Validação de métodos análiticos

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FARMÁCIA
PRINCÍPIOS ANALÍTICOS FARMACÊUTICOS 
POSTAGEM 2 
ATIVIDADE 2 – RELATÓRIO FINAL
DANIEL VITOR ZANARDI GONÇALVES 2079663
DHAYNE FIGUEIREDO DE CARVALHO 2079658
AMPARO
2021
RESUMO
Para garantir a segurança e qualidade dos medicamentos, é de extrema importância que se desenvolvam métodos analíticos eficazes e confiáveis. Os métodos analíticos permitem avaliar a conformidade dos resultados de identificação e quantificação do analito com as especificações definidas de acordo com o produto. Para verificar se os métodos estão de acordo com as especificações dos órgãos regulatórios, o método precisa passar por um processo de validação. A validação de um método analítico é um processo que atesta se o mesmo é adequado ao fim que se destina. Para a produção de um medicamento farmacêutico é imprescindível que o método analítico do mesmo esteja validado de acordo com os órgãos responsáveis, assim, garantindo a qualidade de suas análises físico-química. 
Neste trabalho iremos apresentar o método analítico do teste de doseamento do princípio ativo do dipirona comprimidos, iremos submeter este método aos parâmetros regulamentados pelos órgãos responsáveis.
Palavras-chave: Qualidade, Medicamentos, Métodos, Teste, Dipirona. 
ABSTRACT
To ensure the safety and quality of drugs, it is of utmost importance that effective and reliable analytical methods are developed. Analytical methods allow to evaluate the conformity of the analyte identification and quantification results with the specifications defined according to the product. To verify that the methods comply with the regulatory agencies' specifications, the method needs to go through a validation process. The validation of an analytical method is a process that certifies whether it is fit for purpose. For the production of a pharmaceutical drug it is essential that its analytical method is validated according to the responsible bodies, thus ensuring the quality of its physicochemical analysis. 
In this work we will present the analytical method of the test for dosage of the active ingredient of dipyrone tablets, we will submit this method to the parameters regulated by the responsible bodies.
Keywords: Quality, Drugs, Methods, Test, Dipyrone. 
INTRODUÇÃO
Com a evolução tecnológica e científica, é com toda certeza que aumentará a demanda de medicamentos em todo mundo, visto que o intuito das indústrias farmacêuticas é encontrar “a cura” para todas as nossas doenças. O atual mercado global está cada vez mais competitivo e exigente, as indústrias farmacêuticas visam um maior destaque, desta forma a confiança e satisfação do consumido são fatores de suma importância. Sendo que este fator recebe cada vez mais atenção durante todo o ciclo de produção de um medicamento.
Para garantir a segurança dos seus produtos que são comercializados, é de extrema importância a existência do controle de qualidade nas indústrias farmacêuticas. 
O controle de qualidade por meio de um conjunto de ações, programações e coordenação, asseguram-se de que os produtos estão de acordo com as especificações farmacopeicas, atendendo os seus padrões de qualidade, comprovando por meio de análises laboratoriais.
A qualidade analítica do laboratório é de suma importância, pois é esta que irá garantir a qualidade de seus produtos e a segurança dos pacientes. Os métodos analíticos permitem avaliar a conformidade dos resultados e quantificações dos analitos com as especificações definidas de acordo com a farmacopeia. A validação de todos os processos de um produto farmacêutico tem que satisfazer determinados requisitos impostos legalmente pelas autoridades reguladoras como a Anvisa.
Durante o desenvolvimento de um fármaco, é imprescindível a criação de um método e a validação do mesmo, para que as analises gerem resultados que possam ser interpretáveis e confiáveis, para que quando for reprodutível esse atenda as especificações estabelecidas. Para garantir a qualidade dos ensaios, fora o método a necessidade de um método, é necessário haver profissionais qualificados, padrões e reagente de qualidade e nos prazos de vencimento, equipamentos devidamente calibrados e um ambiente laboratorial adequado.
Um procedimento analítico é validado quando ele não é padronizado, ou seja, foi criado durante a rotina de trabalho, ou quando o método é normalizado e mesmo assim for utilizado fora da função para qual foi criado, houveram modificações ou ampliação. Quando houver alterações no processo de fabricação, a qualidade do produto final não estiver garantida nos limites de especificação, ocorrer troca de equipamentos e em casos de novo processo analítico, deve-se ocorrer uma revalidação ou uma nova validação.
De acordo com a Resolução 166 da ANVISA (2017), a validação garante por meio de estudos experimentais e testes analíticos, que o método implementado atenda as exigências analíticas, dessa forma, irá assegurar a confiabilidade dos resultados, e que o método é adequado a sua finalidade, sendo registrados por meio de documentos comprovando a eficácia e mediante critérios objetivos.
Portanto, desenvolveremos o nosso trabalho a partir do método da farmacopeia brasileira 6º edição, iremos demonstrar como é o método do teste de teor (doseamento) do ativo Dipirona monoidratada em comprimidos e submeteremos o mesmo a validação analítica da Resolução 166 da Anvisa (2017).
Buscamos neste trabalho entendermos e demonstrar como é feito uma validação de métodos analíticos de testes de doseamento dentro de um laboratório regulado pela Anvisa.
DESENVOLVIMENTO:
Método do ativo Dipirona monoidratada comprimidos:
Teste: Doseamento
Faixa de trabalho: Contém no mínimo 95,0% e no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O
Equipamentos, reagentes e procedimentos: 
Equipamentos e vidrarias:
Suporte para Buretas
Bureta
Balança analítica
Erlenmeyer
Reagentes:
Água destilada
Ácido glacial CH3COOH
Amido SI (solução indicadora)
Iodo 0,5 M SV
Procedimentos:
Pulverizar 20 comprimidos. Em uma balança analítica pesar a quantidade de pó igual a 0,35g de C13H16N3O4S.H2O e transferir para um Erlenmeyer.
Adicionar 25 mL de água destilada, 5 mL de ácido acético glacial CH3COOH, agitar até dispersão homogênea. 
Realizar a titulação com iodo 0,05 M SV em temperatura abaixo de 15ºC, utilizando 1 mL de amido SI como indicador. 
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 17,57 mg do ativo C13H16NaO4S.H2O.
SELETIVIDADE
De acordo com a RDC Nº 166, DE 24 DE JULHO DE 2017, decretada pela Anvisa, onde estabelece os critérios para validação de seletividade de métodos analíticos, o mesmo demanda para demonstrar a ausência de interferência de produtos de degradação, de acordo com o artigo 21º:
Art. 21 Para métodos quantitativos e ensaios limite, a seletividade deve ser demonstrada por meio da comprovação de que a resposta analítica se deve exclusivamente ao analito, sem interferência do diluente, da matriz, de impurezas ou de produtos de degradação.
§1° Para demonstrar ausência de interferência de produtos de degradação, é necessário expor a amostra a condições de degradação em ampla faixa de pH, de oxidação, de calor e de luz.
§2° Ficam isentos da demonstração descrita no §1° os seguintes casos:
III.- métodos não cromatográficos. (Anvisa,2017)
Porém, métodos não cromatográficos ficam isentos dessa demonstração, portanto este método não é necessário realizar este teste de demonstração, visto que este não é um método cromatográfico, é uma titulação.
LINEARIDADE
De acordo com os artigos 23º, 24º e 25º da RDC Nº 166 (Anvisa, 2017), é necessário realizar no mínimo, o teste de doseamento com 5 concentrações diferentes e no mínimo triplicata. A linearidade é muito importante no processo de validação pois é ela quem vai verificar se o método possui a habilidade de reproduzir resultados que são diretamente, ou por uma transformação matemática bem definida, proporcionais à concentração do analito dentro de uma dada faixa.
FAIXA DE TRABALHO
Segundo os artigos 31º e 32º da RDC Nº 166 (Anvisa,2017), deve ser entre 80% a 120%, podendo variar de acordo com os testes de linearidade, precisão e exatidão. O método de teor para Dramin comprimidos possui uma faixa de trabalho entre 95% a 105%, uma faixa de trabalho que se encontra dentro da normatização.
O método informa que a cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 17,57 mg de ativo. Se formos realizar o teste com o Dipirona genérico que temos hoje no mercado atual podemos ver que a quantidade de ativo dele é de 500 mg, segundo o método, 100% do ativo seria ± 28,46 mL então, a titulação poderia resultar no máximo até ± 29,88 mL (105 %) e no mínimo de até ± 27,04 mL (95%).
PRECISÃO
O teste de precisão é realizado para avaliar a proximidade dos resultados de um teste realizado seguindo o método a ser validado. 
Segundo os artigos 34º e 35º da RDC Nº 166 (Anvisa, 2017), a precisão precisa ter repetibilidade e deve ser demonstrada pela dispersão dos resultados. Para calcular a dispersão dos resultados é feito o cálculo do DPR (desvio padrão relativo) dos mesmos, seguindo a seguinte fórmula:
Dpr = 
Dp: Desvio padrão
Cmd: Concentração média determinada
Hipoteticamente se fosse realizado 6 determinações do teste de doseamento e os resultados fossem:
Tabela 1: Teste de doseamento
	Concentração
	Iodo 0,5 M SV mL
	Desvio Padrão
	0,356
	28,95
	
	0,351
	28,54
	
	0,350
	28,46
	0,344
	0,348
	28,30
	
	0,346
	28,13
	
	0,344
	27,97
	
Fonte: Elaborado pelos autores com base na farmacopeia brasileira 6º edição 2019
Dpr = 
Dpr = 1,2%
De acordo com os testes, obtivemos um Dpr dentro do esperado, pois o máximo poderia ser de 5%.
CONCLUSÃO
Desenvolvemos o trabalho em cima do teste de doseamento do ativo dipirona, conseguimos realizar o processo de validação no mesmo, foi de muito aproveitamento para o grupo o contato com todas as normas da RDC 166 e os métodos da farmacopeia brasileira.
O processo de validação assegura que o medicamento esteja sendo preparado e analisado seguindo as regulações da Anvisa, sendo necessárias essas em todo o ciclo de vida do medicamento, desde o desenvolvimento até a chegada as drogarias. Para validar um método é necessário um grande investimento de capital, pessoas e tempo, para só assim o método estar dentro dos limites de especificidade e passe por todos os parâmetros da Anvisa.
Podemos concluir que a validação é um processo longo e demorado, onde o mesmo deve ser elaborado corretamente, atendendo os critérios de qualidade da Anvisa RDC 166, além de necessitar de profissionais qualificados para se empregar as funções, trabalhar com padrões caracterizados, reagentes de alto graus de pureza, equipamentos e vidrarias devidamente calibrados, comprovando que o método é adequado para garantir a confiabilidade das análises. 
BIBLIOGRAFIA
ANVISA. Ministério da Saúde: MS Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Disponível em: <http://antigo.anvisa.gov.br/documents/10181/2721567/RDC_166_2017_COMP.pdf/d5fb92b3-6c6b-4130-8670-4e3263763401>. Acesso em: 14 maio 2021.
ANVISA. Farmacopeia Brasileira: Agência Nacional de Vigilância Sanitária. DIPIRONA MONOIDRATADA COMPRIMIDOS p: 744-745. Disponível em: <https://www.labsynth.com.br/uploads/pdf/farmacopeia_laudos-Farmacopeia%20Brasileira,%206%C2%AA%20edi%C3%A7%C3%A3o%20Volume%20II.pdf>. Acesso em: 15 maio 2021.