100 A = 100 – B A = 100 - 30, 77 A = 69,23% de Tween 80 Ex.: Para o preparo da emulsão anterior (EHLr = 12,2), utilizando Tween 80 (EHL = 15,0) e Span 40 (EHL = 5,9): 11/05/2020 12 Ou: A = 100 (EHLr – EHLB) (EHLA-EHLB) B = 100 – A onde: A = % do emulsionante hidrofílico B = % do emulsionante lipofílico EHLr = EHL requerido pela emulsão Ex.: A = 100 (12,2 – 5,9) A = 100 x 6,3 A = 69,23% (15 – 5,9) 9,1 B = 100 – 69,23 B = 30,77% Tween 80 Span 40 A = 100 (EHLr – EHLB) (EHLA-EHLB) B = 100 – A 11/05/2020 13 Uso do Gráfico Atlas 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 PORCENTAGEM DE TWEEN EHL dos SPANS EHL dos TWEENS 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 SPAN 40 Regra do x 5 g mistura possuirão: 3,46g Tween 80 + 1,53g de Span 40 Tween 80 15,0 Span 40 5,9 12,2 6,3 2,8 6,3 + 2,8 = 9,1 ................................. ................................. Para a mesma emulsão com EHLr = 12,2, contendo 5 g de emulsionante Usando Tween 80 e Span 40: Quantidade de Tween 80: 5,0 g 9,1 x 6,3
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